厄贝沙坦对糖尿病鼠心肌组织葡萄糖转运蛋白4干预研究

目的探讨厄贝沙坦对糖尿病鼠心肌组织中葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的作用及其意义。方法8周龄体重为250~300g雄性Wistar大鼠27只,腹腔注射STZ(50mg/kg)制成糖尿病鼠模型,饲养11周;观察A组(正常对照组)、B组(糖尿病对照组)、C组(厄贝沙坦用药组:血糖稳定1周后厄贝沙坦50mg/kg.d灌胃)造模前、造模后48小时及造模后11周心肌组织GLUT4(免疫组化法测定)及血糖变化(普通生化法测定)。结果(1)GLUT4的变化:B组术后48hGLUT4无明显改变,但术后11周时GLUT4水平明显下降[(208.89±10.96vs143.56±16.99)组化灰度值;P<0.01];C组术后48hGLUT4未见明显变化。(2)血糖的变化:A组,不同时间血糖无明显变化,B组,术后48h及术后11周,血糖升高[(16.89±2.46,18.45±2.60vs3.80±1.09)mmol/L,P均小于0.01]。C组,术后48h血糖升高,术后11周时血糖较48h有所下降但未达统计学意义[(18.32±4.06vs15.84±2.60)mmol/L,P>0.05)。结论糖尿病时心肌组织GLUT4水平下降可能参与糖尿病心肌病的形成;厄贝沙坦具有上调糖尿病心肌组织GLUT4的作用,提示ARB在糖尿病患者中早期应用还能改善病人糖的摄取、代谢。     

葡萄糖转运蛋白4易位机制的研究

葡萄糖的转运是通过葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）的易位而实现。GLUT4易位机制涉及到多种信号转导途径。胰岛素主要通过IRS—PI3-K和Cb1—TC10信号瀑布流促使GLUT4易位。运动诱导GLUT4易位主要是通过AMPK信号转导途径。GLUT4易位的下游机制是AS160。在GLUT4囊泡与膜融合的远端过程中，SNAREs（膜偶联蛋白）在易位中起到关键作用。     

葡萄糖转运蛋白4易位机制的研究

葡萄糖的转运是通过葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的易位而实现.GLUT4易位机制涉及到多种信号转导途径.胰岛素主要通过IRS-P13-K和Cb1-TC10信号瀑布流促使GLUT4易位.运动诱导GLUT4易位主要是通过AMPK信号转导途径.GLUT4易位的下游机制是AS160.在GLUT4囊泡与膜融合的远端过程中,SNAREs(膜偶联蛋白)在易位中起到关键作用.     

葡萄糖转运蛋白与肺癌

葡萄糖转运蛋白（glucose transporter protein,GLUT）是一组有着高度结构同源性的糖蛋白分子。不同的GLUT在体内的分布和功能均有差异。GLUT1被认为是GLUT家族中分布最为广泛的成员。近年研究发现GLUT1广泛存在于各种肿瘤组织中,与肿瘤细胞的基础糖代谢有关;GLUT1在肺癌组织中高表达,并与肺癌的组织类型、分化程度、肿瘤大小及淋巴结转移相关。     

葡萄糖转运蛋白与糖尿病肾病

高血糖、细胞代谢紊乱是糖尿病导致组织器官损伤的一个基本病理生理改变,而上述过程的启动因素是细胞内糖摄入过多。尽管严格控制血糖能够明显减少糖尿病肾病(ＤＮ)的发生和延缓ＤＮ的进展,但在一些长期血糖控制良好的患者中同样能够发生ＤＮ[1,2]。上述现象表明,除了细胞外高糖环境外,细胞膜上葡萄糖转运的调控机制在其中起着重要的作用。在生物体内,葡萄糖无法自由通过细胞膜的脂质双层结构,必须借助于细胞膜上的葡萄糖转运蛋白,因此,葡萄糖转运蛋白是调控细胞糖代谢的第一道关卡[3]。今年来,葡萄糖转运蛋白在糖尿病及其并发症中的作用开…     

葡萄糖转运蛋白与2型糖尿病

葡萄糖转运蛋白与２型糖尿病赵维纲肖新华综述王审校２型糖尿病的高血糖与胰岛素分泌缺陷、肝糖输出（ＨＧＯ）增多和周围胰岛素抵抗有关。三者在糖尿病发病中的原发作用尚不明确，然而大量研究表明葡萄糖转运异常可能构成其共同基础。胰岛β细胞的胰岛素分泌有赖于葡萄...     

糖尿病鼠葡萄糖转运蛋白基因mRNA表达的研究

采用分子生物学斑点杂交分析技术,对四氧嘧啶所致糖尿病鼠的肌肉及脂肪组织葡萄糖转运蛋白GLUT_1、GLUT_4基因mRNA表达情况进行了研究,结果:糖尿病鼠脂肪组织GLUT_4 mRNA表达减少(P<0.05),且胰岛素治疗可恢复其表达(P<0.05)。提示细胞GLUT_4基因表达的减少进而引起相应蛋白的减少可能是糖尿病胰岛素抵抗的原因之一。     

肾组织中葡萄糖转运蛋白与糖尿病肾病的关系

目的：了解葡萄糖转运蛋白－１（ＧＬＵＴ１）和葡萄糖转运蛋白－４（ＧＬＵＴ４）在糖尿病患者肾组织中的分布特点及其与糖尿病肾病（ＤＮ）发生及病情进展的关系。方法：应用免疫组化技术和特异性抗体，对１９例ＤＮ和４例糖尿病无肾病患者组织中ＧＬＵＴ１和ＧＬＵＴ４进行了观察，并结合肾脏病理，血糖水平和ＧＬＵＴ１基因型进行了分析。结果：肾组织中ＧＬＵＴ１和ＧＬＵＴ４主要分布在部分肾小球，肾小管和间质血管。肾小球内     

葡萄糖转运蛋白及其在糖尿病肾病中的作用

糖尿病肾病是糖尿病的主要慢性并发症。糖代谢紊乱在其发病机制中起着重要的作用,葡萄糖转运蛋白是调节葡萄糖进入系膜细胞的主要载体,其可能通过糖代谢途径,蛋白激酶C（PKC）途径,转化生长因子（TGF）β1等细胞因子及基因背景等多因素途径参与糖尿病肾病的发生发展。     

葡萄糖转运蛋白基因多态性与糖尿病和糖尿病肾病的关系

目的：探讨葡萄糖转运蛋白（ＧＬＵＴ１）基因多态性与糖尿病及糖尿病肾病（ＤＮ）的关系。 方法：应用ＰＣＲ方法对１３１例Ⅱ型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者ＧＬＵＴ１基因多态性与ＮＩＤＤＭ及ＤＮ发生之间的关系进行了观察，并结合患者体重指数（ＢＭＩ）和胰岛素敏感指数（ＩＳＩ）进行分析。 结果：①ＮＩＤＤＭ组患者Ｘｂａ Ｉ（＋／－）基因型的发生频率明显高于正常人群（６２％ｖｓ３３％，Ｐ〈０．０１），而Ｘｂａ Ｉ（     

厄贝沙坦对高胆固醇血症大鼠心肌脂联素系统的影响及其心肌保护作用

目的:探讨厄贝沙坦对高胆固醇血症大鼠心肌脂联素系统的影响及其心肌保护作用.方法:28只雄性WKY鼠随机分为3组:普通饲料组(n=8)喂以普通饲料;高胆固醇饲料组(n=10)喂以高胆固醇饲料;高胆固醇饲料+厄贝沙坦干预组(简称厄贝沙坦干预组,n＝10)喂以高胆固醇饲料+厄贝沙坦[(50 mg/(kg·d)].高胆固醇饲料适应性喂养4周后开始药物干预,药物溶于1 ml生理盐水于清晨灌胃.24周末处死动物前称体重,采用全自动生化分析仪测定血脂、苏木素伊红(HE)和Masson染色观察心肌组织形态学变化、测定心肌肥厚指数和平均心肌细胞直径、酶联免疫吸附法(ELISA)、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化法分别测定心肌脂联素水平及其受体mRNA和蛋白的表达.结果:与高胆固醇饲料组相比,厄贝沙坦干预组血清甘油三酯、总胆固醇、心肌肥厚指数、心肌细胞直径显著下降,心肌脂联索水平、脂联素受体1(AdipoR1)mRNA和蛋白表达的相对含量显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05～0.01).与普通饲料组大鼠相比,显微镜下高胆固醇饲养组大鼠心肌细胞肥大,细胞内脂质空泡明显增多;然而厄贝沙坦干预组却未能观察到前述组织病理形态学改变.结论:厄贝沙坦至少部分通过改善脂质代谢、抑制体重增加、增加心肌局部脂联素水平及其受体1 mRNA和蛋白的表达参与拮抗高胆固醇血症致心肌损伤.     

N-乙酰半胱氨酸对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用

目的探讨N-乙酰半胱氨酸对糖尿病心肌病大鼠心肌损伤的保护作用及机制。方法用链脲佐菌素建立糖尿病模型,50只雄性SD大鼠随机分为5组:正常组、糖尿病组、N-乙酰半胱氨酸低、中及高剂量组,N-乙酰半胱氨酸低、中及高剂量组分别按50、100及200 mg/(kg·d)灌胃12周。测定大鼠心功能、心脏质量指数及左心室质量指数、血清和左心室心肌组织中超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化物酶的活力;Masson染色观察形态学变化及测量心肌胶原容积分数;免疫组织化学法检测转化生长因子β1、SMAD3、SMAD7的蛋白表达水平。结果与正常组相比,糖尿病组大鼠左心室舒张期末压显著升高,左心室收缩压和±dp/dtmax显著降低,心脏质量指数及左心室质量指数明显增高,超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活力明显下降,心肌胶原容积分数明显升高,转化生长因子β1和SMAD3蛋白的表达增加,SMAD7蛋白的表达减少(P均<0.01)。与糖尿病组相比,N-乙酰半胱氨酸各剂量组灌胃12周后以上指标均得到改善,以高剂量组改善最为明显(P<0.01)。结论 N-乙酰半胱氨酸对糖尿病心肌有保护作用,其机制可能与抑制氧化应激,下调转化生长因子β1、SMAD3表达及上调SMAD7表达有关。     

厄贝沙坦对心肌梗死大鼠糖代谢基因Akt和Glut4的干预作用研究

目的观察糖代谢基因Akt、Glut4在心肌梗死大鼠中的表达及血管紧张素受体抑制剂厄贝沙坦对其的影响。方法结扎雄性Wistar大鼠左冠状动脉制备心肌梗死模型,随机分为AMI组(n=6),假手术组(n=6),厄贝沙坦治疗组(n=6)和假手术治疗组(n=6),8周后超声心动图评价心功能,采用Realtime PCR和Western Blot测定mRNA和蛋白水平表达。结果AMI组与假手术组比较,AMI组Glut4 mRNA水平及蛋白水平表达均增加(分别为155．9±9．4 vs 100．0±10．9,142．1±11．8 vs 100．0±12．1,P＜0．05),磷酸化Akt也增高(185．8±11．9 vs 100．0±10．2,P＜0．05),而经厄贝沙坦治疗后Glut4 mRNA和蛋白水平表达均降低(分别为155．9±9．4 vs 113．1±8．4,142．1±11．8 vs 112．1±16．9,P＜0．05),磷酸化Akt表达也降低(185．8±11．9 vs 135．5±19．6,P＜0．05)。结论心肌梗死后心肌缺血影响糖代谢基因Akt、Glut4的表达,厄贝沙坦可能通过改善心肌能量代谢起到对缺血心肌的保护性作用。     

阿托伐他汀干预对糖尿病心肌梗死后大鼠左室重构和心功能的影响

目的我们的前期研究已经表明,结扎左冠状动脉前降支后,糖尿病大鼠的左心功能恶化及左室重构的速度均较非糖尿病大鼠显著;心肌梗死四周后,糖尿病大鼠心肌纤维化的程度明显高于非糖尿病大鼠。本研究旨在评价阿托伐他汀对糖尿病心肌梗死(AMI)后心力衰竭(HF)大鼠心室重构的干预效应。方法75只雄性SD大鼠经链脲霉素诱导糖尿病成功后随机分成三组,即:心肌梗死对照组(MI,n=30),阿托伐他汀(20mg.kg-1.d-1)干预组(A,n=30),及假手术组(S,n=15)。所有大鼠经腹腔内注射链脲霉素(STZ,65mg/kg)诱导糖尿病,10周后MI组和A组大鼠结扎左冠状动脉前降支建立AMI模型。干预组于术后24h直接灌胃法给药。干预4周后血流动力学测定,之后采血、处死大鼠、取出心脏,观察血脂水平、心脏/体重比值、病理组织形态,苦味酸-天狼猩红染色测定非梗死区Ⅰ型和Ⅲ型胶原含量及Ⅰ/Ⅲ型胶原比值,免疫组化分析非梗死区基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制物TIMP-2蛋白表达,Western blot检测TGFβ1在非梗死区的蛋白表达。结果(1)各组间血脂水平差异无统计学意义;(2)干预组与对照组比较,心脏体重比值、非梗死区Ⅰ型和Ⅲ型胶原含量及Ⅰ/Ⅲ型胶原比值均降低,但仍高于假手术组;干预组较对照组MMP-2、TGFβ1表达及MMP-2/TIMP-2比值降低,TIMP-2表达增高;(3)血流动力学检测表明干预组较对照组左室最大压力、左室内压最大上升下降速率、平均动脉压增高,而左室最小压力、左室舒张末压力、舒张常数降低。结论糖尿病大鼠心肌梗死后,长时间(4周)应用阿托伐他汀治疗改善了左心重构和心功能。阿托伐他汀能够减轻非梗死区心肌间质胶原重构,其机制可能与下调MMP-2和TGFβ1的表达及MMP-2/TIMP-2比值,升高TIMP-2表达有关。     

糖尿病大鼠心肌梗死后易发心力衰竭的机制

目的研究STZ诱导的血糖不加控制的糖尿病大鼠急性心肌梗死（AMI）后易发心力衰竭（HF）的机制。方法217只SD大鼠随机分组，糖尿病组经腹腔内注射链脲酶素（STZ，65mg／kg）诱导糖尿病，10周后所有AMI组结扎冠状动脉左前降支建立AMI模型。确定AMI前和AMI后1天，7天，14天，28天，56天做为实验观察时间点，观察大鼠的生存率，心肌超微结构的变化，进行心脏超声检测、心肌纤维化测定及左心肥厚的评估。结果结扎左冠状动脉前降支后，糖尿病大鼠的死亡率、左心功能恶化及左室重构的速度均较非糖尿病大鼠显著。在早期阶段，糖尿病与非糖尿病大鼠心肌纤维化相似，而1月后却出现显著差别。结论糖尿病加速了STZ诱导的糖尿病大鼠AMI后心脏重构的进展。     

Apelin-13对2型糖尿病大鼠心肌纤维化防治的作用机制

目的　通过建立2型糖尿病大鼠模型诱导心肌纤维化的发生,探究血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白的内源性配体亚型之一Apelin-13对糖尿病大鼠心肌纤维化防治作用的可能机制。方法　高脂高糖喂养联合尾静脉注射小剂量链脲佐菌素构建2型糖尿病大鼠模型。48只Wistar大鼠随机分为四组：正常对照组、模型组、Apelin-13组、阻断剂组（SB431542组）。各组大鼠给予相应干预措施12周,取材后行Masson染色,光镜下观察心肌细胞形态学改变及间质胶原纤维沉积情况,测算胶原容积分数（CVF）,ELISA检测心肌组织内Ⅰ型、Ⅲ型胶原纤维含量,免疫组织化学染色分析心肌内信号蛋白转化生长因子β1（TGF-β1）和转化生长因子β1Ⅰ型受体（TβRⅠ）的表达水平,Western　blot检测下游信号蛋白smad2、p-smad2、smad3、p-smad3的表达水平。结果　与正常对照组相比,模型组大鼠心肌组织CVF值、Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维含量明显升高,伴随信号通路蛋白TGF-β1、TβRⅠ、smad2、p-smad2、smad3、p-smad3表达增强（P<0.01）;而与模型组相比,Apelin-13或SB431542干预的糖尿病大鼠心肌组织CVF值、Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维含量则明显下降（P<0.01）,Apelin-13组各通路蛋白的表达均显著下调（P<0.01）,而SB431542组TGF-β1、TβRⅠ的表达与模型组相比差异无统计学意义（P＞0.05）,其余信号蛋白的表达亦明显减弱（P<0.01）。结论　外源性Apelin-13可抑制糖尿病大鼠心肌纤维化的发生,此作用是通过减弱TGF-β1/TβR/smads信号转导通路的过度激活得以实现的。     

当归对自发性高血压大鼠心肌miR-122的影响及其生物信息学分析

目的分析当归对自发性高血压大鼠心肌miR-122的影响及其生物信息学分析。方法将自发性高血压大鼠分为当归组、模型组、卡托普利组、当归+卡托普利组,同周龄的Wistar大鼠作为正常对照组,测定用药前后不同组别鼠尾动脉收缩压。分组给药4周后,取大鼠心肌组织进行miRNA表达谱的测定。结果当归可降低自发性高血压大鼠的血压水平。当归组表达上调的miRNA有13个,表达下调的miRNA有16个;卡托普利组表达上调的miRNA有15个,表达下调的miRNA有13个;当归+卡托普利组表达上调的miRNA有4个,表达下调的miRNA有21个。对在三组中都表达上调的miR-122进行生物学过程富集分析,发现与氨基酸转运相关的基因Slc7a1。通过对差异表达的miRNA进行靶基因预测,当归组有8个miRNA含有靶基因Slc7a1,卡托普利组有11个miRNA含有靶基因Slc7a1,当归+卡托普利组有6个miRNA含有靶基因Slc7a1。结论当归对自发性高血压大鼠miR-122表达产生影响,可能通过其靶基因Slc7a1影响内皮功能,进而调节血压,为进一步的研究提供了依据。     

芒果苷对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制

目的 研究芒果苷对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用及机制.方法 利用腹腔注射链脲佐菌素诱导建立糖尿病大鼠模型,并进行随机分组:正常对照组、糖尿病模型组及低 [15 mg/(kg·d)]、中[30 mg/(kg·d)]和高剂量[60 mg/(kg·d)]芒果苷组.12周时,检测肾重、肾脏肥大指数、血糖、24 h尿蛋白量,观察肾组织形态改变,免疫组织化学法和Western Blotting法测定肾组织转化生长因子β、基质金属蛋白酶2和组织型金属蛋白酶抑制剂2的表达.结果 与正常对照组大鼠相比,糖尿病组肾脏肥大指数、24 h 尿蛋白量显著上升;肾组织中转化生长因子β和组织型金属蛋白酶抑制剂2表达均明显增加,而基质金属蛋白酶2表达则明显降低.与糖尿病组相比,芒果苷治疗组肾脏肥大指数、24 h 尿蛋白量显著下降(P<0.01);肾组织中转化生长因子β和组织型金属蛋白酶抑制剂2表达均明显减少(P<0.05或P<0.01),而基质金属蛋白酶2表达明显升高(P<0.05或P<0.01).结论 芒果苷对链脲佐菌素诱导的糖尿病肾损伤具有明显的保护作用,其机制可能与调节糖尿病肾病发病中的细胞外基质组成有关,其中转化生长因子β、组织型金属蛋白酶抑制剂2和基质金属蛋白酶2在糖尿病肾病变发生、发展中具有重要作用.     

厄贝沙坦联合恩格列净治疗糖尿病肾病效果研究

目的分析厄贝沙坦联合恩格列净治疗糖尿病肾病效果。方法于2016年10月—2020年3月研究将该院符合标准的78例糖尿病肾病患者纳为观察对象,数字法将其分成两组。对照组以厄贝沙坦治疗,观察组联合恩格列净治疗。比较两组疗效、血糖血压指标、肾功能指标等。结果观察组治疗总有效率为94.87%(37例),高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后SBP为(112.32±2.18)mmHg,DBP为(73.23±4.28)mmHg,空腹血糖为(6.23±1.12)mmol/L,餐后2 h血糖为(7.92±1.21)mmol/L,均比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后24-UP为(0.73±0.16)g/24 h,BUN为(7.54±0.23)mmol/L,GFR为(78.47±12.87)mL/(min·1.73 m2),差异有统计学意义(P<0.05)。结论厄贝沙坦+恩格列净用于糖尿病肾病的治疗对于调节血糖血压有积极作用,并能够缓解肾功能损害,对本病起到显著的治疗有效。