二陈汤对高脂饮食大鼠血脂及胰岛素抵抗的影响

目的：观察化痰方（二陈汤）对高脂饮食大鼠血脂及胰岛素抵抗的影响。方法：30只健康成年雄性大鼠按照随机数字表法分为正常组、高脂组和化痰组各10只,正常组给予正常饲料喂养,高脂组和化痰组给予高脂饲料喂养14周,化痰组第11周起给予二陈汤灌胃4周。在第14周末进行葡萄糖耐量实验（OGTT）和胰岛素耐量实验（ITT）,14周后处死大鼠,检测并比较各组血脂TC、TG的含量及第14周各组大鼠OGTT结果和ITT结果。结果：与正常组比较,高脂组大鼠血清中的TC和TG含量均明显升高（P〈0.01）;与高脂组比较,化痰组大鼠血清中的TG含量明显降低（P〈0.01）,TC有所降低,差异也有统计学意义（P〈0.05）。高脂组的空腹血糖明显高于正常组（P〈0.05）,而化痰组空腹血糖与正常组的比较差异无统计学意义（P〉0.05）;糖负荷后,高脂组的各个时间点的血糖均明显高于正常组（P〈0.05或P〈0.01）,而化痰组除了糖负荷后120 min的血糖明显高于正常组外（P〈0.01）,其余时间点与正常组的比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。腹腔注射胰岛素后,化痰组各时间点血糖下降幅度均明显高于高脂组,30 min时高脂组血糖降低18%,而化痰组大鼠降低26%。结论：二陈汤能够降低高脂饮食大鼠血脂的含量,改善胰岛素抵抗,值得在临床上推广使用。     

酒精对高脂喂养大鼠肝脏胰岛素抵抗的影响

目的探讨长期高脂饮食状态下不同剂量酒精摄入对大鼠胰岛素抵抗的影响及可能机制。方法清洁级Wistar大鼠,随机分为正常对照、高脂对照、高脂+5%、10%、20%、30%、40%酒精共7组。13w后,断头取血,测空腹血糖(FPG)及血胰岛素(FINS)浓度,计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment,HOMA-IR)及HOMA-β功能指数(HOMAβ-cellindex,HBCI)。RT-PCR法测定肝脏胰岛素受体底物-1(IRS-1),磷脂酰肌醇3激酶(PI-3K)、葡萄糖转运体-2(GLUT-2)的mRNA表达水平。Westernblotting测定肝脏PI-3K(p85α)、GLUT-2的蛋白表达水平。结果高脂对照组与正常对照组比,血胰岛素、HOMA-IR、HBCI明显升高(P0.05),肝脏胰岛素信号传导关键分子没有显著差异。与高脂对照组比,高脂+酒精组空腹血糖、胰岛素抵抗指数明显升高(P0.05),血胰岛素、胰岛β细胞功能指数明显下降(P0.05);肝脏胰岛素信号传导关键分子mRNA、蛋白表达水平随酒精剂量的增加而逐渐下降。结论长期高脂饮食联合酒精摄入导致胰岛素抵抗;同时抑制肝脏胰岛素信号传导关键分子表达水平,在高剂量酒精组更明显,这可能是其导致胰岛素抵抗的分子机制。     

胰岛素抵抗对大鼠肝脏组织Apelin表达的影响

目的探讨胰岛素抵抗（insulin resistance IR）对大鼠肝脏组织Apelin蛋白表达的影响。方法 16只雄性SD大鼠随机分两组：IR组和对照组,每组8只。取肝脏组织进行Apelin免疫组化染色,测定平均光密度值。结果 Apelin平均光密度值：IR组高于对照组,P〈0.05,有统计学差异。结论 （1）大鼠肝脏组织存在Apelin表达。（2）Apelin可能参与了胰岛素抵抗的发生。     

长程高脂饮食对实验大鼠糖尿病形成的影响

目的 研究长程高脂饮食及多食少动的现代生活方式对实验大鼠胰岛素抵抗和胰岛功能的影响。方法Wistar大鼠75只喂以普通饲料或高脂饲料共11月，部分高脂大鼠第5月时注射12mg／kg链脲霉素造成糖尿病模型。用腹腔注射糖耐量试验评估胰岛功能，胰岛素耐量试验检测胰岛素敏感性。结果高脂大鼠糖负荷后2h相血糖较普食鼠显著增高，第11月时高脂鼠空腹血糖亦有增高。第4月时，高脂鼠较普食鼠体重显著增加，胰岛素敏感性降低50％；此后二组胰岛素敏感性均有大幅下滑，第9月时需用0．5u／kg的胰岛素才能造成第4月时0．1u／kg胰岛素注射后的血糖降幅，此时高脂鼠的胰岛素敏感性与普食鼠已处于同一水平。结论多食少动的现代生活方式是导致胰岛素抵抗的根本原因，高脂饮食对糖尿病形成的主要作用在于其对胰岛功能的直接损伤。     

高脂饮食对SD大鼠肝脏及胰岛B细胞的损伤

目的分析长期过量摄入脂肪对大鼠肝脏及胰岛B细胞的影响。方法本研究采用24只雄性SD大鼠随机分为2组,对照组（NC）给予普通日粮,高脂组（HF）给予脂肪热量比为46.43%的高脂日粮,喂养16周后测定空腹血糖（FPG）、胰岛素（FINS）、游离脂肪酸（FFA）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）,胰岛素敏感性采用胰岛素敏感性指数（ISI）计算,ISI=Ln1/（FPG×FINS）,肝脏油红O染色观察脂肪沉积情况,胰岛、肝脏透射电镜分析超微结构改变,数据采用t检验统计分析。结果 HF组血清FINS、FFA、AST、ALT比对照组分别升高了22.63%、15.35%、11.94%、8.86%（P〈0.01）,ISI降低了8.25%（P〈0.05）,血糖水平与对照组差异无统计学意义（P=0.194）;HF组肝细胞线粒体增大、内室肿胀、嵴减少,细胞质内有大量脂滴;胰岛B细胞分泌颗粒增大,晕环明显增宽。结论长期高脂饮食导致大鼠肝脏脂肪沉积、肝细胞线粒体肿胀、肝功能降低,胰岛B细胞结构损伤,胰岛素敏感性下降。     

不同高脂饮食诱导的肥胖大鼠肝脏骨桥蛋白表达的差异研究

目的探讨富含不同脂肪酸高脂饮食诱导的肥胖大鼠肝脏骨桥蛋白(OPN)表达及胰岛素抵抗的差异。方法 100只雄性SD大鼠,分别给予添加猪油(富含饱和脂肪酸)和大豆油(富含多不饱和脂肪酸)的高脂饲料喂养10w,建立肥胖模型,然后分别将猪油喂养的肥胖组(HL)和大豆油喂养的肥胖组(HS)随机分为两组,一组继续原高脂饲料喂养(HL-DIO-HL;HS-DIO-HS)另一组改用低脂基础饲料(LF)喂养(HL-DIO-LF;HS-DIO-LF),对照组始终用基础饲料喂养。每组动物均为6头第18w末处死动物,取血样和组织样。检测各组大鼠肝脏OPN、TNF-αmRNA表达水平,胰岛素及血糖水平和肝脏甘油三酯含量。结果 HL-DIO-HL和HS-DIO-HS组的体重和累计能量摄入无差异(P>0.05),但HL-DIO-HL组的体脂比、胰岛素、HOMA-IR指数、肝脏TG含量以及肝脏OPN mRNA和TNF-αmRNA表达水平均显著高于HS-DIO-HS组(P<0.05)。HL-DIO-LF和HS-DIO-LF组与其相应高脂组相比,累积能量摄入、体脂比、肝脏TG含量以及肝脏TNF-αmRNA表达水平均显著下降(P<0.05)。结论多不饱和脂肪酸能显著改善肥胖大鼠肝脏炎性反应和胰岛素敏感性。[营养学报,2012,34(6):567-571]     

低脂膳食对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织蛋白激酶B表达的影响

目的:在高脂饮食诱导胰岛素抵抗的基础上,观察低脂膳食对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织中蛋白激酶B(proteinkinaseB,PKB)表达的影响。方法:雄性Wistar大鼠30只,随机分为正常对照组(controlgroup,C)10只,给予低脂饲料;模型组(modelgroup,M)20只,给予高脂饲料。喂养4w后,又随机分为2组:高脂喂养组(highfatdiet,HF),继续高脂饮食;低脂喂养组(lowfatdietedgroup,LF),给予低脂饮食。干预6w后,蛋白印迹法检测大鼠脂肪组织中胰岛素刺激PKB的蛋白表达含量。结果:1.高脂M组的空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)及胰岛素抵抗指数(homeostasismodelassessment-insulinresistanceindex,HOMA-IR)明显升高,胰岛素敏感指数(insulinresistanceindex,ISI)显著下降,出现了胰岛素抵抗。2.低脂膳食干预6w,LF组的FBG、TG、TC及HOMA-IR下降,ISI显著升高。3.长期高脂膳食,HF组大鼠脂肪组织中PKB的表达明显减少,较C组下降了23.5%。低脂饮食6w后,LF组大鼠PKB蛋白表达明显升高,较HF组增加了16.1%。结论:低脂膳食纠正糖脂代谢紊乱,改善胰岛素抵抗,可能与增加脂肪组织中PKB蛋白表达有关。     

罗格列酮及饮食干预对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌GLUT4转位的影响

目的　探讨罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌细胞葡萄糖转运蛋白 4(GLUT4)转位的影响。方法　利用高脂饲料喂养 ,使Sprague -Dawley(SD)大鼠产生胰岛素抵抗 ,用罗格列酮及饮食干预治疗 4周后 ,取骨骼肌组织 ,应用Western -bloting印迹法分析骨骼细胞膜GLUT4表达量。结果　在胰岛素刺激下 ,胰岛素抵抗大鼠骨骼肌细胞膜GLUT4表达较正常大鼠下降 5 2 72 %(P <0 0 0 1) ,罗格列酮及饮食干预组 ,细胞膜GLUT4表达较未干预胰岛素抵抗大鼠分别增加 49 5 3 %、5 0 3 4%(P <0 0 0 1)。结论　罗格列酮可促进胰岛素刺激的GLUT4转位 ,从而改善高脂喂养所引起的骨骼肌组织胰岛素抵抗     

高脂饮食诱导的肥胖和肥胖抵抗大鼠胰岛素敏感性和血脂谱改变

目的:探讨高脂饮食诱导下大鼠各肥胖评定指标、胰岛素敏感性及血脂谱的变化,为指导人们调整不合理饮食结构提供依据.方法:20只6周龄雌性SD大鼠分为2组,正常对照组(NS)7只,高脂饮食诱导组(HS) 13只,分别给予基础饲料和高脂饲料17周.根据高脂组中大鼠体重差异分为肥胖组和肥胖抵抗组.比较各组大鼠肥胖评定指标、胰岛素敏感性及血脂谱的差异.结果:高脂饮食组大鼠与正常对照组大鼠的体重、体长及Lee指数(肥胖评定指标)比较,均无统计学差异(P＞0.05);与正常对照组相比,高脂饮食组大鼠空腹胰岛素显著升高(P＜0.05),空腹血糖及IR指数也显著升高(P＜0.01).在血脂谱方面,高脂饮食组与正常对照组的TG、HDL无统计学差异;但是,与正常对照组相比,高脂饮食组的TC显著上升(P＜0.05),LDL也显著上升(P＜0.01).肥胖组与肥胖抵抗组只有体重存在统计学差异(P＜0.05),其他指标(体长、Lee指数、空腹血糖、空腹胰岛素、IR指数及血脂)均无统计学差异(P＞0.05).但是,与正常对照组相比,肥胖抵抗组的空腹血糖、空腹胰岛素、IR指数和LDL也显著升高(P＜0.05).结论:长期高脂饮食虽然有可能不使体重产生明显增加,表现出肥胖抵抗,但仍会发生明显的胰岛素抵抗和血脂代谢的紊乱.     

饮食控制对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌中糖原合成酶激酶-3表达的影响

目的 观察饮食控制对高脂高糖饮食诱导的胰岛素抵抗模型大鼠骨骼肌中糖原合成酶激酶-3（GSK-3）表达的影响。方法 将30只Wistar大鼠随机分为正常组、胰岛素抵抗组和饮食治疗组，每组10只。正常组以常规饲料喂养，胰岛素抵抗组和饮食治疗组均以高糖高脂饲料喂养，4周后饮食治疗组大鼠改以常规饲料喂养，持续6周。采用Western blotting法检测各组大鼠骨骼肌中GSK-3的表达，于实验第1、5和11周分别检测其体质量、血甘油三脂和胆固醇、空腹血糖和胰岛素水平，并计算胰岛素敏感指数。结果 胰岛素抵抗组大鼠骨骼肌GSK-3的表达量较正常组增高70％（P〈0．01），饮食控制6周后饮食治疗组大鼠骨骼肌中GSK．3的表达量较胰岛素抵抗组减少23％（P〈0．01），较正常组增高31％（P〈0．05）。而饮食治疗组的胰岛素敏感指数与胰岛素抵抗组相比明显上升（P〈0．05）。结论 饮食控制可降低胰岛素抵抗大鼠骨骼肌细胞GSK-3表达水平，从而加强葡萄糖的摄取和利用，改善胰岛素抵抗。     

胰岛素受体底物和酪氨酸磷酸酶在 2 型糖尿病大鼠肌肉组织中的蛋白表达及其意义

目的研究2型糖尿病对胰岛素产生抵抗的分子机制。方法用Western杂交检测2型糖尿病模型(OLETF大鼠)肌肉组织内IRS-1及SH-PTP2的蛋白表达水平,并以同种属的Wistar大鼠做比较。结果OLETF糖尿病大鼠的空腹和餐后血糖水平较对照组明显增高(P<0.05);Western杂交显示OLETF大鼠肌肉组织内IRS-1蛋白表达较对照组减少(P<0.05);而SH-PTP2的蛋白表达则较对照组增加(P<0.05)。结论IRS-1及SH-PTP2蛋白表达的异常改变,可能是引起2型糖尿病产生胰岛素抵抗的分子机制之一。     

幼年期多不饱和脂肪酸喂饲对高脂膳食大鼠胰岛素敏感性的影响

目的 研究幼年期多不饱和脂肪酸饲料对高脂膳食大鼠胰岛素敏感性的影响。方法 雄性Wistar大鼠出生后24天断乳，按体重随机分为A、B两组．给予相同能量、不同构成饲料，分别为高碳水化合物供能的基础饲料和高不饱和脂肪酸构成饲料。3周后均转为基础饲料。2周后再按体重将A组分为A1、A2两组．A1组继续基础饲料，A2和B组则转为猪油为主要脂肪来源的高脂膳食，6周后结束实验。分别在不同处理期末每组随机处死8只动物，称重，采血检测血糖和胰岛素水平。结果 幼年期喂饲多不饱和脂肪酸饲料组大鼠体重明显降低；胰岛素和血糖水平显著降低，胰岛素敏感指数明显升高，胰岛素敏感性升高。结论 幼年期给予多不饱和脂肪酸饲料可以显著增加高脂膳食大鼠的胰岛素敏感性。     

2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠骨骼肌组织蛋白酪氨酸磷酸酶基因表达的改变

[目的]比较2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠和正常大鼠骨骼肌组织蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPase)基因表达的差异，探讨胰岛素抵抗的发病机制。[方法]①实验大鼠分正常对照组和小剂量链脲佐菌素加喂高脂饲料形成的2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠组；②从骨骼肌组织中抽提mRNA，经逆转录分别用Cy3、Cy5荧光标记，获得两组动物来源的cDNA探针；③cDNA探针与含蛋白酪氨酸磷酸酶基因的芯片杂交，结果扫描后用软件进行统计分析。[结果]PTPase基因表达水平在糖尿病胰岛素抵抗时显著上调。[结论]PTPase在胰岛素抵抗的发病机制中起重要作用。     

糖脂消对胰岛素抵抗性高血压大鼠胰岛素抵抗性和血清瘦素水平的影响

目的　观察糖脂消对胰岛素抵抗性高血压大鼠胰岛素抵抗性和血清瘦素水平的影响。方法　喂雄性 SD大鼠高果糖饲料造成胰岛素抵抗高血压大鼠模型 ,然后随机将其分为 3组 ,分别喂高果糖饲料 ,高果糖加低、高剂量糖脂消 4周 ,观察各组收缩压 (SBP)、空腹血糖 (FBG)、空腹血清胰岛素 (FINS)和瘦素水平 (L P) ,用稳态模型 (HOMA)评估胰岛素抵抗 (IR) ,并对检测的指标进行相关性分析。结果　 1与对照组相比 ,高果糖饲料组 SBP、FINS、HOMA- IR明显升高(P<0 .0 1,P<0 .0 1,P<0 .0 5 ) ,FBG无明显变化 (P>0 .0 5 ) ;L P显著升高 (P<0 .0 5 )。2高果糖饲料组大鼠 ,L P与 FINS(r=0 .6 6 6 )、SBP显著正相关 (r=0 .6 82 ) ,与 HOMA- RA显著负相关 (r=- 0 .6 77) ,P值均小于 0 .0 5 ,有显著意义。 3与模型对照组比较 ,高剂量糖脂消组大鼠 HOMA- IR、FINS和 L P显著降低 (P均 <0 .0 5 )。结论　高果糖饲料喂养 SD大鼠能形成胰岛素抵抗及高血压 ,并有高瘦素血症。糖脂消能有效改善胰岛素抵抗 ,糖脂消改善胰岛素抵抗的部分机理可能与其降低血清瘦素水平有关。     

低剂量混合稀土常乐对大鼠血清胰岛素及肝细胞糖原的影响

目的 研究长期灌胃低剂量混合稀土常乐对大鼠血清胰岛素、血糖及肝细胞糖原的影响.方法 将Wistar大鼠随机分为两大组,即6月组和7月组,每组又分为对照组与混合稀土常乐组.混合稀土常乐组又分为4个剂量组:0.1、0.2、2.0、10.0mg/kg,每组30只大鼠,雌雄各半.混合稀土常乐组每日以灌胃方式给予上述不同剂量的混合稀土常乐,对照组给予等量0.9%生理盐水.6月组持续灌胃6个月,7月组于灌胃6个月后,停止给予混合稀土常乐及等量生理盐水,正常饲喂1个月.利用放射免疫分析技术和显微图像分析技术检测大鼠血清中胰岛素的水平、血糖水平和肝细胞糖原的水平.结果 给予混合稀土常乐6个月后,10.0 mg/kg组雌性、雄性大鼠胰岛素水平下降、血糖水平升高和肝细胞糖原的灰度值升高,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).0.1、0.2、2.0mg/kg组雄性大鼠胰岛素水平升高、血糖水平下降和肝细胞糖原的灰度值下降,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).灌胃6个月后,停药1个月检测,雌性、雄性大鼠各组胰岛素水平和肝细胞糖原的灰度值基本恢复正常.结论 低剂量混合稀土常乐长期作用可以引起大鼠血清中胰岛素水平和肝细胞糖原发生变化,这种变化可在短期内恢复正常;较低浓度的混合稀土常乐(0.1、0.2和2.0 mg/kg)可促进胰岛素分泌和肝细胞糖原合成.     

脂肪组织炎症在CYP1B1基因敲除抑制小鼠营养性肥胖及其胰岛素抵抗中的作用

目的 探讨脂肪组织炎症在CYP1B1基因缺失小鼠保护营养性肥胖及其胰岛素抵抗中的作用和可能机制.方法 选择3周龄SPF级CYP1B1基因敲除(KO)和野生型(WT)雄性小鼠各16只,给予低(LFD)、高脂肪(HFD)饲料,每组8只,连续喂养11周.采用实时定量RT-PCR测定脂肪组织中巨噬细胞相关炎症因子、胰岛素通路中...     

胰岛素受体底物2在2型糖尿病大鼠肌肉、脂肪、肝脏中的蛋白表达及其意义

目的探讨2型糖尿病胰岛素抵抗的分子机制。方法用Western杂交检测自发发病的2型糖尿病模型（OLETF大鼠）肌肉、脂肪、肝脏内IRS-2（胰岛素受体底物2）的蛋白表达水平；并以同种属的Wistar大鼠做比较。结果OLETF大鼠肌肉组织内IRS-2的蛋白表达较对照组增加（P〈0．05），而脂肪、肝脏组织内IRS-2的蛋白表达与对照组比较，差别无统计学意义（P〉0．05）。结论IRS-2蛋白表达异常可能是引起2型糖尿病高胰岛素血症及胰岛素抵抗的因素之一；IRS-2在OLETF大鼠不同组织内的表达不完全一致；可能引起各组织对胰岛素抵抗的程度也不同。     

膳食对大鼠胰岛素抵抗和骨骼肌糖原合成酶mRNA表达的影响

糖脂代谢异常是产生胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的主要原因,而IR是形成2型糖尿病(DM)的基本病理生理变化,本研究探讨饮食因素在IR和2型DM发生中的作用,为预防IR和2型DM提供理论依据。1材料与方法1.1动物模型的建立和分组清洁级近交系雄性SD大鼠48只,购于河北医科大学动物实验中心,体重210～250g,随机分为正常对照组、高脂组、高糖组和高脂高糖组,每组各12只。对照组喂常规饲料(能量比:碳水化物62%,脂肪12%,蛋白质26%),高脂组喂高脂饲料(脂肪能量比60%),高糖组喂高蔗糖饲料(碳水化合物能量比80%),高脂高糖组喂高脂高蔗糖饲料(…     

普罗布考对非酒精性脂肪性肝病炎性因子表达的影响

目的探讨普罗布考对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的治疗作用和机制。方法 64例NAFLD患者按患者就诊顺序编号,依随机数据表分为实验组(n=33)和对照组(n=31),实验组给予控制饮食和普罗布考治疗3月;对照组给予控制饮食和多种维生素护肝治疗。分别于治疗前后抽血检测空腹血糖(FPG)、血脂和丙氨酸氨基转移酶(ALT)、胰岛素(INS)并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-8、白介素-18(IL-18),比较各指标治疗前后的差异及治疗后组间差异。结果两组治疗后血酯、ALT较治疗前下降,差异有统计学意义(P0.05~0.001),两组治疗比较,实验组下降更明显(P0.05~0.01);两组治疗后HOMA-IR较治疗前降低,治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05~0.001);而治疗组下降更为明显,差异有统计学意义(P0.05);实验组治疗前后TNF-α、IL-8、IL-18比较差异均有统计学意义(P0.01~0.001),治疗后实验组较对照组下降明显,差异有统计学意义(P0.01)。结论普罗布考可有效地降低NAFLD的血脂浓度和TNF-α、IL-8、IL-18等炎性因子表达,进而调节肝脏脂肪代谢和改善肝组织炎症坏死,促进肝功能恢复。