基因治疗联合放射治疗恶性肿瘤

肿瘤治疗是目前医学研究的重点之一,基因治疗与放射治疗方法的结合倍受重视,根据技术特点这种联合治疗方法主要有:免疫基因治疗联合放疗、直接杀伤或抑制肿瘤细胞的基因治疗联合放疗、抗肿瘤血管生成的基因治疗联合放疗以及辐射保护性基因治疗.综述了近年来基因治疗联合放射治疗恶性肿瘤的研究现状以及可能的作用机制.     

基因治疗联合放射治疗恶性肿瘤的分子机制

放射治疗是恶性肿瘤治疗的常规手段之一,对放射治疗的耐受性是影响放疗疗效的主要障碍之一.基因治疗联合放疗代表了恶性肿瘤治疗的一种新方式,在一系列联合治疗的研究中发现,基因治疗可以提高肿瘤的辐射敏感性,减少肿瘤的复发和转移,改善放射治疗的疗效.该文综述肿瘤基因治疗联合放射治疗的有关分子机制.     

宫颈癌辐射敏感性相关基因的研究进展

放射治疗前,对宫颈癌患者进行辐射敏感性检测以预测放疗效果的研究在肿瘤治疗中有很好的应用前景。根据细胞基因表达水平预测辐射敏感性及基因治疗逆转宫颈癌放射抵抗成为研究热点。影响宫颈癌辐射敏感性的基因主要有细胞增殖、凋亡基因和肿瘤细胞乏氧相关基因等,而基因芯片法分析多个辐射敏感相关基因,对于预测宫颈癌的辐射敏感性和治疗可能更有意义。     

p16基因与肿瘤放射敏感性关系的研究进展

放射治疗是肿瘤治疗的主要手段之一,而肿瘤细胞的放射敏感性是决定放疗疗效的关键因素之一,大量的研究表明细胞周期调控是影响细胞辐射敏感性的重要因素之一,p16基因与细胞周期调控有关,人类75％的癌细胞株有p16基因的缺失或突变,其低表达与肿瘤细胞增殖、辐射抵抗密切相关。随着分子生物学技术的发展,对癌基因和抑癌基因研究日益深入,为从基因水平上治疗肿瘤和增加放射敏感性提供了新的希望。现将p16基因其在肿瘤放射敏感性方面的研究进展综述如下。     

早期生长反应基因1启动子介导肿瘤基因-放疗的研究进展

早期生长反应基因1(Egr-1)启动子为Egr-1上游的顺式作用元件,其活性受电离辐射、自由基等诱导剂的调控.Egr-1与治疗基因结合(如肿瘤坏死因子α基因、自杀基因等)构成基因-放射治疗体系,利用辐射在肿瘤局部从时间、空间调控治疗基因的表达,使表达产物局限于肿瘤局部发挥肿瘤杀伤效应,并降低了不良反应.放射治疗与基因治疗的结合为肿瘤治疗提供了新方法.     

辐射诱导pEgr-sHemopexin在MCF-7细胞的表达和侵袭能力及人脐静脉内皮细胞小管形成的影响

将治疗基因克隆于可被辐射诱导激活的Egr-1启动子下游,利用Egr-1基因的调控序列可被辐射刺激的特点,形成基因和射线对肿瘤的双重杀伤作用,是近年来放射治疗研究的热点[1-2].下游目的基因的选择,对提高肿瘤基因放射治疗疗效至关重要.基质金属蛋白酶2(MMP-2)C端血色素结合蛋白样片段PEX可阻断血管生成和细胞外基质的降解,从而抑制肿瘤的生长、侵袭和转移[3-5].本研究根据Egr-1基因启动的辐射激活特性和PEX的抗血管生成和阻断细胞外基质的降解作用,将肿瘤抑制基因治疗和放射治疗二者联合起来,在构建pEgr-sHemopexin(pEgr-sPEX)重组表达质粒的基础上,观察体外pEgr-sPEX重组质粒辐射诱导表达特性,检测辐射诱导pEgr-sPEX对MCF-7细胞侵袭能力及人脐静脉内皮细胞(HUVEC)小管形成的影响,探讨抑癌作用.     

HyTK基因用于膀胱癌基因放射治疗的实验研究

目的　了解放射治疗协同单纯疱疹病毒 胸苷激酶 (HSV TK) /更昔洛韦 ( gancyclovir,GCV)对膀胱癌细胞的联合杀伤作用。方法　通过逆转录病毒介导 ,将潮霉素磷酸转移酶和HSV TK的融合基因 (HyTK)基因转入膀胱肿瘤细胞株EJ中并获得表达 ,联合应用放射治疗及低剂量GCV ,了解基因 放射治疗对转基因细胞EJ/HyTK的杀伤作用。 结果　SouthernBlot、DotBlot检测证实HyTK在转基因细胞的表达 ,联合应用低剂量GCV可使转入HyTK基因的膀胱癌细胞株对放疗的敏感性明显增高 (SER =1.3 6)。结论　放疗协同HSV TK/GCV系统可作为膀胱癌基因治疗的一种有效方法。     

细胞凋亡抑制和肿瘤细胞对放射治疗的耐受

临床上利用放疗方法诱导肿瘤细胞凋亡为众多治疗肿瘤的目标之一，但是由于肿瘤细胞可对放射治疗产生耐受而导致疗效下降。本文从基因调控异常、信号转导障碍等方面探讨细胞凋亡抑制与肿瘤耐受放疗的机制。     

调节肿瘤放射敏感性的miRNAs研究进展

miRNA是一类非编码的小RNA, 它主要利用碱基互补配对的方式与特异性靶基因信使RNA的3'-非翻译区结合, 通过降解靶RNA或抑制蛋白质的翻译合成, 从而实现对靶基因转录后水平的调控。放射治疗是治疗肿瘤的主要手段之一, 肿瘤的辐射生物效应对其放疗效果至关重要, 也是确定某肿瘤组织辐射敏感或辐射耐受的一个重要因素。研究证实, miRNAs通过影响DNA损伤修复、细胞周期检查点、凋亡、信号转导、肿瘤组织微环境等因素参与肿瘤放疗敏感性的调控, miRNAs为肿瘤放射治疗提供了新途径。     

乳腺癌的基因治疗与核素靶向治疗

乳腺癌的基因治疗是近年来肿瘤治疗研究的热点，目前处于实验或临床初步应用的基因治疗方法主要有免疫基因治疗、多药耐药基因治疗、反义寡核苷酸治疗、自杀基因治疗等方法，而将基因治疗与放射性核素相结合的基因靶向近距离放射治疗的方法具有放射性核素与自杀基因对肿瘤细胞的双重杀灭作用，为肿瘤基因治疗开辟了一条崭新的途径，在这一领域进一步研究必将加快基因靶向治疗向临床应用迈进的步伐。     

射线诱导PIRES-Egr-1-IFN-γ在小鼠体内的表达

电离辐射可迅速诱导细胞中早期生长反应（Egr-1）基因的表达，Egr-1基因启动子含有6个CArG元件，电离辐射通过细胞产生活性氧自由基作用于CArG元件诱导Egr-1的表达，用Egr-1启动子经辐射可诱导下游基因的超强表达。根据Egr-1的辐射诱导特性，利用Egr-1启动子区的顺式作用元件以及调节免疫的基因来构建辐射诱导表达调控系统，以实现肿瘤的基因治疗联合放射治疗，又称基因．放射治疗是近年提出的肿瘤治疗新思路。本研究初步探讨放疗诱导Egr-1启动的IFN-γ了基因（PIRES-Egr-1-IFN-γ质粒）在小鼠体内表达的时效和量效关系，为基因．放射治疗的临床应用提供依据。     

乳腺癌的基因治疗与核素靶向治疗

乳腺癌的基因治疗是近年来肿瘤治疗研究的热点,目前处于实验或临床初步应用的基因治疗方法主要有免疫基因治疗、多药耐药基因治疗、反义寡核苷酸治疗、自杀基因治疗等方法,而将基因治疗与射核素相结合的基因靶向近距离放射治疗的方法具有放射性核素与自杀基因对肿瘤细胞的双重杀灭作用,为肿瘤基因治疗开辟了一条崭新的途径,在这一领域进一步研究必将加快基因靶向治疗向临床应用迈进的步伐。     

细胞凋亡抑制和肿瘤细胞对放射治疗的耐受

临床上利用放疗方法诱导肿瘤细胞凋亡为众多肿瘤的目标之一，但是由于肿瘤细胞可对放射治疗产生耐受导致疗效下降。本文从基因调控异常、信号转导障碍等方面探讨细胞凋亡抑制与肿瘤耐受放疗的机制。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂用于放疗增敏的分子机制研究进展

放射治疗是目前临床上最常用的治疗癌症的手段之一，但其仍存在辐射剂量高、正常组织不良反应大，以及肿瘤细胞的放疗耐受等缺点。因此，寻求安全有效的放疗增敏剂以提高肿瘤细胞对辐射的敏感性一直是放疗研究的热点。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitors，HDACIs）是一类表观遗传学修饰剂，除了其固有的抗癌特性外，还能调节肿瘤细胞对电离辐射和紫外线辐射敏感性。本文在查阅文献基础上，重点阐述了HDACIs增强肿瘤细胞辐射敏感性的不同分子机制以及对肿瘤细胞的选择性杀伤作用。     

实尔新软膏对放射治疗所致皮肤损伤的预防作用

放射治疗是肿瘤治疗的主要手段之一.在放射治疗过程中,放射线除对肿瘤细胞有杀伤作用外,同时对正常组织也有损伤.放射性皮肤损伤尤为多见,是放射治疗中最为常见的并发症之一.因此,许多学者都在努力寻找防治放射性皮肤损伤的有效药物.本研究采用实尔新制剂,观察其对放疗病人放射性皮肤损伤的预防作用.     

人前列腺癌细胞PC—3M对快中子辐射敏感性的研究

前列腺癌是危害男性健康的常见恶性肿瘤之一 ,临床主要采用外科手术结合放疗的治疗方法。但放射治疗的效果在患者中个体差异较大 ,这种差异主要与肿瘤细胞的辐射敏感性有关。快中子对肿瘤细胞杀伤有较高的ＲＢＥ值 ,可弥补低ＬＥＴ射线 ,如Ｘ射线等治疗肿瘤的不足。前列腺癌发生在较浅表部位 ,是快中子治疗的适应证 ,但患者的正确选择仍是快中子治疗存在的主要问题之一。本研究以集落存活实验检测细胞的辐射敏感性 ,用流式细胞仪检测照后细胞周期的变化 ,用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交检测ｐ2 1基因的表达 ,从而探讨人前列腺癌细胞ＰＣ＿3Ｍ对快中…     

恶性肿瘤的放射治疗联合基因治疗研究进展

放射治疗是恶性肿瘤治疗的常规手段之一,并早已用于临床。而基因治疗是一种新型的治疗方法,但由于肿瘤的形成是多因素、多基因参与的复杂过程,单纯基因治疗的效果并不理想。因此,放射治疗联合基因治疗是目前的研究热点,也将成为肿瘤治疗研究的重要方向之一。     

碳离子放疗与化疗药物联合应用的生物学效应

碳离子放射治疗（carbon ion radiotherapy,CIRT）属于高线性能量传递（higher linear energy transfer,LET）射线。碳离子射线不但具有适合肿瘤放射治疗的物理剂量分布特征（Bragg峰）,而且主要通过导致肿瘤细胞DNA的双链断裂杀灭肿瘤细胞,因此较光子射线具更强的生物学效应,对肿瘤细胞具有更强的杀灭作用。化疗药物与光子放射治疗的联合治疗是目前广泛应用于肿瘤治疗的策略。化疗与放疗的同期应用主要基于其增敏作用。然而,化疗药物是否能增敏碳离子放疗的抗肿瘤效应而不仅仅是叠加效应,目前尚未明确。本文将基于对基础生物学研究（包括细胞学实验及动物实验）到临床研究结果的分析,详细阐述肿瘤碳离子放疗与化疗药物联合治疗的生物学效应。     

恶性肿瘤基因治疗和放射治疗相互作的机制及联合治疗展望

放疗和基因治疗是恶性肿瘤治疗的两种手段,放疗通过提高基因的转移效率、DNA的重组整合及诱导基因的表达等机制增强基因治疗的效果,基因治疗通过提高辐射敏感性、减少正常组织放疗损伤、修复辐射受损的基因及提高血管的功能等机制提高放疗的效果,两者的联合治疗有协同作用。     

高压氧在肿瘤治疗中的应用与研究现状

高压氧 (hyperbaric oxygen,HBO)作为一种有效的治疗手段 ,已广泛应用于减压病、急性 CO中毒、颅脑损伤等。在肿瘤治疗上 ,HBO作为一种辅助治疗手段 ,亦得到越来越多的应用及研究。现就其在肿瘤治疗中的应用及研究现状综述如下。一、H BO在肿瘤放疗中的应用1.HBO与肿瘤细胞缺氧 :放射治疗 (radiotherapy,RT)在肿瘤治疗中往往由于肿瘤细胞对放射线不敏感而影响其疗效 ,其中一个重要的原因是肿瘤细胞的乏氧 (hypoxygen)对放疗的影响 [1 ]。 Haffty等 [2 ]将 4 8例头颈部鳞癌患者分为两组 ,一组 2 5例进行单纯放疗 ;另一组 2 3例行放疗…