肝动脉化疗栓塞对肝癌肿瘤新生血管生成及血管内皮细胞生长因子表达的影响

目的研究肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)经导管动脉化疗栓塞(transcatheterarterialchemoembolization,TACE)后残癌组织微血管密度(microvesseldensity,MVD)、微血管直径、血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达情况及其意义。方法经病理证实的HCC63例,包括单纯手术切除42例(对照组),TACE术后行Ⅱ期手术切除21例(TACE组)。TACE组患者手术前接受1~2次不等的TACE治疗,均按统一规范标准给予化疗药物灌注+栓塞治疗。对手术切除标本进行免疫组织化学染色,其中TACE组取病灶边缘残存肿瘤部分,检测肿瘤组织的MVD、微血管直径及肿瘤细胞VEGF的表达。结果对照组MVD值为(5169±1817)条,TACE组MVD值为(5857±1575)条,二者之间比较差异无统计学意义(t=148,P>005);对照组微血管直径为(1762±1054)μm,TACE组微血管直径为(1579±765)μm,二者之间比较差异无显著性意义(t=071,P>005)。对照组VEGF阳性染色细胞数为13826±6524,TACE组VEGF阳性染色细胞数为24366±8888,二者之间比较差异有统计学意义(t=534,P<001),TACE显著上调了VEGF蛋白的表达;VEGF阳性染色细胞数与MVD明显相关(r=04936,t=44329,P<005)。结论化疗栓塞术后残癌组织存在丰富的肿瘤血供,残癌组织肿瘤细胞VEGF表达明显升     

肝动脉化疗栓塞术后残癌组织血管内皮生长因子表达的研究

目的研究肝细胞癌(HCC)经导管动脉化疗栓塞(TACE)后残癌组织血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达情况及其意义.资料与方法经病理证实的HCC63例,包括单纯手术切除42例(对照组),TACE术后行Ⅱ期手术切除21例(TACE组),TACE组患者手术前接受1～2次不等的TACE术治疗,均按统一规范标准给予化疗药物灌注 栓塞治疗,术中所用药物及栓塞材料为:5-Fu750～1500mg/次,顺铂80～120mg/次,吡柔比星20～40mg/次,羟基喜树碱20～30mg/次,40%超液化碘油20～30ml/次,明胶海绵1/5～1/3块/次.对手术切除标本进行免疫组织化学染色,其中TACE组取病灶边缘残存肿瘤部分,检测肿瘤组织VEGF的表达.结果 对照组VEGF阳性染色细胞数为138.26±65.24,TACE组残存肿瘤组织VEGF阳性染色细胞数为243.66±88.88,二者之间比较有显著性差异(t=5.34,P＜0.01),TACE显著上调了VEGF蛋白的表达.结论 TACE治疗后残癌组织存在丰富的肿瘤血供,残存肿瘤细胞VEGF表达明显升高,新生血管生成及VEGF的表达可能在栓塞后残癌组织血供重建中起到重要的作用.     

肝细胞癌CT表现与nm23-H1基因和CD44v6基因表达的研究

目的 探讨螺旋CT双期扫描对推测肝细胞癌(HCC)细胞中nm23-H1基因和CD44v6基因表达价值。材料与方法 36例经手术病理证实且行螺旋CT(SCT)双期增强扫描的HCC病例,观察其SCT表现特征:包膜、子灶、门静脉癌栓、肝门淋巴结转移、肝硬化、肿瘤的大小和强化特征。用免疫组织化学方法检测癌组织中nm23-H1基因和CD44v6基因表达情况。结果 HCC细胞中,nm23-H1阳性21例,阳性率为58.3％,转移高危组(子灶、门静脉癌栓、肝门淋巴结转移)nm23-H1基因的表达低于转移低危组(P<0.05);CD44v6阳性14例,阳性率为38.9％,转移高危组表达高于转移低危组(P<0.05),包膜欠完整组表达高于包膜完整和无包膜组(P<0.05),nm23-H1基因的表达与CD44v6基因的表达有关联(P<0.05)。结论 HCC的SCT表现与相关基因的表达有关,HCC SCT表现对推测nm23-H1基因和CD44v6基因的表达有一定价值。     

经肝动脉化疗栓塞术对肝癌细胞凋亡抑制基因Survivin mRNA和蛋白的影响

目的 探讨肝动脉化疗栓塞术(TACE)对肝细胞癌(HCC)细胞凋亡抑制基因Survivin mRNA和Survivin蛋白的影响.方法 HCC患者分组:术前TACE组(A组,26例),单纯手术组(B组,30例),正常肝组织组(C组,16例).应用原位杂交法、抗生物素蛋白链菌素-过氧化物酶(streptavidin peroxidase,S-P)免疫组织化学法、脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺El末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)法进行分析.结果 (1)A组癌组织Survivin mRNA和Survivin蛋白阳性表达率、灰度差值＜B组(P＜0.05);A、B组癌旁组织、C组均无Survivin mRNA和蛋白表达.(2)A组癌组织的凋亡指数高于B组癌组织和C组(P＜0.05);B组癌组织的凋亡指数高于C组(P＜0.05).结论 TACE治疗可使HCC中Survivin mRNA和蛋白表达减少、凋亡指数增加.     

肝癌化疗栓塞术后残癌和癌旁组织血管内皮生长因子受体2及其磷酸化状态的表达水平

目的 了解肝癌经动脉化疗栓塞术后残癌及癌旁组织的血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)表达水平及其磷酸化状态水平的差别和意义.方法 取经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)后行二期手术切除的肝癌及其周围组织标本43例份(TACE加手术组)和未经任何治疗直接手术切除的肝癌及周围组织标本20例份(单纯手术组),用免疫组织化学染色方法,检测残癌及癌旁组织VEGFR-2、磷酸化VEGFR-2、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达水平和微血管密度[MVD(CD31标记)];采用方差分析及χ2检验比较2组间各指标的差异.结果 TACE加手术组残癌组织磷酸化VEGFR-2和HIF-1α的吸光度值(A值)分别为(0.034±0.016)、(0.047±0.021),单纯手术组分别为(0.024±0.009)、(0.035±0.016),2组间差异均有统计学意义(F值分别为6.75、4.77,P值均＜0.05);TACE加手术组癌旁组织VEGFR-2、磷酸化VEGFR-2和HIF-1α的A值分别为(0.040±0.017)、(0.031±0.011)和(0.037±0.015),单纯手术组分别为(0.030±0.015)、(0.020±0.008)和(0.024±0.014),2组间差异均有统计学意义(F值分别为4.60、13.72、11.65,P值均＜0.05);TACE加手术组和单纯手术组的癌旁组织MVD分别为(58.3±15.2)、(44.4±10.5)个/高倍视野,2组差异有统计学意义(χ2=13.64,P＜0.05).结论 肝癌经动脉化疗栓塞术后残癌组织与癌旁组织缺氧程度加重,VEGFR-2表达增加且功能增强.     

经导管肝动脉化疗栓塞对肝癌细胞nm23、金属蛋白酶组织抑制剂-2表达及肝外转移的影响

目的 探讨经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)对肝癌(HCC)nm23-H1、金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)基因的表达水平以及癌细胞转移潜能的影响.方法 搜集72例可切除HCC患者手术切除标本,其中36例患者术前行TACE(A组),另外36例直接行手术切除(B组).对手术切除的标本行常规病理、免疫组织化学检查,比较2组切除标本中癌组织、距癌组织2 cm的旁组织nm23-H1、TIMP-2基因的表达水平和分布.所有患者术后均随访24个月,比较2组患者肝外转移的发生率.nm23-H1、TIMP-2表达水平的比较及生存期比较均采用X~2检验.结果 A组患者 nm23-H1表达强阳性24例、弱阳性6例、无表达6例;而B组 nm23-H1表达强阳性9例、弱阳性6例、无表达21例;2组比较差异有统计学意义(X~2=15.52,P<0.01).A组TIMP-2表达强阳性21例、弱阳性3例、无表达12例;B组TIMP-2表达强阳性、弱阳性均为9例,无表达18例;2组比较差异有统计学意义(X~2=9.00,P<0.05).通过24个月随访,A、B 2组出现癌细胞肝外转移的例数分别为13和15例,2组差异没有统计学意义(X~2=0.23,P>0.05).结论 TACE可以提高肝癌组织 nm23-H1、TIMP-2的表达,提示TACE可能抑制肝癌细胞转移潜能.     

不同化疗栓塞方式对肝细胞癌血管生成的影响

目的 探讨不同化疗栓塞方式对肝细胞癌(HCC)血管生成的影响.方法 搜集手术切除后病理证实的HCC标本136例,单纯手术57例(A组),灌注化疗+手术11例(B组),经导管动脉化疗栓塞(TACE)+手术68例(TACE组).TACE组按栓塞方式又分为:化疗药+碘油33例(C组),化疗药+碘油+明胶海绵23例(D组),化疗药+碘油+无水乙醇+明胶海绵12例(E组).按手术切除距末次栓塞时间分为≤30 d组(24例)、31～60 d组(25例)、61～90 d组(13例)、＞90 d组(6例).标本采用免疫组织化学法染色,并检测各组CD31和血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,对CD31阳性血管内皮进行微血管密度(MVD)计数.结果 MVD:A、B、TACE组残余肿瘤组织平均MVD分别为(44±18)、(48±23)、(55±22)个/高倍视野,A组与B组比较,差异无统计学意义(t=-0.057,P＞0.05);TACE组高于A组(t=-2.897,P＜0.05);TACE组(C组、D组、E组)残余肿瘤组织平均MVD分别为(56±22)、(54±24)、(52±19)个/高倍视野,各TACE组之间(C组、D组、E组)比较差异无统计学意义(F=0.152,P＞0.05).≤30 d组、31～60 d组、61～90 d组、＞90 d组平均MVD分别为(50±19)、(55±24)、(62±29)、(53±10)个/高倍视野,均比A组高(假设A组为TACE术后第0天所采集的标本,以此作为对照组),但≤30 d组(t=-1.39,P＞0.05)和＞90 d组(t=-1.11,P＞0.05)差异无统计学意义;31～60 d组(t=-2.06,P＜0.05)和61～90 d组(t=-2.19,P＜0.05)差异有统计学意义.VEGF:A组、B组、TACE组比较,残癌组织中VEGF表达强度依次增加,差异有统计学意义(x2=12.629,P＜0.05),TACE各亚组(C组、D组、E组)之间比较,差异无统计学意义(x2=2.310,P＞0.05).对所有标本VEGF表达强度与MVD值进行Pearson相关分析,随着VEGF表达强度的增强,MVD增高,两者之间呈正相关(r=0.445,P＜0.05).结论 TACE治疗后HCC残存癌细胞VEGF的表达强度增高,肿瘤组织MVD增多.不同栓塞方式对血管生成的影响无显著性差异.栓塞后肿瘤组织MVD的多少可能与栓塞后经历的时间有一定关系.     

肝动脉栓塞化疗术对肝细胞癌bcl-2、fas和bcl-xl表达的影响

目的　探讨经导管肝动脉栓塞化疗术 (TACE)对肝细胞癌 (HCC)细胞凋亡相关蛋白bcl 2、fas和bcl xl表达的影响 ,评价TACE对HCC的疗效。资料与方法　经病理证实的HCC 6 3例 ,包括单纯手术组 4 2例 ,TACE组 2 1例(为TACE治疗 2次后有手术机会而行切除者 ) ;采用免疫组织化学SP法检测标本bcl 2、fas和bcl xl的表达情况 ,将两组结果进行对照分析。结果　TACE组fas表达阳性率为 4 7.6 2 % (10 /2 1) ,单纯手术组fas表达阳性率为 2 1.4 3%(9/4 2 ) ,二者之间有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,TACE组明显高于单纯手术组 ;TACE组bcl xl表达阳性率为 2 3.81%(5 /2 1) ,单纯手术组阳性率为 5 4 .76 % (2 3/4 2 ) ,二者之间亦有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,TACE组明显低于单纯手术组 ;bcl 2的表达阳性率在单纯手术组和TACE组无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　TACE治疗可以促进肝癌细胞fas表达增高 ,使bcl xl表达降低 ,从而在总体上增加肝癌细胞凋亡率 ,促使肿瘤缩小。关于TACE治疗对bcl 2的影响有待进一步研究     

肝右叶前、后段原发性肝癌TACE后VEGF及CD34的表达水平

目的探讨肝右叶后段原发性肝癌病灶较前段易发生侧支循环的可能机制。方法取经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)后手术切除的肝细胞癌组织标本57份和未经任何治疗直接手术切除的肝细胞癌组织标本40份(单纯手术组),按影像学检查符合筛选标准3l例分两组。A组:13例,病灶位于肝右叶前段(V、Ⅷ段);B组:18例,病灶位于肝右后段(Ⅵ、Ⅶ段)。采用免疫组化联酶卵白素染色(SP)法,检测残癌组织血管内皮生长因子(VEGF)表达水平和微血管密度[MVD(CD34标记)]。结果 TACE组VEGF蛋白阳性表达率显著高于单纯手术组,分别为86.0%和65.0%,差异有统计学意义(p=0.015);TACE组MVD值较单纯手术组显著增高,分别为79.37±15.36和43.23±14.98,差异有统计学意义(p=0.000)。TACE组VEGF蛋白阳性表达与MVD值变化呈正相关(r_s=0.493,P<0.01)。B组病灶周围MVD略高于A组,分别为80.44±13.74和78.08±15.33,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TACE诱导的新生血管生成理论可能并非肝右叶前后段病灶侧支循环建立差异的机制。     

肝动脉化疗栓塞对肝癌肿瘤新生血管生成的影响

目的　研究肝细胞癌 (hepatocellularcarcinoma ,HCC)经导管动脉化疗栓塞 (transcatheterarterialchemoembolization ,TACE)后残癌组织微血管密度 (microvesseldensity ,MVD)、微血管直径的情况及其意义。方法　经病理证实的HCC 63例 ,包括单纯手术切除42例 (对照组 ) ,TACE术后行Ⅱ期手术切除 2 1例 (TACE组 ) ,TACE组患者手术前接受 1～ 2次不等的TACE术治疗 ,均按统一规范标准给予化疗药物灌注 栓塞治疗。对手术切除标本进行免疫组化染色 ,其中TACE组取病灶边缘残存肿瘤部分 ,检测肿瘤组织的MVD、微血管直径。结果　对照组MVD值为 5 1.69± 18.17,TACE组MVD值为 5 8.5 7± 15 .75 ,二者之间比较无显著性差异 (t=1.48,P >0 .0 5 ) ;对照组微血管直径为 ( 17.62± 10 .5 4) μm ,TACE组微血管直径为 ( 15 .79± 7.65 ) μm ,二者之间比较无显著性差异 (t =0 .71,P >0 .0 5 )。结论　TACE术很难彻底消除肿瘤血供 ,术后残癌组织可通过各种途径重新生成丰富血供     

海藻酸钠微球联合碘化油栓塞治疗原发性肝癌的疗效分析

目的探讨海藻酸钠微球(KMG)作为栓塞剂,联合经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝癌的应用价值.资料与方法2008-01~2010-03行介入治疗并经病理或实验室检查确诊的206例原发性肝癌患者,按治疗方法分为对照组和 KMG 组,其中对照组128例接受常规 TACE 治疗,KMG 组78例接受常规 TACE 治疗+ KMG 栓塞,比较两组患者介入治疗后肿瘤缩小及坏死程度以及术后3个月、6个月、9个月、1年的累计生存率.结果对照组和 KMG组之间的临床和病理资料差异无统计学意义(P >0.05).206例患者中60例病变缩小30%以上,其中 KMG 组36例,对照组24例,两组差异有统计学意义(χ2=4.107, P <0.05).KMG 组患者治疗3个月、6个月累计生存率分别为96.1%和92.3%,而对照组分别为89.8%和87.5%,两组累计生存率差异无统计学意义(P >0.05);KMG 组患者治疗9个月、1年累计生存率分别为89.7%和80.8%,而对照组分别为73.4%和57.8%,两组累计生存率差异有统计学意义(P <0.05).结论海藻酸钠微球联合 TACE 栓塞治疗原发性肝癌能够增强血管栓塞效应,提高生存率,可作为肝癌介入治疗的新选择.     

化疗栓塞联合冷冻对肝癌患者免疫功能的影响

目的：探讨肝动脉化疗栓塞（TACE）联合冷冻消融对中晚期肝癌患者免疫功能的影响及临床意义。方法：搜集59例中晚期原发性肝细胞癌（经影像学检查显示无远处转移）患者资料,依据接受治疗方式不同分为两组：TACE联合冷冻消融治疗组27例为研究组;单纯接受TACE 32例为对照组;研究组在TACE术后2～3周行冷冻消融术。两组分别于治疗前1周、治疗后1月取外周血,测定AFP、T淋巴细胞亚群（CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋、CD4^＋/CD8^＋、Treg）水平变化;术后1个月采用增强CT、MRI评价肿瘤坏死程度。结果：两组治疗后甲胎蛋白（AFP）均下降,差异均具有统计学意义（P〈0.01）。研究组肿瘤坏死率（53.9%）较对照组（32.8%）高,差异具有统计学意义（P〈0.01）。研究组调节T细胞（Treg细胞）比例由（8.43±2.58）%下降至（7.33±2.56）%,治疗前后差异具有统计学意义（P〈0.01）;CD3^＋、CD4^＋细胞比例及CD4^＋/CD8^＋分别由（49.07±6.59）%、（46.51±8.17）%、1.23±0.32上升至（52.16±6.44）%、（50.63±8.27）%、1.52±0.46,治疗前后差异均具有统计学意义（P〈0.01）;CD8^＋由（39.15±6.54）%下降至（34.79±6.16）%,治疗前后差异具统计学意义（P〈0.01）。对照组治疗后Treg细胞、CD8^＋比例略有增加,CD4^＋细胞比例及CD4^＋/CD8^＋略有下降,但治疗前后差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：TACE联合冷冻消融治疗中晚期肝癌能提高肿瘤坏死率,降低Treg细胞比例,改善患者细胞免疫抑制状态,增强机体的抗肿瘤免疫效应。     

复方苦参注射液对肝癌动脉化疗栓塞联合射频消融治疗后的影响

目的:分析复方苦参注射液对肝癌动脉化疗栓塞(TACE)联合射频消融(RFA)治疗后的影响.方法:选择接受TACE联合RFA治疗的64例肝癌患者,随机分为研究组和对照组各32例.研究组在TACE联合RFA治疗基础上加用复方苦参注射液治疗,对照组仅接受TACE联合RFA治疗,比较2组治疗后总有效率、免疫功能指标(CD4+、...     

减少TACE化疗药剂量对肝癌患者肝纤维化指标、TGF-β1水平及近期疗效的影响

目的探索减少经导管动脉化疗栓塞术(TACE)中化疗药剂量对原发性肝癌(PHC)患者肝纤维化指标、血清转化生长因子-β1(TGF-β1)水平及短期疗效的影响。资料与方法 36例不可手术切除的PHC患者接受超选择性TACE,按入选标准随机分为两组,A组(n=15,小剂量组)给予小剂量化疗药物;B组(n=21,常规剂量组)给予常规剂量化疗药物。结果两组患者治疗前后血清学指标比较,常规剂量组术后三项纤维化指标透明质酸(HA)、人Ⅲ型前胶原(hPC-Ⅲ)、Ⅳ-C型胶原(Ⅳ-C)及TGF-β1水平均明显高于手术前(P<0.01),层粘连蛋白(LN)水平较术前升高(P<0.05);小剂量组术后四项肝纤维化指标较术前无显著性差异(P>0.05),TGF-β1水平较术前升高(P<0.05);近期疗效比较两组无显著性差异(P>0.05)。结论 TACE治疗PHC,适当减少化疗药物剂量可减轻肝纤维化的发生,有利于保护肝功能,而并不影响到患者近期疗效。     

肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗中晚期肝癌的临床疗效分析

目的：评价联合应用肝动脉化疗栓塞和经皮射频消融治疗中晚期肝癌的临床应用价值。方法：经病理、AFP或影像学证实的符合标准的中晚期肝癌112例,按治疗方法随机分为单纯肝动脉化疗栓塞组（TACE）和TACE＋射频消融组（RFA）。TACE组54例,TACE＋RFA组58例。结果：TACE组治疗有效率为44%,联合治疗的有效率为68%,两组间差异有统计学意义（P〈0.01）;TACE组患者1年、2年和3年生存率分别为85%、64%和23%,中位生存期1.725年,联合介入治疗组患者1年、2年和3年生存率分别为93%、88%和79%,中位生存期为2.296年。联合介入治疗组的生存率及生存期显著高于TACE组（P〈0.05）。结论：联合应用肝动脉化疗栓塞和经皮射频消融治疗可显著提高中晚期肝癌患者的生存率,延长生存期。     

肝动脉化疗栓塞序贯冷循环射频消融治疗原发性肝癌的体会

目的 评价肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合冷循环射频消融术（RFA）治疗原发性肝癌的临床价值。方法 65例原发性肝癌分为单纯TACE治疗组31例,TACE联合冷循环射频消融术治疗组（TACE＋RFA组）34例。治疗后通过DSA、CT、超声检查及血清甲胎蛋白（AFP）测定评价。结果 单纯TACE组的肿瘤完全坏死率、复发率、1年生存率分别为16．1％、48．4％、48．4％,TACE＋RFA联合组分别为47．1％、17．7％、79．4％,两组比较有极显著统计学差异（P〈0．01）;单纯TACE组的肿瘤缩小率、AFP下降率分别为22．6％、19．4％,TACE＋RFA联合组分别为32．4％、44．1％,两组比较差异有显著性（P〈0．05）。结论 TACE＋RFA较单纯TACE治疗中晚期肝癌效果好,是治疗中晚期肝癌的一种有效方法,值得提倡。     

疏肝健脾法对肝癌肝动脉化疗栓塞后免疫功能的影响

目的探讨疏肝健脾法对肝癌患者肝动脉化疗栓塞后免疫功能的影响。方法103例中晚期原发性肝癌患者随机分为治疗组(n=52)及对照组(n=51)。两组患者介入治疗后均予西药常规护肝治疗及对症处理,治疗组在介入治疗前7 d开始服用疏肝健脾中药,介入治疗后随症加减,对照组单纯行肝动脉化疗栓塞。两组患者分别在第1次介入前、第2次介入后4周检查T淋巴细胞亚群。结果第1次介入前治疗组和对照组的NK细胞、CD3、CD4、CD4/CD8比值差异无显著性,P均>0.05。第2次介入后4周对照组的NK细胞、CD3、CD4、CD4/CD8比值均下降;而治疗组的NK细胞、CD3、CD4、CD4/CD8比值均升高,与治疗前比较有统计学意义,P均<0.05。结论疏肝健脾法可提高肝癌患者TACE后的免疫功能。