p53和MDM2在非霍奇金淋巴瘤中的表达及意义

目的 探讨非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)患者病理组织中p53和MDM2蛋白的表达及其相互关系,分析其临床病理意义.方法 采用免疫组织化学S-P法,检测60例NHL、15例良性增生性淋巴结炎中p53和MDM2蛋白的表达.结果 p53和MDM2蛋白在良性增生性淋巴结炎中未见阳性表达,在NHL中的阳性表达率分别为66.67%、58.33%,两者的表达呈正相关(r=0.406,P=0.002);p53和MDM2蛋白的表达率与性别、年龄、肿瘤大小、患者有无B症状及LDH水平间差异无显著性(P＞0.05);与细胞源分类、结外位点、临床分期间差异有显著性(P＜0.05).结论 p53和MDM2蛋白在NHL病理组织中均呈高表达,MDM2蛋白和/或p53基因突变使p53基因功能失活在NHL发生中可能有重要作用.     

p53和MDM2在胃腺癌组织中的表达及意义

目的 探讨p53和MDM2在胃腺癌组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学染色方法检测94例胃腺癌组织中p53和MDM2的表达水平,分析两者表达的相关性.结果 p53(突变型)的检出率为36％(34/94),在这些可检出突变型p53蛋白表达的胃腺癌原发灶组织中并非所有癌细胞均为p53阳性表达,其阳性率差异较大,从10％ ～ 99％,均数约30％;在62.8％ (59/94)的胃腺癌原发灶组织中可检测到MDM2蛋白表达,定位于胞质和胞核,呈异质性表达;MDM2蛋白表达水平在p53野生型胃腺癌组织(免疫组织化学染色阴性)中高于p53突变型胃腺癌组织(免疫组织化学染色阳性).结论 在胃腺癌组织中,p53和MDM2呈异质性表达;在部分胃腺癌细胞中,高水平MDM2蛋白表达是限制野生型p53蛋白积聚活化的主要原因之一.     

MDM2 p53蛋白在人脑胶质瘤中的表达意义及相关性研究

目的检测MDM2、p53蛋白在胶质瘤中的表达,探讨两基因蛋白在胶质瘤形成和发展中的作用以及二者的相关性.方法对已明确诊断的48例脑胶质瘤利用LSAB免疫组化法检测MDM2、p53蛋白的表达.结果 MDM2、p53蛋白阳性率分别为22.9% 、41.7%.在高级别的肿瘤(Ⅲ、Ⅳ级)中p53表达率63.2% ,明显高于低级别(Ⅱ级)的肿瘤(27.6%)(p<0.05).在不同分级的胶质瘤中,MDM2表达率及阳性程度没有显著差异.P53蛋白表达多出现在MDM2蛋白阴性的病例中,两者联合表达者仅1例.结论 P53在胶质瘤中的异常表达与肿瘤的分化程度相关;MDM2基因异常是胶质瘤发生过程中的早期事件.     

MDM2、p53和p21WAF1/CIP1蛋白在胃癌中的表达及意义

目的：探讨MDM2在胃癌中的表达情况以及MDM2、p53和p21^WAF1/CIP1在胃癌发生发展中的作用。方法：应用免疫组化SABC法检测94例胃癌MDM2、p53和p21^WAF1/CIP1蛋白的表达情况，并对三者之间的关系及其与胃癌临床病理特征的关系进行统计分析。结果：94例胃癌中未发现有MDM2的表达。p53及p21^WAF1/CIP1的阳性表达率分别为56.38%（53／94）和41.49%（39／94），阳性表达位于癌细胞核。在癌旁不典型增生灶中，p53有3例，p21^WAF1/CIP1有5例阳生，癌旁正常黏膜均为阴性。p53和p21^WAF1/CIP1两者的阳性表达率之间无显著相关性。在性别、年龄、部位、浸润深度、局产淋巴结转移及组织学类型等临床病理指标中，p53或p21^WAF1/CIP1的阳性表达率的差异均无统计学意义。结论：MDM2在胃癌的发展中不起重要作用，而在胃癌发展中起主要作用的是抑癌基因p53的突变。p21^WAF1/CIP、在胃癌中可能是以不依赖p53的途径增高，说明癌细胞增生已不受G1期检查点的控制。     

MDM2、p53蛋白在星形细胞瘤中的表达

目的　探讨MDM2 、p5 3蛋白在星形细胞瘤发病中的作用及其与肿瘤病理分级、患者预后间的关系。方法　用免疫组化技术链霉亲和素 -生物素 -过氧化物酶复合 (SABC)法对确诊并有随访的 45例星形细胞瘤标本进行MDM2 、p5 3蛋白定位观察。结果　发现MDM2 、p5 3蛋白表达阳性率分别为 48.9% (2 2 /4 5 )和 46 .7% (2 1/4 5 ) ,其阳性率与肿瘤病理分级呈显著正相关 (P <0 .0 1)。本组中MDM2 和p5 3共同阳性表达 12例 ,占 2 6 .7% ;共同阳性表达者与单独MDM2 蛋白或p5 3蛋白阳性表达及两种蛋白表达均阴性病例的 1年和 3年存活率比较均有显著性差异 (分别为P <0 .0 5及P <0 .0 1)。结论　MDM2 、p5 3蛋白检测有助于判断星形细胞瘤的恶性程度及预测患者的预后。     

非霍奇金淋巴瘤中p53基因mRNA的表达

目的 探讨研究非零奇金淋巴瘤中ｐ５３ ｍＲＮＡ的表达与为型ｐ５３蛋白和临床病理的相关性。方法 采用原位杂交和ＡＢＣ法。结果 在４８例各型非霍奇金淋巴瘤中ｐ５３ ｍＲＮＡ有不同程度的表达，检出率为５８．３％，突变型ｐ５３蛋白阳性组ｐ５３ｍＲＮ的检出率为８０．０％，显著高于突变型ｐ５３蛋白阴性组（４２．８％）（Ｐ〈０．０５）结论 在非零奇金淋巴瘤中存在ｐ５３基因突变，产生了突变型ｐ５３ｍＲＮＡ，提示后     

MDM2蛋白和P53蛋白在骨肉瘤组织中的表达及意义

目的 探讨骨肉瘤ＭＤＭ２和Ｐ５３蛋白定位。表达水平,二者的相互关系及其对骨肉瘤转移及预后的影响。方法 应用免疫组织化学链菌素亲生物素蛋白过氧化连接法（Ｓ－Ｐ法）,检测８０例有随访资料的骨肉瘤ＭＤＭ２和Ｐ５３蛋白的表达,比较其与各病理指标之间的关系。结果：（１）骨肉瘤组织ＭＤＭ２蛋白和Ｐ５３阳性率为５０％（４０／８０）,Ｐ５３蛋白总体阳性率为４０％（３２／８０）,ＭＤＭ２蛋白和Ｐ５３蛋白异常表达呈显     

p53和MDM2蛋白在胰腺癌组织中表达的临床病理学意义

目的：探讨胰腺浸润性导管癌中p53和MDM2蛋白表达的临床病理学意义。方法：应用免疫组织化学方法检测59例胰腺癌标本中p53和MDM2蛋白表达,观察与胰腺癌临床病理学参数的关系。结果：p53与MDM2蛋白阳性表达率分别为67．8％和28．8％;p53蛋白在〈65岁中表达率较高,MDM2蛋白表达与年龄无关;p53和MDM2蛋白阳性表达组与其他组相比。生存时间明显缩短。结论：p53和MDM2蛋白的过表达可能反映了胰腺癌的恶性增生过程,两者的联合表达有助于判定肿瘤的预后。     

p14ARF、MDM2和p53蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达及其相互关系

目的探讨p14ARF、MDM2和p53蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达及其相互关系,为阐明子宫内膜样腺癌的发病机制、临床病理诊断和基因治疗提供理论依据和实验基础。方法采用免疫组化S-P法检测15例正常子宫内膜组织、18例子宫内膜增生组织及43例子宫内膜样腺癌组织标本中p14ARF、MDM2和p53蛋白的表达情况。结果 p14ARF蛋白在子宫内膜样腺癌组织中的表达显著低于子宫内膜增生和正常子宫内膜（P〈0.05）,MDM2蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达有高于子宫内膜增生和正常子宫内膜（P〈0.05）,p53蛋白在子宫内膜样腺癌组织中的表达显著高于子宫内膜增生和正常子宫内膜（P〈0.05）。在子宫内膜样腺癌中,p14ARF与MDM2蛋白的表达无相关性（P〉0.05）,而p14ARF与p53蛋白的表达呈负相关（r=-0.414,P=0.018）,MDM2与p53蛋白的表达呈正相关（r=0.426,P=0.016）。结论 p14ARF蛋白失表达及MDM2和p53蛋白过表达在子宫内膜样腺癌的发生、发展中发挥着一定的作用。p14ARF和p53蛋白表达负相关,MDM2与p53蛋白表达正相关,提示三者可能在同一＂p14ARF-MDM2-p53＂通路中发挥作用,三者的联合检测可能有助于子宫内膜样腺癌的临床病理诊断,并为基因治疗提供可能的参考指标。     

p16和p53蛋白在儿童非霍奇金淋巴瘤的表达

目的探讨儿童非霍奇金淋巴瘤（NHL）抑癌基因p16和p53蛋白的表达及其与NHL的关系。方法用免疫组织化学S-P法检测46例儿童NHL患者和12例对照组儿童病理组织中p16和p53蛋白的表达。结果NHL患儿p16蛋白阳性表达率为32.6%,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.01）,p53蛋白阳性表达率为19.6%,与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;p16蛋白阳性率与NHL患者的多位点淋巴结外侵犯、血清LDH增高呈负相关（P〈0.05）,与病理高度恶性、临床分期晚、B状态呈非常明显负相关（P〈0.01）;p53蛋白的表达与NHL病理分类及临床特征间均无明显相关性（P〉0.05）。结论儿童NHL患者p16、p53蛋白表达率较低,p16蛋白阴性表达与儿童NHL患者的不良预后有关。     

p53在胰腺癌中的表达意义

目的：研究p53抑癌基因在胰腺癌发生发展中的作用,为胰腺癌的诊断、治疗预后提供依据。方法：对21例胰腺癌手术切除标本和10例非胰瘤性胰腺组织采用Envision二步法,进行免疫组化检测。结果：21例胰腺癌中p53的表达率为71．4％（15／21）。与非肿瘤胰腺组织中的表达率相比,有显著差异（P＜0．05）。但p53的表达与胰腺癌的病理分级、分期无关。结论：p53在胰腺癌发生发展中发挥作用。p53的蛋白产物的检测有助于胰腺癌的诊断。     

MDM2、p53在肺腺癌中的表达及其意义

目的探讨MDM2蛋白、p53在肺腺癌中的表达及其在肺腺癌发生发展中的作用。方法应用免疫组化技术检测41例肺腺癌组织中MDM2、P53的表达。结果MDM2、p53在肺腺癌中的表达率分别为31．71％（13／41）,53．66％（22／41）;原发灶≥3．0cm者,p53表达率为33．43％±7．28％,高于〈3．0cm者6．61％±1．34％,（P〈0．01）;原发灶≥3．0cm者,MDM2表达率为3．77％±1．13％,低于〈3．0cm者24．53％±4．13％（P〈0．05）。MDM2表达与突变型P53表达呈负相关性,Sperman等级相关r=-0．54,P〈0．05。两者均与肺腺癌病理分型相关,标准回归系数（Beta）值分别为：MDM20．443,p530．74。结论MDM2的表达与P53的表达存在负相关。p53／MDM2存在负反馈机制,是肺腺癌发生发展的分子基础。此外,p53UVIDM2各自还存在独立的作用机制。     

p19和MDM2蛋白在神经胶质瘤中的表达及相关性研究

目的 探讨p19和MDM2基因在神经胶质瘤发生、发展中的可能作用及二的相关性。方法 本实验应用敏感而特异的免疫组化S-P法。对66例神经胶质瘤中的p19和MDM2蛋白进行检测。应用卡方检验进行统计学分析。结果 p19蛋白在神经胶质瘤Ⅰ级阳性率为57.89％，Ⅱ级阳性率为26.92％。Ⅲ-Ⅳ级阳性率4.76％，各级间阳性率比较。差异有统计学意义。MDM2蛋白在神经胶质瘤Ⅰ级阳性率为5.26％。Ⅱ级阳性率为30.77％，Ⅲ-Ⅳ级阳性率66.67％，各级间阳性率比较。差异有统计学意义。p19和MDM2的阳性表达呈负相关性。结论 p19和MDM2基因可能参与了神经胶质瘤的发生发展过程。其蛋白的检测有可能作为判定其恶性程度的一个辅助指标。     

p16和p53蛋自在儿童非霍奇金淋巴瘤的表达

目的 探讨儿童非霍奇金淋巴瘤(NHL)抑癌基因p16和p53蛋白的表达及其与NHL的关系.方法 用免疫组织化学S-P法检测46例儿童NHL患者和12例对照组儿童病理组织中p16和p53蛋白的表达.结果 NHL患儿p16蛋白阳性表达率为32.6%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),p53蛋白阳性表达率为19.6%,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);p16蛋白阳性率与NHL患者的多位点淋巴结外侵犯、血清LDH增高呈负相关(P<0.05),与病理高度恶性、临床分期晚、B状态呈非常明显负相关(P<0.01);p53蛋白的表达与NHL病理分类及临床特征间均无明显相关性(P>0.05).结论 儿童NHL患者p16、053蛋白表达率较低,p16蛋白阴性表达与儿童NHL患者的不良预后有关.     

MDM2、p53在增生、癌变子宫内膜的表达及其意义

应用原位杂交方法,以地高辛标记的cDNA探针检测6例正常子宫内膜,14例增生性子宫内膜和30例子宫内膜腺癌组织石蜡包埋标本中MDM2基因mRNA的表达,运用免疫组化SABC法检测MDM2和p53基因的蛋白表达,结果表明,p53基因在正常,增生性及癌变子宫内膜组织中表达率依次增高,在子宫内膜腺组织中其表达水平与MDM2基因的mRNA与蛋白表达具有很好的相关性（P＜0．01）,认为p53与子宫内膜癌的形成相关,MDM2可能与子宫内膜组织常增殖有关,在子宫内膜增生及癌变组织中可能存在p53对MDD2在转录水平的调控。     

肺癌MDM2蛋白表达与p53基因突变的关系

目的研究肺癌ＭＩＤ２蛋白表达与ｐ５３突变之间的关系。方法：用免疫组化检测１２５例肺癌ｐ５３和ＭＤＭ２蛋白表达，以聚合酶链反应－单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）方法检测ｐ５３基因第５￣８外显子的突变。结果：ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测阳性的５２例肺癌ＭＤＭ２阳性率为１９．２％，而阴性的７３例肺癌ＭＤＭ２蛋白阳性率为３５．６％，统计学检验显示肺癌ＭＤＭ２蛋白表达与Ｐ５３突变之间呈负相关（Ｘ＾２＝３．９８，Ｐ     

非霍奇金淋巴瘤中p53、MDM-2和p21表达的意义

目的研究非霍奇金淋巴瘤(NHL)中p53、MDM-2和p21表达及联合表达的情况,探讨它们在NHL发生发展中的作用和在临床病理诊断工作中的应用价值。方法应用组织芯片、免疫组化及原位凋亡检测等技术对190例NHL中p53、MDM-2、p21和Ki-67的表达以及凋亡进行检测并统计分析。结果 (1)p53、MDM-2和p21在B-NHL中的阳性表达率分别为36.00%、8.00%和17.33%,在T/NK-NHL中的阳性表达率分别为40.00%、18.55%和24.35%;(2)MDM-2主要在侵袭性较高的NHL中表达,p53+/MDM-2+表型的NHL具有较高增殖指数,其中9例ALCL有5例为ALK阴性;(3)p53与p21阳性表达在T/NK-NHL中显著正相关(P=0.010)。结论 (1)MDM-2表达可能参与恶性程度较高类型NHL的发生发展;(2)p53+/MDM-2+和p53+/p21+表型可能与侵袭性较高NHL的高度恶性、侵袭性及不良预后相关。     

p53、bcl-6等癌基因在睾丸原发性非霍奇金淋巴瘤中的表达

目的 探讨睾丸原发性非霍奇金淋巴瘤的临床病理特点、免疫表型及分子异常。方法 采用免疫组织化学S—P法检测7例睾丸原发性非霍奇金淋巴瘤中p53、bcl—6、LCA、CD20、CD45RO蛋白的表达。结果 7例睾丸原发性非霍奇金淋巴瘤中B细胞淋巴瘤6例，T细胞淋巴瘤1例，p53阳性4例(57．1％)，bcl—6阳性l例(14．3％)。结论 睾丸原发性非霍奇金淋巴瘤以B细胞淋巴瘤居多，p53基因与该肿瘤的发生有相关性。     

鼻咽癌细胞中MDM2基因的表达及其与p53蛋白表达的联系

目的：明确ＭＤＭ２基因在鼻咽癌（ＮＰＣ）组织中的表达情况及其与Ｐ５３蛋白表达的联系。方法：运用非同位素原位杂交和免疫组化技术对４６例ＮＰＣ,１２例慢性鼻咽炎症粘膜（ＣＩＮＥ）进行了ＭＤＭ２ ｍＲＮＡ,ＭＤＭ２蛋白表达的检测结果：１４例ＮＰＣ为Ｐ５３蛋白的高表达相联系（Ｐ〈０．０５）。结论：ＭＤＭ２蛋白可能通过与Ｐ５３蛋白结合及相互作用而在ＮＰＣ的发生过程中起着重要作用。     

MDM2蛋白过度表达致p53功能失活在原发性肝细胞癌发生中的作用

目的 :研究p5 3基因突变及p5 3,MDM2蛋白表达在原发性肝细胞癌 (HCC)发生中的作用。方法 :应用免疫组织化学SP法检测 6 1例原发性肝细胞癌及 5 9例相应癌旁肝组织中p5 3蛋白和MDM2蛋白的表达 ;用PCR -SSCP-银染技术对其中 2 1例HCC的p5 3基因第 5～ 8外显子的突变情况进行研究。结果 :p5 3和MDM2蛋白在HCC中的表达明显高于癌旁肝组织 (P <0 .0 1)。HCC中p5 3与MDM2蛋白表达无明显相关性 (P >0 .0 5 )。新鲜HCC组织中p5 3基因第 5～ 8外显子的突变率为 42 .86 % (9/ 2 1) ,且均位于第 7外显子 ,癌旁组织中未发现p5 3基因突变。突变病例中 6 6 .6 7% (6 / 9)有p5 3蛋白高表达 ,11.11% (1/ 9)有p5 3及MDM2蛋白的过度表达 ,无突变病例中MDM2过度表达率为 2 5 % (3/ 12 )。结论 :p5 3基因突变及由MDM2过度表达导致的p5 3功能失活在HCC发生中起重要作用。p5 3基因突变和其它机制引起的MDM2蛋白高表达可能在HCC中共同发挥致癌作用。