脐带间充质干细胞移植治疗初发1型糖尿病

背景：研究证实,新诊断的1型糖尿病患者,接受自体造血干细胞治疗后,绝大多数患者胰岛β细胞功能增强,不依赖胰岛素的时间也延长。 目的：观察人脐带间充质干细胞移植治疗初发1型糖尿病的临床疗效。 方法：选择12例病程<3个月的初发1型糖尿病患者,其中6例行人脐带间充质干细胞和胰岛素治疗,另外6例行单纯胰岛素治疗。移植前及移植9个月后分别监测空腹及餐后血糖、胰岛素用量、C肽、HbA1c的变化和记录不良反应。 结果与结论：随访9个月,干细胞治疗组的空腹血糖,糖化血红蛋白及C肽水平都有明显的改善,而对照组C肽水平明显下降,其他指标变化不明显。提示,人脐带间充质干细胞治疗初发1型糖尿病疗效良好。     

胰肾联合移植治疗2型糖尿病合并终末期肾病1例

四川大学华西医院肝胆胰外科于2007-03对1例2型糖尿病患者成功施行了胰肾联合移植。患者为男性，65岁，患2型糖尿病15年，合并肾功能衰竭5年，并出现糖尿病眼底病变、周围神经损害等症状。将供肾移植于左侧髂窝，供胰移植于右侧髂窝，胰腺外分泌引流采用经肠道、内分泌回流采用经体循环途径的术式。移植后第1天C肽即达正常水平，第4天血肌酐恢复正常，第11天血尿素氮恢复正常；血糖逐渐趋于稳定，第16天完全停用胰岛素。移植后3周葡萄糖耐量试验结果显示移植胰腺功能正常。无任何并发症。移植后已随访20个月，血糖稳定，完全停用胰岛素，肾功能正常。     

经皮脾动脉自体骨髓细胞移植治疗2型糖尿病5例

背景：近年来，不断有人尝试干细胞治疗糖尿病，尽管应用自体骨髓干细胞是众多手段中最简便而安全的方法，但目前尚无治疗2型糖尿病的正式报道，对糖尿病的治疗效果仅仅见于零星报道，目前还没有定论。 目的：观察自体骨髓细胞经脾动脉移植治疗2型糖尿病的效果，探讨其可行性、安全性和有效性。 方法：选取2009-03/07成都市温江区人民医院ICU科收治的5例急性心肌梗死合并2型糖尿病患者，并正在接受胰岛素联合口服降糖药物治疗，而血糖控制不理想，实施了自体骨髓细胞移植。①患者俯卧位局麻，双侧髂后上棘行多点穿刺，抽取骨髓血100~150 mL，要求在60 min内完成。将采集的骨髓血进行骨髓细胞分离、洗涤，用生理盐水稀释单个核细胞悬液至20~30 mL。②经股动脉插管，送入4.0 cm judkins 5或6F右冠状动脉造影导管至腹腔干，调整导管方向进入脾动脉开口处，注入优维显5~10 mL后确定导管位置，注入骨髓细胞悬液。③分别于移植后3，9个月进行随访血糖控制水平及胰岛素用量。 结果与结论：试验选取5例冠心病合并2型糖尿病患者，移植全部成功并完成随访。①自体骨髓细胞移植过程中无需要处理的不良反应，2例有腹部发热感，1例有轻度恶心感。②与移植前相比，自体骨髓细胞移植后3，9个月血糖平均下降23%和27%。③与移植前相比，自体骨髓细胞移植后3，9个月每日胰岛素用量平均减少22%和42%。提示经皮脾动脉移植自体骨髓细胞，可降低2型糖尿病患者血糖水平及每日胰岛素用量，且安全可行。     

序贯式干细胞移植术治疗假肥大型肌营养不良症临床研究

目的：观察假肥大型肌营养不良症（PMD）患儿接受序贯式干细胞移植术（SCT）后抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的表达、dystrophin基因和运动功能的变化。方法：采用自身对照法,2008年2月至2010年11月对5例8～14岁男性PMD患儿接受序贯式SCT[即依次进行脐带间充质干细胞（UCMSC）经静脉内移植-UCMSC肌肉内移植-单倍体相合造血干细胞移植术（Haplo-HSCT）]治疗,观察患儿血清酶学、基因分析、肌电图、肌肉活检及肌萎缩蛋白、造血重建的植入证据的变化。结果：移植后①血清肌酸激酶数值显著降低;②PCR-STR检测4例为完全供者型嵌合,1例3/6位点相合患儿未植入为完全受者型;③4例外显子缺失患儿外周血及骨髓表达正常基因型;④肌肉活检显示供受者嵌合状态,缺失的外显子弱阳性表达。肌细胞形态改善,肌萎缩蛋白间断弱阳性表达;⑤肌力及运动功能较治疗前无减退或改善。结论：PMD患儿接受序贯式SCT后缺失的外显子转变为正常基因型,肌细胞膜有肌萎缩蛋白阳性或弱阳性表达,可提高患儿的运动功能。     

维生素B_(12)缺乏性亚急性联合变性合并甲状腺功能减退(附1例报告及文献复习)

目的报道1例伴有甲状腺功能减退的亚急性联合变性病例。方法回顾性收集收治的1例亚急性联合变性并甲状腺功能减退患者的临床资料进行分析。结果患者为中年女性,临床表现为双侧手指麻木,血清维生素B_(12)、甲状腺激素检测低于参考值下限,有脊髓后索及周围神经受损症状及体征,头颈MRI示双侧脊髓后索病变。诊断亚急性联合变性并甲状腺功能减退。予补充维生素B_(12)及甲状腺素治疗,手指麻木完全缓解后好转出院。长期随访渐停用维生素B_(12),且仅予补充甲状腺素,近1年症状未再发。结论亚急性联合变性合并甲状腺功能减退症患者及时补充甲状腺素可改善疾病状态。甲状腺功能减退可能是亚急性联合变性的少见原因,临床积极治疗甲状腺疾病可预防或治疗多种神经科疾病。     

原发性甲状腺功能减退致垂体增生的诊断和治疗(附3例报告)

目的探讨原发性甲状腺功能减退致垂体增生的诊断和治疗。方法回顾性总结3例原发性甲状腺功能减退患者的临床表现、影像学表现、内分泌检查资料。结果根据临床表现、影像学表现、内分泌检查可明确诊断原发性甲状腺功能减退合并垂体增生;甲状腺素替代治疗5～8个月,甲状腺功能减退症状消失,血清促甲状腺激素和三碘甲状腺原氨酸、四碘甲状腺原氨酸、泌乳素水平正常,垂体大小恢复正常。结论原发性甲状腺功能减退导致的垂体增生,不应该简单考虑垂体瘤予以手术治疗。甲状腺素替代治疗是治疗原发性甲状腺功能减退致垂体增生的有效手段。     

原发性甲状腺功能减退致垂体增生的诊断和治疗

目的 探讨原发性甲状腺功能减退致垂体增生的诊断和治疗.方法 回顾性总结3例原发性甲状腺功能减退患者的临床表现、影像学表现、内分泌检查资料.结果 根据临床表现、影像学表现、内分泌检查可明确诊断原发性甲状腺功能减退合并垂体增生;甲状腺素替代治疗5～8个月,甲状腺功能减退症状消失,血清促甲状腺激素和三碘甲状腺原氨酸、四碘甲状腺原氨酸、泌乳素水平正常,垂体大小恢复正常.结论 原发性甲状腺功能减退导致的垂体增生,不应该简单考虑垂体瘤予以手术治疗.甲状腺素替代治疗是治疗原发性甲状腺功能减退致垂体增生的有效手段.     

儿童原发性甲状腺功能减退致垂体反应性增生1例

目的总结儿童原发性甲状腺功能减退性垂体增生的诊治经验,以提高诊疗水平,减少误诊引起的严重后果。方法回顾性分析1例少见的儿童原发性甲状腺功能减退性垂体增生的病例资料,采用左旋甲状腺素钠片进行诊断性治疗。结果治疗6个月后,实验室检查显示甲状腺素和促甲状腺激素(TSH)逐渐正常,MRI复查显示垂体恢复正常大小。随访1年,患儿生长发育良好。结论儿童原发性甲状腺功能减退性垂体增生主要表现为身高发育迟缓、肥胖。MRI可见垂体前叶弥漫性增大,上缘圆钝穹隆状改变,均匀强化。实验室检查提示甲状腺素降低,TSH升高。临床诊断不明确时,可先行诊断性治疗,切勿草率诊断为垂体腺瘤而选择手术切除。     

自体外周血造血干细胞移植治疗重症肌无力2例

目的：回顾性分析自体外周血造血干细胞移植治疗重症肌无力的效果。 方法：2005-08/2006-11安徽医科大学附属省立医院收治的2例重症肌无力患者，男女各1例，按美国重症肌无力协会新重症肌无力临床分型标准分别为IIIb型、IIIa型，初诊时分别合并有胸腺瘤及未分化结缔组织病，经服用拟胆碱药和多种免疫抑制剂均不能控制症状。移植前采用环磷酰胺+粒细胞集落刺激因子进行干细胞动员，在白细胞超过5×109 L-1时用血细胞分离机采集造血干细胞，加入冷冻保护液，置-196 ℃液氮中冻存备用。预处理方案为胸腺放疗+BuCy+ATG。移植当天，42 ℃水浴箱中快速复温冻存的造血干细胞，2例患者输入活的有核细胞数分别为1.32×108/kg和3.06×108/kg，输入活CD34+细胞数为2.57×106/kg和11.22×106/kg。 结果：2例患者均获得造血重建，都未出现肌无力危象，移植后1个月，在停用胆碱能受体激动剂后肌力正常。1例已随访30个月，不需服用药物，肌力仍正常；另1例移植后4个月，不服用药物肌力正常，移植后5个月死于间质性肺炎引起的呼吸衰竭。 结论：对于重症、药物治疗不佳的重症肌无力患者，自体外周血造血干细胞移植近期疗效显著，是治疗的重要选择，需严密观察并及时处理并发症。     

自体造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤后大剂量白细胞介素2过继免疫对长期生存的影响

背景：过继免疫治疗是目前肿瘤免疫治疗的热点,白细胞介素2是一种具有多种生物学活性的细胞因子,在机体的抗肿瘤免疫中起到重要作用。 目的：评价比较淋巴瘤自体造血干细胞移植治疗后应用与不应用大剂量白介素2行免疫治疗的临床疗效。 方法：回顾分析30例恶性淋巴瘤患者(治疗组)自体造血干细胞移植后行大剂量白细胞介素2 治疗,与随机挑选30例患者(对照组)自体造血干细胞移植后未行白细胞介素2治疗进行对比,检测两组患者外周血T淋巴细胞亚群,观察两组免疫功能的变化,并对所有患者进行随访观察。 结果与结论：自体造血干细胞移植后白细胞介素2治疗组外周血T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平明显提升。随访结束时统计复发率：治疗组13.3%,对照组26.7%;中位生存期：治疗组14~98 (42±2)个月,对照组8~78 (28±2)个月。提示恶性淋巴瘤自体造血干细胞移植后行大剂量白细胞介素2治疗能提高患者的免疫功能,减少移植后复发率,并有望延长生存期。     

干细胞及组织移植治疗甲状腺功能减退症

背景：干细胞及甲状腺组织移植治疗甲状腺功能减退症已经取得了一定的成果。 目的：回顾分析干细胞与组织移植治疗甲状腺功能减退症的基础和临床研究进展。 方法：由作者检索1980/2010 PubMed 数据库及万方数据库有关干细胞与甲状腺移植治疗甲状腺功能减退症的基础和临床研究。 结果与结论：自体甲状腺组织移植治疗不可逆性甲状腺功能减退症的作用是肯定的,但存在不足之处,比如需要移植多少甲状腺组织才能使甲状腺功能保持在正常状态,移植后的长期效果还需要更多样本、更长期的跟踪随访来评价。胚胎干细胞在体外环境下可诱导分化为甲状腺细胞,但受伦理学和细胞移植排斥反应等原因困扰。脐血间充质干细胞具有来源丰富、易于采集、保存和运输、无异体排斥、避免伦理争议等诸多优点,在不同诱导条件下能够向不同谱系分化,已被广泛用于治疗各种疾病,但能否通过多种途径诱导其分化为甲状腺细胞,并通过移植方法来治疗甲状腺功能减退症仍需深入研究。     

Lithium-induced subclinical hypothyroidism: review of the literature and guidelines for treatment

BACKGROUND: This review addresses the definition, prevalence, etiology, and clinical significance of lithium-associated subclinical hypothyroidism and offers guidelines for evaluation and treatment of this condition. DATA SOURCES: MEDLINE was used to search all articles written in English from 1964-present that included the words lithium and thyroid; lithium and subclinical hypothyroidism; mood and thyroid function; and bipolar illness and thyroid function. STUDY FINDINGS: Lithium interferes with thyroid metabolism and increases the incidence of overt and subclinical hypothyroidism. Subclinical hypothyroidism may be associated with the presence of somatic and neuropsychiatric symptoms and interfere with treatment responsiveness. CONCLUSION: A careful assessment of thyroid function is recommended prior to initiating lithium treatment and during maintenance treatment. Recommendations regarding the threshold for initiation of thyroxine supplementation in patients with lithium-associated subclinical hypothyroidism are discussed in relationship to the degree of detrimental effects potentially associated with thyroid dysfunction.     

慢性粒细胞白血病肿瘤干细胞的免疫功能

背景：研究认为间充质干细胞可能是骨髓造血微环境的免疫保护位点。由于慢性粒细胞白血病存在造血微环境异常和免疫异常,所以推测间充质干细胞可能在慢性粒细胞白血病的病理过程中扮演了一个重要角色。 目的：观察慢性粒细胞白血病骨髓来源的肿瘤干细胞的免疫学特征,比较其与正常人来源的间充质干细胞是否存在免疫功能的异常。 方法：分离正常人和慢性粒细胞白血病患者的骨髓间充质干细胞,分别检测它们对T细胞周期、活化、抑制和增殖的作用。 结果与结论：慢性粒细胞白血病和正常志愿者骨髓来源的间充质干细胞形态和表型没有差异,慢性粒细胞白血病患者来源的间充质干细胞抑制T细胞增殖的作用减弱,抑制T细胞周期及活化的能力减弱,慢性粒细胞白血病患者抑制T细胞凋亡的作用增强。提示慢性粒细胞白血病患者骨髓来源的间充质干细胞存在明显的免疫调节功能缺陷,如果使用慢性粒细胞白血病患者自体的间充质干细胞移植治疗可能不是一种很好的选择,对于骨髓增生异常综合征患者最好是选用异基因的间充质干细胞移植。     

干细胞、运动疗法与糖尿病防治的相关性

干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞,在一定条件下可以定向分化成为机体内的功能细胞,形成多种类型组织和器官以代替损伤和坏死的相关组织,从而达到治疗疾病的目的。胰岛干细胞和骨髓干细胞对糖尿病的防治具有重要的作用,胰岛干细胞可以通过移植、诱导等识别其特异分子标志,从中筛选胰岛素分泌细胞调整胰岛素的分泌量,但对其研究的机制仍存在较多不足;而骨髓干细胞可以通过直接的转分化和间接分化、移植诱导微嵌合状态,形成免疫耐受、细胞融合以及参与细胞的修复和再生等方式治疗糖尿病患者。运动疗法对于2型糖尿病患者来说,具有药物所不可替代的重要治疗作用,运动疗法能够通过降低血糖、改善肥胖和胰岛素抵抗,调节自身免疫能力,推迟或避免糖尿病并发症的发生,但目前有关运动疗法对影响糖尿病患者干细胞尤其是影响移植效果方面的实验研究仍是一项空白。     

诱导人孤雌胚胎干细胞分化为胰岛样细胞团

背景：随着人类孤雌胚胎干细胞系的成功建立，对该细胞的进一步分化功能研究成为新的研究热点。 目的：研究体外培养的人类孤雌胚胎干细胞诱导分化为胰岛样细胞团的潜能。 方法：自主建系孤雌来源人胚胎干细胞和正常来源人胚胎干细胞各1株，运用基于胰腺体内发育规律的改良5阶段诱导法诱导人孤雌胚胎干细胞为胰岛样细胞团，加入不同生长因子及诱导试剂对人胚胎干细胞分5阶段序贯培养。 结果与结论：终末分化细胞光镜下呈团状聚集，RT-PCR、免疫荧光染色检测分化细胞表达胰岛细胞特征性的基因与蛋白。胰岛素释放实验提示获得的细胞具有胰岛样生化功能。由人类孤雌胚胎干细胞来源的胰岛样细胞团具备胰岛的基本特征，是未来治疗1型糖尿病的可用材料。     

Slower treatment response in bipolar depression predicted by lower pretreatment thyroid function.

OBJECTIVE: Because treatment of the depressed phase of bipolar disorder is a clinical challenge and hypothyroidism is known to be associated with depression, the authors examined the relationship between pretreatment thyroid values and response to antidepressant treatment. It was hypothesized that subjects with lower thyroid function, even within the normal range, would have a poorer response to initial treatment. METHOD: The subjects were 65 patients in the depressed phase of bipolar I disorder who were enrolled in a larger ongoing study. A panel of thyroid measures, including thyroid-stimulating hormone (TSH), thyroxine, triiodothyronine resin uptake, and free thyroxine index (FTI), were determined before initiation of algorithm-guided treatment. The effect of each thyroid measurement on time to remission was estimated by using the Cox proportional hazards model. RESULTS: Both lower values of FTI and higher values of TSH were significantly associated with longer times to remission, i.e., slower response to treatment. Outcomes were relatively poor unless patients had FTI values above the median and TSH values below the median. Patients with this optimal profile experienced remission 4 months faster than the remainder of the study group. CONCLUSIONS: This study provides further evidence that patients with bipolar disorder are particularly sensitive to variations in thyroid function within the normal range. Our results suggest that nearly three-quarters of patients with bipolar disorder have a thyroid profile that may be suboptimal for antidepressant response. It remains to be seen whether pharmacological enhancement of thyroid function will facilitate recovery from bipolar depression.     

Loss of sense of smell in adult, hypothyroid mice

Adult hypothyroid humans can lose their sense of smell. The present study was designed to investigate whether anosmia follows hypothyroidism in mice. If so, this would provide an animal model in which to study the mechanism for this effect. Adult mice were made hypothyroid with propylthiouracil (PTU) in their drinking water. Their sense of smell was tested before and after treatment by measuring the amount of time they spent sniffing food vs water odours, after a 24-h fast. Thyroid function was assessed histologically or by radioimmunoassay of blood serum for free thyroxine or free triiodothyronine. In Expt. 1 mice treated for 50 days with PTU were hypothyroid and anosmic. Control, euthyroid mice maintained their sense of smell, as did PTU-treated mice which also received daily thyroxine injections. PTU-induced anosmia was reversible: 50 days after removal of treatment previously anosmic mice were euthyroid and had regained their sense of smell (Expt. 3). It was possible that hypothyroidism induced non-specific effects which indirectly affected the olfactory function tests. However, short-term treatment with PTU caused severe hypothyroidism but no anosmia (Expt. 2). Additionally, non-specific effects of hypothyroidism were examined in open-field activity tests after short- and long-term hypothyroidism: euthyroid and hypothyroid animals were similarly active (Expts. 1 and 2). We conclude that chronic hypothyroidism produces anosmia in mice, as it does in humans. This anosmia is prevented by daily injections of thyroxine, and the sense of smell can recover to normal once thyroid function is restored.     

Thyroid and Myocardial Function After Replacement of Carbamazepine by Oxcarbazepine

Summary: We determined changes in serum concentrations of thyroid hormones during carbamazepine (CBZ) therapy during a 5-year prospective follow-up study of 20 patients with newly diagnosed epilepsy. In addition, we evaluated the effects of replacing CBZ with oxcarbazepine (OCBZ) in 12 male patients with epilepsy in a 6-month prospective follow-up study. Circulating thyroxine and free thyroxine levels decreased after 2-month CBZ treatment and remained at a low level during the 5-year follow-up. There were no associated changes in serum thyrotropin (TSH) concentrations. When CBZ was replaced by OCBZ, the function of the liver's P450 enzyme system normalized, as shown by an increase in antipyrine_T1/2, and a decrease in antipyrine_CL. Serum total and free thyroxine levels increased, and thereafter serum TSH levels decreased. Indexes of diastolic heart function improved concomitantly, which may reflect subclinical hypothyroidism at the cellular level during CBZ treatment. We conclude that normal thyroid function can be restored in patients with epilepsy by replacing CBZ with OCBZ.     

原发性甲状腺功能减退致垂体增生四例报告及文献复习

目的 探讨原发性甲状腺功能减退致垂体增生的诊断和处理原则.方法 结合文献回顾性分析4例原发性甲状腺功能减退致垂体增生的临床资料.结果 4例均表现为促甲状腺激素(TSH)及催乳素(PRL)增高,FT3及FT4减少,MRI示垂体增大,甲状腺素替代治疗2-4个月后,垂体恢复正常,TSH及PRL水平亦恢复正常.结论 原发性甲状腺功能减退致垂体增生具有影像学特征,结合临床可明确诊断.治疗首选甲状腺素实验性替代治疗,而不宜行手术治疗.