原发性肝癌中RASSF1A基因表达失活及其临床意义

目的 研究肝癌组织中的抑癌基因RASSF1A的表达情况和由于启动区异常甲基化导致其基因外失活的状况,并分析DNA异常甲基化与肝癌临床相关因素之间的关系.方法 利用RT-PCR和MS-PCR的方法,结合DNA测序和TaqⅠ酶切消化法,分析24例肝癌标本、4株肝癌细胞株中RASSF1A基因的表达情况,以及其基因启动区异常甲基化的情况.采用甲基化抑制剂5'-Aza-CdR处理肝癌细胞株,观察RASSF1A重新表达的情况.结果 66.7%的肝癌组织未表达RASSF1A;4株肝癌细胞株中仅1株检测到RASSF1A的表达.83.3%的肝癌组织及4株肝癌细胞株都发生了异常甲基化,而正常肝组织和正常肝细胞株(L02)中却未发现甲基化.甲基化与肝硬化、乙肝表面抗原、肿瘤分化程度及血管浸润和远处转移有相关性.原来RASSF1A表达失活的3株肝癌细胞株经甲基化抑制剂5'-Aza-CdR处理后,又重新恢复了表达.结论 基因转录启动区的异常甲基化是导致肝癌中RASSF1A表达失活的主要原因.检测RASSF1A启动区异常甲基化可作为一种有潜在应用价值的生物分子指标来用于肝癌的早期发现、早期诊断以及预后的判断.     

稳定表达RASSF1A基因肝癌细胞株的建立

目的建立稳定表达RASSF1A基因的肝癌细胞株。方法真核表达载体pcDNA3.1(+)RASSF1A经阳离子脂质体介导转染肝癌细胞株QGY-7703和Hep3B,通过G418筛选阳性细胞克隆,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot鉴定目的基因的表达。结果 (1)QGY-7703,Hep3B细胞株的G418最佳筛选浓度分别为800 μg／ml和400 μg／ml;(2)QGY-7703和Hep3B细胞株各获得2个稳定表达RASSF1A基因的细胞克隆。结论成功建立了稳定表达RASSF1A基因的肝癌细胞株。     

RASSF1A基因在肺癌中的作用分析

肺癌作为发病率最高的恶性肿瘤之一,严重影响患者的生活质量和生存时间。RASSF1A基因是最早发现的抑癌基因之一,研究人员对RASSF1A基因的结构和位置进行相关研究。作为肿瘤抑制因子,RASSF1A基因却在肺癌患者中经常因为甲基化而失活,RASSF1A基因的缺失通过各种途径促进了RAS基因诱导肿瘤发生。研究表明,RASSF1A基因甲基化水平与肺癌临床病理特征相关,可以用作肺癌的诊断手段之一。各项预后相关研究表明RASSF1A高甲基化与肺癌的预后密切相关,RASSF1A基因高甲基化与患者低生存率存在密切联系。本综述主要就RASSF1A基因与肺癌发生、发展和预后的关系展开讨论。     

胃癌组织RASSF1A基因启动子甲基化测定分析

目的 检测胃癌和癌旁组织RASSF1A基因启动子甲基化改变规律.方法 取40例胃癌患者肿瘤组织及癌旁组织,用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测RASSF1A基因启动子的甲基化.结果 癌旁组织仅观察1例甲基化(2.5%),而肿瘤组织中26例出现甲基化表达(65.0%).(P＜0.05).结论 RASSF1A基因启动子区甲基化是是胃癌经常发生的分子事件,可能与胃癌癌变有一定关系.RASSF1A基因甲基化是对胃癌高危人群进行筛选的一项重要的候选指标.     

PCNA、E2F-1、RASSF1A蛋白表达与胃癌生物学关系研究

目的：本研究旨在探讨PCNA、E2F-1、RASSF1A在胃癌组织中的表达情况及其临床意义。方法：采用免疫组化技术（SP法1检测60例胃癌组织及正常胃黏膜中PCNA、E2F-1、RASSF1A蛋白的表达情况。结果：胃癌组织中PCNA蛋白的阳性表达率为80．0％,正常胃黏膜组织中为20．0％,两组比较具有统计学意义（P〈0．01）;PCNA蛋白的表达与分化程度、淋巴结转移、肿瘤浸润深度有关（P〈0．05）。胃癌组织中E2F-1阳性表达率为73．3％,正常胃黏膜中为8．3％,两者比较有显著性差异（P〈0．01）：E2F-1在癌组织中的表达与TNM分期、分化程度、淋巴结转移及肿瘤浸润深度无相关性（P〉0．05）。RASSFIA在胃癌中的阳性表达率为40．0％,在癌旁正常黏膜中为100．0％,两者比较差异显著（P〈0．01）;RASSFIA在癌组织中的表达与胃癌分化程度、淋巴结转移、肿瘤浸润深度及TNM分期具有相关性（P〈0．05）。结论：PCNA、E2F-1、RASSF1A在胃癌细胞中异常表达,共同参与了胃癌的发生发展。     

痰液脱落细胞中RASSF1A基因甲基化与肺癌关系的研究

目的主要对肺癌患者谈脱落细胞中RASSF1A基因甲基化的状态进行分析和研究,对其在帮助诊断肺癌过程中的作用进行探讨。方法采用甲基化特异性PCR检测肺癌、肺癌高危人群、正常人群痰脱落细胞中RASSF1A基因甲基化发生状态,分析与临床指标之间的关系及差异。结果肺癌中该基因16.7%出现甲基化;肺癌高危人群中只有6%出现甲基化;正常人群中该基因无甲基化。RASSF1A基因甲基化和患者年龄、性别、吸烟程度、组织分型和临床分期均无相关性。讨论RASSF1A基因甲基化的发生率,在肺癌患者身上发生的概率与普通人身上发生的概率相比,要高出很多,同时,经过研究发现,RASSF1A基因甲基化的发生率与患者的性别和年龄等因素无关,与肿瘤组织的分型也没有相关性,因此,在临床上,RASSF1A基因甲基化在确诊肺癌的过程中,具有很大的帮助作用。     

叉头盒蛋白 A1（FOXA1）在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的：研究叉头盒蛋白A1（ FOXA1）在良性乳腺肿瘤、乳腺癌及癌旁组织中的表达,以及与临床资料的相关性。方法采用免疫组织化学方法,检测54例乳腺癌、54例癌旁组织及20例良性乳腺肿瘤（10例纤维腺瘤和10例导管内乳头状瘤）中FOXA1的表达。分析FOXA1的表达与患者年龄、癌组织雌激素受体（ ER）、孕激素受体（ PR）、细胞增殖核抗原KI67、人类表皮生长因子受体2（HER2）、肿瘤分期、瘤体大小以及阳性淋巴结数等临床资料的关系。结果 FOXA1在乳腺癌组织中的阳性率为68．5％（37／54）,癌旁组织中的阳性率为88．9％（48／54）,良性乳腺肿瘤中的阳性率为100％（20／20）,FOXA1在乳腺癌与癌旁组织间、乳腺癌与良性乳腺肿瘤间的表达差异有统计学意义（P＜0．05）,而在癌旁组织与良性乳腺肿瘤间的表达差异无统计学意义（ P＞0．05）;FOXA1的表达与组织学分级、Ki67呈负相关,与ER、PR呈正相关;FOXA1表达在各近似分子亚型间、Luminal A亚型与非Luminal A亚型间、Luminal亚型与非Luminal亚型之间有差异性。结论乳腺癌组织中普遍表达FOXA1,Luminal A型中最高,提示FOXA1可能成为乳腺癌患者预后良好的标志物之一。     

MTA1蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨转移相关基因1(metastasis-associated gene1,MTA1)蛋白表达与乳腺癌生物学行为之间的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测78例乳腺癌、20例癌旁正常组织、20例乳腺增生组织MTA1蛋白的表达。结果①乳腺癌细胞核MTA1蛋白高表达率为69.2%(54/78),显著高于癌旁正常乳腺组织5%(1/20)、乳腺增生组织10%(2/20),P<0.05。②MTA1蛋白在Ⅲ期的高表达率为82.9%(29/35),显著高于Ⅰ~Ⅱ期58.1%(25/43),P<0.05。③有腋窝淋巴结转移组的乳腺癌中的高表达率为86.2%(25/29),显著高于无腋窝淋巴结转移组的59.2%(29/49),P<0.05。结论MTA1蛋白高表达可能在乳腺癌发生中起重要作用且与腋窝淋巴结转移和临床分期密切相关。     

BRMS1和 Survivin 在乳腺癌中的表达及临床意义

目的：观察BRMS1和Survivin在人乳腺癌组织中的表达及二者的相互关系,探讨其对乳腺癌发生、发展、转移及预后的影响。方法采用免疫组织化学SP法检测160例乳腺癌、70例乳腺良性增生和40例癌旁正常组织BRMS1、Survivin的表达水平,并结合临床病理资料进行分析。结果BRMS1在乳腺癌、乳腺良性增生和癌旁正常组织中的阳性表达率分别为34．4％、81．4％、95．0％,与乳腺良性增生和癌旁正常组织比较,乳腺癌组织BRMS1表达明显降低（ P ＜0．05）。 Survivin在乳腺癌、乳腺良性增生和癌旁正常组织的阳性表达率分别为78．8％、17．1％、0,与乳腺良性增生和癌旁正常组织比较,乳腺癌组织Survivin表达明显增加（ P ＜0．05）。 BRMS1和Survivin在乳腺癌组织的异常表达与TNM临床分期、淋巴结转移状况有关（ P ＜0．05）,Survivin表达亦与组织学分级有关,二者表达均与患者年龄、肿瘤大小无关,且呈明显负相关（ P ＜0．05）。结论BRMS1和Survivin对于乳腺癌的发生、发展、转移及预后具有重要意义,可作为乳腺癌诊断及判断预后的标志物。     

RASSF1A基因启动子甲基化与贲门癌的相关性

目的 探讨抑癌基因RAS相关区域家族1基因(RASSF1A)在贲门癌组织中的表达与RASSF1A基因肩动子甲基化的关系.方法 运用RT-PCR方法检测35例贲门癌组织(A组)和20例贲门正常组织(B组)中RASSF1A的表达,并运用甲基化特异PCR(MSP)方法检测这些组织中RASSF1A基因启动子的甲基化情况.结果 RASSF1A基因在A组中有25例(71%)存在表达缺失,明显多于B组的3例(15%)(P<0.05).A组的RASSF1A基因启动子甲基化频率62%,明显高于B组的20%(P<0.05).结论 贲门癌组织中RASSF1A基因启动子的高甲基化是引起RASSF1A基因表达下调的重要原因,在肿瘤的发生和发展中起重要的调控作用.     

乳腺癌患者中乳腺球蛋白的表达及其临床意义

目的探讨乳腺球蛋白在乳腺癌患者的体内不同部位的表达情况及其对检测微小转移的临床意义。方法在本院普外科进行治疗的乳腺癌患者中选择29例,同时在乳腺良性增生的患者中选择29例进行研究,患者基本临床资料均相匹配。29例乳腺癌患者为观察组,29例良性乳腺增生患者为对照组,58例乳腺疾病患者术后的离体标本均保留在-70℃的环境下,以保证标本的有效性。乳腺癌患者在离肿瘤最近处进行皮肤组织取材,乳头乳晕复合体则经正中切面取材,取29例离体癌组织标本;良性乳腺增生的患者只在相同的位置进行皮肤取材即可同时取29例离体增生组织标本进行研究。本次试验采用逆转录-聚合酶链式反应技术来检测并比较两组患者相应组织中乳腺球蛋白的表达情况。结果观察组29例乳腺癌组织中乳腺球蛋白表达均为阳性;乳头乳晕复合体中阳性率为17．2％．皮肤组织阳性率为10．3％。对照组在增生的良性组织中及正常皮肤中乳腺球蛋白均为阴性。皮肤阳性率与皮肤橘皮样变及酒窝症等改变的程度有关;乳头乳晕复合体的阳性率与肿瘤的位置有关。结论乳腺球蛋白的阳性提示着者癌变微转移的出现,同时研究表明乳腺癌累及皮肤组织和乳头的机会比较小。在临床手术中可以考虑为患者实行皮肤及乳头保留性的乳腺癌根治术以减轻患者的痛苦,缓解患者的心理压力。     

宫颈癌患者中HNF1A-AS1、HNF1A的表达及其临床意义

目的 探讨宫颈癌患者中HNF1A-AS1、HNF1A的表达及其临床意义。方法 选取2013年-2018年延安市人民医院收集的187例宫颈癌患者的癌组织及对应的癌旁正常组织标本,通过实时荧光定量PCR检测宫颈癌患者肿瘤组织中HNF1A-AS1、HNF1A的表达情况,探讨HNF1A-AS1、HNF1A表达水平与宫颈癌患者临床特征和生存期之间的关系。结果 HNF1A-AS1在宫颈癌组织中高表达（P=0.022）;HNF1A-AS1高表达与宫颈癌患者肿瘤分期（P<0.001）、是否原位癌（P=0.013）、是否淋巴结转移（P=0.002）、是否远端转移（P<0.001）以及HPV型别相关（P=0.006）;HNF1A-AS1高表达组总体生存率明显低于HNF1A-AS1低表达组（χ²=10.33,P=0.002）。HNF1A在宫颈癌组织中高表达（P=0.044）,且HNF1A的相对表达量与HNF1A-AS1表达呈正相关（P<0.001）;HNF1A高表达与宫颈癌患者肿瘤分期（P=0.002）、是否原位癌（P=0.007）、是否淋巴结转移（P=0.005）、是否远端转移（P<0.001）以及HPV型别相关（P=0.003）;HNF1A高表达组总体生存率明显低于HNF1A低表达组（χ²=6.10,P=0.013）。结论 HNF1A-AS1、HNF1A促进宫颈癌发生和发展,并与宫颈癌患者生存期相关。     

共激活因子在甲状腺肿瘤组织中的表达及其临床意义

目的 探讨核受体共激活因子( AIB1)蛋白在甲状腺瘤、甲状腺癌中的表达情况,以及AIB1蛋白表达与甲状腺癌临床病理特征间的相关性.方法 免疫组化SP法检测AIB1在97例甲状腺癌、32例甲状腺良性肿瘤与16例正常对照组织中的表达,并分析AIB1蛋白表达与甲状腺癌患者组织类型与淋巴结转移等临床病理特征间相关性.结果 AIB1表达的阳性率在甲状腺癌(81/97,83.51％)、甲状腺瘤组织(20/32,62.50％)中明显高于正常对照组织(2/16,12.50％),差异有统计学意义(x2=35.510和x2= 10.741,均P ＜0.001),其中以甲状腺癌表达最高,甲状腺瘤与甲状腺癌AIB1蛋白表达差异有统计学意义(x2=6.247,P＜0.012).乳头状癌与滤泡状癌组织中AIB1蛋白表达差异无统计学意义(x2=1.340,P=0.512),但与淋巴结是否转移相关(x2= 7.222,P＜0.027).结论 AIB1蛋白高表达可能参与甲状腺癌的发生、发展.     

程序性死亡受体1的检测方法及其在乳腺癌中表达的研究进展

近年来,肿瘤的免疫治疗已成为继传统手术、放疗、化疗、内分泌治疗和靶向药物治疗手段之后新的治疗方法,尤其以程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)位靶点的免疫检查点抑制治疗使得非小细胞肺癌、黑色素瘤等恶性实体肿瘤患者获得了有效持久的临床获益.PD-L1的检测是免疫检查点抑制剂治疗的关键环节,但在乳腺癌...     

宫颈癌Foxm1蛋白表达与临床意义

目的 探讨Foxm1蛋白在宫颈癌发生和进展中的作用及其检测对宫颈癌的早期发现及恶性程度评估的意义.方法 采集宫颈癌组织标本43例及正常子宫颈组织标本35例.采用免疫组化法检测标本中的Foxm1蛋白情况,分析宫颈癌组织Foxm1蛋白总体表达水平及细胞核中Foxm1蛋白表达与其病理特征的关系.结果 宫颈癌组织Foxm1蛋白阳性表达率明显高于正常宫颈组织(P＜0.001).宫颈癌组织的Foxm1蛋白表达评分明显高于正常宫颈组织(P＜0.001).宫颈癌组织的不同病理类型、分化程度、FIGO分期、淋巴结转移间的Foxm1蛋白总表达评分比较差异无统计学意义(P＞0.05).低分化、Ⅱ期、有淋巴结转移患者的肿瘤细胞核中的Foxm1蛋白表达水平明显高于高分化或中分化、0～Ⅰ期、无淋巴转移患者(P＜ 0.001).结论 Foxm1蛋白可能与宫颈癌的发生、进展相关,检测细胞核中的Foxm1蛋白的阳性表达水平可能利于在早期发现宫颈恶性病变及评估宫颈癌的恶性程度.     

CXCR4在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的检测乳腺癌组织中趋化因子受体4(CXCR4)的表达情况,分析其与乳腺癌各临床病理学指标之间的关系,探讨CXCR4的临床意义。方法运用免疫组织化学的方法,检测了乳腺癌组织中CXCR4的表达情况。结果 CXCR4在乳腺癌组织中的阳性表达率为26.0%。乳腺癌CXCR4的表达水平与患者肿瘤的大小、组织学类型、ER、PR、Her-2/neu表达、淋巴结转移等密切相关(P<0.05)。结论乳腺癌细胞表达CXCR4可能与乳腺癌恶性生物学行为相关。CXCR4是乳腺癌诊断和治疗的分子靶点,检测CXCR4可望用于评估乳腺癌患者预后。