重组人血管内皮抑素治疗小鼠恶性腹腔积液疗效及作用机制研究

目的：研究重组人血管内皮抑素（恩度）治疗小鼠恶性腹腔积液的疗效及作用机制。方法：用小鼠H22细胞系建立小鼠恶性腹水瘤模型。120只ICR小鼠随机分为5组：对照组（0．9％NS）,恩度组1（恩度8mg／kg）,恩度组2（造模后24h开始给予恩度8mg／kg）,联合组（顺铂1mg／kg＋恩度8mg／kg）,顺铂组（顺铂1mg／kg）,恩度组2从造模后24h开始给药,其余各组从第6天开始给药,顺铂5d,恩度6d,均为1次／d。记录各组小鼠体重、腹水体积、生存期和明显不良反应;测定小鼠腹水伊文思蓝的吸光度值间接反映小鼠腹膜通透性;采用ELISA法测定小鼠血清、腹水中血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）浓度。结果：与对照组比较,各实验组均能抑制小鼠腹水生成、延长小鼠生存期,降低小鼠腹膜通透性及小鼠血清、腹水中VEGF、MMP-2水平（P〈0．05）,以联合组较明显。结论：恩度联合顺铂治疗小鼠恶性腹腔积液疗效优于恩度、顺铂单药,其作用机制可能为联合用药进一步降低了小鼠血清、腹水中VEGF、MMP-2水平。     

3,5,2’,4’-四羟基查尔酮对尿酸诱导高尿酸血症小鼠尿酸排泄的影响研究

目的研究3,5,2’,4’-四羟基查尔酮(P40)对尿酸诱导的高尿酸血症小鼠尿酸排泄的影响,以及对尿酸肾脏转运体葡萄糖转运体9(GLUT9)、尿酸盐转运体1(URAT1)的调控作用。方法昆明种小鼠60只,随机分为正常组、模型组、P40 2.0、4.0、8.0 mg·kg-1组以及阳性对照组,分别灌胃给予受试药物5次;腹腔注射尿酸(150 mg·kg-1)诱导成高尿酸血症小鼠,磷钨酸法测定血尿酸水平和肝尿酸含量;RTPCR和Western blot检测小鼠肾脏GLUT9、URAT1的表达。结果 1 P40(4.0、8.0 mg·kg-1)剂量组明显降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平,与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.05,0.01);各实验组肝尿酸含量降低,与正常组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。2 P40各剂量组URAT1基因表达水平无明显变化,蛋白表达水平有下降趋势,但尚未达到统计学意义(P>0.05)。P40(2.0、4.0、8.0 mg·kg-1)组GLUT9基因表达水平具有下调趋势,但与模型组相比,差异无统计学意义(P>0.05);P40(4.0、8.0 mg·kg-1)组GLUT9蛋白表达水平明显下降,与模型组相比,差异有统计学意义。结论 P40具有促进高尿酸血症小鼠尿酸排泄的作用,其机制与下调GLUT9的蛋白表达有关。     

苦丁茶提取物对小鼠通便作用研究

目的:研究苦丁茶提取物对便秘模型小鼠通便作用的影响.方法:采用复方地芬诺酯(DC)10 mg·kg-1制备小鼠便秘模型,分别灌胃给予0.4,0.8,1.2g· kg-1 ·d-1三个剂量苦丁茶提取物7d,qd,观察苦丁茶提取物对小鼠体质量、小肠推进运动和给药后6h内排便的影响.结果:苦丁茶提取物高、中剂量组能促进DC便秘模型小鼠的小肠推进率、缩短首次排便时间、增加6h内的排便总数;低剂量苦丁茶组与模型组相比,能缩短首次排便时间(P＜0.05),但两组对小肠推进率和排便总数差异无统计学意义(P＞0.05);中、高剂量组小鼠6h内粪便质量与模型对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05或0.01).结论:苦丁茶提取物能促进复方地芬诺酯致小鼠便秘模型的排便作用.     

灵芝多糖对小鼠免疫功能的调节作用

目的 探讨灵芝多糖对小鼠免疫功能的调节作用.方法 200只小鼠随机均分为灵芝多糖0.13、0.25,0.75g·kg-1·d-1三个剂量组和对照组.给药30 d后,测定各组小鼠细胞免疫功能、体液免疫功能、单核-巨噬细胞功能及NK细胞活性.结果 三个剂量灵芝多糖组小鼠体重、免疫器官指数、淋巴细胞增殖能力、耳肿胀度及溶血空斑数与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).灵芝多糖0.75 g·kg1·d-1组血清半数溶血值和吞噬指数高于对照组(P＜0.05);灵芝多糖0.25、0.75 g·kg1·d-1组小鼠NK细胞活性高于对照组(P＜0.05).结论 灵芝多糖在0.75 g·kg-1·d-1剂量下有增强小鼠免疫功能的作用.     

苦参素注射液对小鼠的致突变作用

目的:探讨苦参素注射液是否具有致突变作用.方法:昆明种近交系小鼠为实验对象,采用传统的毒理学实验方法,以微核出现率与精子畸变率为观察指标,对高(252.5 mg·kg-1)、中(126.3 mg·kg-1)、低(63.2 mg·kg-1)3个剂量组进行了观察.结果:高剂量组与阴性对照组相比,差异有极显著性(P＜0.01),中剂量组和低剂量组与阴性对照组间差异无显著性(P＞0.05).结论:苦参注射液在较高剂量下有致突变的作用,但在应用剂量下无明显的毒性.     

注射用紫杉醇(清蛋白结合型)抗肿瘤作用

目的比较自研注射用紫杉醇(清蛋白结合型,PAB)与原研注射用紫杉醇(清蛋白结合型,Abraxane)的体内抗肿瘤作用。方法建立小鼠H22、Lewis和RM-1肿瘤模型,荷瘤小鼠分别静脉注射13.4,20.0,30.0,45.0 mg·kg-1剂量的PAB和20.0和(或)30.0 mg·kg-1剂量的Abraxane,比较给药后PAB组与Abraxane组的抗肿瘤作用。结果 PAB13.4,20.0,30.0,45.0 mg·kg-1剂量组均能显著抑制H22肿瘤生长,PAB 20.0 mg·kg-1剂量组与等剂量的Abraxane组比较对H22肿瘤地抑制作用差异无统计学意义。PAB 20.0,30.0,45.0 mg·kg-1剂量组可剂量依赖性地抑制Lewis和RM-1肿瘤生长,PAB和Abraxane对C57雌性荷瘤小鼠的最大无毒剂量均为20.0 mg·kg-1。PAB各剂量组与等剂量的Abraxane组比较,对RM-1和Lewis肿瘤生长的抑制作用和对荷瘤小鼠的毒性均差异无统计学意义。结论相同给药剂量下,PAB的体内抗肿瘤作用和毒性与原研品Abraxane相同。     

新型八核铜配合物乳剂对小鼠H_(22)腹水瘤的抑制作用

目的探讨新型八核铜配合物乳剂(Nanoporous Octanuclear Cu(Ⅱ),N-Cu)对接种H22腹水瘤小鼠的治疗作用。方法昆明种小鼠90只,腹腔内接种H22腹水瘤细胞株造模,随机分为6组,即生理盐水组、空白乳剂组、顺铂组(DDP 1.0 mg/kg)、低剂量N-Cu组(0.2 mg/mL)、中剂量N-Cu组(0.4 mg/mL)和高剂量N-Cu组(0.8 mg/mL)。H22腹水瘤模型建立24 h后,尾静脉注射0.2 mL/10 g治疗,1次/d,连续给药7 d,观察小鼠的生活状态。称动物体重、腹围及每组采食量,第7天给药后24 h,每组处死5只小鼠,抽取全部腹水,测量腹水体积。取心、肝、脾、肺、肾,肉眼观察,并做病理切片。剩余小鼠观察生存时间,并计算生命延长率。结果与生理盐水组相比,顺铂、不同剂量的N-Cu可显著抑制小鼠H22腹水的生成;各试验用药组较生理盐水组小鼠寿命延长,其中高剂量N-Cu组延长最明显(P<0.05);病理切片结果观察得知:N-Cu各剂量组能显著改善肝环境。结论 N-Cu能抑制小鼠H22腹水的生成,明显延长生存期。     

不同剂量奥沙利铂对小鼠皮下移植肿瘤的抑制效果

目的 观察不同剂量奥沙利铂对小鼠皮下移植肿瘤的抑制效果.方法 建立胃癌小鼠模型,随机分3组:5％葡萄糖20 mL·kg-1对照组,小、大剂量(1.5,15.0 mg·kg-1)奥沙利铂组,腹腔等容积注射给药,连续10 d,第11d处死小鼠,计算瘤重抑制率、肿瘤微血管密度,检测caspase-3活性,用Western blot法检测VEGF和Ang-2的表达.结果 小、大剂量(1.5,15.0 mg·kg-1)奥沙利铂组的抑瘤率分别为44.7％和15.8％(P＜0.05).2个剂量奥沙利铂组的caspase-3活性较对照组明显增加;但是小剂量奥沙利铂的caspase-3活性高于大剂量组(P＜0.05).小剂量奥沙利铂的的微血管密度、VEGF和Ang-2的表达较对照组明显下降(P＜0.05).结论 小剂量奥沙利铂抑瘤作用明显,并具有抗肿瘤血管新生的作用.     

奥卡西平和托吡酯治疗小儿癫痫的疗效比较

目的 观察奥卡西平(OXC)、托吡酯(TPM)单药治疗小儿癫痫的临床疗效和其不良反应(ADR)的发生规律,以提高临床医师对癫痫患儿的用药水平和治疗效果.方法 选取该院癫痫患儿138例,随机分为OXC组36例和TPM组102例,其中TPM组又分为低剂量亚组(TPM1组)54例和高剂量亚组(TPM2组)48例.OXC组服用OXC,从8～10mg·kg-1·d-1开始后逐增到l0～30mg·kg-1·d-1,每天2次;TPM组给予TPM,TPM1组从0.625mg·kg-1·d-1开始逐加至治疗剂量,但≤4mg·kg-1·d-1;TPM2组从1.5mg·kg-1·d-1开始加至到8mg·kg-1·d-1为止.结果 OXC、TPM及TPM2组的总有效率分别为80.6%、85.2%和77.1%,差异均无统计学意义(P＞0.05).TPM2组ADR发生率为56.2%(27例)高于TPM1组的33.3%(18例)和OXC组的27.8%(10例),差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 TPM和OXC单药治疗小儿癫痫疗效显著,ADR少而轻微,安全性高,依从性好.     

地佐辛复合芬太尼用于骨科术后镇痛的临床观察

目的 观察地佐辛复合芬太尼用于骨科手术后镇痛的疗效.方法 选取2009年8月～2010年12月来我院择期进行骨科下肢或髋关节手术的患者68例,随机分为治疗组和对照组,术毕前10min,治疗组给药:静脉注射地佐辛0.1mg·kg-1+芬太尼0.015mg·kg-1+氟哌啶5mg;对照组给药:静脉注射芬太尼0.015mg· kg-1+氟哌啶5mg.此外,两组患者均同时静脉注射0.9％的氯化钠100mL,2mL· h-1.术后对病人进行随访,比较术后6、12、24、48h的VAS评分、Ramsay评分以及不良反应的发生率.结果 治疗组与对照组比较,术后24h及48h的VAS评分差异有统计学意义(P＜0.05),而在其他时间点差异无统计学意义(P＞0.05);而两组的Ramsay评分在各个时间点的差异均无统计学意义(P＞0.05);治疗组的术后不良反应率(17.65％)明显低于对照组,两组不良反应率比较差异具有统计学意义(P＜0.05);对照组术后出现恶心呕吐的患者(13例)明显多于治疗组(3例),差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 地佐辛联合芬太尼用于骨科术后镇痛的疗效确切,可降低术后不良反应率,有临床推广的意义.     

不同剂量左氧氟沙星在大鼠胆汁药物浓度分布情况探讨

目的在大鼠模型上,研究不同剂量左氧氟沙星在大鼠胆汁药物浓度分布的情况,并初步探讨左氧氟沙星用于胆道感染的剂量问题。方法选择32只Wistar大鼠分为20,40,50,100 mg.kg-14个剂量组。在给药后30 min,1,2,3,4,5,6,8,10,12 h分别收集血标本和胆汁标本,经HPLC方法检测药物含量,并计算相关药代动力学参数。结果通过比较各组不同时点的血药浓度发现,各时点血药浓度差异均有显著性(P<0.05);而比较各剂量组胆汁药物浓度后发现,20和40 mg.kg-1剂量组各时点均无差异;1～5 h,50和100 mg.kg-1剂量组胆汁药物浓度显著高于其它剂量组;6～8 h,50和40 mg.kg-1剂量组相比差异无显著性,但10～12 h,两剂量组差异具有显著性;10～12 h,50和100 mg.kg-1剂量组相比浓度相差较大,但差异无显著性(P=0.053)。结论由动物模型结果推测,400 mg.d-1剂量用于治疗胆道感染可以满足临床需要,但500 mg.d-1剂量可能更合适临床用药。     

黄芩苷对FM1肺炎小鼠肺损伤的作用机制研究

目的研究黄芩苷对甲型流感病毒性肺炎小鼠肺组织炎性损伤的作用机制。方法将96只ICR鼠随机分为正常对照组、模型组、利巴韦林组(100 mg.kg-1),黄芩苷组(1 500、750、375 mg.kg-1)[5],每组16只。用流感病毒亚甲型鼠肺适应株A/FM/1/47(H1N1)感染小鼠,制备小鼠流感病毒性肺炎模型,用不同剂量黄芩苷溶液灌胃治疗后,观察肺组织H-E染色切片病理变化,采用RT-PCR测定肺组织c-jun、c-fos mRNA表达,采用Western blot测定肺组织c-jun、磷酸化c-jun蛋白表达,应用ELISA检测肺匀浆炎性细胞因子TNF-α、IL-1β的含量。结果黄芩苷750、375 mg.kg-1剂量均能明显减轻肺组织炎性损伤;明显降低c-jun、c-fosmRNA的表达(P<0.05,P<0.01),明显降低c-jun、磷酸化c-jun蛋白表达(P<0.01);明显抑制TNF-α、IL-1β的分泌(P<0.01)。结论黄芩苷能够缓解甲型流感病毒诱导的炎性病理损伤,其可能通过抑制流感病毒感染引起的转录因子AP-1高表达而降低炎性细胞因子的分泌水平,从而发挥抗流感病毒感染的作用。     

不同剂量地佐辛复合右美托咪定的镇痛及镇静效果的比较

目的：比较不同剂量地佐辛复合右美托咪定应用于小鼠的镇痛及镇静效果。方法选取ICR品系雌性小鼠80只,随机分为8组（n＝10）,10μg· kg－1右美托咪定组（DEX组）、0．3 mg· kg－1地佐辛组（D1组）、1．0 mg· kg－1地佐辛组（D2组）、3．0 mg· kg－1地佐辛组（D3组）以及10μg · kg－1右美托咪定分别复合0．3,1．0,3．0 mg· kg－1地佐辛（C1组、C2组、C3组）和生理盐水对照组（NS组）。腹腔注射各组药物15 min后,先采用热板实验观察镇痛效果,继而应用自发活动视频分析系统记录小鼠的活动轨迹,根据小鼠用药后1 h的总路程推断其镇静程度。结果（1）热板实验：与NS组相比,DEX、D1组给药后热痛阈差异无统计学意义（P＞0．05）,其他5组热痛阈均高于NS组（P＜0．05）;复合组热痛阈明显高于单用相应剂量地佐辛及DEX组（P＜0．05）。（2）旷场试验：与NS组相比,单用地佐辛各组小鼠总路程无明显差异（P＞0．05）,DEX组明显短于NS组（P＜0．05）;复合组明显短于NS组（P＜0．05）,而与DEX组相比差异无统计学意义（P＞0．05）,与单用相应剂量的地佐辛相比,总路程均明显减少（P＜0．05）。结论地佐辛与右美托咪定复合应用镇痛效果增加,而镇静效果不叠加。     

螺旋藻多糖对环磷酰胺所致小鼠骨髓抑制的实验研究

目的研究螺旋藻多糖对小鼠骨髓造血功能的增强作用。方法将小鼠分成4组对照组、环磷酰胺模型组、螺旋藻多糖30mg     

当归多糖对辐射损伤小鼠血液中microRNA作用的研究

目的探讨当归多糖对60 Coγ-射线辐射损伤小鼠血液中microRNA的影响及意义。方法将35只SPF级C57BL/6J小鼠随机分为未照射组、2Gy照射未干预组、2Gy照射APS 4mg·kg~(-1)组、2Gy照射APS 8mg·kg~(-1)组、10Gy照射未干预组、10Gy照射APS 4mg·kg~(-1)组和10Gy照射APS 8mg·kg~(-1)组,共7组。照射组接受60 Coγ-射线2Gy、10Gy(剂量率为10Gy·h~(-1))全身照射后,连续3d注射APS 4mg·kg~(-1)和APS 8mg·kg~(-1),于照射后72h采集外周血。应用Agilent microRNA生物芯片筛选小鼠血液中差异表达microRNA。结果与未照射组比较,2Gy照射未干预组差异表达microRNA 30个,10Gy照射未干预组差异表达microRNA 31个,且与未照射组比较差异有统计学意义(P<0.05)。2Gy照射APS 4mg·kg~(-1)组和2Gy照射APS 8mg·kg~(-1)组之间差异表达microRNA无统计学意义(P>0.05)。10Gy照射APS 4mg·kg~(-1)组和10Gy照射APS 8mg·kg~(-1)组治疗差异表达microRNA均有所降低,除microRNA-455、microRNA-9和let-7外,10Gy照射APS 8mg·kg~(-1)组治疗降低更加显著,与10Gy照射APS 4mg·kg~(-1)组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 APS通过改变血液中microRNA的表达,促进辐射小鼠的损伤修复。     

奥沙利铂两种给药模式下抗肿瘤效果的体内实验对比研究

目的观察奥沙利铂（L-OHP）小剂量和常规两种给药模式下对小鼠皮下移植瘤生长的抑制作用和对血管内皮生长因子（VEGF）的表达和微血管密度（MVD）的影响。方法建立肝癌H22小鼠模型后,小鼠随机分组4组,5%葡萄糖对照组、奥沙利铂0.75 mg.kg-1和1.5 mg.kg-1组,第二天开始给予腹腔等容积注射给药,连续10 d,奥沙利铂15 mg.kg-1组,第二天腹腔给药1次。第十二天处死小鼠,计算瘤重抑瘤率,测定肿瘤标本的VEGF和MVD的表达。结果奥沙利铂1.5 mg.kg-1组肿瘤生长明显低于对照组,小鼠体重与对照组相比没有明显下降,而且瘤重抑瘤率与奥沙利铂15 mg.kg-1组没有差别（P〉0.05）,与对照组比较能明显抑制肿瘤组织中VEGF及MVD的表达。奥沙利铂15 mg.kg-1组出现体重下降及血液学副作用,不能明显抑制肿瘤组织中VEGF及MVD的表达。结论小剂量奥沙利铂的抑瘤作用明显,而且没有副作用,能够抑制肿瘤组织中VEGF表达和血管生成。     

曲美他嗪对庆大霉素致大鼠肾毒性的预防作用研究

目的:探讨曲美他嗪对庆大霉素致大鼠肾毒性的预防作用。方法:将大鼠分为溶媒对照组,曲美他嗪低、高剂量组(5、10mg.kg-1.d-1),庆大霉素组(100 mg.kg-1.d-1)和低、高剂量联用组(曲美他嗪5或10 mg.kg-1.d-1+庆大霉素100 mg.kg-1.d-1),每组6只,曲美他嗪灌胃给予2 d,第3天开始曲美他嗪灌胃30 min后腹腔注射庆大霉素,无对应药物的注射生理盐水,连续给药7 d,末次给药后24 h处死大鼠。采用荧光偏振免疫分析法测定各组大鼠肾组织中庆大霉素的浓度;缺口末端标记(TUNEL)法观察各组肾脏细胞凋亡情况;苏木精-伊红(HE)染色观察肾脏组织病理学改变。结果:与庆大霉素组比较,高剂量联用组大鼠肾组织中庆大霉素浓度明显降低(P<0.05),低、高剂量联用组大鼠肾脏细胞凋亡数目均明显降低(P<0.05或P<0.01);庆大霉素组大鼠肾脏可见炎性细胞浸润等病变形态;低、高剂量联用组肾脏组织病理变化均有好转。结论:曲美他嗪可能通过降低庆大霉素在肾脏中的蓄积来减轻庆大霉素引起的肾毒性。     

三七总皂苷联合三苯氧胺对人乳腺癌细胞的抑制作用及对PI3K-AKT-mTOR信号通路的影响

目的 探讨三七总皂苷(PNS)联合三苯氧胺(TAM)对人乳腺癌细胞的抑制作用及对PI3 K-AKT-mTOR信号通路的影响.方法 70只裸鼠于右胸部皮下接种乳腺癌LCC2细胞,选取造模成功的66只裸鼠随机分为6组,每组11只,分别为模型对照组、单纯5 mg· kg-1TAM组、100 mg·kg-1 PNS组、200 mg·kg-1 PNS组、5 mg·kg-1 TAM+100 mg·kg-1 PNS组、5 mg·kg-1TAM +200mg·kg-1 PNS组、连续给药30 d,每周记录裸鼠体质量,肿瘤抑制率,给药结束后分离瘤体并称重,观察瘤体病理组织学结果,采用免疫组化法检测HER-2,谷胱甘肽S转移酶(GST-л)及天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase-3)的表达情况.结果 与TAM组相比较,5 mg·kg-1 TAM+ 100 mg·kg-1 PNS组和5 mg·kg-1 TAM +200 mg·kg-1PNS组肿瘤抑制率均大于单纯TAM组(P＜0.05),5 mg·kg-1 TAM+ 100 mg·kg-1 PNS组和5 mg·kg-1 TAM+ 200 mg·kg-1 PNS组HER-2及GST-л表达水平显著低于单纯TAM组(P＜0.05),Caspase-3表达显著高于单纯TAM组(P＜0.05).结论 PNS能显著增加TAM抗乳腺癌的作用,其机制可能与调控mTOR信号通路有关.     

新生儿机械通气中应用芬太尼镇静效果观察

目的探讨芬太尼与咪达唑仑在机械通气中的镇静效果。方法选择40例施行机械通气的新生儿进行随机分组,芬太尼组20例,咪达唑仑组20例。芬太尼组：2-5μg·kg^-1·h^-1持续静脉注射。咪达唑仑组：先负荷量0．1mg／kg静脉注射,继以0．05mg·kg^-1·h^-1持续静脉滴注维持,观察两组镇静效果、机械通气时间及用药期间监测心率（HR／）、呼吸（R）、无创平均动脉压（MBP）。结果芬太尼组用药后30min,6、12h和24h的HR、R和MBP与用药前差异均无统计学意义（均P〉0．05）。咪达唑仑组用药后30min,6、12h和24h的HR,R和MBP低于于用药前,差异均具有统计学意义（均P〈0．05）。芬太尼组较咪达唑仑组机械通气时间缩短,日平均气道压降低（均P〈0．05）。两组达理想镇静例数差异无统计学意义（P〉0．05）。结论在新生儿机械通气中使用芬太尼镇静优于咪达唑仑,对循环、呼吸影响少,撤机时间快。