miR-455在原因不明复发性流产病人绒毛组织中表达及意义

目的 探讨miR-455在原因不明复发性流产(URSA)病人绒毛组织中表达及意义.方法 72例URSA病人根据自然流产次数分为2~3次者(n=45)和≥4次者(n=27),同期,选取要求终止妊娠的正常早孕者40例作为对照组,留取绒毛组织,利用实时荧光定量PCR技术检测绒毛组织中miR-455、血管内皮生长因子(VEGF)和可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)基因表达,免疫组化SP法检测绒毛组织中微血管密度(MVD).结果 URSA病人绒毛组织中miR-455和sFlt-1 mRNA表达量均高于对照组,而VEGF mRNA表达量低于对照组,URSA中2~3次者miR-455和sFlt-1 mRNA表达量均低于≥4次者,而VEGF mRNA表达量高于≥4次者,均差异有统计学意义(P<0.05);免疫组化结果显示,URSA病人绒毛组织中MVD为(9.9±3.2)条,低于对照组的(21.5±3.8)条,URSA中2~3次者绒毛组织中MVD为(13.4±3.1)条,高于≥4次者的(7.2±2.4)条,均差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析显示,URSA病人绒毛组织中miR-455表达量与VEGF mRNA表达量和MVD均呈负相关(r=-0.452、-0.433,P<0.05),而与sFlt-1 mRNA表达量呈正相关(r=0.539,P<0.05).结论 miR-455在URSA病人绒毛组织中呈高表达,且与sFlt-1表达呈正相关,与VEGF表达和MVD均呈负相关,提示可能通过促进sFlt-1表达而抑制VEGF信号通路活性,从而抑制绒毛组织中血管新生.     

乳腺癌组织中ING4、HIF-1α和HIF-2α表达及与肿瘤微血管新生的关系

目的 探讨乳腺癌组织中生长抑制因子4(ING4)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)表达及与肿瘤微血管新生的关系.方法 选取择期行手术治疗的乳腺癌病人107例,利用实时荧光定量PCR技术检测乳腺癌和癌旁组织中HIF-1α、HIF-2α、ING4和血管内皮生长因子(VEGF)基因表达,免疫组化染色检测乳腺癌和癌旁组织中微血管密度(MVD).结果 乳腺癌组织中HIF-1α mRNA、HIF-2α mRNA相对表达量均高于癌旁组织,而ING4 mRNA 相对表达量低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1α mRNA相对表达量与淋巴结转移有关(P<0.05),HIF-2α mRNA相对表达量与肿瘤大小、淋巴结转移有关(P<0.05),ING4 mRNA相对表达量与临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);乳腺癌组织中VEGF mRNA相对表达量和MVD计数均高于癌旁组织,均差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析显示,乳腺癌组织中HIF-1α mRNA、HIF-2α mRNA相对表达量均与VEGF mRNA相对表达量和MVD计数呈正相关(r=0.382、0.417和0.408、0.491,P<0.05),ING4 mRNA相对表达量均与VEGF mRNA相对表达量和MVD计数呈负相关(r=-0.395、-0.502,P<0.05).结论 乳腺癌组织中HIF-1α、HIF-2α基因表达升高,而ING4基因则被抑制,可能共同参与了乳腺癌组织中血管新生.     

原因不明复发性流产患者蜕膜和绒毛组织MMP-2与TIMP-2表达

目的检测原因不明复发性流产患者孕早期蜕膜和绒毛组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其特异性组织抑制物-2(TIMP-2)的表达,探讨蜕膜在其发病中的作用。方法以免疫组化染色方法检测原因不明复发性流产患者25例蜕膜和绒毛组织中MMP-2、TIMP-2的表达。结果蜕膜组织中MMP-2表达(87±20)低于绒毛组织(98±30)(P<0.05);蜕膜组织MMP-2/TIMP-2(0.9±0.3)低于绒毛组织中(1.0±0.4)(P<0.05)。结论原因不明复发性流产患者母胎界面局部蜕膜的MMP-2表达显著减少,MMP-2/TIMP-2比值显著降低,其在原因不明复发性流产的发病中有重要的作用。     

低氧诱导因子-1α在声门上型喉癌中的表达及其对颈淋巴结转移的影响

目的：探讨低氧诱导因子-1α( HIF-1α)在声门上型喉癌中的表达及其在颈淋巴结转移中的作用。方法采用流式细胞术对63例声门上型喉癌手术标本中HIF-1α、血管内皮生长因子( VEGF)和VEGF-C蛋白表达进行测定;采用反转录聚合酶链反应( RT-PCR)方法观察肿瘤组织和20例癌旁正常组织标本中HIF-1α mRNA的表达;以CD34和LYVE-1表达观察肿瘤微血管和微淋巴管生成情况。结果 HIF-1ɑ、VEGF、VEGF-C在喉癌细胞中均有不同程度的表达。肿瘤组织和癌旁正常喉黏膜组织内HIF-1α mRNA表达无明显差异。 HIF-1α、VEGF和VEGF-C在颈淋巴结转移灶中的表达量高于原发灶,有颈淋巴结转移者中的表达量高于无淋巴结转移者(P<0．05,P<0．01)。 HIF-1α与VEGF、VEGF-C在肿瘤组织和转移灶中的表达均呈正相关( r=0．799,r=0．789,P<0．05;r=0．686,r=0．823, P<0．05)。 CD34蛋白主要表达于肿瘤间质的微血管内皮细胞,LYVE-1主要表达于肿瘤实质和间质内的微淋巴管内皮细胞。颈淋巴结转移者微血管密度(MVD)和淋巴管密度(LVD)计数均高于无颈淋巴结转移者(P<0．05)。结论HIF-1α可能通过调节VEGF和VEGF-C表达影响肿瘤内MVD和LVD生成,进而对声门上型喉癌颈淋巴结转移产生影响。     

原因不明复发性流产患者母胎界面TNF-α的表达

目的研究TNF-α在原因不明复发性流产患者蜕膜及绒毛组织中的表达水平及意义。方法应用免疫组织化学和图像分析,分别对30例原因不明复发性流产患者(病例组)和30例正常妊娠者(对照组)蜕膜和绒毛组织中TNF-α的表达进行定位和半定量分析。结果免疫组织化学结果显示在蜕膜组织中,TNF-α蛋白表达于蜕膜细胞质内,绒毛组织中,TNF-α蛋白表达于细胞滋养层和合体滋养层细胞质内。蛋白含量测定结果显示,病例组TNF-α蛋白表达高于对照组。结论病例组蜕膜和绒毛组织中TNF-α蛋白表达的升高与原因不明复发性流产有关,TNF-α可能参与原因不明复发性流产的病理过程。     

缺氧诱导因子-1α、血管内皮因子与宫颈癌血管生成的关系

目的 探讨宫颈癌中缺氧诱导因子-1α(hypoxia include 1α,HIF-1α)的表达及其与血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)、微血管密度(microvessel density,MVD)的相关性,分析与宫颈癌等生物转移行为的关系.方法 采用免疫组化S-P法检测HIF-1α、VEGF的表达;用CD34单克隆抗体标记肿瘤微血管密度(MVD).结果 宫颈癌组织HIF-1α及VEGF与正常宫颈组织差异有显著性(P＜0.05);HIF-1α及VEGF表达呈一致性,呈正相关;HIF-1α或VEGF阳性肿瘤组织的MVD值显著高于阴性组织.结论 HIF-1α参与了诱导VEGF表达并促进肿瘤血管生成,提示检测HIF-1α和VEGF,对于早期诊断宫颈癌有重要意义.     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在腺样囊性癌中的表达和相关性研究

目的研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）、微血管密度（MVD）在腺样囊性癌（ACC）中的表达和相关性,并探讨它们在腺样囊性癌侵袭和转移生物学行为的机理。方法应用免疫组化SP法,检测35例腺样囊性癌、13例多形性腺瘤和10例正常唾液腺组织中HIF-1α、VEGF的表达和MVD计数。结果HIF-1α、VEGF、MVD计数在正常唾液腺组织、多形性腺瘤、ACC中依次增加,组间差异具有统计学意义（P〈0.05） ACC中MVD计数随着HIF-1α、VEGF表达的增强而升高（P〈0.05） ACC中HIF-1α、VEGF的表达呈正相关,r=0.69,（P〈0.001）。结论HIF-1α、VEGF、MVD在ACC中的表达有相关性,HIF-1α通过影响肿瘤血管的生成,使ACC具有相应的侵袭和转移的生物学行为,HIF-1α、VEGF、MVD可以作为判断ACC侵袭、转移及预后的重要指标。     

原因不明复发性流产患者绒毛组织TGF-β1与MMP-2、TIMP-2的相关性研究

目的 探讨原因不明复发性流产患者孕早期绒毛组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其特异性组织抑制物-2(TIMP-2)的关系.方法 免疫组化检测原因不明复发性流产患者25例(流产组)与正常早孕妇女19例(正常早孕组)绒毛组织中MMP-2、TIMP-2及TGF-β1的表达.结果 流产组患者MMP-2表达(97.9±30.3)低于正常早孕组妇女(172.1±39.2)(P＜0.05);流产组TGF-β1的表达(155.6±49.7)高于正常早孕组(72.1±28.6)(P＜0.05);流产组MMP-2/TIMP-2(1.0±0.4)显著低于正常早孕组(1.7±0.5)(P＜0.05);流产组TGF-β1与MMP-2呈显著负相关(r=-0.873,P＜0.05).结论 原因不明复发性流产患者孕早期绒毛组织中MMP-2与TGF-β1水平显著负相关,TGF-β1的高表达影响了MMP-2的生成,使MMP-2/TIMP-2失衡.     

缺氧诱导因子-1α在胶质瘤中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在人脑不同级别胶质瘤中的表达,分析HIF-1α、血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）之间的相互关系及意义。方法采用免疫组化法检测54例胶质瘤组织中HIF-1α及VEGF的表达情况,并以VIII-R-Ag作为标记计数微血管密度（MVD）。结果58例胶质瘤组织HIF-1α的表达阳性率为65.5%（33/58）,HIF-1α的表达强度和胶质瘤的病理分级呈正相关（χ2=14.24,P〈0.05）。HIF-1α的表达和VEGF的表达呈正相关（χ2=4.02,P〈0.05）,HIF-1α和MVD呈正相关（t=3.22,P〈0.05）。结论HIF-1α与人脑胶质瘤组织中血管生成及病理分级密切相关,为治疗胶质瘤的提供一种可能的途径。     

HIF-1α和VEGF在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义.方法:采用免疫组化SP法检测HIF-1α仅和VEGF在11例正常宫颈组织,32例宫颈鳞状上皮非典型增生和48例宫颈鳞癌组织的表达特点及相关性.结果:HIF-1α在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌组织中的表达率依次升高,分别为0%,15.6%(5/32)和47.9%(23/48),3组比较差异有显著性(P<0.05).VEGF在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌组织中的表达率依次升高,分别为0%,21.9%(7/32)和54.2%(26/48),3组比较差异有显著性(P<0.05).低分化鳞癌组织中HIF-1α、VEGF的表达率高于高-中分化鳞癌组织(P<0.05).有淋巴结转移鳞癌组织中HIF-1α、VEGF的表达率高于无淋巴结转移鳞癌组织(P<0.05).鳞癌组织中HIF-1α、VEGF的表达之间存在明显关系(P<0.05).结论:HIF-1α、VEGF在宫颈鳞癌的发生发展中起重要作用,HIF-1α可通过调节VEGF的表达促进肿瘤血管形成及其恶性进展.     

缺氧诱导因子1α和血管内皮细胞生长因子在非霍奇金淋巴瘤中表达的研究

目的 研究缺氧诱导因子1α(H1F-1α)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)在淋巴瘤患者淋巴结中的表达及其与淋巴瘤的关系.方法 采用免疫组化方法测定28例淋巴瘤患者及(试验组)27例淋巴结炎患者对照组淋巴结组织中的HIF-1α、VEGF、MVD表达.结果 试验组和对照组MVD、VEGF、HIF-1α水平差异有统计学意义[分别为是(57.2±10.7)%比(38.3±11.2)%、(38.5±6.6)%比(21.3±6.3)%、(39.2±4.5)%比(24.5±4.8)%,均P＜0.05].结论 非霍奇金淋巴瘤患者淋巴结中HIF-1α、VEGF、MVD水平均较淋巴结炎患者增高,HIF-1α可能通过调节VEGF的水平从而促进新生血管的形成.

Abstract：

Objective To examine the expression of plasma hypoxia-inducible factor 1 alpha (HIF-1 α),vascular endothelial growth factor (VEGF) and microvessel density (MVD) of patients with NHL. Methods Totally 28 cases in NHL group( group A) and 27 cases in control one( group B) were enrolled. We examined the expression of HIF-1α, VEGF and MVD in tissue samples with immunohistochemical stain of two groups respectively.Results The levels of HIF-1α, VEGF and MVD in the two groups respectively with significant statistical difference. Conclusions The levels of HIF-1 α, VEGF and MVD in patients with NHL is higher than that of in lymphadenitis. It's possible that HIF-1α can promote MVD via adjusting VEGF level.     

反复自然流产患者血清及绒毛组织细胞因子研究

目的　对比观察反复自然流产组 (RSA)与正常妊娠人工流产组患者血清中一氧化氮 (NO)含量、一氧化氮合酶 (NOS)活性和血管内皮生长因子 (VEGF)含量及绒毛组织中NOS活性、P5 3蛋白及bcl 2蛋白的表达水平 ,为RSA的防治提供依据。方法　 3 3例RSA患者及 3 0例正常妊娠人工流产者血清NO含量、血清及绒毛组织中NOS活性检测 ,均采用比色法进行 ;血清VEGF含量检测采用ELISA方法 ;绒毛组织中P5 3蛋白及bcl 2蛋白的表达水平采用流式细胞仪检测。结果　RSA组血清NO含量较正常妊娠人工流产组升高 ( P <0 .0 5 ) ;血清NOS活性较对照组升高 ( P <0 .0 1) ;绒毛组织中NOS活性较对照组升高 (P <0 .0 1) ;血清VEGF含量较对照组升高 (P <0 .0 1) ;绒毛组织中P5 3蛋白表达 ,较对照组升高 (P <0 .0 1) ;绒毛组织中bcl 2蛋白表达 ,较对照组降低 (P <0 .0 1)。结论　RSA组患者血清中NO含量、NOS活性及VEGF含量和绒毛组织中NOS活性、P5 3蛋白表达量均明显升高 ,bcl 2蛋白表达量明显减低 ,均可导致胎盘细胞凋亡增强 ,可能与RSA的发病有关     

链霉素及H7对机械牵张离体心肌HIF-1α、VEGF的影响及机制探讨

目的研究链霉素及H7对机械牵张大鼠心肌组织低氧诱导分子-1α和血管内皮细胞生长因子表达的影响,并探讨二者在其中的作用机制。方法采用大鼠离体灌流心脏模型,膨胀左心室30min,RT-PCR法检测左室心肌细胞HIF-1α、VEGF mRNA的表达,免疫组化观察二者在心肌细胞中定位,Western blot检测HIF-1α蛋白的表达,利用链霉素作为牵张敏感离子通道(SACs)阻断剂研究SACs和PKC抑制剂H7在其中的可能作用。结果与不牵张组HIF-1α和VEGF mRNA无表达的比较,牵张可以明显增加HIF-1α和VEGF mRNA的表达(P<0·05或P<0·01);而链霉素、H7可以明显减少HIF-1α和VEGF mRNA的表达(P<0·05);但是二者不能完全抑制急性牵张刺激激活的HIF-1α和VEGF mRNA水平升高(P<0·05),HIF-1α和VEGF在胞质和胞核中均有表达,并检测到HIF-1α蛋白表达。结论链霉素、H7对膨胀左室致HIF-1α、VEGF表达有明显抑制作用,提示心室膨胀经SACs-PKC-激活胞内信号诱导HIF-1α、VEGF表达。同时链霉素并不能完全抑制HIF-1α、VEGF表达,提示膨胀心室致HIF-1α、VEGF表达进而引起心室肥厚尚有其他传导途径,仍需进一步研究。     

宫颈癌不同临床分期放疗抗拒与缺氧诱导血管新生的关系

目的探讨不同临床分期的宫颈癌放疗抗拒与肿瘤缺氧诱导血管新生的关系及意义。方法选取91例不同临床分期的宫颈鳞癌放疗患者,采用免疫组织化学SP法检测乏氧细胞诱导因子（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）,并用CD105标记新生微血管密度（MVD）。结果随着临床分期的加重,肿瘤的放疗抗拒增大。VEGF、HIF—1α在宫颈鳞癌Ⅱb～Ⅳ期放疗后抗拒的阳性表达率升高,差异有统计学意义（P〈0．05）。HIF-1α、VEGF与MVD在不同临床分期之间存在正相关,且随临床分期的加重,MVD的计数逐渐增加,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论随着宫颈鳞癌的临床分期加重,肿瘤的放疗抗拒加重,HIF-1α、VEGF、MVD的表达与之相关,可作为宫颈鳞癌放疗后判断预后的可靠依据。     

补肾健脾中药对复发性流产小鼠蜕膜血管内皮生长因子、微血管密度表达的影响

目的：研究复发性流产小鼠蜕膜血管内皮生长因子（VEGF）、微血管密度（MVD）的表达及补肾健脾中药干预,从血管的角度探讨中药补肾安胎冲剂的保胎作用机制,为临床上运用中医药治疗自然流产的患者提供依据,并为今后进一步的实验研究奠定基础。方法建立复发性流产小鼠模型,随机分为正常组（A）、模型组（B）、西药（黄体酮）组（C）、中药（补肾安胎冲剂）组（D）;从妊娠第一天开始,A 组、B 组给予蒸馏水灌胃;C 组予黄体酮胶囊（0．4 mg·kg －1·d －1）灌胃;D 组予补肾安胎冲剂（3．0 g·kg －1·d －1）灌胃,各组均15 d。进行不同的干预,比较蜕膜中 VEGF 及 MVD 表达的差异及中药干预结果。结果B 组流产率高于 A 组及 C 组、D 组（P ＜0．01）;与 A 组比较,B 组中 VEGF、MVD 表达减少（P ＜0．05或 P ＜0．01）;与 B 组比较, C 组及 D 组中 VEGF、MVD 表达增加（P ＜0．05或 P ＜0．01）。结论复发性流产小鼠蜕膜存在 VEGF、MVD 表达不足,补肾健脾中药能上调蜕膜中 VEGF、MVD 的表达,改善血管形成,促进胚胎发育。     

紫杉醇对子宫癌患者血清及组织相关因子的影响

目的：探讨紫杉醇对子宫癌患者血清及组织缺氧诱导因子-1α（ HIF-1α）、血管内皮生长因子（ VEGF）等相关因子的影响。方法回顾性分析48例子宫癌患者的临床资料,采用紫杉醇联合化疗方案对其进行治疗,在治疗前后,采用elisa法检测患者血清中HIF-1α和VEGF的含量,采用免疫组织化学法对患者的宫颈组织进行染色,观察HIF-1α和VEGF的表达情况,western bloting法检测宫颈组织中HIF-1α和VEGF表达水平的变化,并比较发生淋巴转移和未发生淋巴转移患者的HIF-1α和VEGF表达的改变。结果未发生淋巴转移子宫癌患者血清中HIF-1α和VEGF的含量分别为（16．71±34．75）ng/L、（255．77±87．99）ng/L,治疗后分别为（98．33±32．17）ng/L、（153．67±65．45）ng/L,治疗前后差异均有统计学意义（t＝9．416、5．001, P＝0．003、0．007）;发生淋巴转移的子宫癌患者血清中HIF-1α和VEGF的含量升高,与未发生转移患者比较差异均有统计学意义（ t＝3．055、16．196,P＝0．038、0．000）;治疗后HIF-1α和VEGF含量下降;宫颈癌患者在接受治疗后,宫颈组织HIF-1α和VEGF的表达水平均明显下降,与治疗前比较差异有统计学意义（ t＝5．899, P＝0．004;t＝9．649,P＝0．001）;发生淋巴转移的患者在接受治疗后,HIF-1α的表达水平下降,与治疗前比较差异有统计学意义（t＝5．233,P＝0．004）,但VEGF的表达未见明显变化。结论紫杉醇抗子宫癌的作用机制可能与抑制HIF-1α与VEGF蛋白的表达有关,进而抑制肿瘤组织血管生成和癌细胞转移。