轻度认知障碍患者血清Tau蛋白及β淀粉样蛋白水平检测的意义

目的:研究轻度认知障碍(MCI)患者血清中Tau蛋白和β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、磷酸化Tau(P-tau)的含量。方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测36例MCI患者,30例老年性痴呆(AD)患者,36例健康者血清中Tau蛋白和β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、磷酸化Tau(P-tau)水平。结果:MCI组血清中Tau蛋白浓度与对照组、AD组比较有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。MCI组患者血清中的Aβ1-42与对照组比较明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组患者血清中的Aβ1-42的浓度与AD组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。磷酸化Tau(P-tau)蛋白的浓度与对照组、AD组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:MCI患者血清中Tau蛋白、Aβ1-42、及磷酸化Tau(P-tau)浓度异常情况,与疾病的严重程度相关。     

光刺激对痴呆小鼠海马长时程增强及β淀粉样 蛋白含量的影响

目的:观察光刺激对3x Tg阿尔茨海默病(AD)模型小鼠海马长时程增强(LTP)及β淀粉样蛋白(Aβ)的影响。方法:4～6月3x Tg AD小鼠20只随机分为光刺激(PS)组,未刺激(NS)组,同背景野生型小鼠10只为对照组。PS组小鼠接受2 Hz光刺激4周,其余2组正常环境饲养。4周后断头取脑,制作离体脑片,诱导海马LTP,并检测小鼠海马组织内Aβ蛋白含量。结果:NS组小鼠LTP明显受抑,海马组织内Aβ含量较对照组明显升高(P<0.05)。PS组小鼠较NS组小鼠海马Aβ蛋白水平明显降低(P<0.05),LTP明显增强(P<0.05)。结论:光刺激增强3x Tg AD模型小鼠海马LTP,降低海马Aβ含量。     

阿尔茨海默病中针对β淀粉样蛋白治疗的进展性研究

阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)是以进行性智能衰退为特征的中枢神经系统的退行性疾病,其病因和发病机制不清,因而缺乏有效的治疗手段。大量研究认为β淀粉样蛋白(βamyloidprotein,Aβ)在AD发病中起着主轴作用,Aβ的神经毒作用是多种因素导致AD发病的共同通路。目前针对Aβ的神经毒作用的防治措施主要有以下几方面:减少Aβ的前体即β淀粉样前体蛋白(βamyloidprecursorprotein,APP)的量;调节APP的裂解,减少Aβ的产生;促进Aβ的降解和清除;防止Aβ的聚集和沉积;阻断Aβ作用机制的关键环节等。     

海风藤选择性抑制淀粉样前体蛋白基因表达

背景淀粉样蛋白(β-amyloid protein,β-AP)是老年斑的核心成分,它在脑内的沉积与阿尔茨海默病(Alzheimer's AD)发病有着密切的关系.现代研究证实β-AP来源于淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein,β-APP),如果β-APP基因表达受到抑制,β-AP在脑内的沉积就会减少,阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)有可能得到有效防治.因此,很多国内外学者都在积极寻找β-APP基因表达抑制物,企图发现防治AD的有效药物.目的研究海风藤对人类神经母细胞瘤细胞β-APP基因表达的影响.设计药物(海风藤)干扰和非药物干扰对照;目的基因(β-APP)与结构基因(β-Actin)对照.材料人类神经母细胞瘤细胞系列(SK-N-SH),海风藤.方法应用细胞培养和反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)观察海风藤不同浓度和不同时间对β-APP mRNA的影响.结果海风藤选择性的抑制β-APP基因表达,这种抑制作用随时间的延长和浓度的增加而增强.结论海风藤选择性抑制β-APP基因表达,为其防治AD提供了更加可靠的实验依据.     

淀粉样β蛋白变性与阿尔茨海默病:发病机制与病理现状

阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)的发病机制极为复杂,分子生物学研究发现有4种基因突变与该病有关,它们是:淀粉样β前体蛋白(amyloidbeta-proteinprecursor,APP)基因,早老1基因,早老2基因和载脂蛋白E基因,而AD的病理学改变以脑内聚集大量的老年斑及神经纤维缠结(NFT)为其主要特征,这两者之间有无关系目前还不是十分清楚,但多数学者认为APP基因突变及淀粉样β蛋白在脑组织中的大量沉积是AD病理机制的核心所在。     

阿尔茨海默病中针对β淀粉样蛋白治疗的进展性研究

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是以进行性智能衰退为特征的中枢神经系统的退行性疾病，其病因和发病机制不清，因而缺乏有效的治疗手段。大量研究认为β淀粉样蛋白(βamyloid protein，Aβ)在AD发病中起着主轴作用，Aβ的神经毒作用是多种因素导致AD发病的共同通路。目前针对Aβ的神经毒作用的防治措施主要有以下几方面：减少Aβ的前体即β淀粉样前体蛋白(βamyloid precursor protein，APP）的量；调节APP的裂解，减少Aβ的产生；促进Aβ的降解和清除；防止Aβ的聚集和沉积；阻断Aβ作用机制的关键环节等。     

β-淀粉样蛋白损害星形胶质细胞在阿尔茨海默病中对营养不良突触的吞噬作用

在阿尔茨海默病(AD)中,在β-淀粉样蛋白斑块周围发现了反应性星形胶质细胞和营养不良的神经突(异常的突触前元件)。笔者的前期研究已经表明,反应性星形胶质细胞会包裹、吞噬和降解APP小鼠以及AD患者海马中营养不良的突触,但仅波及不到7%的营养不良神经突,这表明星形胶质细胞在AD中的吞噬能力降低。本研究旨在通过分析原代星形胶质细胞培养物对分离突触(突触神经小体,SNs)吞噬和降解的能力来深入了解其潜在机制。SNs分别来自APP(包含营养不良性突触和β淀粉样肽)小鼠、Tau(包含AT8-和AT100-阳性磷酸化Tau)小鼠以及WT(对照)小鼠。我们发现与SNs-WT相比,星形胶质细胞的吞噬和降解能力在SNs-APP大大降低,但在AT8/AT100阳性的SNs-Tau却没有。在12月大的APP小鼠的海马中证实了星形胶质细胞吞噬能力的降低,因为只有(1.60±3.81)%的斑块状星形胶质细胞具有吞噬结构。这种低吞噬能力并不取决于小胶质细胞介导的星形胶质细胞反应性,因为从原代星形胶质细胞培养物中去除小胶质细胞会废除星形胶质细胞中小胶质细胞依赖性基因的表达,但不会影响仅由寡聚β-淀粉样蛋白诱导的吞噬功能障碍。综上所述,本研究的数据表明,β-淀粉样蛋白,而非磷酸化的Tau,不会直接损害星形胶质细胞清除寡聚淀粉样蛋白-β以及斑块周围营养不良性突触含有淀粉样蛋白-β的病理积累的能力,也许是通过降低吞噬作用受体(如Mertk和Megf10)的表达,从而增加AD中的神经元损伤。因此,星形胶质细胞吞噬作用的增强或恢复可能是AD的新治疗途径。     

tau蛋白和β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病病理过程中作用及自噬机制的研究概况

阿尔茨海默病(AD)是引起老年痴呆最常见的一种神经退行性疾病。tau蛋白和β-淀粉样蛋白(Aβ)(1-42)的错误折叠和积聚引起进行性神经元丢失。目前观点认为,AD主要的生物学标志tau蛋白和Aβ能够反映其病理特征,即反映神经元外神经元纤维缠结和神经元内老年斑的沉积。自噬是一种高度保守的溶酶体依赖性的降解程序,可以为机体供能、清理代谢废物、平衡免疫炎症反应等。笔者概述tau蛋白和Aβ在AD病理过程中的作用及自噬机制的研究现状。     

β淀粉样肽细胞毒作用研究进展

虽然阿尔茨海默病 (Alzheimer’sdisease ,AD)的发病机制不清 ,但越来越多的研究表明 ,β淀粉样蛋白 (β amyloid ,Aβ)的生成、代谢及其毒性作用在AD的发生、发展过程中起了关键作用。1Aβ的形成和代谢淀粉样前体蛋白 (amyliodprecursorprotein ,APP)是Aβ的前体蛋白 ,异常代谢后形成Aβ ,聚集形成老年斑。APP的基因位于第 2 1号染色体的长臂上 ,有 18个外显子和 17个内含子。该基因通过选择性剪辑产生数种APP的异构体 ,主要有APP770、APP75 1、APP6 95。1.1APP的 3种代谢途径1.1.1通过 3种分泌酶水解　APP是一个跨膜糖蛋白 …     

β-位点淀粉样前体蛋白剪切酶-1在阿尔茨海默病中的表达、作用及其抑制剂

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是引起老年性痴呆的常见神经退行性疾病,主要临床表现为学习记忆功能减退、认知功能障碍,最终导致患者死亡。β-淀粉样蛋白(beta-amyloid protein,Aβ)是目前公认的AD发病的中心环节,由淀粉样前体蛋白(amy loidprecursor protein,APP)经β-位点APP剪切酶-1(β-site APP cleavage enzyme-1,BACE-1)和γ-分泌酶降解生成,BACE-1介导了APP的第1次剪切,是Aβ产生的关键酶和限速酶,故BACE-1的活性决定其剪切产物Aβ的产生。     

淀粉样β蛋白变性与阿尔茨海默病：发病机制与病理现状

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)的发病机制极为复杂，分子生物学研究发现有4种基因突变与该病有关，它们是：淀粉样β前体蛋白(amyloid beta-protein precursor，APP)基因，早老1基因，早老2基因和载脂蛋白E基因，而AD的病理学改变以脑内聚集大量的老年斑及神经纤维缠结(NFT)为其主要特征，这两者之间有无关系目前还不是十分清楚，但多数学者认为APP基因突变及淀粉样β蛋白在脑组织中的大量沉积是AD病理机制的核心所在。     

海风藤选择性抑制淀粉样前体蛋白基因表达

背景：淀粉样蛋白(β-amyloid prolein，β-AP)是老年斑的核心成分，它在脑内的沉积与阿尔茨海默病(Alzheimer’s AD)发病有着密切的关系现代研究证实β-APP来源于淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein.β-APP)，如果β-APP基因表达受到抑制，β-AP在脑内的沉积就会减少，阿尔茨海默病(Alzheimer disease. AD)有可能得到有效防治.因此，很多国内外学者都在积极寻找β-APP基因表达抑制物,企图发现防治AD的有效药物.目的：研究海风藤对人类神经母细胞瘤细胞β-APP基因表达的影响设计：药物(海风藤)干扰和非药物干扰对照；目的基因(β-APP)与结陶基因(β-Actin)对照材料：人类神经母细胞瘤细胞系列(SK-N-SH)，海风藤方法：应用细胞培养和反转录一聚合酶链反应(RT-PCR)观察海风藤不同浓度和不同时间对β-APP mRNA的影响。结果：海风藤选择性的抑制β-APP基因表达．这种抑制作用随时间的延长和浓度的增加而增强.结论：海风藤选择性抑制β-APP基因表达，为其防治AD提供了更加可靠的实验依据。     

胆固醇介导的星形胶质细胞活化与淀粉样前体蛋白表达升高和进展相关

胆固醇对于保持脂筏的完整性起必要作用,其被认为是阿尔茨海默病(AD)中淀粉样蛋白生成的关键调节因子。大多数关于淀粉样前体蛋白(APP)代谢和β淀粉样蛋白(Aβ)生成的研究都聚焦于神经元。虽然在大多数AD患者和AD转基因模型脑内发现活化的星形胶质细胞,但星形胶质细胞在AD中的作用尚未得到充分探索。在神经元Aβ生成中胆固醇的作用已得到充分研究,并归因于APP代谢中脂筏的参与。因此,本研究分析星形胶质细胞中胆固醇的作用,以及APP的表达和进展。本研究发现,胆固醇的表达导致星形胶质细胞活化,提高APP水平,增强APP和BACE-1的交互作用。这些作用与星形胶质细胞细胞膜的神经节苷脂GM1-胆固醇斑块和增高的ROS相关。     

阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白清除相关基因的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以进行性认知功能减退包括记忆障碍和痴呆为特征的神经变性疾病,主要的病理特征包括神经细胞外以β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积为核心形成的老年斑(senile plaque,SP),细胞内以超磷酸化的Tau蛋白为核心形成的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFT)及神经细胞突触的丢失和脑萎缩.     

Alzheimer病早期生化诊断指标的进展

Alzheimer病 (AD)的早期诊断是其治疗和预后的限制性因素。目前从AD患者脑脊液中发现一些具有诊断意义的生化指标有tau蛋白 ,β 淀粉样蛋白 (Aβ) ,载脂蛋白E(ApoE) ,Aβ的前体蛋白 (APP) ,早老素 (PS 1 ,PS 2 )和天冬氨酸转氨酶 (AST)等。其中以脑脊液中的tau蛋白 ,尤其是过度磷酸化tau蛋白 (p tau)有可能成为AD的早期诊断的生化指标。     

β淀粉样肽与阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是痴呆中最常见的类型。β淀粉蛋白(Aβ)被认为是导致该疾病的主要毒性物质,但具体是Aβ纤维丝还是寡聚体存在着争论。本综述以淀粉样蛋白级联假说为线索,阐述不同状态的Aβ的神经毒性以及它们之间的联系,对以Aβ为靶点的AD治疗有重要意义。     

老年性痴呆中β淀粉样肽的研究进展

老年性痴呆(阿尔茨海默病,Alzheimerdisease,AD)患者脑内老年斑的主要成分为β淀粉样肽(β-AmyloidPeptide,Aβ),其生理功能以及合成和代谢的过程中相关基因和酶的作用近年来的研究有了许多新的进展,揭示了Aβ与AD病的内在联系及其在治疗方面的一些新的方法,抑制毒性Aβ的合成聚集是治疗AD的一个新的突破。     

miR-129靶向淀粉样前体蛋白对阿尔兹海默症细胞模型的调控作用

目的采用细胞模型探讨miR-129对阿尔兹海默症的影响。方法原代培养新生SD大鼠海马神经元细胞,分为对照组,miR-129模拟剂转染组,miR-129抑制剂转染组,Aβ处理组,Aβ+miR-129模拟剂组,Aβ+miR-129抑制剂,淀粉样前体蛋白(APP)-siRNA干扰组。采用β淀粉样蛋白(Aβ)处理细胞用以构建阿尔兹海默症细胞模型。采用RT-PCR和免疫印迹检测目的基因表达水平;采用Hoechst/PI染色检测细胞凋亡;采用MTT检测细胞活力;采用双荧光素酶报告基因检测miR-129靶基因。结果与对照组相比,Aβ能够显著降低miR-129表达水平,能够促进海马神经元细胞凋亡,减少细胞活力;而过表达miR-129则缓解Aβ的细胞毒作用,表现为减少细胞凋亡,增加细胞活力;抑制miR-129表达则进一步加剧Aβ引起的细胞凋亡和活力降低。鉴定淀粉样前体蛋白(APP)作为miR-129的靶基因,干扰APP表达可以缓解Aβ引起的细胞凋亡,减轻Aβ的细胞毒作用,和miR-129过表达的作用类似。结论 miR-129通过调控靶基因APP的表达,从而参与AD的发病过程。     

喹硫平对阿尔茨海默小鼠淀粉样β蛋白42表达的影响及机制研究

目的探索喹硫平对阿尔茨海默小鼠淀粉样β蛋白42(Aβ42)的表达的影响及其机制。方法C57BL/6小鼠20只作为对照组,APP/PS1小鼠40只分为APP/PS1组、APP/PS1+喹硫平组,各20只。APP/PS1+喹硫平组小鼠通过腹腔给予喹硫平溶液2.5 mg/(kg·d),连续给药2个月,对照组和APP/PS1组小鼠每天腹腔给予等量双蒸水。通过新事物识别实验检测三组小鼠的记忆功能;通过Western blot检测三组小鼠海马脑区Aβ42蛋白、核因子-κB(NF-κB)p65蛋白的表达水平;通过酶联免疫吸附(ELISA)检测海马脑区白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达水平,免疫荧光染色计算小胶质细胞数量。结果与对照组比较,APP/PS1小鼠对新事物的探索时间显著降低(P<0.05),小胶质细胞明显激活,小胶质细胞的数量显著增加(P<0.05),IL-10和TNF-α的表达水平均显著增加(P<0.05),Aβ42、NF-κB p65蛋白表达水平显著增加(P<0.05);与APP/PS1组比较,APP/PS1+喹硫平组小鼠的探索时间显著延长(P<0.05),小胶质细胞数量显著减少(P<0.05),IL-10和TNF-α表达水平均显著降低(P<0.05),Aβ42、NF-κB p65蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论喹硫平能降低Aβ42蛋白的产生,促进AD小鼠的记忆功能恢复,其发生机制可能与小胶质细胞激活和NF-κB信号通路活化相关。     

老年性痴呆中β淀粉样肽的研究进展

老年性痴呆(阿尔茨海默病，Alzheimer disease，AD)患者脑内老年斑的主要成分为B淀粉样肽(β-Amyloid Peptide，Aβ)，其生理功能以及合成和代谢的过程中相关基因和酶的作用近年来的研究有了许多新的进展，揭示了Aβ与AD病的内在联系及其在治疗方面的一些新的方法，抑制毒性Aβ的合成聚集是治疗AD的一个新的突破。