γ-氨基丁酸递质及其受体系统在痛觉中的作用

γ-氨基丁酸（GABA）作为哺乳动物中枢神经系统中广泛分布的最重要的抑制性神经递质，其在疼痛方面的调制作用不容忽视。现就GABA及其受体在脊髓水平、脊髓上水平对痛觉的调制作用及其参与调节突触可塑性方面简单作一综述。     

丙泊酚对大鼠海马CA1区兴奋性突触传递的影响

目的观察500μmol/L丙泊酚对大鼠海马CA1区电刺激诱发的兴奋性突触后电流(EPSC)的影响,分析丙泊酚的可能作用机制。方法断头法分离Wistar大鼠(13~19d)海马半脑,用切片机切出400μm厚度的海马脑片,全细胞膜片钳技术记录CA1区锥体神经元EPSC。实验分两组:脂肪乳剂组(n=6)和丙泊酚组(n=10)。先以50μmol/L印防己毒素预孵脑片30min后,记录基础EPSC10min,然后加入450μl脂肪乳剂或丙泊酚(相当于500μmol/L),继续记录EPSC40min;继而以配对刺激代替单刺激,观察EPSC2/EPSC1比率的变化;改变膜钳制电压(-80~+60mV),观察电流-电压(I-V)曲线的变化。结果脂肪乳剂对EPSC无影响,500μmol/L丙泊酚降低大鼠海马CA1区EPSC值,25~30min左右达最大抑制效果,EPSC幅值下降至基础值的67·5%,明显低于脂肪乳剂组(P<0·05);而且500μmol/L丙泊酚明显降低EPSC2/EPSC1比率,也使I-V曲线左移,降低反转电位至-35mV左右。结论500μmol/L丙泊酚对大鼠海马CA1区兴奋性突触传递产生抑制作用,这可能与其增强突触前膜、突触后膜GABAA受体活性有关。     

激活γ-氨基丁酸B受体对糖尿病神经痛大鼠脊髓背角神经元谷氨酸递质释放的影响

目的 探讨激活γ-氨基丁酸B(γ-aminobutyric acid B,GABAB)受体对糖尿病神经痛大鼠脊髓背角谷氨酸能神经元递质释放中的影响.方法 30只(4周龄,150 g～170 g)雄性Sprague-Dawley( SD)大鼠,采用随机数字表法随机分为2组(每组15只):正常对照组(N组)、糖尿病神经痛组(D组).D组通过腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)50 mg/kg制备糖尿病神经痛模型,N组腹腔给予等量生理盐水,两组分别于腹腔注射后第3～4周测定空腹血糖、机械缩足阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT);然后处死大鼠取腰1～5脊髓,制备脊髓薄片,采用全细胞膜片钳技术,记录脊髓Ⅱ板层单突触神经元谷氨酸能诱发兴奋性突触后电流(evoked excitatory postsynaptic currents,eEPSCs).细胞封接后稳定5 min开始记录,灌流液中加入终浓度为1、10、20、50μmol/L的Baclofen(GABAB受体特异性激动剂),于给药前对照、给予上述浓度药后各时点及洗脱后5 min,记录上述各时点eEPSCs的波幅变化,比较Baclofen对两组大鼠eEPSCs波幅的抑制率,并观察CGP55845 (GABAB 受体特异性阻断剂,1 μmol/L)对Baclofen(50 μmol/L)eEPSCs作用的影响.结果 与N组比较,D组大鼠血糖显著增高,PWT明显降低(P＜0.05).电生理共记录30个神经元(每组15个),1 μmol/L～50 μmol/L的Baclofen均以剂量依赖方式降低两组大鼠eEPSCs波幅(P＜0.05),N、D两组在1、10、20、50 μmol/L Baclofen时点波幅抑制率均明显下降(P＜0.05),两组上述时点比较,D组显著低于N组(P＜0.05),分别为:(47±7)vs(21±7),(55±6)vs(50±6),(92±6)vs(72±9),(95±8)vs(88±8),1μmol/LCGP55845可完全去除50 μmol/L Baclofen对两组神经元(每组12个)eEPSCs的作用.结论 激活GABAB受体可明显抑制脊髓背角神经元谷氨酸递质释放,但对糖尿病神经痛大鼠其抑制作用减弱.     

大鼠背根神经节γ氨基丁酸A受体在慢性神经痛中的作用

目的观察调控大鼠背根神经节(DRG)γ氨基丁酸A(GABA-A)受体的功能对神经痛动物痛阈的影响,探讨DRG GABA-A受体在神经痛发病机制中的作用。方法选用成年雌性SD大鼠50只,随机均分为五组,制作脊神经结扎模型,A组脊神经结扎术后立即于L5DRG局部运用蝇蕈醇20μg(50μl);B组予荷包牡丹碱0.15μg(50μl);C组给予蝇蕈醇20μg+荷包牡丹碱0.15μg;D组于脊神经结扎术后5dDRG局部注射蝇蕈醇20μg;E组注射生理盐水50μl。于术前1d至术后10d,每天行行为学检测大鼠术侧后爪机械痛阈和热痛阈。结果 L5脊神经结扎术后动物出现跛足,舔脚等神经痛症状。E组机械痛阈于术后1d开始下降,持续至术后10d,热痛阈于术后3d开始下降,持续至术后10d。与E组比较,A组术后各时点机械痛阈和热痛阈明显升高(P<0.05),B组术后1d机械痛阈和热痛阈即明显下降,并持续至术后10d(P<0.05),且明显低于E组(P<0.05)。D组术后6d,机械痛阈和热痛阈开始上升(P<0.05),于术后7d达到高峰,术后8d机械痛阈和热痛阈开始下降。结论 DRG GABA-A受体在神经痛的发生中起重要作用,激动GABA-A受体可以预防神经痛的发生,但对已经发生的神经痛只起到暂时缓解的作用。     

异丙酚对大鼠内脏抗伤害作用与中枢γ-氨基丁酸受体A受体的关系

目的探讨异丙酚对大鼠内脏抗伤害作用与中枢γ-氨基丁酸受体A（BABAA）的关系。方法49只雄性SD大鼠，体重180～240g，随机均分为7组：腹腔异丙酚10mg／kg体重组（Pi．P．）、侧脑室荷包牡丹碱0．25μg组（Bici．c-v．）、脊髓蛛网膜下腔荷包牡丹碱0．25μg组（Bici．t．）、侧脑室与脊髓蛛网膜下腔荷包牡丹碱各0．125μg组（Bici．c．v．／i．t．）、侧脑室预注荷包牡丹碱0．25μg＋腹腔异丙酚10mg／kg体重组（Bici．c．v．＋Pi．P．）、脊髓蛛网膜下腔预注荷包牡丹碱0．25μg＋腹腔异丙酚10mg／kg体重组（Bici．t．＋Pi．P．）、侧脑室与脊髓蛛网膜下腔预注荷包牡丹碱各0．125μg＋腹腔异丙酚10mg／kg体重组（Bici．c．v．／i．t．＋Pi．P．）。侧脑室或／和脊髓蛛网膜下腔预注荷包牡丹碱后10min腹腔给药。采用结直肠扩张内脏痛模型，以腹壁明显收缩变平的最小扩张压力值为痛阈，观察给药前及给药后各时间点的大鼠痛阈变化。结果腹腔注射异丙酚10mg／kg体重，5min后结直肠扩张痛阈显著提高（P〈0．05，P〈0．01），10～15min达高峰，持续20min；侧脑室、脊髓蛛网膜下腔或侧脑室＋脊髓蛛网膜下腔预注荷包牡丹碱后结直肠扩张痛阈均无明显变化（P〉0．05）；侧脑室、脊髓蛛网膜下腔或侧脑室＋脊髓蛛网膜下腔预注荷包牡丹碱后10min腹腔注射异丙酚10mg／kg体重，3组给药后5～20min内结直肠扩张痛阈也均有提高，但其增高值均明显低于Pi．p．组（P〈0．05，P〈0．01）；且这3组之间最大镇痛效应差异无统计学意义（P〉0．05）。结论侧脑室、脊髓蛛网膜下腔、侧脑室＋脊髓蛛网膜下腔预注荷包牡丹碱，均可部分拮抗异丙酚的内脏抗伤害作用，因而异丙酚的内脏抗伤害作用受脊髓与脊髓上中枢γ-氨基丁酸A受体介导。     

术后认知功能障碍治疗的新靶向-γ-氨基丁酸A型受体相关药物

背景 术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)是一种常见的围术期并发症.γ-氨基丁酸A型(γ-aminobutyricacid type A,GABAA)受体作为一种中枢神经抑制性受体,可能对POCD的发生起着关键性作用.目的 综述以GABAA受体为靶点的相关药物对POCD的影响.内容 与GABAA受体相关的3类药物:激动剂、拮抗剂和反向激动剂,对POCD可分别产生诱发、逆转和改善症状的作用. 趋向 对记忆或者认知功能损害具有改善作用的GABAA受体相关药物,对POCD的治疗具有重大意义,将成为今后POCD的研究热点.     

脊髓背角γ-氨基丁酸转运体-1在大鼠骨癌痛中的作用

目的 评价脊髓背角γ-氨基丁酸转运体-1 (GAT-1)在大鼠骨癌痛中的作用.方法 清洁级健康雌性SD大鼠80只,体重150～180 g,采用随机数字表法,将其随机分为5组(n=16):假手术组(Ⅰ组);骨癌痛组(Ⅱ组)采用胫骨上段骨髓腔接种Walker-256乳腺癌细胞的方法制备大鼠骨癌痛模型;假手术+ GAT-1选择性抑制剂NO-711组(Ⅲ组)和骨癌痛+NO-711(Ⅳ组)于术后第14天鞘内注射NO-711 20 μg,1次.d,连续3d;骨癌痛+生理盐水组(Ⅴ组)于术后第14天鞘内注射10μl生理盐水,1次/d,连续3d.于术前1d、术后第3、5、7、10、14、16天时测定大鼠机械痛阈,术后第16天机械痛阈测定后处死大鼠,取腰段脊髓,采用Western blot法检测脊髓GAT-1的表达,采用免疫荧光双标法观察Ⅰ组和Ⅱ组大鼠患侧脊髓GAT-1和星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)免疫反应阳性产物的共表达.结果 与Ⅰ组和Ⅲ组比较,Ⅱ组、Ⅳ组和Ⅴ组术后第7～ 16天机械痛阈降低,Ⅱ组和Ⅴ组术后GAT-1表达上调(P＜0.05);与Ⅱ组和Ⅴ组比较,Ⅳ组术后第16天鞘内给药后机械痛阈升高,脊髓背角GAT-1表达下调(P＜0.05);与Ⅰ组比较,Ⅱ组患侧脊髓GFAP和GAT-1共表达增加(P＜0.05).结论 脊髓背角GAT-1的表达上调参与了大鼠骨癌痛的形成与维持,该作用可能与脊髓星形胶质细胞的活化有关.     

γ-氨基丁酸能系统在麻醉药发挥抗抑郁作用中的研究进展

抑郁症是指在多种病因共同作用下,患者出现显著而持久的心境低落的情绪变化。γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid,GABA）是哺乳动物中枢神经系统重要的抑制性神经递质,其含量及功能异常与抑郁症发病机制密切相关。因麻醉药物主要通过GABA受体发挥作用,丙泊酚、氯胺酮等麻醉药物在抗抑郁中使用范围逐渐扩大。文章主...     

α5亚基γ-氨基丁酸A受体在坐骨神经损伤大鼠认知功能中的作用

目的 探讨α5亚基γ-氨基丁酸A受体(α5-GABA_ARs)在坐骨神经损伤(SNI)导致的慢性神经病理性痛大鼠认知功能中的作用。方法 选择成年雄性SD大鼠32只,8～10周龄,体重200～230 g。采用随机数字表法将大鼠分为四组：假手术组(N组)、SNI组(S组)、SNI+二甲基亚砜(DMSO)组(P组)、SNI+α5-GABA_ARs反向激动剂组(L组),每组8只。N组仅暴露右侧坐骨神经及其三个终末支,不结扎。S组结扎右侧胫神经和腓总神经并剪断。P组和L组结扎右侧胫神经和腓总神经并剪断,于术后第22天新物体识别实验和术后第23天Y迷宫实验前30 min分别腹腔注射10%DMSO 1 ml和L655708 1 mg/kg。于术前1 d和术后第3、7、14、21、22和23天测定四组机械缩足阈值(MWT),术后第22天行新物体识别实验,记录大鼠对新物体和旧物体的探索时间并计算辨别指数,第23天行Y迷宫实验计算自发交替百分比。采用Western blot法检测海马组织α5-GABA_ARs和谷氨酸脱羧酶-67(GAD67)蛋白...     

γ-氨基丁酸B受体抑制大鼠肝细胞迁移并改善肝纤维化

目的 探讨发现γ-氨基丁酸B(GABAB)受体对肝纤维化的调控作用.方法 32只SD 大鼠分为4组,每组8只,分别为对照组、模型组、baclofen处理组和CGP35348处理组.用四氯化碳(CCl4)溶液诱导肝纤维化,baclofen和CGP35348处理均在肝纤维化形成后.摘眼球取血测肝功能.留取肝组织标本,分别进行组织学染色、免疫组化、实时PCR和Western blot实验.结果 组织学结果显示CGP35348组肝纤维化程度明显重于baclofen组(P＜0.001).baclofen处理组丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转氨酶(GGT)、总胆红素(TBil)以及直接胆红素(DBil)血清水平均显著低于CGP35348处理组(P＜0.01).CGP35348处理组ALT、AST、GGT、TBil以及DBil血清水平亦显著高于模型组(P＜0.05).免疫荧光结果提示baclofen处理组肝细胞迁移能力明显抑制.Western blot结果显示baelofen组α-SMA水平显著低于CGP35348组和模型组(P＜0.01).结论 本研究首次报道baelofen对肝纤维化的保护作用,可能主要是通过抑制肝细胞的迁移能力而改善肝纤维化.     

丙泊酚对大鼠海马CA1区长时程抑制的影响

目的　观察丙泊酚对大鼠海马CA1区锥体神经元产生的长时程抑制 (LTD)的影响 ,并分析其可能机制。方法　断头法分离wistar大鼠 (13～ 19d)海马半脑 ,用切片机切出 4 0 0 μm厚度的海马脑片。实验分三组 :脂肪乳剂组 (I组 ) ,丙泊酚组 (P组 ) ,SR95 5 31+丙泊酚组 (GP组 )。I组和P组以 90 μL脂肪乳剂或丙泊酚 (相当于 10 0 μmol/L)预孵脑片 6 0min ,然后给予低频刺激 (LFS) ,记录LTD的表达情况 ;GP组先在循环液中加入 10 μmol/LSR95 5 31预孵脑片 30min ,再加入 10 0 μmol/L丙泊酚继续孵育 6 0min ,继而给予LFS ,记录LTD的表达情况。结果　I组给予LFS后 ,产生LTD ,LFS后 10～ 4 0min的兴奋性突触后电流 (EPSC)值为基础值的 5 7 85 % ;P组给予LFS后 10～ 4 0min的EPSC值为基础值的 4 0 82 % ,明显低于I组 (P <0 0 5 ) ;GP组给予LFS后 10～ 4 0min的EPSC值为基础值的 5 6 5 1% ,与I组比较差异无显著意义 (P >0 0 5 ) ,与P组比较差异有显著意义 (P <0 0 5 )。结论　 10 0 μmol/L丙泊酚使大鼠海马CA1区锥体神经元LTD表达增强 ,这种作用与其增强GABAA 受体功能有关 ;当阻断GABAA 受体后 ,这种易化作用消失     

Reorganization of actin in neurons after propofol exposure

BACKGROUND: It has previously been shown that propofol in clinically relevant concentrations induces a calcium-dependent conformational change in the cytoskeleton. The aim of this study was to further clarify the effect of propofol on the actin cytoskeleton and to determine if this conformational change is mediated by the interaction between the GABA(A)-receptor and propofol. METHODS: Primary cultured cortical neurons from newborn rats were treated with propofol 3 microg x ml(-1) in a time-response titration, with and without preincubation with the GABA(A)-receptor antagonist, bicuculline. Actin-protein content was detected by Western blot analysis and the cellular content of F-actin measured by a spectrophotometric technique. RESULTS: Propofol triggers a relatively slow statistically significant increase in the intracellular F-actin content, maximum after 20-min incubation (160%+/-16.3) (mean+/-SEM) P<0.05. The propofol-induced increase in F-actin was effectively blocked by bicuculline. The increase in intracellular actin content after exposure to propofol as well as the effect of bicuculline were verified by Western blot analysis. CONCLUSION: The present study shows that propofol triggers a time-dependent change of actin. Since this reorganization can be blocked effectively by a GABA(A)-receptor antagonist, this suggests that the GABA(A)-receptor is involved in the pathway leading to cytoskeletal reorganization after propofol treatment. The actin polymerization reached its maximum after 20 min. Therefore, we believe that the propofol-induced changes might be connected with slower cellular responses such as cell-to-cell interaction and/or channel regulation.     

麻醉剂量的丙泊酚对内隐记忆的影响

目的观察麻醉剂量下丙泊酚对内隐记忆及其脑电双频谱指数(BIS)的影响.方法选择42例子宫全切术的病人,随机分为三组.Ⅰ组,Ⅱ组为试验组,各11例.Ⅲ组为对照组20例.三组病人均施予腰麻硬膜外联合麻醉.试验组加用丙泊酚2mg@kg-1,维库溴铵8mg诱导行气管内插管,静脉持续泵入丙泊酚110μg@kg-1@min-1维持麻醉.采用HXD-1型多功能脑电监测仪监测BIS.BIS＞60的病人为I组,BIS＜60的病人为Ⅱ组,关腹后给予内隐记忆听刺激.术后6h测试其模糊辨听率,同时对术中的记忆情况进行调查.结果Ⅰ、Ⅱ组间脑电BIS有显著差异,分别为71.93±10.51和56.04±11.86(P＜0.05).模糊辨听率三组间无差异(P＞0.05).试验组病人无一例存在有外显记忆.结论临床剂量的丙泊酚无论BIS大于或小于60,内隐记忆不能被消除.     

全麻下儿童丙泊酚的药代动力学特征

目的 研究全麻下儿童丙泊酚的药代动力学特征.方法 选择拟在全麻下行择期手术的患儿19例,ASA Ⅰ或Ⅱ级.丙泊酚3 mg/kg在上肢静脉约30 S左右注射完毕,注药后1、2、4、6、10、15、30、60、90、150、210、300、420 min从右颈内静脉抽取1.5 ml全血.血浆药物浓度的测定方法采用反相高效液相色谱技术,应用3p87软件包拟合总的药代动力学参数.结果 最终药代动力学参数：清除速率常数（k10）0.1616/min,1室向2室转运速率常数（k12）0.0640/min,2室向1室转运速率常数（k21）0.0062/min,分布半衰期（T1/2α）4.1176 min,清除半衰期（T1/2β）123.9559 min,清除率（CL）0.0745 L·min^-1·kg^-1,中央室分布容积（Vc）0.9505 L/kg,表观分布容积（Va）27.4100 L/kg.未发现体重等变量和各个药代动力学参数间有线性方程可建立.结论 丙泊酚在儿童的药代学模型呈二室模型,符合线性药代动力学特点.儿童丙泊酚的药代动力学特征明显不同于成人.     

丙泊酚麻醉对患者短期记忆的影响

目的 观察丙泊酚麻醉对患者短期记忆的影响.方法 选择无痛胃镜或肠镜检查的非住院患者67例,静注芬太尼和丙泊酚,待患者睫毛反射消失、OAA/S评分达0分开始进行胃镜或肠镜检查.检查结束后待患者OAA/S评分达5分后进行问卷调查.问卷调查内容包括给药前10min内患者的亲历事件、开始苏醒至OAA达5分之间的亲历事件以及患者检查前睡眠、精神状况等.结果 49.25%的患者发生了遗忘,其中发生顺行性遗忘、逆行性遗忘、顺行性十逆行性遗忘的患者分别有21.2%、69.7%和9.1%.发生记忆障碍与无记忆障碍患者的性别、年龄、职业类型、丙泊酚用约总量、术前情绪、检查时间、恢复时间、是否发生梦境的差异无统计学意义,无记忆障碍者的平均文化水平构成更低,用药量更大(P＜0.05).结论 丙泊酚镇静麻醉可导致一定程度的短期记忆障碍发生,其中逆行性遗忘较顺行性遗忘发生更多.     

丙泊酚伍用麻黄碱在胃镜检查中的应用

目的观察丙泊酚伍用小剂量麻黄碱在胃镜检查中的麻醉与质量.方法选择100例胃镜检查患者,随机分为观察组（A组）和对照组（B组）,每组50例,用丙泊酚2.4 mg/kg加盐酸利多卡因0.8 mg/kg行静注诱导.A组在2～5 min视BP波动幅度追加麻黄碱0.08～0.15 mg/kg.监测BP、HR、SpO2,比较两组患者麻醉与清醒时间和质量.结果B组BP下降者占27%,SpO2〈95%者达5%;A组99%患者BP、HR、SpO2稳定,清醒时间较B组平均短1.5 min,清醒质量好.结论小剂量麻黄碱能防治丙泊酚麻醉用于胃镜术中的循环波动,并能提高清醒质量.     

老年患者七氟醚复合麻醉与异丙酚复合麻醉效果的比较

目的 比较老年患者七氟醚复合麻醉与异丙酚复合麻醉的效果.方法 择期行腹部手术的老年患者60例,年龄65～80岁,ASAⅡ或Ⅲ级,随机分为2组(n=30):七氟醚复合麻醉组(S组)和异丙酚复合麻醉组(P组).麻醉诱导:舒芬太尼初始效应室靶浓度为0.25 ng/ml,异丙酚初始血浆靶浓度为2.0 μg/ml,患者意识消失时,静脉注射罗库溴铵0.6 mg/kg,气管插管后行机械通气.麻醉维持:S组吸入七氟醚,呼气末浓度1.0%～2.0%,P组靶控输注异丙酚,血浆靶浓度2～4 μg/ml,两组均靶控输注舒芬太尼,效应室靶浓度0.15 ng/ml,静脉输注罗库溴铵0.15 mg·kg-1·h-1.两组均维持脑电双频谱指数40～60,平均动脉压、心率波动不超过基础值的30%.记录围术期血管活性药物使用情况、苏醒时间、拔管时间和清醒时间.结果 与P组比较,S组乌拉地尔使用率降低,苏醒时间、拔管时间和清醒时间缩短(P<0.05或0.01).结论 与异丙酚复合舒芬太尼麻醉比较,老年患者七氟醚复合舒芬太尼麻醉时血液动力学更加平稳,麻醉恢复较快,更适于老年患者.     

Clinical office anesthesia: The use of propofol for the induction and maintenance of general anesthesia

Ambulatory surgery has become routine for many plastic surgery procedures. Anesthesia techniques including general anesthesia by inhalation and intravenous infusion and the dissociative technique have all been used successfully for outpatient anesthesia. Propofol (Diprivan), a relatively new agent, has proven to be a safe and effective general anesthesia agent for outpatient surgery. We report on our experience with propofol as an induction agent and continuous drip for general anesthesia maintenance in 100 consecutive outpatient, plastic surgery procedures performed in an office facility. Assessment factors were recovery-room time, nausea and vomiting in the recovery room and at home, hallucinations, patients' recollection of anesthesia experience, and overall patient satisfaction.     

嗜酒者丙泊酚静脉全麻药量及效应的临床观察

目的 观察嗜酒对丙泊酚用药量和麻醉效果的影响.方法 嗜酒者与非饮酒者各40例,静注芬太尼0.002 mg/kg后继以4 mg·kg-1·min-1的速度缓慢静注丙泊酚,直至睫毛反射消失.记录丙泊酚用量、意识恢复时睁眼、对答和自行离去时间、各监测指标及不良反应.结果 两组丙泊酚用量[(1.88±0.36)mg/kg与(1.59±0.35)mg/kg]、自行离去时间[(24.43±5.55)min与(27.78±4.65)min]、RR[(9.13±1.27)次/分与(10.88±1.40)次/分]、SpO2[(96.93±2.08)%与(97.90±0.98)%],差异均有统计学意义(P<0.01).嗜酒者的咳嗽反应、舌根后坠、检查时肢体运动的比例较高,但恶心、呕吐的发生率低.结论 嗜酒者丙泊酚诱导剂量显著增加,恢复时间短,呼吸抑制增强,恶心呕吐发生率低.