复方鳖甲软肝方防治大鼠肾间质纤维化作用机理的实验研究

目的：采用单侧输尿管结扎（UUO）肾间质纤维化模型，探讨复方鳖甲软肝方对肾间质纤维化大鼠血生化及肾组织病理形态学的影响。方法：将大鼠随机分为7组，正常组、假手术组、模型组、苯那普利组和复方鳖甲软肝方低、中、高剂量组。UUO术后4周处死大鼠，并应用HE、六胺银染色及Mallory染色，观察肾组织病理学改变。结果：模型组肾小管结构严重破坏，管腔塌陷，上皮细胞大量坏死；有些部位肾小管和间质的结构基本消失，间质中出现弥漫性细胞增殖，并广泛间质纤维化。复片鳖甲软肝方组和苯那普利组纤维化病理改变明显减轻，其中以复片鳖甲软肝方中剂量组作用明显。结论：复方鳖甲软肝方可减少炎细胞的浸润、减轻肾小管的损伤，进而延缓肾间质纤维化的病程进展。     

鳖甲煎丸对肾间质纤维化实验大鼠肾上腺髓质素表达的影响

肾上腺髓质素(adrenom edu llin,ADM)是新发现的一种内源性血管活性肽,广泛存在于机体的各个重要脏器和多种组织,在心肾功能调节中发挥重要作用[1]。除此以外有研究发现ADM具有抑制TGFβ-1刺激胶原合成和分泌从而起到拮抗肾间质纤维化的作用[2],成为国际上的研究热点。本文观察     

复方鳖甲软肝方防治特发性肺间质纤维化的MMPs表达

目的 研究复方鳖甲软肝方对特发性肺间质纤维化防治的MMPs表达,探讨其机理和疗效.方法 选sD雄性大鼠180只.随机分为假手术组、模型组、阳性药物时照组及复方鳖甲软肝方高、中、低剂量组,共6组,每组30只.各组分别于7,14,28 d随机抽取10只大鼠,麻醉后取肺组织,MMP-2采用原位杂交及RT-PCR的方法测定.MMP-1和MMP-9采用免疫组化的方法.结果 复方鳖甲软肝方组在早期抑制MMP-9在细胞内表达上调,在中晚期抑制MMP-1在细胞内表达上调,说明两者均有抑制纤维合成的作用.MMP-2的原位杂交和RT-PCR结果一致,在模型组过度表达,在药物组表达被抑制,表明药物对IPF的形成有抑制作用,以中、小剂量组为好.结论 复方鳖甲软肝方在早期抑制MMP-9在细胞内表达上调,在中晚期抑制MMP-1在细胞内表达上调,达到抗纤维化作用;复方鳖甲软肝方通过抑制MMP-2表达发挥抗纤维化的作用.     

复方鳖甲软肝方防治肺纤维化细胞凋亡的实验研究

目的 通过观察细胞凋亡,探讨复方鳖甲软肝方防治肺纤维化的机理和疗效.方法 选SD雄性大鼠180只,随机分为假手术组,模型组,阳性药物对照组,复方鳖甲软肝方高、中、低剂量组,共6组,每组30只.博莱霉素常规造模的同时给药.假手术组和模型组每天灌胃生理盐水,其余4组灌药进行防治.各组分别于7,14,28 d随机抽取10只大鼠,8只制成光镜标本,2只麻醉后快速开胸取肺组织,进行电镜标本的制作.免疫组化载玻片用DEPC处理后备用.结果 Ⅰ型和Ⅱ型肺泡上皮细胞以及成纤维细胞均有凋亡.bax在肺泡Ⅰ型和Ⅱ型上皮细胞,肺泡巨嗜细胞胞质和胞膜均表达.假手术组和高、中剂量组呈弱阳性表达,模型组强阳性表达.Bcl-2在核膜和线粒体表达,模型组强阳性表达,药物组弱表达.结论 复方鳖甲软肝方通过调节细胞凋亡,上调Bax活性,抑制Bcl-的活性,抑制Ⅱ型上皮细胞凋亡,减少纤维积聚和纤维化形成,对肺纤维化起到防治作用.     

复方鳖甲软肝方对单侧输尿管结扎大鼠肾组织MMP-9/TIMP-1表达的影响

目的探讨基质金属蛋白酶9/基质金属蛋白酶组织抑制剂(1MMP-9/TIMP-1)在肾间质纤维化中的表达情况及其复方鳖甲软肝方的调节作用。方法采用单侧输尿管结扎(UUO)动物模型。将大鼠随机分为7组,正常组、假手术组、模型组、苯那普利组和复方鳖甲软肝方低、中、高剂量组。术后4周处死大鼠,观察肾组织病理改变,并应用免疫组织化学方法检测肾组织MMP-9/TIMP-1的表达。结果模型组肾组织表现为纤维化病理改变,正常组及假手术组肾小管上皮细胞、肾间质细胞胞浆有轻度MMP-9/TIMP-1表达;模型组MMP-9表达明显减少而TIMP-1则呈强阳性表达。复方鳖甲软肝方小、中、大剂量组与模型组比MMP-9强阳性表达(P!0.05),TIMP-1的表达较模型组明显减少(P!0.05)。结论复方鳖甲软肝方可通过对肾组织MMP-9/TIMP-1平衡的调节而发挥抗纤维化的作用。     

复方鳖甲软肝方对脂多糖诱导的肾小管上皮细胞增殖的影响

目的:探讨复方鳖甲软肝方对LPS诱导的人近端肾小管上皮细胞增殖的影响。方法:由 UUO大鼠制备含药血清作为药源加入离体反应系统,MTT比色法检测各组血清对LPS诱导的肾小管上皮细胞增殖的影响。结果:于24h、48h及60h,阳性药物组及复方鳖甲软肝方各组OD值均低于模型组,而阳性药物组OD值与复方鳖甲软肝方各组相比无显著差异。结论:复方鳖甲软肝方可抑制 LPS诱导的肾小管上皮细胞增殖,从而延缓肾间质纤维化进程。     

复方鳖甲软肝方对脂多糖诱导的肾小管上皮细胞增殖的影响

目的：探讨复方鳖甲软肝方对LPS诱导的人近端肾小管上皮细胞增殖的影响。方法：由UUO大鼠制备含药血清作为药源加入离体反应系统，MTF比色法检测各组血清对LPS诱导的肾小管上皮细胞增殖的影响。结果：于24h、48h及60h，阳性药物组及复方鳖甲软肝方各组OD值均低于模型组，而阳性药物组OD值与复方鳖甲软肝方各组相比无显著差异。结论：复方鳖甲软肝方可抑制LPS诱导的肾小管上皮细胞增殖。从而延缓肾间质纤维化进程。     

复方鳖甲软肝片抗肝纤维化临床疗效研究

目的观察复方鳖甲软肝片对慢性丙型肝炎患者肝纤维化的疗效。方法选择慢性丙型肝炎肝纤维化患者30例,给予复方鳖甲软肝片治疗24周,停药后随访12周。从不同时段分析血清TNF—α、TGF-β1、PDGF、HA、LN、PC-Ⅲ、IV—C、Fibmscan,并对治疗前后各项指标进行比较。结果治疗12周、24周、停药12周血清HA、PC—HI、TNF-α、TGF-β1、PDGF、Fibroscan同治疗前相比改善明显,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论复方鳖甲软肝片可明显改善血清HA、PC—III、TNF-α、TGF-β1、PDGF、Fibroscan等指标,改善丙肝肝纤维化。     

复方鳖甲软肝片抑制大鼠酒精性肝纤维化作用机制研究

目的探讨复方鳖甲软肝片对实验性大鼠酒精性肝纤维化的抑制作用及机制。方法40只Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、中药（复方鳖甲软肝片）治疗组和西药（安珐特）治疗组,以“酒精-吡唑-玉米油”混合液灌胃并饲以高脂饮食16周制备大鼠酒精性肝纤维化模型,给药4周后检测肝纤维化指标、肝组织病理学及肝组织中转化生长因子-β1（TGF—β1）蛋白表达变化。结果酒精性肝纤维化模型大鼠肝功能显著异常,肝纤维化明显;经4周治疗,与模型组比较,中药组及西药组血清中透明质酸（HA）含量显著下降（P〈0．01）,且中药组能显著下调大鼠肝组织中TGF—β1蛋白含量。结论复方鳖甲软肝片能够有效阻止和逆转酒精性肝纤维化的进程。     

化瘀泄浊方对肾间质纤维化实验大鼠整合素连接激酶的影响

目的:观察化瘀泄浊方对肾间质纤维化实验大鼠整合素连接激酶(ILK)的影响。方法:选用健康、雌性SD大鼠50只,用单侧输尿管结扎方法复制大鼠肾间质纤维化模型,将其随机分为假手术组、化瘀泄浊方组[化瘀泄浊方5.7g/(kg.d)经口灌服]、阿魏酸哌嗪分散片组[给予阿魏酸哌嗪分散片6.7mg/(kg.d)]、缬沙坦组[给予缬沙坦5.3mg/(kg.d)经口灌服]及模型组[给予同等量生理盐水经口灌服],每组10只大鼠。全部大鼠于实验第21天全部杀检,免疫组化及RT--PCR检测肾组织ILK蛋白及mRNA的表达。结果:免疫组化及RT-PCR结果显示,与假手术组比较,模型组和各治疗组ILK的表达显著增强,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,化瘀泄浊方组、阿魏酸哌嗪分散片组、缬沙坦组ILK的表达减弱,差异有统计学意义(P<0.05),其中化瘀泄浊方组ILK的表达优于阿魏酸哌嗪分散片组,差异有统计学意义(P<0.05),其他各组间均无明显差异(P>0.05)。结论:化瘀泄浊方能通过抑制肾组织ILK蛋白及其mRNA的表达,使病变肾组织细胞外基质合成减少,发挥对肾间质纤维化的治疗作用。     

枳棋子提取物对实验性大鼠肝纤维化的防治作用

目的:观察枳椇子提取物(Semen Hoveniae extracts,SHE)对大鼠实验性肝纤维化的防治作用并探讨其作用机制。方法:采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,设正常对照组、模型组、阳性对照组、SHE低、中、高各剂量组。通过测定大鼠血清中Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、层粘蛋白(LN)、透明质酸(HA),并作肝组织病理学形态分析反映肝纤维化的损伤程度。结果:SHE低、中、高各剂量组均能显著改善肝功能,降低PC-Ⅲ、LN、HA水平,组织学检查也显示其具有抗纤维化作用。结论:SHE在体内具有抗大鼠实验性肝纤维化作用,有望用于肝纤维化的防治。     

归脾汤对食管癌放化疗毒副作用的疗效观察

放化疗是治疗中、晚期食管癌的主要手段之一,但其显著的毒副作用尤其是骨髓抑制和免疫功能损害致使许多患者难以耐受,生活质量反而下降,其应用受到一定限制。因此,如何减轻其毒副作用成为目前重要的临床课题。针对此问题,我们对1996年2月～1998年5月收治的109例食管癌患者进行了对照研究,探讨了归脾汤对食管癌放化疗毒副作用的治疗效果,现将临床结果报道如下。 1 资料与方法 1.1 临床资料 所选病例均为我院肿瘤科1996年2月～1998年5月间住院的中、晚期食管癌患者,常规行X线、胃镜、CT等检查。Karnofsky评分均>70分,无心肺肾等疾患。其…     

保肝颗粒抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的:探讨保肝颗粒对四氯化碳(CCl4)诱导的实验性肝纤维化大鼠纤维化水平的影响。方法:大鼠实质损伤性纤维化模型由CCl4诱导。60只雄性Wister大鼠被随机平均分为6组:正常对照组、模型组、保肝颗粒高、中、低剂量组及马替洛酯组。除正常对照组外所有大鼠均给予皮下注射40?l4(每3天1次,共11周)。造模3周后同时分别给予保肝颗粒18、9.0、4.5g/(kg.d)及马洛替酯90mg/(kg.d),正常对照组给予等量生理盐水,每天1次,共8周。实验结束时检测肝功能、血清血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和肝脏羟脯氨酸(HYP),采用光镜观察病理组织学改变。结果:保肝颗粒能改善肝纤维化大鼠的肝功能,高、中剂量可显著降低血清HA、LN、PCⅢ水平和肝组织中过高的HYP;病理组织学检查亦表明其能显著改善肝纤维化程度。结论:保肝颗粒对CCL4诱导的大鼠肝纤维化有良好的防治作用。     

灯盏花液对实验性大鼠肝纤维化防治作用的研究

目的：研究灯盏花液对肝纤维化的防治作用。方法：用四氯化碳制作大鼠肝纤维化模型，并以灯盏花液防治。测定了实验第３、６、９、１２周大鼠血清总蛋白（ＴＰ）、白蛋白（ＧＬｂ）及丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）和天冬氨酸氨基转移酶含量；观察大鼠肝脏组织学变化及超微结构改变。结果：各期灯盏花液防治组血清白蛋白（ＡＬｂ）含量显著高于模型组（Ｐ〈０．０５￣０．０１）、血清转氨酶活性低于模型组；肝细胞变性、坏死、炎细胞浸     

活血祛痰方药预防自发性高血压大鼠心肌纤维化实验研究

为观察活血祛痰方药预防自发性高血压大鼠心肌纤维化的作用。采用１４周龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）,观察活血祛痰方药治疗前后大鼠血压、左室重／体重（ＬＶＭ／ＢＷ）、左室壁相对厚度（ＬＶＷＴ）以及心肌胶原蛋白的含量和深度等变化。结果１４周龄ＳＨＲ已形成左室肥厚,并随着病程和进展而逐渐出现心肌纤维化。经活血祛痰方药治疗１２周后,ＳＨＲ血压下降,左心室肥厚明显消退,且没有出现心肌胶原蛋白含量和深度的增加。表     

膈下逐瘀汤抗大鼠免疫性肝纤维化的研究

目的:观察膈下逐瘀汤逆转大鼠肝纤维化的疗效和对肝损伤的保护作用。方法:大鼠随机分为空白对照组、膈下逐瘀汤组、猪血清组、猪血清+膈下逐瘀汤组。猪血清0.5 mL/只(2次/周)ip诱导大鼠免疫性肝纤维化模型,在制备模型的同时膈下逐瘀汤(含生药7.37 g.kg-1)ig干预,共12周。实验结束后处死大鼠,HE染色分析肝组织胶原纤维含量,ELISA法分析MMP胶原酶活性,分光光度法分析天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)活性。结果:与模型组比较,模型+膈下逐瘀汤组大鼠肝纤维化程度显著改善(U=2.57,P<0.05),AST和ALT活性显著降低(P<0.05),MMP胶原酶活性显著降低(P<0.05)。结论:膈下逐瘀汤对猪血清诱导的免疫性肝纤维化大鼠肝纤维化程度和肝损伤具有明显改善作用。