脑血管药CBN注射剂药代动力学研究--对植物药药代动力学研究方法学的探讨

药学界一直普遍关注从植物中研究和发现新的药物,多数情况下,植物中的总成分较单一成分药效表现得更强更全面。因此,我们需要对于这种总成分的体内过程有一个全面的了解。对于这种多成分组成的药物的代谢过程,以往较少有人去系统地研究。我们以脑血管二类新药CBN注射剂为例,对其在体内的动力学过程进行了研究。目的是阐明和发现CBN的药代动力学特点,同时也为植物药药代动力学的研究方法进行探索。我们从葛根素和人参皂苷Rg1两个代表成分对CBN的动力学进行考察,结果表明静脉注射CBN后,葛根素代谢较快,平均注留时间(MRT)为26min,人参皂苷Rg1的MRT为3.3h。两者相比有显著差异(P<0.05)。我们体会到,植物药总成分的药代动力学研究的关键在于测试指标的选择,首选含量高的活性成分,最好选做2-3个。其次应尽可能做总成分测定。对于在测试过程中出现的未知成分,只要有消长变化的,也应就其峰面积-时间变化规律进行拟合,即所谓药代动力学指纹图(finger-printinkinetic)。这样有利于较全面地阐明所研究对象的药代规律。     

人参注射剂质量标准研究

人参注射剂是由单味中药人参制成的针剂。其主要成分是人参皂苷。本实验以人参皂苷Rg1为指标性成分。采用5％的香草醛-冰醋酸-高氯酸比色法对人参注射液进行含量测定。测得本品中人参含量在1.45-1．48mg／ml之间，人参药材粉末中皂苷含量为2．93％，人参皂苷中间体中皂苷含量为99.3％。     

中药有效部位复方CBN药代动力学研究

目的：对 Ｃ Ｂ Ｎ 进行药代动力学研究,并与毒性累积法进行比较。方法：采用荧光分光光度 法测定小鼠血浆中 Ｃ Ｂ Ｎ 的含量,采用 Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ 法测定兔血浆中 Ｃ Ｂ Ｎ 的主要成分葛根素（ Ｐ Ｕ） 和人参皂甙 Ｒｇ１（ Ｇ Ｒｇ１） ,计算药代动力学参数;以动物急性死亡率法估算（ Ｃ Ｂ Ｎ） 动力 学参数。结果： Ｃ Ｂ Ｎ 及其中 主要成 分 Ｐ Ｕ 和 Ｇ Ｒｇ１ 均符合一级动力学代谢,二室模型分布。结论：以有效成分的药代动力学法研究复方 Ｃ Ｂ Ｎ 能更好 地评价其 药代动力学过程。     

复方血栓通软胶囊药代动力学研究

目的:建立家兔灌胃给予复方血栓通软胶囊后,房水、血液、眼组织中其化学成分之一人参皂苷Rg1含量的RPHPLC测定法,并测定灌胃给药后不同时间家兔眼内人参皂苷Rg1质量浓度变化,研究其药代动力学特点.方法:取合格一级新西兰家兔,按每只10 mg·kg-1剂量灌胃给予复方血栓通软胶囊,采用RP-HPLC测定给药后不同时间点房水、血液和眼组织中人参皂苷Rg1的药物浓度.结果:建立的RP-HPLC可用于兔房水、血液及眼组织中人参皂苷Rg1的含量测定.房水中人参皂苷Rg1在质量浓度7.6～152 mg·L-1线性关系良好,r=0.999 6;血液中人参皂苷Rg1在质量浓度10.35～103.5 mg·L-1线性关系良好,r=0.999 8.回收率方法符合要求.结论:复方血栓通软胶囊经灌胃给药后,其中的人参皂苷Rg1能够通过血-眼屏障进入眼部,达到一定浓度,此研究结果为复方血栓通软胶囊全身用药治疗眼部疾病提供了理论与临床应用依据.     

三七总皂苷多成分经鼓室给药的体内分布及药代动力学研究

目的:考察三七总皂苷(PNS)经鼓室给药后人参皂苷Rb1(Rb1)、人参皂苷Rg1(Rg1)和三七皂苷R1(R1)在豚鼠的体内行为,探索中药多种成分经内耳途径转运至脑的可行性.方法:PNS分别经鼓室和静脉给药,于不同时间点采集内耳外淋巴液、脑脊液(CSF)、脑组织和血浆,采用HPLC测定各组织中Rb1,Rg1和R1的浓度,计算上述成分在各组织的药代动力学参数;根据各成分的药时曲线下面积(AUC)所占比值自定义为权重系数,并进一步估算PNS整合后的药代动力学参数.结果:PNS经鼓室给药,其Rb1,Rg1和R1均能穿过圆窗膜进入内耳外淋巴并转运进入脑部,但3种成分在体内各组织的药代动力学参数差异较大.PNS整合药代动力学参数显示,PNS采用鼓室给药能增加进入脑部的药量,提高局部生物利用度,在CSF和脑组织的Cmax分别比静脉给药高1.1,0.4倍,AUC分别增加0.4,0.2倍;并且,PNS在血浆的分布减少,Cmax和AUC分别比静脉给药降低45.9％,33.1％.结论:经耳人脑有望成为中药脑内输送的一种新方法.     

不同途径给药参麦注射液中人参皂苷Rg1及Re在大鼠体内药代动力学研究

目的:对参麦注射液口服和静脉注射两种不同途径给药开展药代动力学研究,建立参麦注射液体内分析方法,以指导临床合理用药。方法:用高效液相色谱法测定参麦注射液不同途径给药不同时间点的血药浓度,通过药理学软件DAS3.0计算药动学参数,并计算口服生物利用度。结果:参麦注射液静脉注射给药人参皂苷Rg1、Re代谢较快,6h以后血浆中很难测到;口服给药人参皂苷Rg1、Re代谢较慢,8h达到峰浓度,生物利用度分别为7.22%、7.16%。结论:参麦注射液口服给药吸收慢,生物利用度较低,而注射给药直接进入血管,充分体现了其起效快的优势。     

人参化学成分的药物代谢动力学研究

人参广泛的治疗和保健作用已有许多研究,其主要有效成分人参皂苷调节多种生理活动。生物和环境因素可能影响人参皂苷的功效。人参皂苷的药代动力学和代谢研究结果证明:1人参皂苷在胃肠道的吸收性随分子结构中糖基化程度不同而不同;2在人源肠Caco-2细胞单层模型,多糖基化原形人参皂苷的膜渗透性差是限制其口服吸收不良的主要原因;3人参皂苷在被吸收进入循环系统之前,主要被代谢为相应的次皂苷和/或皂苷元;4某些人参皂苷在肠道内由肠内细菌所致生物转化产生的生物活性中间体和/或终末产物,能够反映它们的生物活化作用,提示人参皂苷很可能是前药;5原形人参皂苷及其脱糖基代谢产物从体内清除。本文概述了人参皂苷生物转化和/或代谢以及药代动力学的最新研究进展,为明确人参的药效物质基础提供了循证科学依据。     

近十年中药注射剂药代动力学研究进展

中药注射剂疗效确切、临床应用广泛,但是其安全性问题也日益受到关注.中药药代动力学对指导中药注射剂给药方案设计、提高临床用药的安全性和有效性具有重要意义.近年来,随着中药研究思路、技术和方法的进步,研究者对中药注射剂开展了广泛而深入的药代动力学研究,取得了显著的进展.该文对近十年来中药注射剂药代动力学研究进行综述,主要从...     

生脉注射液在家兔体内的药代动力学研究

生脉注射液系根据古方生脉散由红参、麦冬和五味子配制而成的灭菌注射液,具有活血化瘀、理气开窍、补气生血及扩张血管与增加冠状动脉血流量等作用,临床疗效较好.人参皂苷是生脉注射液中的主要活性成分,人参皂苷Rb1是其中一种,含量稳定,是生脉注射液的标志性成分之一.     

β-细辛醚药代动力学研究的方法学探讨

目的探讨高效液相色谱(HPLC)法建立β-细辛醚药代动力学的参数设置及生物样品制备条件筛选。方法在石菖薄挥发油β-细辛醚在大鼠的药代动力学实例研究的基础上,对给药剂量、血样采集时间点、生物样品的贮存稳定性、蛋白沉淀剂的种类及剂量、样品提取和制备方法,以及流动相、波长、柱温等参数进行了比较。结果蛋白沉淀的种类及剂量、样品提取和制备方法对方法回收率及灵敏度影响较大;流动相、色谱柱、波长与流速等对分离度及保留时间影响较大。柱温以及样品温度影响较小。结论HPLC法建立β-细辛醚药代动力学的方法学可靠、准确、回收率高。     

心康平原料药体内过程研究

目的　了解心康平原料药中藁本内酯、隐丹参酮、丹参酮 及丹参酮 A 的体内过程。方法　利用反相高效液相色谱法测定兔血浆及主要脏器中藁本内酯、隐丹参酮、丹参酮 和丹参酮 A。结果　血浆中藁本内酯、隐丹参酮、丹参酮 及丹参酮 A 均未测出 ,仅在胆汁和肝脏中测得这几种有效成分。讨论　药物口服后其主要有效部位在体内吸收很差 ,只有一小部分由肝脏代谢后经胆汁排泄     

苦参碱的动物药代动力学研究

实验用HPLC法测定了静脉恒速注射后苦参碱在家兔血浆内的浓度,对10,15,20,30,60mg/kg 5个剂量组进行药代动力学研究。结果表明,苦参碱在家兔体内药代动力学符合二室开放模型,10～30mg/kg时t_1/2β,V_c,CLS基本相似,AUC与剂量成比例增加,呈线性消除。60mg/kg时,t_(1/2)β显著延长,AUC超比例增加,呈非线性消除。     

阿魏酸钠的药代动力学研究

本文对文献中用高效液相色谱法测定血浆阿魏酸浓度的方法作了改进,并用此法对阿魏酸在兔体内的药代动力学进行了研究。结果表明,阿魏酸钠在兔的体内过程属于开放式一室模型,灌胃后吸收迅速。     

Pharmacokinetics of puerarin and ginsenoside Rg1 of CBN injection and the relation with platelet aggregation in rats

In order to study the pharmacokinetics of puerarin and ginsenoside Rg1 of cerebral blood nutrition (CBN) and its relationship with pharmacodynamics of platelet aggregation induced by ADP in rat, the blood samples after injection were collected. The concentrations of puerarin and ginsenoside Rg1 in plasma were determined by RP-HPLC, and the platelet aggregations were observed simultaneously. The data showed that there was distinct statistic significance (p < 0.01) for puerarin processing, which was a single compartment model with quick elimination rate (t(1/2beta) = 18 min) and MRT (26 min), while ginsenoside Rg1 processing was a double compartment model with rapid distribution rate (t(1/2alpha) = 8 min), slow elimination rate (t(1/2beta) = 11 hours) and MRT (3.3 hours). Effects of anti-platelet aggregation were presented at 5-10 min, 45-90 min and 6-8 hours after injection separately, and the corresponding concentrations of puerarin were 25-21 microg/ml, 4.5-0.8 microg/ml and 0 microg/ml, ginsenoside Rg1 were 7.6-6.7 microg/ml, 1.2-0.6 microg/ml and 1.8-0.5 microg/ml. The two components presented a positive correlation between their concentrations and the effect of anti-platelet aggregation in 5-10 min after CBN injection (coefficient of correlation were 0.999 and 0.995). However, it was noted that the effect was still stronger even when concentrations of puerarin and ginsenoside Rg1 in plasma decreased. Therefore, puerarin and ginsenoside Rg1 not only had different pharmacokinetics, but also had a positive correlation with platelet aggregation, just in 5-10 min after CBN injection.     

原百部碱在大鼠体内药动学研究

目的 建立原百部碱在大鼠体内HPLC测定方法,研究原百部碱静脉注射后在大鼠体内的药动学特点.方法 大鼠静脉注射原百部碱不同时间点眼眶取血,HPLC测定原百部碱的血药浓度,3P87软件处理数据.结果 大鼠血清样品中原百部碱在0.10～12.60 μg/ml范围内线性关系良好,大鼠静脉注射原百部碱后药时曲线符合双室模型,分布速率常数为2.69h-1, 消除速率常数为0.69 h-1 ,AUC为3.82 mg·h·L-1.结论 所建立的血药浓度测定方法操作简便、准确灵敏、重现性好,可用于原百部碱在大鼠体内的药动学研究.原百部碱静脉注射后分布和消除均较快.     

灯盏花乙素苷元的药动学研究

 目的研究大鼠灌胃给药灯盏花乙素苷元的药动学。方法色谱柱Kromasil C₁₈柱(4.6mm×150mm,5μm);流动相pH2.6的50mmol·L^-1磷酸盐缓冲液-甲醇-四氢呋喃(60∶40∶10);流速1.0mL·min^-1;分析电压100mV。结果讨论灯盏花乙素苷元灌胃给药后的药-时曲线和主要药动学参数,经剂量校正,绝对生物利用度为7.0%。结论灯盏花乙素苷元口服易于吸收,与灯盏花乙素相比,其相对生物利用度为301.8%。     

口服马钱子碱后小鼠体内的药动学研究

 目的　研究马钱子碱在小鼠体内的药动学。方法　小鼠灌胃2种剂量60及40mg·kg^-1后用荧光分光光度法测定不同时间的血药浓度和组织浓度。应用3P87药动学软件程序对数据进行计算机处理。结果　 2种剂量的主要动力学参数:Ka分别为3.56和4.3h^-1;Ke分别为0.54和0.59h^-1;t_1/2Ka分别为0. 19和0.16h;t_1/2Ke分别为1.28和1.17h;V_C分别为14.59和13.37L·kg^-1;CL_s分别为7.87和7.89L·h^-1·kg^-1;AUC分别为7.62和5.07h·mg·L^-1。组织中以肝脏浓度最高,然后依次是肾、心、肺和脑,血中浓度最低。结论　2种剂量马钱子碱在小鼠体内的C-T变化均符合一室开放模型,马钱子碱在小鼠体内分布,消除迅速。     

丁香苦苷在兔体内的药动学研究

目的:研究丁香苦苷的体内动态变化规律。方法:家兔静脉注射丁香苦苷注射液,采集血样,固相柱活化方法处理血浆后高效液相色谱法测定丁香苦苷血浆浓度,采用药动学软件Multi97进行数据处理,确定药动学参数。结果:丁香苦苷给药后在体内符合二室模型分布,其主要药动学参数如下:T1/2(α)=2.655 min,T1/2(β)=16.54 min,AUC=272.32μg.mL-1.min,CL=0.0371 mL.min-1,K12=0.124 min-1,K21=0.0908 min-1。结论:丁香苦苷在体内分布快,起效迅速,消除也快,体内滞留时间短。