代谢组学研究冠心病中医分型的体内物质基础

目的：研究冠心痛不同中医证型的体内物质基础以探索中医分型的科学内涵。方法：采用基于GC～TOF／MS测定技术的代谢组学研究手段对痰阻心脉和气阴两虚型冠心病患者血浆中小分子化合物进行全面检测,利用多变量数据分析和方差分析等统计方法研究血浆内源性化合物在各组间差异。结果：代谢组学分析不但可把痰阻心脉型和气阴两虚型冠心病患者区别分开,还可以与健康组明显区分。利用PLSDA建立的痰阻心脉和气阴两虚组数学模型参数与临床中医症状分级量化指标具有显著的相关性。两证型间多个内源性代谢物的含量存在明显差异并与能量代谢、氨基酸代谢和核苷酸代谢异常相关。结论：代谢组学的整体数据和标志物信息均显示出痰阻心脉和气阴两虚型冠心病的差异,提示代谢组学所研究的体内小分子化合物可能正是中医分型的物质基础。     

vWF、Ps水平与冠心病中医证型相关性的临床研究

目的:探讨血管内皮功能指标血管性血友病因子(vWF)、P-选择素(Ps)水平与冠心病中医证型的关系.方法:174例冠心病辨证分为心血瘀阻证、痰阻心脉证、阴寒凝滞证、心肾阴虚证、气阴两虚证、阳气虚衰证6组.同时应用酶联免疫吸附法(ELISA)、流式细胞术检测法分别测定冠心病组和31名健康者对照组血浆vWF、Ps的水平,并对不同证型的指标进行比较.结果:心血瘀阻、痰阻心脉、心肾阴虚、气阴两虚四型血浆vWF、Ps水平较对照组明显升高(P＜0.05);心血瘀阻、痰阻心脉二型血浆vWF、Ps水平均高于心肾阴虚、气阴两虚二型(P＜0.05),心血瘀阻与痰阻心脉、心肾阴虚与气阴两虚型之间比较无显著性差异(P＞0.05).结论:血浆vWF、Ps水平与冠心病中医辨证分型存在一定相关性.     

冠心病中医证型与血清可溶性细胞间黏附分子的相关性研究

目的：探讨冠心病（CHD）中医证型与血清可溶性细胞黏附分子（sICAM）的相关性。方法：将78例入选的冠心病患者按中医辨证分为气虚血瘀证、痰阻心脉证和气阴两虚证，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定冠心病患者与正常健康人血浆可溶性细胞间黏附分子，并对各证型sICAM进行比较。结果：CHD患者sICAM水平高于正常健康人（P〈0．05），而气虚血瘀型患者sICAM水平高于痰阻心脉和气阴两虚型，痰阻心脉患者sICAM水平高于气阴两虚型（P均〈0．01）。结论：患者血浆sICAM水平异常增高是冠心病的一个危险因素，中医证型可大致反映冠心病患者血浆细胞间黏附分子水平，二者有一定相关性。     

冠心病中医证型血清Hcy与血浆vWF Ps hs-CRP TXB_2 6-keto-PGF_(1α)相关性研究

目的:对冠心病中医各证型Hcy水平与血浆vWF、Ps、hs-CRP、TXB2、6-keto-PGF1α水平相关性的临床研究,为冠心病的中医辨证分型提供客观依据,指导冠心病Hcy的辨证论治。方法:将冠心病患者152例中医辨证分为心血瘀阻、痰阻心脉、阴寒凝滞、心肾阴虚、气阴两虚、阳气虚衰6组,测定血清Hcy、血浆vWF、Ps、hs-CRP、TXB2、6-keto-PGF1α。结果:血清Hcy及血浆vWF、Ps、6-keto-PGF1α、TXB2水平心血瘀阻、痰阻心脉两型均高于心肾阴虚、气阴两虚两型(P<0.05)。冠心病各证型组间血浆hs-CRP水平两两比较均无显著性差异(P>0.05)。心血瘀阻、痰阻心脉两型血清Hcy水平与血浆vWF、Ps、TXB2水平呈正相关关系(P<0.01)。心肾阴虚、气阴两虚两型血清Hcy水平与血浆6-keto-PGF1α水平呈负相关关系(P<0.05)。冠心病各证型组血清Hcy水平与血浆hs-CRP水平均呈正相关性(P<0.01)。结论:本研究提示,血清Hcy水平可作为冠心病的辨证分型的客观依据之一。心肾阴虚、气阴两虚两型Hcy主要是通过损伤内皮细胞的功能,治宜补虚;而心血瘀阻、痰阻心脉则是在损伤内皮细胞基础上,降低内皮细胞抗血栓能力,促使动脉粥样硬化,治宜祛邪。     

血尿酸与冠心病及其中医辨证分型的相关性研究

目的：探讨血尿酸与冠心病及其中医辨证分型的相关性。方法：将120例患者按中医辨证分为痰阻心脉、气阴两虚、气虚血瘀、阳气虚衰4个证型,用酶法检测冠心病患者与健康对照组血尿酸水平。结果：冠心病组血尿酸水平明显高于健康对照组（P〈0.01）。冠心病中医各证型血尿酸水平均显著高于健康对照组（P〈0.01）,痰阻心脉型明显高与气阴两虚、气虚血瘀、阳气虚衰型（P〈0.01）。结论：血尿酸水平增高是冠心病的危险因素之一,冠心病血尿酸水平显著增高可作为中医证型痰阻心脉型的辨证指标。     

冠心病中医证型与血脂、C-反应蛋白及同型半胱氨酸相关性研究

目的:探讨冠心病(CHD)中医辨证分型与血脂、C-反应蛋白(CRP))及同型半胱氨酸(Hcy)水平的关系,为冠心病中医辨证分型提供客观化依据。方法:220例冠心病患者中医辨证为气虚血瘀证、气阴两虚、气滞血瘀、痰阻心脉、心血瘀阻、阳气虚衰;35例健康人作为对照组,分别检测血脂四项、血清CRP及Hcy水平,分析各指标与中医证型之间的相关性。结果:(1)证型分布呈现痰阻心脉>气虚血瘀>气阴两虚>心血瘀阻>气滞血瘀>阳气虚衰的趋势。(2)血清脂质水平:总胆固醇、甘油三酯痰阻心脉证>气滞血瘀证>气虚血瘀证>心血瘀阻证>气阴两虚证>阳气虚衰证;低密度脂蛋白痰阻心脉证>气滞血瘀证>心血瘀阻证>气虚血瘀证>气阴两虚证>阳气虚衰证。(3)冠心病组CRP水平明显高于正常对照组(P<0.05),各证型组间CRP水平呈瘀阻心脉证>心血瘀阻证>气滞血瘀证>气阴两虚证>气虚血瘀证>阳气虚衰证。(4)Hcy水平心血瘀阻证>瘀阻心脉证>气滞血瘀证>气虚血瘀证>气阴两虚证>阳气虚衰证。结论:血清脂质、CRP、Hcy水平与冠心病中医证型存在相关性,可作为冠心病中医辨证分型辅助诊断的客观指标。     

259例冠心病患者中医辨证分型与冠脉造影结果的关系研究

目的探讨冠心病患者中医辨证分型和冠脉造影结果之间的关系,为中医药干预冠心病提供理论依据.方法对259例冠心病患者进行中医辨证分型和冠状动脉造影检查,分析不同证型冠心病患者造影结果的特点.结果各证型组急性冠状动脉综合征(ACS)患者所占比例由高到低依次为:痰阻心脉证组>心肾阴虚证组>心血瘀阻证组>阳气虚衰证组>气虚证组>气阴两虚证组.各证型组冠状动脉病变范围从大到小依次为:痰阻心脉证组>气阴两虚证组>气虚证组>心肾阴虚证组>心血瘀阻证组>阳气虚衰证组;各证型组冠状动脉病变综合严重程度(冠脉病变积分)从大到小依次为:1)Leaman积分为痰阻心脉证组>阳气虚衰证组>心肾阴虚证组>气阴两虚证组>心血瘀阻证组>气虚证组;2)Gesini积分为痰阻心脉证组>心肾阴虚证组>气阴两虚证组>气虚证组>阳气虚衰证组>心血瘀阻证组.将病人分为痰阻心脉证组和非痰阻心脉证组,则无论ACS患者所占比例还是冠脉病变范围及病变综合严重程度,均为痰阻心脉证组>非痰阻心脉证组.结论痰是冠心病发生发展的重要因素,冠心病的中医治疗应重视治痰.     

259例冠心病患者中医辨证分型与冠脉造影结果的关系研究

目的　探讨冠心病患者中医辨证分型和冠脉造影结果之间的关系,为中医药干预冠心病提供理论依据。方法　对2 5 9例冠心病患者进行中医辨证分型和冠状动脉造影检查,分析不同证型冠心病患者造影结果的特点。结果　各证型组急性冠状动脉综合征(ACS)患者所占比例由高到低依次为:痰阻心脉证组>心肾阴虚证组>心血瘀阻证组>阳气虚衰证组>气虚证组>气阴两虚证组。各证型组冠状动脉病变范围从大到小依次为:痰阻心脉证组>气阴两虚证组>气虚证组>心肾阴虚证组>心血瘀阻证组>阳气虚衰证组;各证型组冠状动脉病变综合严重程度(冠脉病变积分)从大到小依次为:1)Leaman积分为痰阻心脉证组>阳气虚衰证组>心肾阴虚证组>气阴两虚证组>心血瘀阻证组>气虚证组;2 )Gesini积分为痰阻心脉证组>心肾阴虚证组>气阴两虚证组>气虚证组>阳气虚衰证组>心血瘀阻证组。将病人分为痰阻心脉证组和非痰阻心脉证组,则无论ACS患者所占比例还是冠脉病变范围及病变综合严重程度,均为痰阻心脉证组>非痰阻心脉证组。结论　痰是冠心病发生发展的重要因素,冠心病的中医治疗应重视治痰。     

冠心病中医证型与血浆vWF、Ps、hs-CRP、FIB、TXB_2、6-keto-PG_(1α)关系的临床研究

目的:探讨血浆v WF、Ps、hs-CRP、FIB、TXB2、6-keto-PGF1α与冠心病中医证型的关系。方法:将152例冠心病患者辨证分为心血瘀阻、痰阻心脉、阴寒凝滞、心肾阴虚、气阴两虚、阳气虚衰,测定血浆v WF、Ps、hs-CRP、FIB、TXB2、6-keto-PGF1α值。结果:心血瘀阻、痰阻心脉、心肾阴虚、气阴两虚4型血浆v WF、Ps、FIB、TXB2水平明显升高,心血瘀阻、痰阻心脉2型高于心肾阴虚、气阴两虚2型,心血瘀阻、痰阻心脉、心肾阴虚、气阴两虚4型血浆6-keto-PGF1α水平明显降低,心肾阴虚、气阴两虚证型2型低于心血瘀阻和痰阻心脉2型。各证型血浆hs-CRP水平比较差异无统计学意义。结论:提示心肾阴虚、气阴两虚两型病机为炎症损伤血管内皮,心血瘀阻、痰阻心脉是炎症损伤血管内皮基础上,抗血栓能力下降,导致动脉粥样硬化。     

冠心病血浆同型半胱氨酸与中医证型的相关性

目的:探讨高同型半胱氨酸血症与冠心病(CHD)中医证型的关系.方法:将60例入选的CHD患者按中医辨证分为气虚血瘀证、痰阻心脉证、气阴两虚证三型,采用高效液相色谱仪和荧光检测仪测定CHD患者与正常健康人血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平,并对各证型Hcy进行比较.结果:CHD患者Hcy水平高于正常健康人(P＜0.05),而气虚血瘀型患者血浆Hcy水平高于痰阻心脉和气阴两虚型(均P＜0.01).结论:血浆Hcy的异常增高是冠心病的一个危险因素,也是气虚血瘀证的主要血液理化特性之一.     

骨髓增生异常综合征中医证型的代谢组学分析

目的探讨不同中医证型的骨髓增生异常综合征(MDS)的生化代谢特征。方法将30例MDS患者分为脾肾阴虚蕴毒型和脾肾阳虚蕴毒型两组;利用气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)分别检测两组患者血清中的小分子代谢物质的表达,获得相应的色谱-质谱图;采用判别分析的数据挖掘技术构建MDS中医证型的判别方程。结果两组患者血清中多种内源性代谢物的含量差异明显,据此构建的MDS中医证型判别方程在自身判别和交互判别中的总体准确率均达93.3%。结论利用代谢组学分析技术进行MDS的中医证型分型研究,显示出了较好的证型判别能力,也部分揭示了中医证型的生化物质代谢基础。     

养精种玉汤的方证释义及现代研究进展

养精种玉汤出自《傅青主女科》,是清代傅氏用于诊治妇人不孕之血虚证颇具临床价值的经典名方,组方严谨、疗效显著,研究价值极高。笔者从方药溯源及方证释义、药理研究、临床研究、质量标准、成药性开发、安全性研究等方面对养精种玉汤的中医古籍和现代文献进行综合分析,发现该复方的药理研究多是考察其治疗不孕症的机制和疗效,缺乏对该方的药效物质结构、功能、原理的全面解读,笔者结合超分子"印迹模板"及网络药理学的内容,提出新的中药复方药理研究方向;养精种玉汤的质量控制多以小分子化合物为参照指标,建议应打破固有思维,增加大分子化合物和中药超分子的研究与检测;养精种玉汤成药性涉及汤剂、膏剂、颗粒剂的初步研究,考虑到该方的中药材质量稳定性以及其成药性的科学性,建议可结合中药配伍原理和现代超分子化学理论,研究中药配伍前后成药性变化规律,为养精种玉汤后续的临床应用和开发提供新的参考资料。     

高血压性脑卒中758例患者的脉压差与中医证型的分布规律探讨

目的：通过对高血压性脑卒中患者不同的脉压差与中医讧型的分布情况进行分析研究,探讨脉压差与中医证型之间的规律。方法：按标准对758例高血压病合并脑卒中患者进行中医证候分型,并按脉压〈60mmHg、60—75mmHg、〉75mmHg将研究对象分为3组,分析比较各组中医证候分型的分布规律。结果：高血压性脑卒中的临床证型非常复杂,以两证组合三证及以上组合占多数。临床上不同的脉压,出现的中医临床证候数量也不相同,脉压越大出现的证型越多。不同的证型在脉压的大小方面,存在显著性差异,脉压越大,其高危率、极高危率越大。结论：阴虚风动证和风痰瘀阻证是高血压性脑卒中的主娶证型．     

以干咳宁为基本方辨治慢性干咳

目的观察以干咳宁为基本方辨证加味治疗慢性干咳的临床疗效。方法将90例慢性干咳患者随机分为干咳宁辨证加味治疗组60例和止嗽散加贝莱对照组30例。观察2组临床疗效和治疗组不同证型疗效。结果治疗组总有效率为96.67%,对照组总有效率为80.0%(P<0.05);治疗后治疗组各证型组症状积分较治疗前减少(P<0.01)。结论干咳宁治疗慢性干咳优于止嗽散加贝莱。     

补肾填精益髓方对慢性再生障碍性贫血出血及感染的影响

目的:观察从补肾填精益髓法对慢性再生障碍性贫血(Chronic Aplastic Anemia,CAA)出血及感染的影响。方法:符合入选病例标准的CAA门诊及住院患者56例,据辨证首先予以分层,分层原则是依据肾阳虚、肾阴虚、阴阳两虚发病率,比例选择2∶2∶1。下一步进入随机分组。随机分为2组,在支持疗法相同的情况下,治疗组给予依据辨证分型的受试药物,对照组施以受试药完全一致的模拟剂。每组疗程均为6个月。比较2组及治疗组3型治疗后中医证候疗效及血象、出血与感染次数等相关指标的变化。结果:1)中医证候疗效比较:治疗组及对照组总有效率分别为71.42%(20/28)、30.71%(6/28),2组比较差异有统计学意义(P0、05);治疗组中肾阳虚型有效率优于其他证型,差异有统计学意义(P0.05);2)外周血象比较:治疗组各项指标均有改善,与治疗前比差异有统计学意义(P0.05),治疗组中肾阳虚型各项指标改善优于其他证型,差异有统计学意义(P0.05);3)出血及感染情况(次数)比较:治疗组与治疗前比较差异有统计学意义(P0.05),与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P0.05),治疗组中肾阳虚型组低于其他证型组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:补肾填精益髓中药能明显提高中医证候疗效,提高血细胞水平,减轻出血及感染的发生避免慢性再障疾病进一步加重,对慢再障的缓解率和生活质量提高均有很好的作用。     

基于双向表示神经网络的中医证候归类模型的构建＊

目的 构建基于双向表示神经网络的中医证候归类模型，将临床记录中的证候归类为与ICD-11中相对应的证候，并为临床医生记录证候提供归类提示。方法 首先使用基于RNN的Encoder-Decoder结构和基于RNN与Sigmoid函数结合的Multilabel结构建立对照模型，其后分别使用基于BERT与Sigmoid函数结合的Multilabel结构，以及本研究提出的基于BERT候选项选择结构建立模型。以准确率、精确率、召回率、F1得分对各模型进行评价。并使用提出的多模型决策错误自查法，观察模型的自查误能力。结果 基于BERT的候选项选择结构建立的中医证候归类模型在各项指标中的表现最优，均达85%以上。基于多模型决策错误自查法，发现了87.23%错误结果，模型具有错误自查能力。结论 构建的中医证候归类模型可将医生撰写的证候归类为与ICD-11和《中医病证分类与代码》中相对应的证候，并具备自查误功能。将模型用于中医证候的归类处理，可为大数据背景下的中医归类诊疗及中医辨证论治规律的挖掘提供有力的工具支持。     

基于UPLC-Q-TOF-MS技术的牛血清白蛋白诱导过敏反应的代谢组学研究

运用代谢组学技术,研究牛血清白蛋白诱导过敏反应大鼠与正常生理状态大鼠尿液中内源性物质代谢的变化,筛选出与过敏反应相关的潜在生物标志物,进而分析其代谢通路,探讨过敏反应的代谢机制。采用牛血清白蛋白诱导大鼠发生过敏反应为模型,检测大鼠血清中组胺和类胰蛋白酶的含量,对大鼠肺和气管的组织形态学进行观察,通过UPLC-Q-TOF-MS技术对过敏反应模型组和空白对照组大鼠尿液进行代谢组学分析,采用主成分分析(PCA)和偏最小二乘辨别分析(PLS-DA)的方法,观察2组大鼠尿液的代谢轮廓差异,筛选出差异代谢物。模型组和对照组的代谢谱图存在明显差异,并筛选出与过敏反应相关的14个差异代谢物,4条主要代谢通路。该文建立了基于UPLC-Q-TOF-MS技术进行牛血清白蛋白诱导过敏反应的大鼠尿液代谢组学研究方法,推测牛血清白蛋白诱导过敏反应的作用机制可能涉及异黄酮、叶酸的生物合成,色氨酸代谢、烟酸和烟酰胺代谢等过程,为进一步探索代谢组学在药物过敏反应研究中的应用奠定了基础。     

中医药抗感染研究的困惑与复杂性科学分析

在对中医药抗病原体最低有效浓度普遍太高,而其对机体免疫功能调节及其诱导干扰素生成的结果又与临床脱节等困惑进行综述分析的基础上,采用复杂性科学"非线性理论"对病原微生物感染多因素综合作用、辨证施治与复杂性科学"初始条件"等进行了探讨,认为中医药乃至整个生物医药抗感染研究都要转变科学观念,以复杂性科学为指导,重视各种因素的综合作用及其各自作用的初始条件;中医药辨证施治(状态分析与处理)实质上就是一种多因素综合分析法,应该强化对它的认识与临床研究。     

基于系统生物学的计算机辅助药物设计中药研发新模式

随着人们对疾病的复杂发病机制的认识逐步加深,使得多靶标的药物开发成为一种必然趋势。中药以其多成分、多靶标整体调节的作用特点而受到越来越多的关注。从整体水平上阐明中药的有效物质基础及作用机制,是当前中药研究与开发的关键,而原有研发模式已不能满足深入系统地挖掘中医中药精髓的需求。作者经过大量的文献调研,发现随着系统生物学的快速发展,各种系统生物学技术被广泛应用于中药研发领域,与此同时,计算机辅助药物设计(CADD)技术在中药活性成分筛选、靶标发现、毒性预测、处方作用机制研究等方面也表现出独特优势。系统生物学及计算机辅助药物设计技术的广泛应用,将为从整体水平阐明中药作用机制提供新的思路与方法。因此,本文在分析当前中药开发的模式、综述系统生物学新技术和计算机辅助药物设计在中药研究中的作用的基础上,提出一种基于系统生物学技术和计算机辅助药物设计相结合的中药开发新模式,为中医药复杂理论体系研究、中医药现代化提供强有力的工具和手段。