六味地黄丸对去势高脂雌鼠雌激素受体α、βmRNA表达的影响

目的探讨六味地黄丸对去势高脂雌鼠ER(α,β)mRNA表达的影响。方法将24只8周龄去势雌性大鼠随机分为地黄组、雌二醇组、对照组共3组,每组8只,分别给予六味地黄丸(2．4g／d/ 只)、苯甲酸雌二醇注射液(0．2mg／3d／只)、生理盐水,观察6周。应用全自动生化仪测血脂、放免法测 FSH,E2,硝酸还原酶法测NO,RT-PCR法分析ERα,ERβmRNA表达。结果与对照组比较,地黄组能明显降低TC,TG,有显著性差异(P<0．01),升高HDL-C(P<0．05),E2上升(P<0．05),NO明显上升(P< 0．01),ERα,ERβmRNA表达均明显高于对照组(P<0．01)。结论六味地黄丸具有改善血脂作用,并可调高去势高脂大鼠主动脉ERα,ERβmRNA的表达及升高血清NO的作用,该作用为其在绝经女性防     

六味地黄丸对去势高脂雌鼠雌激素受体a、β mRNA表达的影响

目的探讨六味地黄丸对去势高脂雌鼠ER（a,β）mRNA表达的影响.方法将24只8周龄去势雌性大鼠随机分为地黄组、雌二醇组、对照组共3组,每组8只,分别给予六味地黄丸（2.4g/d/只）、苯甲酸雌二醇注射液（0.2mg/3d/只）、生理盐水,观察6周.应用全自动生化仪测血脂、放免法测FSH,E2,硝酸还原酶法测NO,RT-PCR法分析ERa,ERβmRNA表达.结果与对照组比较,地黄组能明显降低TC,TG,有显著性差异（P＜0.01）,升高HDL-C（P＜0.05）,E2上升（P＜0.05）,NO明显上升（P＜0.01）,ERa,ERβmRNA表达均明显高于对照组（P＜0.01）.结论六味地黄丸具有改善血脂作用,并可调高去势高脂大鼠主动脉ERa,ERβmRNA的表达及升高血清NO的作用,该作用为其在绝经女性防治动脉粥样硬化和冠心病等应用提供了依据.     

六味地黄丸对去卵巢高血脂大鼠雌激素受体α、βmRNA表达的影响

目的观察六味地黄丸(地黄丸)对去卵巢高血脂大鼠雌激素受体α、β(ER α、β)mRNA 表达的影响。方法采用8周龄雌性大鼠建立去卵巢高血脂模型,将24只大鼠随机分为3组:去卵巢加六味地黄丸组(地黄丸组),去卵巢加苯甲酸雌二醇组(雌二醇组),去卵巢加生理盐水组(对照组),每组8只,地黄丸组用六味地黄丸每天每只2.4g,分2次灌胃,共6周;雌二醇组用苯甲酸雌二醇注射液按每鼠每3天1次皮下注射0.2mg,共12次;对照组给予生理盐水,早晚各1次灌胃,共6周。RT-PCR 法分析 ERα、ERβmRNA 表达。结果 ERα、ERβ mRNA 表达均明显高于对照组(P<0。01)。结论六味地黄丸具有调高去卵巢高脂大鼠主动脉 ERα、ERβ mRNA 的表达的作用,该作用为其在绝经女性防治动脉粥样硬化和冠心病等应用提供了依据。     

丹地剂对去卵巢高脂雌鼠雌激素受体α、βmRNA表达的影响

目的：观察丹地剂对去卵巢高脂雌鼠ER（α、β）mRNA表达的影响。方法：采用8周龄雌性大鼠建立去卵巢高脂模型，将24只大鼠随机分为三组：去卵巢＋丹地剂组（丹地组），去卵巢＋苯甲酸雌二醇组（雌二醇组），去卵巢＋生理盐水组（对照组），每组8只，丹地组每天每只大鼠灌饲丹地剂，含生药量6g，共6周；雌二醇组用苯甲酸雌二醇注射液按每鼠每3天1次皮下注射0．2mg，共12次；对照组给予生理盐水，早晚各一次灌胃，共6周。RT-PCR法分析ERα、ERβmRNA表达，应用全自动生化仪测血脂、放免法测FSH、E2，硝酸还原酶法测NO。结果：与对照组比较，丹地组能明显降低TC、TG，差异有显著性（P〈0．01），升高HDL—C（P〈0．05），E2上升（P〈0．05），NO明显上升（P〈0．01），ERα、ERβmRNA表达均明显高于对照组（P〈0．01）。结论：丹地剂具有调高去卵巢高脂大鼠主动脉ERα、ERβmRNA的表达及升高血清NO的作用，并可改善血脂，该作用为其在绝经女性防治动脉粥样硬化和冠心病等应用提供了依据。     

六味地黄丸对糖尿病肾病肾损害实验指标的影响

目的探讨六味地黄丸对糖尿病肾损害实验指标的影响。方法采用随机对照方法,将符合标准的86例患者分为治疗组和对照组。治疗组45例,口服降糖西药加服六味地黄丸,对照组41 例,单服降糖西药。共观察16周,检测24h尿蛋白定量、尿微白蛋白排泄率(UAE),尿α1-微球蛋白 (α1-MG)、血一氧化氮(NO),尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG酶)、血β2-微球蛋白(β2-MG),血肌酐(Scr)等肾损害实验指标。结果六味地黄丸治疗组尿UAE,尿仅α1-MG,尿NAG酶、血β2-MG、血肌酐治疗后均较本组治疗前和对照组治疗后有明显下降,有显著性差异(P<0．01或P<0．05),肌酐清除率(Ccr)和尿。NO有明显上升,有显著性差异(P<0．05)。结论六味地黄丸对糖尿病肾病患者各项肾损害实验指标有明显的改善作用。     

六味地黄丸对绝经期后反复尿路感染防治作用的临床研究

目的探讨六味地黄丸对绝经期后反复尿路感染的防治作用。方法采用随机对照方法, 将符合标准的68例分为治疗组和对照组,治疗组36例,口服六味地黄丸(浓缩丸),对照组32例,口服谷维素,观察2个月。两组均予对症处理。结果治疗组尿路感染次数显著减少(P<0．05),对照组变化不大(P>0．05),且治疗组尿感次数显著低于对照组(P<0．01);治疗中每次尿感时近期治愈时间,治疗组显著短于对照组(P<0．01);治疗组中医证候积分值较治疗前下降显著(P<0．01),且其下降幅度亦显著优于对照组(P<0．01);尿SIgA及血雌二醇水平,治疗组均提高显著(P<0．01),而对照组变化不明显 (P>0．05)。结论六味地黄丸对绝经期后反复尿路感染有显著的预防与治疗作用．值得临床推广应用。     

六味地黄丸对去卵巢高血脂大鼠血清一氧化氮的影响

目的观察六味地黄丸(地黄丸)对去卵巢高血脂雌鼠一氧化氮(NO)的影响。方法采用摘除卵巢、给予高脂饲料复制去卵巢高血脂模型,地黄丸组给予六味地黄丸,每鼠每日喂约相当于2.4g 地黄丸:雌二醇组每次给予苯甲酸雌二醇约0.2 mg,3天1次,共12次:对照组给予生理盐水,共6周。观察用药后血清雌二醇(E_2)、一氧化氮(NO)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的变化。结果地黄丸组与对照组比较,E_2水平升高54.48%(P<0.01);NO 水平明显升高113.6%,且两组 E_2与 NO 有显著相关性(r=0.613,P<0.05)。雌二醇组与对照组比较 E_2水平明显升高,约上升252.99%,NO 水平明显升高120%(P<0.01)。雌二醇组 NO 水平与地黄丸组比较,差异无显著性。地黄丸组血脂与对照组比较:TC、TG下降,HDL-C 升高;雌二醇组与时照组比较:TC 下降,TG、HDL-C 升高。结论六味地黄丸具有一定降脂作用,并在整体水平、病理条件下升高 NO 水平,为其在绝经女性心血管防护方面的应用提供了支持。     

六味地黄丸延缓衰老的临床研究及其药理实验研究

目的探讨六味地黄丸延缓衰老的临床疗效及其作用机理。方法将符合标准的292例患者分为治疗组和对照组,治疗组242例,口服六味地黄丸,对照组50例,口服安慰剂。并进行相应的动物实验观察六味地黄丸延缓衰老的作用。结果治疗组肾虚衰老治疗后症状积分值,比治疗前有显著性差异(P<0．001,P<0．01);安慰剂对照组治疗前后无明显区别。近视力、握力、心理衰老、瞬时记忆积分等,应用六味地黄丸后均有显著改善(P<0．01);安慰剂对照组无明显差异。血清过氧化脂质、肾上腺皮激素,超氧化物歧化酶、血浆睾酮、雌二醇、细胞免疫功能等方面,治疗组比治疗前有显著改善 (P<0．01);对照组变化不明显。药理学研究证明,六味地黄丸具有滋补肝肾、降血压、抗心律失常、降血脂、抗动脉硬化、降血糖、抗应激等作用。结论六味地黄丸具有延缓衰老的功效,且具有一定的药理学基础。     

六味地黄丸对肾阴虚大鼠肺肾组织水通道蛋白1表达的影响

目的:观察六味地黄丸对肾阴虚大鼠肺、肾组织水通道蛋白1(AQP1)表达的影响。方法:将40只SD大鼠随机分为对照组(10只)、甲状腺素组(30只),采用甲状腺素混悬液灌胃复制肾阴虚大鼠模型4周,造模成功后将模型组大鼠随机分为3组:甲状腺素组、六味地黄丸低剂量组和六味地黄丸高剂量组,每组10只,给药组给予相应剂量六味地黄丸混悬液灌胃4周,观察记录各组大鼠体质量、饮水量和尿量等一般症状体征;末次给药后,实时荧光定量PCR检测大鼠肺、肾组织中AQP1 mRNA的表达,Western Blot测定肺、肾组织AQP1蛋白的表达。结果:与对照组比较,甲状腺素组大鼠体质量显著降低(P<0.01),饮水量明显增多(P<0.01),尿量显著减少(P<0.01);肺、肾组织中AQP1 mRNA和蛋白表达显著高于对照组(P<0.01);给予六味地黄丸干预后肾阴虚大鼠的一般症状体征得到显著改善,肺、肾组织中AQP1 mRNA和蛋白的表达显著降低(P<0.01)。结论:六味地黄丸可有效纠正肾阴虚大鼠水液代谢紊乱,其机制可能与下调肺、肾组织中AQP1 mRNA和蛋白表达有关。     

补肾方剂对绝经后骨质疏松症的影响及其作用机制研究

目的：考察补肾方剂六味地黄丸和金匮肾气丸对绝经后骨质疏松症（POMP）的影响及其相关作用机制。 方法：通过双侧卵巢切除术建立POMP模型大鼠,连续3个月补肾方剂六味地黄丸和金匮肾气丸给药后,通过双能X线骨密度仪测定大鼠股骨骨密度,通过雌激素酶联免疫分析试剂盒测定血清雌激素水平。体外原代培养成骨细胞,不同浓度（10-100 ng·μL-1）六味地黄丸和金匮肾气丸处理后,通过CCK-8试剂盒检测成骨细胞活力,通过碱性磷酸酶试剂盒检测成骨细胞ALP活性,通过RT-PCR实验及免疫印迹法检测成骨细胞雌激素受体ERs（ERα,ERβ,ERRα）Collagen I和p-AMPK表达,通过检测表达。 结果：金匮肾气丸可显著改善POMP大鼠股骨骨密度和血清雌激素水平（P<0.05）,但六味地黄丸作用不明显。此外,成骨细胞经不同浓度补肾方剂处理后,浓度为50 ng·μL-1和100 ng·μL-1的金匮肾气丸可有效提高成骨细胞活力,ALP活性和Collagen I蛋白表达,且随着金匮肾气丸浓度越高,作用效果越明显,而六味地黄丸对成骨细胞作用不显著。此外,金匮肾气丸可显著提高ERα的mRNA表达（P<0.01）及ERα蛋白表达,明显抑制p-AMPK蛋白表达,但对ERβ,ERRα表达影响不明显。 结论：金匮肾气丸可通过促进ERα表达,抑制p-AMPK有效治疗POMP,明显促进成骨细胞增殖分化,改善成骨细胞功能,但六味地黄丸作用效果不显著。     

凋膜止崩液宫腔靶向给药对ADUB模型大鼠子宫内膜组织中MMP-1、TIMP-1、ER及亚型表达的影响

目的探讨凋膜止崩液宫腔靶向给药治疗无排卵性功血(ADUB)子宫内膜增生症的可能机制,为临床治疗ADUB提供一种新方法。方法卵巢去势后利用雌激素负荷法建立ADUB子宫内膜增生症大鼠模型,凋膜止崩液宫腔内给药后处死,留取子宫标本,采用RT-PCR检测法测定各组大鼠子宫内膜组织中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)基因表达水平的变化;采用免疫组化技术检测各组大鼠子宫内膜组织中雌激素受体(estro-gen receptor,ER)、ERα、β亚型的表达变化。结果模型对照组与空白组比较,MMP-1mRNA表达明显升高,TIMP-1mRNA表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。实验大、小剂量组与模型对照组比较,MMP-1mRNA表达降低,TIMP-1mRNA表达升高,差异有统计学意义(P<0.05),而大小剂量组间比较无显著性差异(P>0.05)。模型对照组与空白组比较,ER、ERα、β表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。实验大、小剂量组与模型对照组比较,ER、ERα、β表达下调,差异有统计学意义(P<0.05),而实验大、小剂量组间比较无显著性差异(P>0.05)。结论凋膜止崩液宫腔靶向给药后ADUB模型大鼠子宫内膜组织中MMP-1mRNA表达下降,TIMP-1mRNA表达升高,ER、ERα、β表达下调,可能是其治疗子宫内膜增生症的机制。     

柴胡疏肝散对围绝经期综合征肝郁证大鼠海马雌激素受体和神经递质的影响

目的:通过比较柴胡疏肝散(CSS)干预前后的围绝经期综合征肝郁证大鼠海马区雌激素受体ERα,ERβ,GPR30的表达和神经递质之间的关系,探求围绝经期综合征肝郁证的生物学基础。方法:用13月龄雌性自然衰老大鼠和慢性束缚法造围绝经期综合征肝郁证模型,经过3周药物干预后,qPCR法检测海马区雌激素受体ERα,ERβ,GPR30 mRNA表达,ELISA法测5-羟色胺(5-HT),去甲肾上腺素(NE)和β-内啡肽(β-END)含量。结果:围绝经期综合征肝郁证组ERαmRNA较空白对照组显著减少(P<0.01),ERβmRNA增多,但没有统计学意义;GPR30 mRNA组间比较无显著性差异;ERα/ERβ比值显著性减少(P<0.01),干预后ERα/ERβ比值上升(P<0.01)。围绝经期综合征肝郁证组5-HT,NE显著性下降(P<0.01),经干预后,5-HT、NE显著性升高(P<0.01);β-END没有显著性差异。结论:围绝经期综合征肝郁证的生物学基础可能在于雌激素的波动导致海马区ERαmRNA/ERβmRNA比值的改变,影响神经递质5-HT、NE的释放,而对β-END无明显影响。     

左、右归丸对去势大鼠阴道ER的影响研究

目的:探讨左、右归丸增加去势大鼠阴道固有层血管数量的机制。方法:将雌性育龄期大鼠随机分为正常组、假手术组、去势模型组、去势倍美力组、去势左、右归丸组。正常组、假手术组、去势模型组:每日生理盐水灌胃;去势倍美力组:以62.5μg/100 g倍美力灌胃;去势左、右归丸组:按成人用量的15倍灌胃。连续给药12周。采用免疫组化法阴道组织进行病理切片制作,通过Mias-2000图像分析系统检测阴道黏膜雌激素受体α(ERα)及雌激素受体β(ERβ)蛋白表达水平,并测量阴道黏膜厚度、上皮层数、皱襞数和阴道固有层血管数;采用荧光定量PCR技术检测阴道组织ERαmRNA表达水平。结果:与假手术组、正常组比较,去势模型组大鼠阴道黏膜厚度、阴道皱襞数、阴道固有层血管数明显降低(P<0.05);与去势模型组比较,去势倍美力组大鼠阴道黏膜厚度、阴道皱襞数、阴道固有层血管数明显增加(P<0.05),去势左、右归丸组大鼠阴道皱襞数、阴道固有层血管数均明显升高(P<0.05);与假手术组、正常组比较,去势模型组大鼠阴道ERα与ERβ明显减少(P<0.05);与去势模型组比较,去势倍美力组、去势左丸组大鼠阴道ERα明显增加(P<0.05),去势倍美力组、去势左、右归丸组大鼠阴道ERβ明显增加(P<0.05);假手术组、正常组、倍美力组、左、右归丸组大鼠阴道组织ERαmRNA的表达量分别为模型组的1.83、1.54、1.53、1.88、1.36倍。结论:左归丸通过促进去势雌性大鼠阴道ERα、ERβ蛋白及mRNA表达、右归丸通过促进去势雌性大鼠阴道ERβ蛋白及mRNA表达而促进去势雌性大鼠阴道固有层血管数量。     

六味地黄丸对老年性高血压患者肾保护作用的临床研究

目的探讨六味地黄丸对老年性高血压患者肾保护作用。方法采用随机对照方法,将符合标准的136例患者分为治疗组70例和对照组66例,治疗组口服六味地黄丸,同时服用西拉普利, 对照组单服西拉普利,观察8周。在治疗前后分别检测患者BUN、Cr、mALB等肾功能指标及ET、NO 等指标。结果治疗组降压总有效率95．7％,对照组总有效率86．4％,两组有显著性差别(P<0．05),治疗组在降低SBP及DBP方面明显优于对照组(P<0．05),治疗组在降低BUN,Cr、mALB、ET水平和升高NO水平方而亦明显优于对照组(P<0．05)。结论六味地黄丸具备良好的保护靶器官功能,从不同程度上延缓或逆转了老年性高血压患者的肾损害,对老年性高血压患者具有多重性肾保护作用     

六味地黄丸对糖皮质激素治疗肾病综合征增效减毒作用的临床研究

目的探讨六味地黄丸对糖皮质激素治疗肾病综合征增效减毒作用。方法采用随机分组对照法,将符合标准的92例患者分为试验组和对照组,两组均给予泼尼松,并予必要的对症处理。同时试验组48例,加服六味地黄丸。结果试验组总体疗效、Ⅰ型者疗效均显著优于对照组(P<0．05);尿蛋白定量、血浆白蛋白、TG、TC等指标两组均改善显著(P<0．05、0．01),但均以试验组为优(P<0．015);其复发率亦以试验组为低(P<0．05)。试验组出现的阴虚火旺证候积分值及副作用的发生率均较对照组为低(P< 0．05、0．01)。结论六味地黄丸能显著提高激素治疗肾病综合征的疗效、减少肾病综合征的复发,并能对抗激素的副作用,值得临床推广应用。     

六味地黄丸对早期糖尿病肾病患者红细胞醛糖还原酶活性的影响

目的观察中药六味地黄丸对早期糖尿病肾病(DN)患者红细胞醛糖还原酶(AR)活性的抑制作用,以探讨六味地黄丸作为醛糖还原酶抑制剂防治DN的临床意义。方法选用我院诊断为早期DN且中医辨证为气阴两虚证的患者72例,按随机对照原则分为对照组(31例,常规治疗,即口服糖适平或注射胰岛素)和治疗组(41例,常规治疗加六味地黄丸),3个月为1个疗程,观察治疗前后DN的症状与体征;测定空腹血糖(FBG)、早餐后2小时血糖(2hPBG)、血胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、红细胞AR活性、尿白蛋白排泄率(UAER),血、尿β2-微球蛋白(β2-MG)的改善情况。结果(1)六味地黄丸可使DN患者的症状与体征改善;(2)六味地黄丸使红细胞AR活性受到抑制,明显低于对照组(P＜0．05);UAER,血β2-MG明显低于对照组(P＜0．05);(3)对血糖、血脂、平均动脉血压无明显影响(P＞0．05)。结论六味地黄丸可明显抑制早期DN红细胞AR活性,改善DN各项指标,有助于早期DN的治疗     

二丁二仙汤对去势反复尿路感染大鼠模型肾组织TGF—β1、α-SMA和雌激素受体表达的影响

摘要目的：基于去势反复尿路感染大鼠模型,观察中药二丁二仙汤对肾组织TGF—β1及α—SMA和雌激素受体表达的作用,从而探讨二丁二仙汤对去势反复尿路感染大鼠肾组织纤维化的作用机制。方法：采用卵巢次切术后膀胱内多次灌注大肠埃希氏茵制作反复尿路感染模型,建立大鼠去势后反复尿路感染动物模型。取47只雌性大鼠随机分组：生理组7只,去卵巢组10只,模型组10只,西药组（倍美力）10只,中药组（二丁二仙汤）10只共5组,ELISA法检测治疗后各组血清雌二醇水平,光镜下观察肾组织Masson染色,免疫组化方法检测肾组织TGF—β1和α—SMA表达,运用Realtime—PCR方法检测肾组织雌激素受体ERa和ERβ表达。结果：中药组血清雌激素水平表达明显高于西药组,与生理组持平;光镜下观察肾组织Masson染色,各组无明显纤维化变化;免疫组化检测发现,较去势组,模型组肾组织TGF-β1和α—SMA表达增多,中药组和西药组肾组织TGF—β1和α—SMA表达较模型组减少。运用RealTime—PCR法检测肾组织雌激素受体mRNA表达发现,中药组ERβmRNA较模型组下降。结论：二丁二仙汤能提高去势后反复尿路感染大鼠血清雌激素水平,下调肾组织ERβmRNA,抑制肾纤维化指标TGFβ1和α—SMA表达。表明中药二丁二仙汤可能通过上调雌激素水平及下调肾组织局部雌激素受体表达,从而抑制肾组织纤维化。     

更欣汤对围绝经期失眠模型大鼠血清雌激素水平及下丘脑雌激素受体的影响

目的：探讨国医大师肖承悰教授临床验方“更欣汤”对围绝经期失眠模型大鼠行为、血清雌激素水平及下丘脑雌激素受体表达的影响。方法：选取60只7周龄雌性SD大鼠,采用雷公藤多苷溶液灌胃联合对氯苯丙氨酸(PCPA)混悬液腹腔注射诱导围绝经期失眠大鼠模型。将26只造模成功的大鼠随机分为模型组和中药组各13只,另设空白组12只;中药组每日予更欣汤颗粒剂溶液1.8 g/kg灌胃,空白组和模型组大鼠每日予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,周期14 d。利用旷场实验(OFT)观察大鼠行为学改变,放射免疫分析法检测大鼠血清雌二醇(E₂)水平,Western Blot法检测大鼠下丘脑雌激素受体(ER)蛋白表达,RT-qPCR法检测大鼠下丘脑ERα、β mRNA表达。结果：与空白组比较,模型组大鼠OFT水平与垂直活动得分均显著降低(P<0.05),修饰次数显著增多(P<0.01),血清E₂显著下降(P<0.01),下丘脑ERα、ERβ蛋白表达显著下降(P<0.05),ERα/ERβ比值显著升高(P<0.01);与模型组比较,中药组大鼠修饰次数显...     

益骨胶囊含药血清对大鼠成骨细胞雌激素受体mRNA及其蛋白表达的影响

目的 从mRNA及蛋白水平研究益骨胶囊含药血清对成骨细胞雌激素受体(ER)表达的影响,从雌激素调控途径探讨益骨胶囊防治骨质疏松症的机理。方法 分离、培养新生大鼠成骨细胞,传代后分为3组,即含药血清组、空白血清对照组、DMEM对照组。采用RT-PCR法检测ERα和ERβ的mRNA相对表达量,采用放射性配基结合分析检测ER的亲和力(以平衡解离常数KD表示)和受体数量(以RT表示)。结果 益骨胶囊含药血清组和两对照组比较,ERβmRNA的相对表达量增加,差异有显著性(P<0．05);ERα mRNA表达差异无显著性(P>0．05);益骨胶囊含药血清组和两对照组比较KD值差异无显著性(P>0．05),但RT有提高,差异有显著性(P<0．01)。结论 益骨胶囊含药血清能上调成骨细胞ERβ mRNA表达,能增加雌激素受体数量。通过雌激素调控途径防治骨质疏松症可能是益骨胶囊的药理机制之一。     

六味地黄丸对N-甲基-N-亚硝基脲(MNU)诱导C57BL/KsJ-db/db小鼠胃癌的保护作用及其机制研究

目的:研究六味地黄丸对N-甲基-N-亚硝基脲(MNU)诱C57BL/Ks J-db/db小鼠胃癌的保护作用并对其机制进行初步探讨。方法:同批22只雄性糖尿病模型动物C57BL/Ks J-db/db小鼠随机分为两组:对照组及六味地黄丸组,隔周给予新鲜配制的MNU120ppm自由饮水20周诱导胃癌模型,21周起两组小鼠分别给予蒸馏水及六味地黄丸,持续10周,观察记录各组小鼠一般情况。末次给药后测量体质量,空腹血糖,分离胃组织,HE染色观察各实验组胃组织的病理学改变,Real-time PCR法检测胃癌相关炎症因子IL-6,IL-1β,IL-10,IL-18,TNF-α及IFN-γmRNA的相对表达量。结果:六味地黄丸组C57BL/Ks J-db/db小鼠胃黏膜异型增生占10%,无肿瘤形成;对照组小鼠异型增生占67%,1例(11%)胃肿瘤形成,差异有统计学意义(P0.05),Realtime PCR结果显示六味地黄丸能显著降低糖尿病小鼠胃癌相关炎症因子1L-6,1L-1β,1L-10 mRNA的表达(P0.05),TNF-α的相对表达量降低58%,IL-10及IFN-γ的表达所有所下调,但无统计学差异。结论:六味地黄丸可通过抑制胃癌相关炎症因子的表达降低糖尿病小鼠胃癌的发生风险。