大鼠口服虎杖后大黄素血药浓度及肝脏分布的研究

目的:建立大黄素体内含量测定方法,对虎杖主要药效成分大黄素在大鼠体内的药代动力学及在肝脏分布的经时变化进行研究,以反映虎杖药材在大鼠体内的作用规律.方法:采用HPLC方法检测生物样品中的大黄素含量,绘制血药浓度-时间曲线、肝脏药物浓度-时间曲线.结果:大黄素在大鼠体内药代动力学模型符合二房室模型,血药浓度给药后9 min达到峰值,实测的Cmax=3.973±0.535 μg/mL.半衰期约为11小时,肝脏药物浓度时间曲线显示,肝脏中药物浓度给药后10 min达到峰值,实测的Cmax=9.654±1.41 μg/g.给药24小时,血浆及肝脏中药物浓度均显著降低.结论:虎杖中大黄素在大鼠体内吸收入血迅速,并快速分布至肝脏.该研究可能对与大黄素结构相似的蒽醌类成分体内代谢的研究具有参考价值,有助于阐明虎杖药理作用的物质基础.     

虎杖中大黄素含量的测定

虎杖是一种常用中药。中国药典1995年版一部用分光光度法测总蒽醌含量,此法较为繁复费时。本文采用盐酸-甲醇水解液直接点样薄层层析,然后用双波长扫描测定其中的主要成分大黄素,效果理想。此法简便、快速,可为药材检测与药材质量评价提供参考。     

从虎杖中提取大黄素的生产工艺

虎杖系蒙科植物虎杖PolxgonumcuspidatumSieb．etZucc．的干燥根茎及根，具有抗菌、抗病毒和治疗了宫颈糜烂、慢性盆腔炎、阑尾炎、气管炎、高血脂、乙肝、银屑病及因放疗引起的白细胞减少症等疾病[1]。虎杖的化学成分主要含蒽醌类，其中大黄素的含量较高。大黄素有抗病毒和抗癌作用[1~3]。我们将虎杖粗粉用95％乙醇加热回流提取，经柱层桥分离或直接用吡啶、95％乙醇重结晶，两种方法分离均得一橙黄色针晶，其熔点为255～256℃，薄层层析Rf=0．31，MS测定M为270，IR、NMR、MS光谱鉴定与已知大黄素文献报道基本一致[1.4]，确定为大黄…     

虎杖中大黄素含量的测定

目的:建立高效液相色谱法测定虎杖中大黄素方法。方法:采用HP110 0高效液相色谱仪(包括G1314A可变波长紫外检测器,HP化学工作站,G132 2A真空脱气机,HP110 0四元泵) ,HypersilODS柱(4 6mm×2 5 0mm ,5 μm)。流动相:甲醇- 0 . 1%磷酸溶液(85∶15 ) ,紫外检测波长:2 5 4nm ,流速:1 .0mL min ,进样量2 0 μL。结果:大黄素在0 . 0 2 μg～0 . 4 μg范围内呈现良好的线性关系,大黄素回收率为98 .4 6 % (n =5 ) ,RSD为1. 34%。结论:该法简单、准确、具有专属性,可用于测定虎杖中大黄素的含量。     

HPLC法测定灌胃虎杖提取物大鼠粪便及尿液中大黄素和大黄素甲醚

蒽醌类化合物具有消炎、抗菌、致泻、利尿以及抗肿瘤、抗病毒等作用，是大黄、虎杖、何首乌、决明子等中药的主要活性成分。蒽醌类化合物有游离型和结合型两种存在形式。结合型蒽醌不吸收，在肠道内被细菌代谢后产生泻下作用，因此结合型蒽醌在肠道内的吸收、代谢与其药动学有关。已有的药动学研究均为测定血清或血浆中的蒽醌类成分，由于代谢物中成分复杂，干扰较多，因此本实验建立了测定大鼠灌胃虎杖提取物后的粪便和尿液中的游离型和结合型大黄素总量的非水反相液相色谱法。     

一测多评法测定虎杖中虎杖苷、白藜芦醇、大黄素及大黄素甲醚的含量

目的: 在建立虎杖中4种成分同步测定方法的基础上,建立一测多评法的方法学考察模式,验证该方法在虎杖中应用的可行性和技术适应性。 方法: 以虎杖为研究对象,建立大黄素与虎杖苷、白藜芦醇、大黄素甲醚的相对校正因子,并用该校正因子进行虎杖苷、白藜芦醇、大黄素甲醚的含量计算,实现一测多评;同时采用外标法测定饮片中虎杖苷、白藜芦醇、大黄素及大黄素甲醚的含量,并比较计算值与实测值的差异。 结果: 11批虎杖饮片中3种成分含量的计算值与实测值的RSD<3%,表明两者无显著差异。 结论: 以虎杖苷、白藜芦醇、大黄素和大黄素甲醚同步测定的一测多评法控制虎杖饮片的质量是可行的、准确的。     

快速分离高效液相色谱法测定虎杖中的大黄素和大黄素甲醚

目的：研究了快速分离高通量高效液相色谱法测定虎杖样品中的大黄素和大黄素甲醚。方法：虎杖样品提取液以agilent zobax c18 （4.6 mm×50mm×3.5？m）快速分离色谱柱为固定相,乙腈-0.1 %高氯酸为流动相进行梯度洗脱,流速为1ml.min-1,用紫外检测器检测,检测波长为432nm。结果：大黄素和大黄素甲醚的标准回收率分别为94%～102% 和 93%～96%; rsd分别为0.6%～3.2% 和 1.1%～2.3%。结论：用该方法测定了虎杖中的大黄素和大黄素甲醚,结果令人满意。     

对中国药典2005版虎杖中大黄素测定方法的商榷与改进

目的 改进了虎杖中大黄素的水解提取方法。2005版药典一部虎杖项下大黄素的含量测定方法对虎杖中大黄素提取不完全，导致含量测定结果偏低。方法 对虎杖中大黄素及大黄素甲醚的提取方法进行了研究，并与药典方法进行了比较。结果 与药典法比较，大黄素的含量提高10％，大黄素甲醚的含量提高20％。大黄素的回收率为100．9％，大黄素甲醚的回收率为99．5％。结论 该方法能够简单、快速、准确地测定虎杖中大黄素的含量，并且能同时测定虎杖中大黄素甲醚的含量。     

高效液相色谱法测定虎杖中大黄素的含量

目的 :建立高效液相色谱法测定中药虎杖中大黄素的含量。方法 :色谱柱 Kesolve C18;流动相 :甲醇 :水 ( 78:2 2 ) ,检测波长 2 5 4nm。结果 :该法线性范围 5～ 5 0μg/ml,回收率 98.3 % ,RSD为 1.2 3 %。结论 :本法简便、灵敏 ,为虎杖的质量评价提供了有效的方法     

高效液相色谱法测定虎杖中大黄素的含量

目的：建立高效液相色谱法测定中药虎杖中大黄素的含量。方法：色谱柱ＫｅｓｏｌｖｅＣ１８；流动相：甲醇：水（７８：２２），检测波长２５４ｎｍ。结果：该法线性范围５～５０ｕｇ／ｍｌ，回收率９８．３％，ＲＳＤ为１．２３％。结论：本法简便、灵敏，为虎杖的质量评价提供了有效的方法。     

大鼠模拟经前期综合征肝气逆证不同脑区E2受体、P受体基因表达mRNA水平变化

目的：探讨肝主疏泄与雌二醇受体（ER）、孕酮受体（PR）基因表达的关系。方法：以肝失疏泄所导致的始发证侯肝气逆证为切入点,运用RT-PCR方法,对肝失疏泄产生肝气逆证时的主要改变指标ER、PR的基因表达在中枢不同脑区（下丘脑、边缘叶）mRNA水平上的变化进行探讨。结果：在肝失疏泄产生肝气逆证时ER、PR的活性皆明显下降,且在下丘脑中以PR的活性下降为主,在边缘叶中以ER的活性下降为主。结论：中枢神经系统下丘脑中PR的活性下降和边缘叶中ER的活性下降,可做为诊断肝气逆证的微观指标之一。     

大鼠模拟经前期综合征肝气逆证不同脑区E2受体、P受体基因表达mRNA水平变化

目的：探讨肝主疏泄与雌二醇受体（ER）、孕酮受体（PR）基因表达的关系。方法：以肝失疏泄所导致的始发证侯肝气逆证为切入点,运用RT-PCR方法,对肝失疏泄产生肝气逆证时的主要改变指标ER、PR的基因表达在中枢不同脑区（下丘脑、边缘叶）mRNA水平上的变化进行探讨。结果：在肝失疏泄产生肝气逆证时ER、PR的活性皆明显下降,且在下丘脑中以PR的活性下降为主,在边缘叶中以ER的活性下降为主。结论：中枢神经系统下丘脑中PR的活性下降和边缘叶中ER的活性下降,可做为诊断肝气逆证的微观指标之一。     

乳腺癌的ER、PR、C-erbB-2表达与钼靶X线表现相关性研究

目的探讨乳腺癌ER、PR、C-erbB-2因子表达与钼靶X线表现之间的相关性。方法分析87例乳腺患者钼靶X线中肿块、钙化、病变区密度和结构扭曲与免疫组织化学测定的ER、PR和C-erbB-2的表达的关系。结果87例乳腺癌患者中,肿块边缘毛刺征者ER、PR阳性表达率高;病变区有钙化和结构扭曲者C-erbB-2阳性表达率高;病变区高密度和结构扭曲ER、PR阳性表达率低;肿块大小与ER、PR和C-erbB-2表达均无关。结论乳腺癌钼靶X线征象和ER、PR及C-erbB-2的表达有密切关系,在一定程度上反映了ER、PR及C-erbB-2的表达状态,为乳腺癌的术前辅助内分泌治疗和预后评估提供了一定的信息。     

经前平颗粒对PMS肝气逆证模型大鼠顶区和额区皮质中μ阿片受体表达的影响

目的探讨PMS肝气逆证与μ阿片受体表达量的关系以及经前平颗粒的微观作用机制。方法以脉冲电刺激法制备PMS肝气逆证大鼠模型,运用半定量RT-PCR和Western blot技术检测PMS肝气逆证模型大鼠顶区和额区皮质中μ阿片受体的表达量。结果 PMS肝气逆证模型大鼠顶区和额区皮质中μ阿片受体的表达量均显著降低,给予经前平颗粒后能显著提高该基因表达。结论 PMS肝气逆证的发生可能与脑中枢顶区和额区皮质中μ阿片受体表达量下降有关,调节该基因表达异常可能是经前平颗粒的部分药理作用靶点。     

逐瘀消癥方治疗子宫肌瘤疗效及对患者细胞凋亡蛋白和雌、孕激素受体表达的影响

目的:探讨逐瘀消癥方治疗子宫肌瘤的疗效及对患者细胞凋亡蛋白和雌、孕激素受体的影响。方法:将98例子宫肌瘤患者按照随机数字表法分为两组各49例,对照组予以米非司酮片口服治疗,治疗组在对照组用药基础上应用逐瘀消癥方,疗程均为12周。比较两组治疗前后子宫体积、肌瘤大小、子宫动脉血流动力学指标;并比较两组血清性激素、细胞凋亡蛋白和雌、孕激素受体水平与两组临床疗效。结果:治疗组治疗后子宫和瘤体均小于对照组(P<0.05);子宫动脉搏动指数(PI)、阻力指数(RI)高于对照组(P<0.05),收缩期峰值流速(PSV)低于对照组(P<0.05);血清黄体生成素(LH)、卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E₂)、孕酮(P)、Bcl-2、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)水平均低于对照组(P<0.05),Bax水平高于对照组(P<0.05),临床疗效优于对照组(P<0.05),差异均有统计学意义。结论:逐瘀消癥方可降低性激素水平,改善子宫血流动力指标,有助于缩小肌瘤体积和子宫体积,其机制可能与调节细胞凋亡蛋白和雌、孕激素受体有关。     

经前烦躁障碍症肝气逆证患者的事件相关电位特征研究＊

目的 探讨经前烦躁障碍症（PMDD）肝气逆证患者神经电生理变化，为PMDD的中医证候增添新内涵。方法 采用问卷调查和事件相关电位（ERPs）技术，以在校大学生为被试，结合Go/Nogo范式采集被试脑电，比较PMDD肝气逆证患者（病例组）和正常志愿者（对照组）月经前期、后期的脑电特征。结果 ①行为数据反映，与对照组比较，PMDD肝气逆证患者命中率低，错报率高，任务表现较差。②脑电数据显示，与对照组比较，PMDD肝气逆证患者月经前期Nogo-N2及Nogo-P3潜伏期较短，且N2波幅较小。结论 PMDD肝气逆证患者月经前期与正常人群相比抑制能力较弱，可能存在不同的认知加工过程。     

围刺配合电针对乳腺增生大鼠乳头大小、乳腺病理变化、血清性激素含量和雌激素受体表达的影响

目的:探讨围刺配合电针治疗乳腺增生的作用机制。方法:将40只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、针刺组和药物组。采用己烯雌酚联合黄体酮肌肉注射的方法建立乳腺增生模型。针刺组在大鼠第2对左右乳房进行围刺后,电针30min,并针刺"膻中"穴,留针30min,1次/d,共治疗30d;药物组每日予以三苯氧胺(1.8mg/kg)灌胃。于治疗前,治疗10、20、30d测量各组大鼠第2对乳头高度、直径;于末次治疗后采用放射免疫法检测血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)、睾酮(T)含量;取大鼠第2对乳房常规H.E.染色,光镜下观察组织形态表现;运用免疫组化法观察乳腺组织雌激素受体(ER)表达情况。结果:模型组乳头高度、直径均高于正常组(P<0.05),治疗后针刺组和药物组乳头高度、直径均低于模型组(P<0.05)。模型组E2、PRL、T含量明显高于正常组(P<0.05),针刺组和药物组E2、PRL、T含量均低于模型组(P<0.05);模型组P含量低于正常组(P<0.05),针刺组和药物组P含量高于模型组(P<0.05)。模型组与正常组乳腺组织形态比较,乳腺小叶、腺泡、腺导管数目明显较多,腺泡腔和腺导管明显扩张;针刺组和药物组与模型组比较,乳腺小叶、腺泡、腺导管数均减少,腺泡腔及腺导管萎缩。模型组乳腺组织ER阳性细胞表达与正常组相比明显增高(P<0.05),针刺组和药物组大鼠乳腺组织ER阳性细胞表达与模型组比较明显降低(P<0.05)。结论:围刺配合电针能够改善大鼠乳腺组织病理形态,其作用与调节血清性激素含量及降低乳腺组织ER表达有关。     

大黄素在体外培养的小鼠树突状细胞中的分布

目的:观察大黄素在树突状细胞中的分布。方法:在体外培养的树突状细胞(dendritic cells,DC)中加入大黄素,利用大黄素的荧光特性,用荧光显微镜观察大黄素在细胞内外的分布。结果:在细胞膜上大黄素的荧光最强,细胞浆中荧光较弱,且呈颗粒形式散在分布,少数出现在胞核内。结论:大黄素在树突状细胞中呈现选择性分布。     

中药调控肝低密度脂蛋白受体基因表达的研究进展

在梳理近年国内外降脂中药研究成果的基础上,分别从降脂中药体外筛选模型、有效单体、复方和单味降脂中药以及降脂中成药等几个方面详细阐述降脂中药调控肝LDL-R基因表达的研究现状,使中药药理的作用靶点、作用环节及作用机理更加清楚,促进中药新药研究及临床疗效的提高和中医药理论的创新。