青蒿素对脓毒症大鼠肝脏脂质过氧化损伤的影响

目的：观察青蒿素对脓毒症大鼠肝脏脂质过氧化损伤的影响.方法：采用盲肠结扎穿孔术（cecal ligation and puncture,CLP）制作大鼠脓毒症模型,观察青蒿素治疗对CLP大鼠术后2、6、12、24、48、72 h 大鼠血清内毒素（lipopolysaccharide, LPS）含量以及肝组织中超氧化物歧化酶 （superoxide dismutase, SOD）、丙二醛 （malondialdehyde, MDA）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α,TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）水平的影响.结果：青蒿素治疗降低大鼠CLP术后血清LPS以及肝组织中MDA、TNF-α和IL-6的峰值,维持SOD接近正常水平.结论：青蒿素可减轻CLP大鼠肝脏的脂质过氧化损伤,减少脓毒症大鼠肝脏的炎症反应损害.     

硒多糖、亚砷酸钠对大鼠肝微粒体酶和GSH-Px等的影响

研究了硒多糖、亚砷酸钠在体内、外对大鼠肝微粒体酶细胞色素Ｐ－４５０、ｂ５、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈ－细胞色素Ｃ还原酶、谷胱甘肽硫转移酶（ＧＳＴ）的影响;并通过测定硒多糖、亚砷酸钠对肝谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）和脂质过氧化（ＬＰＯ）的影响,探讨了硒、砷相互作用的机理。结果表明：连续７天腹腔注射０．２ｍｇ／ｋｇ硒多糖,细胞色素Ｐ－４５０、ｂ５的含量、ＧＳＴ的活性降低（Ｐ＜０．０５）;硒多糖明显诱导ＧＳＨ－Ｐｘ的活性,降低脂质过氧化,拮抗亚砷酸钠对ＬＰＯ的作用。亚砷酸钠显著增强肝细胞脂质过氧化（Ｐ＜０．０５）,对ＧＳＨ－Ｐｘ和肝微粒体酶无明显影响     

云南昭通产苦丁茶配糖体抗脂质过氧化研究

目的　观察云南昭通产苦丁茶总苷及 3种配糖体即阿克苷、紫茎女贞苷A和B对脂质过氧化的影响。方法　用Fe2 + 半胱氨酸反应系统产生超氧自由基激发大鼠肝微粒体脂质过氧化 ;Cu2 + 诱导人血浆低密度脂蛋白 (LDL)氧化修饰以及静脉注射四氧嘧啶引发小鼠自由基损伤。结果　 3种配糖体显著降低微粒体脂质过氧化产物MDA水平、延长LDL氧化修饰的延迟时间 (lagtime) ,总苷能显著降低小鼠血清及肝脏MDA升高水平。结论　苦丁茶总苷及 3种配糖体具有抗脂质过氧化作用。     

海脉冲营养素抗衰老作用的实验研究

本文报道了海脉冲营养素对老龄大鼠体内过氧化脂质（ＬＰＯ）,脂褐素（ＬＰＦ）的含量和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）,光胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活性的影响。给老龄大鼠灌服海脉冲营养６０ｄ,结果表明：血液及肝脏中ＬＰＯ含量明显降低（Ｐ〈０．０５）;ＳＯＤ和ＧＳＨ－Ｐｘ酶活性显著提高（Ｐ〈０．０５）;大脑皮层中ＬＰＦ的生成明显减少（Ｐ〈０．０１）。提示海脉冲营养素具有提高老龄大鼠体内抗氧化酶活性、清除自由基、抑制脂质过氧化的作用。     

3，6—（二甲氨基）—二苯并碘杂六环柠檬酸盐保护大鼠缺血再灌注心肌与抗脂质过氧化的关系

在大鼠在体心肌缺血再灌注模型上，观察了３、６（二甲氨基）二笨并碘杂六环柠檬酸盐（１６５）的抗心肌缺血再灌注损伤及抗脂质过氧化作用结果表明１－６５能明显改善缺血再灌注所致的心肌光镜及电镜下细胞结构损伤，升高心肌超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性，减少丙二醛生成提示Ｉ６５对心肌缺血再灌注损伤的保护作用与保护氧自由基清除酶的活性．防止膜脂质过氧化有关     

外源性一氧化氮对大鼠肝脏抗氧化物酶和药物代谢酶活性的影响

用亚硝基铁氰化钠（ＳＮＰ）作为ＮＯ生成前体,以０,１,２,４和８ｍｇ·ｋｇ－１ｉｐ给予大鼠,每日一次,连续５ｄ,来研究外源性ＮＯ对大鼠肝脏细胞色素Ｐ４５０,苯胺羟化酶（ＡＨ）,谷胱甘肽Ｓ－转移酶（ＧＳＴ）等药物代谢酶和过氧化氢酶（Ｃａｔ）,谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）,超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）等抗氧化物酶活性以及脂质过氧化的体内影响情况．结果表明外源性ＮＯ能明显降低大鼠肝脏ＳＯＤ,Ｃａｔ,ＡＨ的活性和细胞色素Ｐ４５０的含量（Ｐ＜０．０５）,并且高剂量组还能明显促进脂质过氧化发生（Ｐ＜０．０５）,但对ＧＳＨ－Ｐｘ和ＧＳＴ的活性则无明显影响     

1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-（3，4-二甲氧基苯乙氨基）丙烷盐酸盐对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用

研究1-（2,6-二甲基苯氧基）-2-（3,4-二甲氧基苯乙氨基）丙烷盐酸盐（DDPH）对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法：采用Langendorff大鼠离体心脏灌流技术,结扎冠状动脉前降支（LAD）40min,复灌120min后复制出大鼠离体心脏缺血再灌注损伤模型,观察DDPH对大鼠离体心脏左心室功能、心肌梗死范围、脂质过氧化及超微结构损伤的影响。结果：DDPH能显著改善大鼠离体心脏左心室功能,明显缩小心肌梗死范围,能显著提高大鼠心肌组织中超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）活性,降低心肌脂质过氧化代谢产物丙二醛（MDA）含量,减少心肌超微结构损伤。结论：DDPH对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤有保护作用,其作用机制可能与抑制氧自由基的生成和脂质过氧化作用有关。     

原花青素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：观察原花青素（procyanidin,PC）对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用，方法：结扎大鼠冠状动脉左前降支（LAD）40min，复灌120min后复制出大鼠心肌缺血再灌注损伤模型，观察PC对大鼠心肌酶学，心梗面积和脂质过氧化的影响。结果：PC能减少心肌细胞磷酸肌酶激酶（CPK）和乳酸脱氢酶（LDH）的释放，明显缩小心肌梗死面积，能显提高大鼠血清和心肌组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低心肌和血清脂质过氧化代谢产物丙二醛（MDA）含量，结论：PC对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用，其机制可能与清除自由基，抑制脂质过氧化反应有关。     

丙泊酚对自由基引起的大鼠脑皮质线粒体损伤的保护作用

目的：在大鼠脑皮质线粒体自由基损伤的体外实验中，观察丙泊酚的保护作用，为治疗脑缺血再灌注损伤提供实验依据。方法：采用抗坏血酸-Fe^2＋体系诱导产生氧自由基，对分离的大鼠脑线粒体进行体外损伤实验，与丙泊酚温育后测定线粒体膜流动性、肿胀度和丙二醛（MDA）含量的变化。结果：脂质过氧化可降低线粒体膜流动性、增加线粒体肿胀和MDA含量，30μmol／L的丙泊酚均可减轻上述损伤。结论：脂质过氧化使大鼠脑皮质线粒体结构和功能显著量损．丙泊酚对此有明显保护作用。     

绞股蓝在大鼠肝的抗脂质过氧化作用

目的：观察绞股蓝（GP）对四氯化碳（CCl4)所致肝脏脂质过氧化的干预作用。方法：将Wistar大鼠随机分为4组：A（对照组）;B（CCL4）;C（GP);D(CCL4＋CP）。结果：CCL4组的脂质过氧化物（LPO）含量明显高于对照组,谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px）活性低于对照组;而同时给予GP的D组可减弱CCL4诱发的上述作用。结论：GP能减弱CCL4对肝脏的损害。     

灯盏细辛注射液对大鼠肝微粒体CYP3A的抑制作用

目的：研究灯盏细辛注射液对大鼠肝微粒体CYP3A酶活性的抑制作用。方法：在体外大鼠肝微粒体孵育体系中加入底物睾酮和不同体积的灯盏细辛注射液,用高效液相色谱法测定睾酮的羟化代谢产物6β-羟基睾酮的生成量反映CYP3A酶的活性。酮康唑用作阳性对照药。结果：在体外孵育体系中,灯盏细辛注射液对大鼠肝微粒体CYP3A酶活性有抑制作用,IC50和Ki值分别为0.40%和0.24%（V/V）。结论：体外给药灯盏细辛注射液对大鼠肝微粒体CYP3A酶活性有抑制作用,符合混合型抑制模型。     

苯环喹溴铵在大鼠肝微粒体中的代谢转化研究

目的:建立检测大鼠肝微粒体中苯环喹溴铵代谢产物的方法,验证其在大鼠体内的代谢途径。方法:采用大鼠肝微粒体体外温孵法,建立液相色谱-质谱法测定并分析肝微粒体中苯环喹溴铵及其代谢物。色谱及质谱条件如下:色谱柱为TSK-gelODS-80Ts,流动相为甲醇-40mmol·L-1的乙酸铵水溶液(含0.1%甲酸)梯度洗脱;正离子模式,扫描型离子检测。结果:在体外代谢系统中,根据质谱碎片信息检测出6个代谢产物,分别是苯环喹溴铵的二羟基、单羟基和氧化产物。结论:建立的液相色谱-质谱法能够准确灵敏地测定大鼠肝微粒体中苯环喹溴铵的代谢产物,验证了在大鼠体内苯环喹溴铵的代谢部位在环戊烷基上。     

心血管药物速效救心丸和通心络胶囊对大鼠细胞色素P450酶的影响

目的:观察速效救心丸和通心络胶囊对大鼠药物代谢酶细胞色素P450(CYP450)的影响。方法:给予大鼠试验药物后制备肝及小肠微粒体,CO还原差示光谱法测定肝微粒体CYP450含量,蛋白免疫印迹法检测肝微粒体中CYP1A2、CYP2C11、CYP2E1、CYP3A和肠微粒体中CYP3A蛋白的表达量。结果:速效救心丸组和通心络胶囊组与空白对照组比较,大鼠肝脏CYP450含量无显著变化(P>0.05);但是West-ern blotting实验对肝脏和肠道中多种CYP450酶表达量测定的结果显示,速效救心丸可诱导肝脏CYP1A2表达,但抑制肝脏CYP2C11和肠道CYP3A表达(P<0.05);通心络胶囊可诱导大鼠肝脏CYP1A2、CYP2E1蛋白表达(P<0.05)。结论:速效救心丸和通心络胶囊对大鼠肝脏CYP450酶总量无影响,但是,在蛋白质水平对特定亚型蛋白的表达量有影响,由此可能引发的药物相互作用不容忽视。     

氯苄律定在离体大鼠简易肝微粒体的代谢动力学

目的　测试氯苄律定 (CPU 86 0 17)在离体大鼠肝简易微粒体中的代谢。方法　首先制备肝简易微粒体 (含肝细胞胞浆及部分线粒体 ) ,分别加入不同浓度的CPU 86 0 17,测定药物代谢速率、Vmax、Km。结果　测出肝代谢t1/ 2 为 1h ,Km为 0 0 31mmol/L ,Vmax为 891pmol/mg蛋白 /h。结论　肝内代谢速率较慢 ,可排除肝首过效应 ,亦未见肝酶饱和现象。     

HPLC法测定大鼠离体肝微粒体中氯胺酮和去甲氯胺酮的含量及其性别差异研究

目的:建立同时测定大鼠离体肝微粒体中氯胺酮和去甲氯胺酮含量的方法,比较氯胺酮在雌雄大鼠肝微粒体中代谢的性别差异。方法:采用高效液相色谱法,以非那西丁为内标,色谱柱为WelchromC18,流动相为乙腈-0·015mol·L-1乙酸胺(加醋酸调pH5·85)=40:60,流速为1mL·min-1,检测波长为215nm,柱温为30℃,进样量为20μL。比较5～1000μg·mL-1氯胺酮在雌雄大鼠离体肝微粒体(1·0mg·mL-1)中孵育15min的代谢情况。结果:氯胺酮检测浓度的线性范围为0·1～20·0μg·mL-1(r=0·9999)和20·0～1000·0μg·mL-1(r=0·9994),去甲氯胺酮的线性范围为0·1～20·0μg·mL-1(r=0·9998),最低检测限均为2ng·mL-1;日内RSD均小于10·8%,日间RSD均小于12·7%;方法回收率分别为(89·6±8·5)%～(102·5±6·4)%、(86·5±3·6)%～(101·7±4·8)%,提取回收率分别为(90·6±6·3)%～(92·8±4·2)%、(84·5±7·9)%～(87·7±5·5)%。加药量在5～1000μg·mL-1时,氯胺酮消除速率和去甲氯胺酮生成速率在雄大鼠肝微粒体中均明显高于雌大鼠。结论:本方法灵敏、简便、准确,可用于大鼠肝微粒体中氯胺酮和去甲氯胺酮的含量测定。氯胺酮在大鼠离体肝微粒体中的代谢存在性别差异。     

参麦注射液和注射用血塞通对大鼠肝脏及肠道药物代谢酶CYP450的影响

目的考察参麦注射液和注射用血塞通对大鼠药物代谢酶细胞色素P450(CYP450)的影响。方法连续给予大鼠试验药物后,制备肝及小肠微粒体;用CO还原差示光谱法,测定肝微粒体CYP450含量;用蛋白免疫印迹法,检测肝微粒体中CYP1A2、CYP2C11、CYP2E1、CYP3A和肠微粒体中CYP3A蛋白的表达量。结果参麦注射液和注射用血塞通组与空白对照组大鼠的肝脏总P450含量无显著性差异(P>0.05)。但参麦注射液可显著诱导肝脏CYP2E1表达,但抑制肠微粒体中CYP3A表达;肝CYP1A2、CYP2C11水平均有所上升。血塞通可显著诱导大鼠肝脏CYP1A2、CYP2E1、CYP2C11、CYP3A蛋白表达,肠CYP3A的表达水平显示出下降趋势。结论参麦注射液和注射用血塞通对大鼠肝脏P450酶总量无影响;但对特定亚型蛋白的表达量有影响,由此可能引发的药物相互作用不容忽视。     

Investigation of the influence of glycyrrhizin on the pharmacokinetics of celastrol in rats using LC-MS and its potential mechanism

1.?The aim of this study was to investigate the effects of glycyrrhizin on the pharmacokinetics of celastrol in rats.

2.?Twelve male Sprague–Dawley rats were randomly assigned to two groups: control group and test group. Test group was pretreated with glycyrrhizin at a dose of 100?mg/kg/day for 10 days, and then the two groups were orally administered with celastrol at a dose of 1?mg/kg. The concentration of celastrol was determined using a sensitive and reliable LC-MS method.

3.?The results showed that glycyrrhizin could significantly decrease the plasma concentration (from 64.36?ng/mL to 38.42?ng/mL) and AUC_0?t (from 705.39 to 403.43?μg·h/L) of celastrol in rats. To investigate its potential mechanism, the effects of glycyrrhizin on the transport and metabolic stability of celastrol were investigated using Caco-2 cell monolayer transwell model and rat liver microsome incubation systems. The Caco-2 cell monolayer transwell experiments indicated that glycyrrhizin could increase the efflux ratio of celastrol (4.02 versus 6.51). However, the rat liver microsome incubation experiments showed that glycyrrhizin could significantly increase the intrinsic clearance rate of celastrol from 20.3?±?3.37 to 38.8?±?4.18?μL/min/mg protein.

4.?In conclusion, these results indicated that the herb–drug interaction between glycyrrhizin and celastrol might occur when they were coadministered.     

血塞通注射液对鼠肝CYP3A体外抑制作用研究

目的：研究血塞通注射液对大鼠肝微粒体CYP3A酶活性的体外抑制作用。方法：在大鼠肝微粒体体外孵育体系中加入CYP3A酶的底物睾酮和不同体积的血塞通注射液,用高效液相色谱法测定睾酮的羟化代谢产物6β-羟基睾酮的生成量反映CYP3A酶的活性。酮康唑为阳性对照药。结果：在大鼠肝微粒体体外孵育体系中,血塞通注射液对CYP3A酶的IC50和Ki值分别为血塞通注射液原液的0．87％和0．43％。结论：血塞通注射液在体外对大鼠肝微粒体CYP3A酶活性有抑制作用,符合混合型抑制模型。     

蓝萼甲素在大鼠体内外的代谢转化

目的研究蓝萼甲素在大鼠体内外的代谢转化。方法采用大鼠肝微粒体体外温孵法,研究对蓝萼甲素的代谢转化。采用RP-HPLC法同时分离检测蓝萼甲素及其体外代谢产物。结果用液-液萃取、制备HPLC法,从大鼠胆汁中分离了一个代谢产物,经质谱分析推测结构为羟基化蓝萼甲素,并采用HPLC-MS连用,分析了肝微粒体体外温孵样品中的代谢产物,推测了蓝萼甲素的可能代谢转化途径。结论蓝萼甲素在大鼠肝微粒体和胆汁中可被代谢转化,主要代谢产物为羟基化蓝萼甲素。     

氯苄律定在离体大鼠简易肝微粒体的代谢动力学

目的 测试氯苄律定（CPU-86017）在离体大鼠肝简易微粒体中的代谢。方法 首先制备肝简易微粒体（含肝细胞胞浆及部分线粒体），分别加入不同尝试的CPU-86017，测定药物代谢速率，Vmax、Vm。结果 测出肝代谢t1/2为1h,Km为0.031mmol/L,Vmax为891pmol/Lmg蛋白/h。结论 肝内代谢速率较慢，可排除肝首过效应，亦未见肝本科饱和现象。