基质金属蛋白酶与类风湿关节炎

细胞外基质在维持正常组织结构与功能及细胞生长、分化过程中起非常重要的作用.它处在不断的代谢更新、降解重塑的动态平衡中.大量研究表明,该动态平衡的破坏会导致多种疾病,包括结缔组织病.在此代谢平衡调节中,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)和金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinase,TIMP)两个酶系统的作用尤为重要.     

类风湿关节炎患者基质金属蛋白酶-8的表达

目的　用单克隆抗体检测类风湿关节炎 (RA)和强直性脊柱炎 (AS)患者滑液和血浆中基质金属蛋白酶 8(MMP 8)的表达。方法　采用酶联免疫吸附试验 (ELISA)方法测定正常人、RA和AS滑液和血浆中MMP 8的表达。结果　①正常人、RA和AS血浆中MMP 8的浓度均为 1～ 2 3μg L ;②正常人和AS滑液中MMP 8的浓度为10～ 2 0 μg L ;③RA滑液中MMP 8的浓度为 90～ 2 80 0 μg L。 结论　①RA患者与正常人和AS患者血浆中MMP 8的浓度差异无显著性。②MMP 8在关节滑液的浓度 ,RA患者远高于正常人和AS患者。     

类风湿关节炎患者血清基质金属蛋白酶-3、白细胞介素-15水平变化及意义

目的探讨类风湿关节炎（RA）患者血清基质金属蛋白酶-3（MMP-3）和白细甩介素-15（IL-15）的水平变化及其临床意义。方法选择160例RA患者为RA组,另选择同期收治的骨关节炎患者120例（骨关节炎组）和正常健康体检者120例（对照组）作为对照,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）分别检测RA组和骨关节炎组、对照组MMP-3和IL-15的水平。结果RA组活动期和缓解期患者血清MMP-3[（312．7±185．9）ng/L、（109．6±78．5）ng／L]和IL-15[（428．7±198．6）pg/L、（146．8±86．3）pg／L]水平均明显高于骨关节炎组[（42．8±15．7）ng／L、（26．9±8．6）pg／L]和对照组[（21．8±11．9）ng／L、（12．4±4．7）pg／L]（t=12．43、11．86、13．57、11．36、19．02、18．65、15．36、17．90,均P〈0．01）,活动期RA患者血清MMP-3和IL-15水平均明显高于缓解期RA患者（t=5．28、11．95,,均P〈0．01）;RA组MMP-3水平与受累关节数目、X线分期、红细胞沉降率、C反应蛋白水平呈正相关关系（均P〈0．05）,与晨僵时间、功能分级及类风湿因子阳性无相关性（均P〉0．05）;RA组IL-15水平与晨僵时间、受累关节数目、X线分期、红细胞沉降率、C反应蛋白水平、类风湿因子阳性等呈正相关关系（均P〈0．05）,与功能分级无相关性（P〉0．05）。结论MMP-3和IL-15水平在RA患者血清中均呈高表达,可作为预测RA疾病活动性和预后的指标。     

基质金属蛋白酶-2和金属蛋白酶抑制剂-1在类风湿关节炎发病机制中的作用

目的观察基质金属蛋白酶(MMP)-2和金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1在类风湿关节炎(RA)滑膜组织及滑膜下组织的阳性表达,探讨其在RA发病中的作用。方法应用免疫组织化学ABC法检测65例RA组织MMP-2和TIMP-1表达情况,比较其在滑膜和滑膜下组织中的分布特点。另选取10例骨关节炎(OA)和7例半月板损伤的正常滑膜(NS)作对照。结果①MMP-2阳性表达率:RA 66%,OA 20%,NS 14%;TIMP-1阳性表达率:RA 63%,OA 30%,NS 0。②MMP-2在RA滑膜组织阳性表达率为40%,在滑膜下组织阳性表达率为61%;TIMP-1在RA滑膜组织的阳性表达率为60%,在滑膜下组织中的阳性表达率为35%。③MMP-2与TIMP-1之间,无明显的相关性表达。结论①MMP-2和TIMP-1在RA的发病机制中发挥作用;②RA滑膜的不同组织部位MMP和TIMP的表达存在差异。     

地藤痹痛颗粒对类风湿关节炎患者血清基质金属蛋白酶的影响

目的探讨地藤痹痛颗粒治疗类风湿关节炎(RA)的效果及对血清基质金属蛋白酶(MMP)水平的影响。方法选取医院RA住院患者100例,随机分为对照组和研究组,各50例。两组患者均采用常规抗风湿药物(DMARDs)治疗,口服甲氨蝶呤片;研究组患者加用地藤痹痛颗粒。结果与对照组相比,研究组C反应蛋白、血沉水平下降显著(P <0. 05);治疗24周后,研究组各项MMP指标下降程度更显著(P <0. 05),压痛、肿胀关节数和28个关节疾病活动度评分显著降低(P <0. 05),ACR50和ACR70病情缓解比例更高(P <0. 05);研究组的疗效优于对照组,且与调控MMP的水平具有相关性。结论地藤痹痛颗粒可有效提高RA的疗效,其作用机制可能是通过调控患者血清中MMP-3,MMP-9,MMP-13水平而改善病情。     

小剂量糖皮质激素治疗对类风湿性关节炎患者基质金属蛋白酶3(MMP-3)水平的影响

目的通过检测治疗前后类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)患者血基质金属蛋白酶3(MMP-3)水平变化,探讨小剂量糖皮质激素是否有抑制类风湿关节炎的骨破坏作用。方法将我院2016年5月至2017年10月门诊及住院初诊初发类风湿关节炎患者200例,按照性别、年龄平均随机分为小剂量糖皮质激素组100例及对照组100例,两组患者同时给予来氟米特20 mg,日一次口服,雷公藤20 mg,日3次口服的基础上,对照组给予患者依托考昔片60 mg,日一次口服,激素组给予患者醋酸泼尼松10 mg,晨起一次顿服,全部患者在治疗前,治疗后2周、4周、12周,检测MMP-3的水平及临床指标、血清学指标。结果激素组治疗后与治疗前及同期对照组相比,DAS28评分、ESR、CRP、MMP-3的水平差异均有统计学意义(P<0.05)。结论小剂量糖皮质激素联合慢作用抗风湿药物可在短期内明显缓解临床症状,降低炎性指标,起到抑制骨破坏的作用。     

慢性充血性心力衰竭患者治疗前后血清基质金属蛋白酶-2、9、10水平的变化

目的 探讨慢性充血性心力衰竭（CHF）患者血清基质金属蛋白酶（MMP）-2、9、10水平的变化及意义.方法 选择CHF患者50例（治疗组）予以强心、利尿和扩血管等常规治疗2周.观察患者治疗前后血清MMP-2、9、10水平的变化,并进行临床疗效观察.另选择同期在体检中心体检的健康者30例作为对照组进行比较.结果 治疗组治疗前血清MMP-2、9、10水平分别为（134.42±31.25） mg/L、（178.65±47.25） mg/L、（48.42±9.22） ng/L,均明显高于对照组的（45.16±8.42） mg/L、（56.82±12.73） mg/L、（23.41±5.82） ng/L（t =4.12、4.47、3.02,均P＜0.01）;治疗2周后,血清MMP-2、9、10水平分别为（90.62±20.28） mg/L、（131.28±35.42） mg/L、（30.25±7.32） ng/L,较治疗前均明显下降（=2.27、2.16、2.43,均P＜0.05）.治疗组治疗2周后,显效26例,有效20例,无效4例,总有效率92.0% （46/50）.结论 CHF患者存在血清MMP-2、9、10水平异常升高,常规治疗能降低血清MMP-2、9、10水平,MMP-2、9、10水平可作为CHF治疗疗效随访和预后评估的指标.     

金属蛋白酶MMP-3测定对类风湿关节炎与骨性关节炎鉴别诊断的意义

目的探讨基质金属蛋白酶在骨性关节炎(OA)和类风湿性关节炎(RA)损害中的作用.方法采用单克隆抗体酶免疫测定技术检测OA和RA患者血清及关节液中的金属蛋白酶MMP-3的含量,并与正常男女对照组作比较.结果(1)正常对照组男性血清MMP-3含量比女性高1～2倍.(2)OA组血清MMP-3平均水平男性为(141±37)μg/L,对照组为(68±16)μg/L;女性为(110±29)μg/L,对照组为(33±11)μg/L,男女两组与对照组比较差别有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).关节液中的MMP-3的平均浓度为(32970.02±4870.82)μg/L,明显高于血清测定值.(3)在RA组,血清MMP-3水平男性为(681±127)μg/L,女性为(567±116)μg/L显著高于正常对照组及OA病人组(P＜0.01).(4)RA组、OA组血清与关节液中MMP-3水平呈正相关(r分别为0.790 6,0.882 1).结论MMP-3的血清水平RA患者显著高于OA患者,这对于RA和OA的鉴别诊断,探讨发病机理及治疗监测等具有重要的意义.     

血清基质金属蛋白酶2和凝血功能指标在类风湿性关节炎病情活动度监测中的意义

目的 分析血清基质金属蛋白酶2（MMP-2）水平和凝血功能指标在类风湿性关节炎（RA）患者病情活动度监测中的意义。方法 选择2018年1~9月中国人民解放军联勤保障部队第901医院风湿科就诊的RA患者共126例,根据28个关节疾病活动性得分（DAS28评分）分为稳定组26例,低活动度组28例,中活动度组35例,高活动度组37例,比较各组患者血清MMP-2水平和凝血功能指标[包括D-二聚体（D-D）、纤维蛋白原（FBG）、凝血酶原时间（PT）和部分凝血酶原时间（APTT）]差异。结果 稳定组患者血清MMP-2水平低于其余3组,低活动组血清MMP-2水平低于中活动组和高活动组,中活动组血清MMP-2水平低于高活动组,差异均有统计学意义（P<0.05）;高活动度组患者血清D-D及FBG水平、PT值和APTT值均高于其他3组,差异统计学意义（P<0.05）;稳定组、低活动组及中活动组患者血清D-D及FBG水平、PT值和APTT值差异无统计学意义（P>0.05）。结论 RA不同病情活动度间MMP-2、D-D及FBG水平、PT值和APTT值存在差异,上述指标对判断病情活动度可能有一定意义。     

不稳定性心绞痛患者血清基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9水平测定

目的:测定不稳定性心绞痛(UA)患者血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平,探讨MMP-2、MMP-9对UA的预测判断价值.方法:连续选取住院患者UA组26例,稳定性心绞痛(SA)组21例,均于入院第2天清晨空腹采取肘静脉血5ml,双抗体夹心酶联免疫(ELISA)法测定MMP-2、MMP-9.结果:UA组血清MMP-2、MMP-9水平明显高于SA组和对照组(P＜0.01).SA组血清MMP-2、MMP-9水平亦高于对照组(P＜0.01).结论: MMP-2、MMP-9对冠脉斑块的不稳定或破裂起重要作用,可能对不稳定心绞痛的发生具有一定的预测判定价值.     

Relationship between haemoglobin and the other clinical and laboratory parameters in rheumatoid arthritis

Summary

A retrospective study is reported of 160 patients with definite or classical rheumatoid arthritis, in which changes in haemoglobin concentration were analysed against changes in various routine clinical and laboratory indices of disease activity over a period of time. Although statistically significant correlations were found between haemoglobin concentrations and the articular index of joint tenderness, serum albumim concentration, and erythrocyte sedimentation rate at one point in time, significant relationships in changes in haemoglobin concentration were only found with changes in the latter two laboratory indices. The significant correlations were weak and less important than the cumulative effect of unknown variables in determining haemoglobin level.

The study shows that the routine clinical and laboratory parameters of disease activity in rheumatoid arthritis are of no value in predicting the haemoglobin concentration.     

类风湿关节炎患者血清骨保护素水平及临床意义探讨

目的探讨类风湿关节炎(RA)患者血清骨保护素(OPG)水平及其与疾病活动、功能状态、骨侵蚀及实验室指标的关系。方法入选活动期RA患者84例,健康对照21名,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清OPG水平,同时记录RA患者的临床资料,分析血清OPG水平与RA临床及实验室指标的关系。结果RA患者血清OPG为(63±18)pg/ml,明显高于健康对照组(35±10)pg/ml(P<0.05)。RA血清OPG水平与年龄、健康评估问卷(HAQ)呈正相关关系,与类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、抗核抗体(ANA)之间呈正相关关系,与疾病活动、骨侵蚀之间无明显相关。结论RA患者血清OPG水平明显增高,并且与患者的年龄、功能状态相关,与疾病活动无明显相关关系;血清OPG水平与自身抗体RF、抗-CCP抗体、ANA相关,提示OPG参与了RA疾病的发生发展过程。     

不同治疗方案对类风湿关节炎患者关节放射学评分骨密度及血清骨代谢标志物影响的研究

目的研究重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)联合甲氨蝶呤(EM组)、青霉胺联合甲氨蝶呤(PM组)、青霉胺、甲氨蝶呤联合阿仑膦酸钠(PMA组)治疗方案对类风湿关节炎(RA)患者放射学、骨密度(BMD)变化的疗效,并评估血清骨代谢标志物对RA患者骨丢失评价的作用。方法采用病例配对、开放性研究,90例活动性RA患者配对进入3个治疗组。在治疗第0,12,24周收集临床指标并检测骨代谢标志物,在治疗第0,24周进行双手、腕X线摄片及BMD检测。主要采用单因素方差分析法和Pearson相关分析进行统计学处理。结果治疗24周后,EM组Sharp评分进展显著小于PM和PMA组(P<0.01);PMA组腰椎BMD值增加(P<0.05);EM组Ⅰ型胶原吡啶交联末端肽(ⅠCTP)下降值大于PM和PMA组(P<0.05),EM组和PMA组的抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)的下降值大于PM组(P<0.05),PMA组的I型胶原羧基末端肽(C区)β降解产物(β-CTX)下降值大于EM和PM组(P<0.01),EM组骨钙素(BGP)上升,较PM、PMA组BGP下降差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。基线ⅠCTP值与健康评估问卷(HAQ)、疾病活动指数(DAS)28、Sharp评分呈正相关,TRACP-5b、β-CTX值与腰椎BMD值呈负相关。治疗后ⅠCTP、TRACP-5b的变化值与Sharp评分变化值呈正相关,BGP变化值与Sharp评分变化值呈负相关,β-CTX变化值与BMD变化值呈负相关。结论 rhTNFR:Fc联合甲氨蝶呤治疗可延缓RA患者关节放射学进展。阿仑膦酸钠可增加腰椎BMD,但不能阻止关节放射学进展。血清骨代谢标志物与Sharp评分、BMD相关,可反映RA患者局部或全身骨丢失状况。     

沙利度胺联合其他药品治疗类风湿关节炎的系统评价

目的 系统评价沙利度胺联合其他药品治疗类风湿关节炎的有效性与安全性。方法 检索2017年9月1日前发表在PubMed、Medline、Web of Science及中国知网（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普数据库（VIP）、万方数据库中相关的随机对照试验（RCTs）,应用State 14.0软件进行Meta-分析。结果 共纳入15篇相关文献,累计1 246例患者。Meta-分析结果显示,联用沙利度胺组在有效率（OR=2.71,95% CI=1.87~3.93,P<0.05）、关节肿胀数（OR=1.68,95% CI=0.99~2.37,P<0.05）、关节压痛数（OR=2.22,95% CI=1.31~3.14,P<0.05）、红细胞沉降率（OR=12.93,95% CI=10.26~15.60,P<0.05）等方面疗效均优于对照组。在不良反应发生率方面,联用沙利度胺组与对照组比较无显著性差异（OR=0.93,95% CI=0.66~1.32,P>0.05）。结论 联用沙利度胺在类风湿关节炎的治疗中有积极作用。     

老年类风湿关节炎19例临床分析

目的探讨老年类风湿关节炎（EORA）的临床特点。方法对19例EORA及103例中青年发病的RA患者（MRA）的临床症状及常用实验室检查等项目进行对比分析。结果急性起病在EORA组中有11例（11／19,57．9％）,在MRA组中有32例（32／103,31．1％）,两者差异有统计学意义（P〈0．05）。EORA组中伴肺间质病变者有10例（52．6％）,MRA组有27例（26．2％）。两组患者在红细胞沉降率、类风湿因子、C-反应蛋白及男女发病率这些指标上均差异无统计学意义。结论EORA急性起病多见,首发在肩和膝等大关节受累的多见,乏力及肺间质病变等关节外表现明显增多。早期诊断、早期治疗有利于阻止病情恶化发展。     

探讨体内微量元素铜与活动性类风湿关节炎的关系

目的探讨体内微量元素铜与活动性类风湿关节炎(RA)的关系。方法试验组:72例活动性RA患者,予以双重滤过血浆置换2~3次,两次之间间隔1周。对照组:健康志愿者50名,其中10名予以双重滤过血浆置换,各1次。试验组根据首次双重滤过血浆置换血浆滤出液的颜色分为试验1组:血浆滤出液呈墨绿色;试验2组:血浆滤出液呈绿色和黄绿色。应用电喷雾质谱法、红外光谱法、电感耦合等离子体质谱法分析试验组血浆滤出液中与绿色物质相关的成分(结论表明绿色相关成分为铜的化合物)。应用电感耦合高频等离子体发射光谱法定量分析试验组和对照组血清铜含量及首次血浆滤出液铜含量。比较试验组和对照组血清铜含量及首次血浆滤出液铜含量;比较两试验组铜含量与疾病活动指数的关系。比较试验组和对照组血浆滤出液的颜色。结果①试验组首次血浆滤出液铜、血清铜含量分别为(3.61±1.12)mg/L,(2.46±0.75)mg/L,明显高于对照组[(1.51±0.21)mg/L,(0.72±0.19)mg/L](P<0.01)。试验1组疾病活动指数、铜含量分别为39±8,(3.9±0.9)mg/L,明显高于试验2组[26±6,(2.6±0.4)mg/L](P<0.01)。②试验组血浆滤出液呈绿色,对照组血浆滤出液呈黄色。③血浆滤出液中绿色物质为铜的化合物。结论体内微量元素铜的升高与RA的活动性密切相关。     

Section 3 Selection of patients with rheumatoid arthritis to be treated with penicillamine,and their management

Summary

Thirty-one patients with rheumatoid arthritis were treated with penicillamine and followed for up to 18 months. Patients selected for treatment were those with persistently intractable disease who had failed to respond to or were unsuitable for more conventional forms of therapy.

In 21 patients the initial daily dose of 250?mg. penicillamine was increased every 2 weeks by 250?mg. until the daily total was 1.5?g. Because penicillamine can cause potentially hazardous side-effects (such as thrombocytopenia, proteinuria, neutropenia, and rashes), which often appear for the first time after months of treatment, monthly checks of general health, blood and urine are essential. Only 4 of the patients studied escaped side-effects and in 10, side-effects enforced withdrawal of the drug. In the remaining 10 patients, a different dose schedule was used in an attempt to decrease side-effects and still retain remission of disease activity. Increments of 250?mg. were made every 4 weeks until the daily dose was 750?mg., thereafter no further increments were made for at least 3 months. Further increments were made at 3-monthly intervals thereafter if the daily dose of 750?mg. proved inadequate. Although the longest follow-up in this group did not exceed 9 months no patient had to discontinue treatment though 2 developed thrombocytopenia.

Experience with this group of 31 patients confirms that penicillamine induces a remission of clinical and laboratory indices in patients with rheumatoid arthritis. It is also evident that there is no pre-determined dose of penicillamine which will suit all patients. The dose for each individual must be sought by careful monitoring over a period of months.     

英利西单抗治疗活动性类风湿关节炎临床观察

目的 观察英利西单抗治疗活动性类风湿关节炎(RA)的临床疗效和安全性.方法 30例活动性RA患者分为研究组和对照组,各15例.研究组在每周口服甲氨蝶呤(MTX)10～15 mg基础上联合应用英利西单抗,在第0、2、6周接受3 mg/kg的英利西单抗静脉滴注;对照组口服相同剂量的MTX,联合应用其他改善病情抗风湿药(DMARDs),如柳氮磺吡啶、来氟米特或羟氯喹.疗程均为12周.结果 治疗6周后,研究组和对照组的临床症状和实验室指标均有改善,美国风湿病学会(ACR)20有效率分别为40%(6/15)和20%(3/15),差异有统计学意义(P＜0.05);ACR50有效率分别为27%(4/15)和6%(1/15),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗12周后各项指标进一步改善.研究组和对照组的ACR20有效率分别为60%(9/15)和33%(5/15),差异有统计学意义(P＜0.05);ACR50有效率分别为40%(6/15)和13%(2/15),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗6周后,研究组和对照组的临床症状和实验室指标均有改善.结果 表明,研究组在治疗12周后休息痛、关节肿胀和关节压痛改善明显,红细胞沉降率、C反应蛋白和类风湿因子改善情况也明显优于对照组.研究组和对照组治疗前简明疾病活动评分分别为(5.8±2.5)和(5.9±2.2)分,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗6周后2组分别为(2.4±1.6)和(4.7±1.9)分,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗12周后2组分别为(1.8±1.1)和(4.2±1.8)分,差异有统计学意义(P＜0.05).研究组共有2例患者出现不良反应,1例注射局部出现皮疹或红斑,未见局部溃疡和坏死.上述不良反应均自行消失,未中断治疗.1例患者出现上呼吸道感染,对症处理后症状消失,亦未中断治疗.结论 英利西单抗是安全有效的治疗RA的药物,可以更早期达到诱导缓解病情的目的.     

活动期类风湿关节炎患者血清可溶性细胞间粘附分子-1 E-选择素变化及意义

目的　测定活动期类风湿关节炎 (RA)患者血清中可溶性细胞间粘附分子 (sICAM) 1、可溶性E 选择素 (sE 选择素 )、白细胞介素 (IL) 1、肿瘤坏死因子 (TNF)、干扰素 (IFN) γ水平 ,探讨sICAM 1、sE 选择素与IL 1、TNF、IFN γ及病情的关系。方法　用酶联免疫分析法 (ELISA)检测 3 0例活动期RA患者与 3 0名正常对照者sICAM 1、sE 选择素、IL 1、TNF、INF γ水平。结果　RA患者血清sICAM 1、sE 选择素、IL 1、TNF、IFN γ水平明显高于正常对照组 (P <0 0 0 1) ,sICAM 1与sE 选择素、IL 1、IFN γ水平及类风湿因子 (RF)正相关 ,sE 选择素与IL 1正相关。结论　RA患者血清sICAM 1、sE 选择素、IL 1、TNF、IFN γ水平显著升高 ,ICAM 1及sE 选择素参与RA发病过程 ,sICAM 1可作为判断病情严重性的指标