肿瘤相关巨噬细胞和CCL5 在胃癌中的表达及其相关性研究

目的:研究胃癌中肿瘤相关巨噬细胞(TAM)与CCL5的表达及其相关性。方法:选择临床病理资料齐全的胃癌蜡块标本48例,癌旁组织作为对照,采用SP免疫组化法检测CD68和CCL5在胃癌组织及癌旁组织中的表达,并采用Spearman相关性统计方法对其相关性进行统计。结果:CD68和CCL5在胃癌组织中均呈阳性表达,且明显高于癌旁组织(P0.01);CD68和CCL5与胃癌组织浸润深度、淋巴结转移情况、TNM分期情况及肿瘤分化程度均具有相关性(P0.001),且胃癌中CD68和CCL5的表达程度呈正相关(P0.01,r=0.759)。结论:CD68和CCL5对胃癌的发生、侵袭和转移起重要的促进作用,提示TAM分泌的CCL5可能促进胃癌侵袭转移。     

协同刺激分子B7-H4在胃癌组织中的表达及定位

探讨负性协同刺激分子B7-H4在胃癌组织及浸润免疫细胞亚群中的表达及定位。应用免疫组织化学、免疫荧光染色及激光共聚焦技术检测B7-H4蛋白在胃癌组织中的表达及定位;流式细胞术检测分析胃癌患者PBMC亚群(CD3+T细胞、CD19+B细胞、CD14+单核细胞及粒细胞)中B7-H4的表达。免疫组织化学检测结果表明,B7-H4在胃癌组织中呈阳性表达。免疫荧光染色及激光共聚焦检测结果显示,B7-H4在胃癌组织中呈阳性表达,并主要定位于胃癌细胞的细胞膜,特别是在Ki67+高度增殖的胃癌细胞中B7-H4呈高表达,且B7-H4在CD34+血管内皮细胞中呈高表达;B7-H4在浸润CD19+B细胞和CD68+巨噬细胞中呈高表达;而在胃癌浸润CD4+T细胞、CD8+T细胞及CD57+NK细胞中呈弱表达。流式细胞术检测结果表明,B7-H4在胃癌患者外周血浸润CD19+B细胞及粒细胞中呈阳性表达,而在浸润CD3+T细胞及CD14+单核细胞中呈弱表达。本研究结果提示B7-H4在胃癌组织中可表达于肿瘤细胞和部分浸润免疫细胞,并可通过其介导的信号途径参与胃癌的发生与发展。检测B7-H4的表达可作为潜在的胃癌诊断、治疗及预后判断的新靶点。     

肿瘤干细胞表面标记物CD44在胃癌浸润和淋巴结转移中的作用

背景：肿瘤干细胞不仅能启动肿瘤发生,还参与肿瘤细胞的侵袭和转移。对肿瘤干细胞来说,识别其特异性细胞表面标志物已成为研究热点。 目的：探讨肿瘤干细胞表面标记物CD44在胃癌浸润和淋巴结转移中的临床意义。 方法：采用免疫组化 SABC法检测胃癌组织标本CD44蛋白表达,应用Pearsonχ2检验和Cox回归多因素分析,确定CD44表达与胃癌生物学特性及其预后的相关性。 结果与结论：100例胃癌标本中,59例(59.0%)标本CD44蛋白呈阳性表达。CD44蛋白在距胃癌原发灶边缘5 cm以上的正常胃黏膜组织中呈阴性表达。胃癌组织中CD44蛋白广泛表达,主要表达于细胞膜,少量表达于细胞浆。胃癌组织中 CD44蛋白的表达和患者性别、年龄无关(P > 0.05),但与肿瘤分期和淋巴管浸润、组织学分级、肿瘤大小等有关(P < 0.05),其中,肿瘤浸润越深、组织学分级越高、肿瘤直径越大、有淋巴结转移,则CD44蛋白表达阳性率越高,CD44阳性表达是影响患者术后生存的独立预后因素(P < 0.05)。以上结果表明肿瘤干细胞表面标记物CD44在胃癌组织中的表达与胃癌的浸润和淋巴结转移密切相关,表达越高患者预后越差。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

HAb18G/CD147在多种恶性肿瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨HAb18G/CD147表达与食管癌、结肠癌、宫颈癌、肺癌、卵巢癌和肝细胞癌的临床相关性.方法 应用免疫组织化学SP染色法分析上述6种恶性肿瘤及其癌旁组织和淋巴结转移灶标本中CD147基因表达和定位,并对CD147表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况进行分析.结果 相对于癌旁组织,CD147在6种肿瘤中的表达均明显生升高.CD147表达与肿瘤的分化程度、浸润深度和淋巴结转移均显著正相关.结肠癌、宫颈癌以及食管癌中,CD147在浸润深的组织中的表达显著升高(P＜0.05);宫颈癌、食管癌、肺癌以及卵巢癌中,CD147在淋巴结转移灶中的表达显著升高(P＜0.05),但在结肠癌中差别不显著;结肠癌、宫颈癌、食管癌以及肺癌中,CD147在分化差的组织中的表达显著升高(P＜0.05).结论 CD147表达在分化差、浸润深以及淋巴结转移的组织中明显升高,提示CD147可能是恶性肿瘤的预后指标.     

胃癌组织中PD-L1的表达及其与预后的关系

为探讨共刺激分子PD-L1在胃癌组织中的表达及其临床意义。用免疫组织化学方法检测102例胃癌和10例胃腺瘤PD-L1的表达,并对其表达与患者年龄、性别、胃癌部位、肿瘤大小、组织类型、肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移等进行相关分析。结果:胃腺瘤组织和正常胃组织不表达PD-L1分子,胃癌组织中PD-L1呈阳性表达,表达阳性率为42.2%;PD-L1分子在胃癌组织中的表达与胃癌患者年龄、性别、肿瘤部位、组织学类型无关(P>0.05),与肿瘤大小、肿瘤的浸润深度、淋巴结转移及预后有关。当肿瘤大于5cm(P<0.05)、肿瘤浸润达深肌层、淋巴结转移阳性、生存期<2年时,PD-L1表达阳性率明显升高(P<0.01)。多变量分析还显示,PD-L1分子可作为评估胃癌预后的独立因素。胃癌组织PD-L1分子的检测有助于胃癌预后的判断和作为个体化治疗选择的生物学指标。     

基于oncomine数据库分析CD105对于卵巢癌转移的研究

目的探讨CD105在肿瘤早期转移中的意义。方法收集Oncomine数据库中关于CD105 的数据信息,并对目前数据库中资料进行二次分析,对CD105在肿瘤早期转移中的作用进行统计分析。利用 Kaplan-Meier Plotter 进行卵巢癌患者生存周期分析。结果从数据库中发现有关CD105基因的不同类型研究结果共458项,其中在肿瘤与对照组织中关于CD105表达有统计学差异的结果有31项(高表达15项,低表达16项)。在6种肿瘤中表现为高表达,4种肿瘤中为低表达。经过筛选,多项研究提示转移部位的肿瘤组织中CD105表达高于原发部位,相关肿瘤类型包括卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌及肾上腺皮质癌。在乳腺癌、头颈部肿瘤及胃癌的研究中发现1年内发生转移的肿瘤组织中CD105表达高于1年内未发生转移的肿瘤组织。CD105表达量与卵巢浆液性癌总体生存率呈负相关,CD105表达水平越高则患者总体生存率越低(P0.05)。结论 CD105在早期转移的肿瘤组织中高表达,且与卵巢癌预后有关,可能为抗肿瘤药物的研发提供重要理论依据。     

B淋巴细胞在胃癌中的分布、表型及与胃癌进展相关性初步研究

目的分析胃癌患者与健康人外周血、胃癌组织及正常组织中的B淋巴细胞(B细胞)的分布情况以及胃癌微环境中B细胞的表型特征;探讨胃癌组织中浸润B细胞与胃癌患者临床分期的相关性。方法采用流式细胞术检测并分析胃癌患者外周血中以及胃癌组织中CD20+B细胞的频率以及B细胞在胃癌微环境中的表型;同时采用免疫组化染色技术检测B细胞在组织中的浸润情况并分析胃癌组织中B细胞的数量与胃癌患者临床分期的相关性。结果在胃癌患者、健康人外周血以及胃癌组织与正常组织中,CD20+B细胞的频率均无显著差异(P0.05);与胃癌患者正常组织相比,胃癌组织中CD20+B细胞数量显著增加,具有显著统计学差异(P0.01)。表型分析显示胃癌组织中B细胞表达Ig D、Ig M、Ig G,高表达CD40、HLA-DR、HLA-ABC,低表达CD80、CD86。此外,与晚期胃癌相比,早期胃癌肿瘤组织中浸润的CD20+B细胞数显著增加(P0.01)。结论 B细胞在胃癌微环境中浸润显著增加,其在早期胃癌患者肿瘤组织中的浸润数目显著多于晚期胃癌患者,提示B细胞在胃癌进展中可能发挥一定的免疫调控作用。     

胃癌组织中CD26的表达与临床病理特征及预后的相关性

目的探讨CD26的表达与胃癌临床病理学特征及预后的相关性。方法采用免疫组化EliVision Super法检测90例胃癌组织及相应90例癌旁正常胃黏膜组织、12例低级别上皮内瘤变和6例高级别上皮内瘤变组织中CD26蛋白的表达,分析其表达与临床病理学特征及预后的关系。结果 CD26在胃癌肿瘤细胞中的阳性率为67.8%(61/90),在高级别上皮内瘤变组织中的阳性率为50%(3/6),两者差异无统计学意义(P0.05);在低级别上皮内瘤变及癌旁正常胃黏膜腺上皮中均不表达;CD26表达与胃癌浸润深度(r=0.248,P=0.015)和pTNM分期(r=0.255,P=0.012)呈正相关。CD26在胃癌肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes, TILs)及间质细胞中均无表达。Kaplan-Meier及Log-rank单因素生存分析显示,CD26表达、肿瘤大小、浸润深度、远处转移和pTNM分期为胃癌预后的不良因素(P0.05)。多因素Cox回归模型分析显示,肿瘤大小、远处转移和pTNM分期均为影响胃癌预后的独立危险因素(P0.05),而肿瘤细胞中CD26表达、浸润深度并非预后的独立危险因素(P0.05)。结论 CD26的表达在胃癌的发生、进展中扮演重要角色,其可作为胃癌侵袭能力、远处转移、临床病理分期、早期诊断及负性预后因子的重要参考指标。     

胃癌中RNA甲基化酶NSUN2的表达及其临床意义

目的探讨胃癌中RNA甲基化酶NSUN2的表达及其临床意义。方法收集109例胃癌采用免疫组化SP法检测癌组织及对应癌旁组织中NSUN2的表达,并分析NSUN2表达与临床病理特征及预后生存时间的关系。利用qRT-PCR及Western blot法检测20对新鲜冷冻胃癌组织及对应癌旁组织中NSUN2的表达。结果 NSUN2在胃癌组织的高表达率为65.1%(71/109),在癌旁组织中的高表达率为15.6%(17/109),两组差异有统计学意义(P0.05)。qRT-PCR和Western blot证实NSUN2 mRNA在胃癌组织中高表达。胃癌中NUSN2高表达与淋巴结转移、浸润深度、远端转移、脉管浸润、神经侵犯、临床分级、TNM分期及患者预后生存时间明显相关(P0.05);与患者年龄、性别、肿瘤位置和直径无关(P0.05)。结论 NSUN2表达与胃癌TNM分期和侵袭性显著相关,NSUN2表达影响患者预后,NSUN2对于胃癌诊断和预后的评判具有一定的价值。     

卵巢上皮癌组织中CD105的表达及其与化疗耐药的关系

目的检测不同化疗敏感程度的卵巢上皮癌组织中肿瘤干细胞相关表面标志CD105的表达,分析其与化疗耐药及预后的关系。方法 56例卵巢癌手术标本,通过临床随访分为临床铂敏感型和铂耐药型,采用Westernblotting检测卵巢上皮癌组织中CD105蛋白水平的表达情况。结果临床铂耐药的卵巢上皮癌组中,CD105的表达明显高于敏感组(P0.05);晚期及低分化的卵巢癌组织的CD105表达水平明显高于早期及低高分化的卵巢癌组织(P0.05)。结论 CD105基因的高表达与卵巢癌化疗耐药及预后相关;下调CD105基因的表达或许是逆转肿瘤侵袭及耐药的新途径。     

CEACAM1和CD34蛋白表达与胃癌侵袭转移的关系

目的探讨癌胚抗原相关黏附分子1(CEACAM1)和CD34蛋白表达与胃癌侵袭转移的关系。方法免疫组化SP法检测90例胃癌组织和30名正常胃黏膜组织中CEACAM1及CD34的表达情况,分析CEACAM1和CD34标记的微血管密度(MVD)与胃癌患者临床病理特征的关系。结果 CEACAM1和CD34蛋白在胃癌中的阳性表达明显高于正常胃黏膜组织(P0.05)。CEACAM1蛋白的表达程度与肿瘤分化、侵袭深度、是否淋巴结转移及病理分期相关(P0.05),胃癌组织中MVD与肿瘤大小、分化、侵袭深度、是否淋巴结转移及病理分期相关(P0.05)。CEACAM1表达程度及CD34标记的MVD在胃癌中的表达呈正相关关系(P0.05)。结论 CEACAM1与CD34参与了胃癌的侵袭和转移,有望成为胃癌发生、发展和预后的预测指标。     

TWIST、HIF-1α、VEGF在胃癌中的表达及意义

目的:探讨TWIST,HIF-1α和VEGF在人胃癌组织中的表达及与临床病理参数、预后的关系。方法:选择120例胃癌标本,应用SP法免疫组化检测TWIST、HIF-1α和VEGF在人胃癌组织中的表达,分析TWIST、HIF-1α和VEGF的表达与患者临床病理参数之间的关系。结果:胃癌组织及正常胃黏膜组织中均可检测到TWIST、HIF-1α和VEGF的表达,但胃癌组织中的表达水平均明显高于正常胃黏膜组织,表达差异有显著性(P<0.05)。TWIST的表达与浸润深度、肿瘤远处转移及淋巴结转移明显相关(P<0.05)。HIF-1α的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度及淋巴结转移呈明显相关性(P<0.05)。VEGF的阳性表达与浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05)。TWIST和(或)HIF-1α阳性表达的患者其5年生存率明显低于其阴性表达的患者。结论:胃癌中TWIST、HIF-1α和VEGF的高表达与胃癌的生物学行为及预后密切相关,检测其表达对预测胃癌的转移及判断预后有一定价值。     

CD44和CD44v6基因在胃腺癌组织中的表达及其意义

目的： 研究胃腺癌组织中ＣＤ４４ 的表达及其与淋巴结转移和预后的关系。方法： 应用免疫组化方法, 对１０５ 例胃腺癌组织中ＣＤ４４ 的表达进行了观察, 并对其中６２ 例患者做了随访。结果： ＣＤ４４ 和ＣＤ４４ｖ６ 基因的表达率分别为５４－３ ％ 和４８－６ ％ 。ＣＤ４４ｖ６ 在胃腺癌组织中的表达与癌细胞的分化、浸润深度, 以及临床分期和预后有关（Ｐ＜ ０－０５）, 而ＣＤ４４ 的表达则与上述临床病理指标无关。另外, 抗ＣＤ４４ 和抗ＣＤ４４ｖ６ 抗体的阳性反应, 与癌细胞的淋巴结转移有关（ＣＤ４４ｖ６, Ｐ＜ ０－０１ ; ＣＤ４４ , Ｐ＜ ０－０５） 。结论： ＣＤ４４ 的表达可用于胃癌患者的病情监测, 其中ＣＤ４４ｖ６ 有望作为判断预后的一个指标。     

肿瘤干细胞表面标记物CD44在胃癌组织中的表达及意义

BACKGROUND:Studies have shown that CD44 expression is closely associated with malignant transformation of gastric cancer. OBJECTIVE:To study the expression of CD44 in gastric cancer tissues and its clinical significance. METHODS:Gastric cancer specimens from 94 cases of gastric cancer after surgery and normal gastric tissue specimens from 30 cases undergoing gastroscope examination were collected and detected using S-P method. The positive expression rate of CD44 protein in these two groups was compared, and the relationship between CD44 and prognosis was analyzed. RESULTS AND CONCLUSION:The positive expression rate of CD44 protein in the gastric cancer group (73%) was significantly higher than that in the normal group (3%) (P < 0.05). The positive expression rate of CD44 protein in gastric cancer patients was remarkably associated with TNM stage, differentiation degree, invasion depth and lymph node metastasis (P < 0.05). The 3-year survival rate of gastric cancer patients positive for CD44 protein was significantly lower than that of negative patients (P < 0.05). The higher TNM staging indicated the lower differentiation degree, and lymph node metastasis and CD44 positive expression were independent risk factors (P < 0.05). To conclude, the expression of CD44 protein is related to the clinical pathological features and prognosis of gastric cancer patients to some extents.     

Comparative evaluation of microvessel density determined by CD34 or CD105 in benign and malignant gastric lesions

Microvessel density (MVD) is regarded as a surrogate marker for angiogenesis and has been used for tumor prognosis. In this study, MVD was identified immunohistochemically by monoclonal antibodies against CD105 and CD34 in the tissues representing gastric carcinoma, chronic gastritis, and hyperplastic polyps, and the results were correlated with clinicopathologic features. The expression of CD105 in the microvessels within benign lesions was barely visible, and MVD was markedly lower than that determined by CD34. CD34 was strongly expressed in the microvessels within hyperplastic polyps and tissues with gastritis. In gastric carcinoma, CD105 expression in microvessels was as high as the MVD, compared with benign lesions. CD105 stained well-formed mature and newly formed immature vessels within the cancer mass. Correlation analysis showed that MVD determined by CD105 correlated with blood vessel invasion, distant metastasis, and formation of ascites. Survival analysis demonstrated an inverse correlation between MVD count and overall survival: patients with MVD counts of 32 or higher survived for a much shorter time than those with counts lower than 32. Multivariate analysis confirmed that MVD determined by CD105 was an independent prognostic factor for survival. Microvessel density determined by CD34 inversely correlated with overall survival, but it did not correlate with other clinicopathologic parameters except formation of ascites. In conclusion, CD34 was universally expressed in blood vessels within benign and malignant tissues, whereas CD105 expression was minimal in benign tissues but stronger in gastric carcinoma. These data suggest that both CD105 and CD34 could be used for quantification of angiogenesis, but preference should be given to CD105 in the evaluation of prognosis in gastric carcinoma.     

SLP-2在胃癌组织中的表达及其预后意义

 目的：探讨红细胞膜整合蛋白SLP-2（stomatin-like protein 2）在胃癌中的表达及其与临床病理学指标及预后的关系。方法：选取中山大学肿瘤防治中心病理科有完整临床资料的胃癌手术标本190例,应用免疫组织化学方法检测胃癌中SLP-2蛋白的表达,并分析其与临床病理特征及预后的关系。结果：（1）胃癌组织中SLP-2蛋白表达的阳性率为63.2%（120/190）。SLP-2表达与胃癌浸润深度、TNM分期及淋巴结转移有关（P<0.05）,而与患者性别、年龄、肿瘤分化程度、肿瘤直径和远处转移均无关（P>0.05）;（2）Kaplan-Meier 生存曲线分析结果显示：SLP-2阳性表达患者的累积生存率明显低于阴性表达患者（P<0.01）;（3）单因素分析结果显示：SLP-2 的表达、淋巴结转移、肿瘤分化程度、肿瘤直径、TNM分期、浸润深度及远处转移均影响胃癌预后;多因素分析表明,只有肿瘤直径和TNM分期是独立的预后指标。结论：（1）SLP-2在胃腺癌组织中高表达,可能参与胃腺癌的发生发展和转移;（2）SLP-2在一定程度上影响胃癌的预后,其过度表达提示胃癌预后差。     

丝裂原活化蛋白激酶激酶1在胃癌中的表达及其临床意义

目的 探讨丝裂原活化蛋白激酶激酶1（MAP2K1）在胃癌中的表达及其临床意义。 方法 免疫组织化学及Western blotting检测MAP2K1在胃癌组织和细胞中蛋白水平的表达;免疫荧光染色观察细胞形态及MAP2K1的表达位置;StarBase及Oncomine 数据库对MAP2K1进行数据挖掘,分析MAP2K1 mRNA在胃癌组织中的表达情况;UALCAN数据库分析MAP2K1 mRNA的表达与临床病理特征的相关性;Kaplan Meier-Plotter 在线分析工具进行生存分析; GEPIA2数据库挖掘MAP2K1与胃癌干细胞相关因子和耐药相关因子的关系。 结果 免疫组织化学、免疫荧光和Western blotting结果表明,在胃癌组织和细胞中MAP2K1蛋白为高表达,且MAP2K1表达在胃癌细胞质中。由多种数据库分析得出,MAP2K1 mRNA在胃癌组织的表达量高于正常胃组织,其表达量与胃癌分期、分级、淋巴结转移和患者性别密切相关,MAP2K1高表达组的胃癌患者总体生存率明显低于低表达组,其原因可能与胃癌干细胞特性和耐药性相关。 结论 MAP2K1在胃癌中高表达,其表达水平可能通过调控干细胞相关因子与耐药相关因子影响患者不良预后。MAP2K1或可成为判断胃癌患者预后的新型诊断标志物。     

hMLH1和干细胞标志物CD44在胃癌的表达及相互间的关系

目的研究错配修复基因hMLH1和干细胞标志物CD44在胃癌的表达状况、意义及相互间的关系。方法采用免疫组化SP法检测79例胃癌组织和相对应的癌旁组织中错配修复基因hMLH1和干细胞标志物CD44的表达状况,结合临床资料分析这两个指标的表达与肿瘤病理参数间的关系,运用卡方检验分析该两个指标间的相互关系。结果79例胃癌标本中,hMLH1阳性表达的有15例,占19%,,CD44阳性表达的有53例,占67.1%,两者在癌旁正常组织表达的阳性率分别为51%和15.2%,两者差异均有统计学意义(P<0.05);胃癌组织中hMLH1的表达与CD44呈负相关(P<0.05);hMLH1阴性表达、CD44阳性表达与胃癌淋巴结转移、浸润深度、TNM分期及脉管浸润呈正相关(P<0.05)。结论 hMLH1在胃癌的形成过程中起到重要作用,它与胃癌干细胞标志物CD44之间存在拮抗关系。     

Is co-expression of USP22 and HSP90 more effective in predicting prognosis of gastric cancer?

The ubiquitin-specific peptidase 22 (USP22) belongs to the largest subfamily of deubiquitylases and recent studies indicate that overexpression of USP22 may promote gastric cancer progression and predict prognosis. But little is known about the interaction network of USP22 in gastric cancer. In this study, we applied bioinformatics methods and found that USP22 was correlated with the heat shock protein 90 (HSP90) which is now considered to be a biomarker to predict the prognosis of gastric cancer. Then the siRNA transfection and western blotting were used to testify the correlation of USP22 and HSP90 in gastric cancer cells. The immunohistochemistry staining of the microarrays was applied to confirm the correlation of USP22 and HSP90 expression in gastric cancer tissue and further analysis showed that co-expression of USP22 and HSP90 was related to lymph node metastasis and more effective in predicting the prognosis of gastric cancer. In summary, our data demonstrate that correlation exists between USP22 and HSP90 expressions in gastric cancer and co-expression of USP22 and HSP90 may be more effective in predicting prognosis of gastric cancer.     

卵巢癌患者miR-497、miR-125a-5p的表达及与其临床特征和生存率的关系

目的:分析卵巢癌患者癌组织中微小RNA-497(miR-497)和微小RNA-125a-5p(miR-125a-5p)的表达情况及其临床意义.方法:选取2018-06—2019-12在本院手术治疗的96例卵巢癌患者作为研究对象,将手术切除的卵巢癌组织作为试验组,癌旁(>2cm)正常组织为对照组.采用实时荧光定量PCR(...