肿瘤多药耐药机制及其逆转剂研究进展

肿瘤细胞多药耐药性（multidrug resistance,MDR）的产生是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一。MDR是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的同时,对结构和作用机制完全不同的其他抗肿瘤药物产生交叉耐药性的现象。因此,研究MDR产生的机制、寻求有效的耐药逆转剂及逆转措施,克服MDR现象已成为国内外的研究热点。本文就MDR产生的机制、目前国内外逆转耐药的研究进展做一综述。     

P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药逆转机制研究进展

多药耐药（Multidrug resistance，MDR）是肿瘤细胞对种化疗药物产生抗药性的同时，对其它结构和作用机制不同的抗肿瘤药产生交叉耐药性，是最重要、最常见的肿瘤耐药现象。人类MDR基因家族含mdr1和mdr3（或mdr2）两种基因，但仅人类的mdr1基因可产生MDR现象。mdr1基因及其表达产物P糖蛋白（P-glycoprotein，P—gp）的过度表达是导致肿瘤MDR发生的重要原因。逆转MDR，尤其是mdr1基因编码生成的P—gP介导的MDR，可从RNA和蛋白质两个水平进行。     

谷胱甘肽-S-转移酶与肿瘤多药耐药

肿瘤对化疗药物产生耐药性是导致治疗失败的主要原因之一[1,2].肿瘤细胞耐药性可分为内在性耐药(intrinsic drug resistance)和获得性耐药(acquired drug resistance)两类,即原发的存在于某些肿瘤中的耐药,称为内在性耐药;继发于化疗后的耐药,称为获得性耐药.     

多药耐药机制的探究

肿瘤细胞的耐药性可分为原发性耐药(intrinsic resistance)和获得性耐药(acquired resistance)。前者在化疗前就存在于肿瘤细胞中,与药物的使用无关,后者是由化疗药物诱导产生的,即在药物使用前对药物敏感,而在药物应用后产生耐药。获得性耐药根据耐药谱不同可分为原药耐药(primary drugresis-tance,PDR)和多药耐药(multi-drugs resistance,MDR)。PDR只对     

P糖蛋白介导的多药耐药及其逆转的研究进展

多药耐药(multidrug resistance,MDR)[1]是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的同时,对结构和作用机制完全不同的其他多种抗肿瘤药物产生交叉耐药性。MDR由多种途径诱导,可分为经典和非经典MDR两大机制。其中有P糖蛋白(P-gp)介导的MDR及其逆转是目前研究最为广泛和深入的课题之一。本文通过对近几年来有关P-gp介导的多药耐药及其逆转的研究进展的综合描述得出以下结论:通过化疗药物合用P-gp抑制剂、增加化疗药物脂溶性使药物迅速被吸收及调节信号通路抑制P-gp表达可以逆转肿瘤细胞的耐药性。1P-糖蛋白在人类基因组中,MDR基因含…     

P-糖蛋白与多药耐药的关系

肿瘤多药耐药(M ultidrug R esistance,M D R)是指一种药物作用于肿瘤使之产生耐药性后,该肿瘤对未接触过的、结构无关、机制各异的多种抗肿瘤药也具有交叉耐药性的现象。耐药的产生取决于作用靶点部位的药物浓度、靶点本身的量和质以及靶点和药物之间的相互作用,而M D R产生的机制比较复杂,涉及到药物的外排增加和亚细胞分布改变;药物作用靶标如拓扑异构酶改变;代谢转化改变;损伤修复增强;凋亡相关通路改变;细胞增殖速率变化;体内药代动力学因素等。这些机制常可同时存在,但以一种为主,且不同机制间常相互影响。本文就近年来M D R产生…     

肿瘤多药耐药机制的研究进展

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病,多发病。在肿瘤的化疗过程中,肿瘤细胞产生耐药性是许多化疗效果差,甚至失败的重要原因之一。耐药     

倍半萜逆转肿瘤多药耐药机制研究进展

多药耐药（MDR）是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的同时,对结构和作用机制完全不同的其他多种抗肿瘤药物产生交叉耐药的现象.肿瘤细胞的多药耐药已经成为肿瘤化疗失败的主要原因之一.MDR由多种途径诱导,其形成机制相当复杂,主要有P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）、肺耐药相关蛋白（LRP）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、谷胱甘肽（GSH）和谷胱甘肽-S-转移酶（GST）等含量、活性增加,DNA拓扑异构酶（TOPO） I、Ⅱ含量、活性下降,DNA损伤修复能力增强,肿瘤细胞凋亡抑制,细胞膜能量依赖性内运系统障碍等.由于现今的化学和生物的耐药逆转剂对机体的毒性很大,许多学者的目光转向于天然药物中,从中药中提取其有效成分毒性小、疗效好,而倍半萜类化合物正是目前的研究热点.     

中药抗肿瘤多药耐药机制的研究进展

肿瘤治疗中化疗药物的使用很大程度上抑制了肿瘤的生长,复发及转移,但肿瘤多药耐药现象的出现严重影响了化疗的疗效及肿瘤患者的生存期。多药耐药是肿瘤细胞在接触某种化疗药物之后,对其产生耐药性,同时对其他结构类似的化疗药物也产生交叉抗药性的一种肿瘤治疗进程中出现的难题。越来越多的中药制剂已表现出逆转肿瘤多药耐药的潜力,对其作用机制的研究也越发得到关注。本文将综述一下中药抗肿瘤多药耐药的广泛机制,并以胃癌为例进行较详细阐述,最后提出一些中药抗肿瘤多药耐药的研究新思路。     

蛋白激酶C与多药耐药相关性的研究进展

蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）是磷脂依赖性蛋白激酶家族，由第二信使二酰基甘油（甘油二酯）（ＤＡＧ）激活。ＰＫＣ也是佛波酯类肿瘤促进剂，如ＰＤＢｕ和ＴＰＡ的高亲和力受体，而且可被这些肿瘤促进剂激活。ＰＫＣ活化是一系列细胞级联信号传导途径的关键环节，在细胞的发育、...     

中药逆转肿瘤多药耐药作用机制研究进展

多药耐药(multidrug resistance,MDR)是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时,对其他结构不同、作用靶位不同的抗肿瘤药物也产生耐药现象。MDR产生的机制比较复杂,涉及到药物的外排增加和亚细胞分布改变,药物     

中药逆转肿瘤多药耐药非经典机制的研究进展

目前认为,由肿瘤多药耐药(MDR)基因编码的P-糖蛋白(P-gp)过度表达介导的药物外排是产生MDR的经典机制[1]。除此外,MDR还与多药耐药相关蛋白(MRP)、谷光甘肽-S-转移酶(GST)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、细胞凋亡等多种非经典机制密切相关。由于中药不同于一般的化学制剂只有单一的逆转作用靶点,一种中药单体就是一个复杂的化学分子复合体,往往同时具有数种逆转机制,故从中药中筛选有效的MDR逆转剂已成为近年的研究热点。然而,中药逆转肿瘤MDR研究现存的主要问题是无论何种剂型,其研究机制偏于单一,大多数的研究主要集中在经典机制上。…     

白血病多药耐药逆转的研究进展

白血病细胞对化疗药物的多药耐药(MDR)是导致化疗失败的主要原因.已知有多种机制涉及到MDR,针对各种MDR机制所进行的耐药逆转研究方兴未艾.现就近年来这方面的研究进展作一综述.     

肿瘤也耐药

知己知彼,百战不殆。肿瘤这一健康难题虽然至今仍未被人类所攻克,但是,多一些了解我们的对手,我们或许可以站在更高、更有利的位置,与它作战。也许你听说过细菌对抗生素耐药,那么,你是否知道,困扰人类的难题——肿瘤也会产生耐药性呢?作为     

脂质体逆转肿瘤多药耐药研究进展

本文就肿瘤细胞多药耐药机理、脂质体的一般特点、脂质体逆转肿瘤细胞多药耐药的机理以及近年来脂质体应用于逆转肿瘤细胞多药耐药的研究进行综述。     

RNAi在肿瘤多药耐药中的应用

肿瘤是严重威胁人类健康的一类疾病，其发病率呈上升趋势。化疗作为对癌症患者全身性治疗的手段，在恶性肿瘤治疗中具有手术和放射治疗不能替代的作用，是治疗恶性肿瘤的三大主要手段之一，但是肿瘤细胞对多种化疗药物产生抗药性是导致化疗失败的主要原因。肿瘤的多药耐药是指肿瘤细胞对多种结构不同、靶位元不同、作用方式不同的抗肿瘤药物具有抵抗性。目前逆转肿瘤的多药耐药的方法包括药物逆转与生物治疗，但是效果都不是很理想。RNAi是近年发展起来的一种新型的基因治疗技术，已经得到了广泛的应用，本文将就RNAi在逆转肿瘤的多药耐药的应用作一综述。     

淋球菌耐药现状及耐药机制研究进展

淋球菌对青霉素、四环素、氟喹诺酮和阿奇霉素等耐药严重,对头孢菌素敏感性降低的淋球菌株正在增加中,偶有大观霉素耐药的淋球菌株。淋球菌对青霉素和四环素耐药机制包括染色体介导的低度耐药和质粒介导的高度耐药。氟喹诺酮耐药主要是gyrA和parC基因发生突变引起。大环内酯类药物耐药与ermF、ermB、ermC基因及mtrR基因突变有关。淋球菌对头孢曲松敏感性降低主要由于penA、mtr等基因突变相关。淋球菌spe位点单步突变导致对大观霉素高度耐药。多重耐药主要与mtrR编码区内的基因突变或多位点突变相关。     

细菌多重耐药分子机制的研究进展

细菌耐药性尤其是多重耐药性已严重影响临床抗感染治疗的疗效。已经引起了人们的广泛关注。重点介绍近年细菌耐药机制的研究进展，特别是与外排泵有关的多重耐药机制，包括外排泵的五大家族及其特点，部分革兰氏阳性菌（金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌，干酪乳酸菌，枯草芽孢杆菌，棒杆菌，酿脓链球菌），革兰氏阴性菌（铜绿假单胞菌，大肠埃希氏菌，伯克霍尔氏菌，变形菌，阴沟肠杆菌，淋病耐瑟氏球菌，克雷伯氏菌，副溶血弧菌，沙门氏菌）及真菌（白假丝酵母，酿酒酵母）的药物外排的分子机制（包括上述细菌存在的外排泵种类，各种外排泵外排的底物谱，外排泵的结构特点，部分细菌外排泵的动力，与外排泵表达水平有关的调控基础。部分外排泵的抑制剂等）及抑制药物外排引起的多种耐药可能采取的方法的研究进展。     

肿瘤多药耐药逆转剂及逆转策略的研究进展

目的:综述肿瘤多药耐药逆转剂及逆转策略。方法:查阅国内外近年有关文献资料加以进行分析、归纳和总结。结果:肿瘤多药耐药逆转剂能增加肿瘤细胞对药物的敏感性,从而达到逆转的作用。结论:使用耐药逆转剂及其基因治疗,具有良好的应用前景。