芳香化酶抑制剂对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用

目的探讨芳香化酶抑制剂对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用。方法 ER+/PR+人子宫内膜癌细胞株RL-952种植于BALB/c雌性裸鼠,成人子宫内膜癌裸鼠移植瘤模型,根据干预药物的不同随机分为四组,阿那曲唑组、甲地孕酮组、阿那曲唑+甲地孕酮组、空白对照组,观察移植瘤生长体积及Survivin的表达。结果阿那曲唑组、阿那曲唑+甲地孕酮组给药后瘤体增长相对缓慢;Survivin表达增强,但在各组中的表达差异无统计学意义。结论芳香化酶抑制剂能抑制子宫内膜癌移植瘤的生长,其生长抑制作用较甲地孕酮强;但两者联用时,其生长抑制作用无明显增强。因各组瘤体间无临床分期差异,检测Survivin的表达未出现差异。     

GANT61靶向抑制卵巢上皮癌血管生成减少肿瘤生长

目的探讨GANT61是否可以抑制卵巢上皮癌的血管生成,从而减少肿瘤的生长。方法饲养裸鼠,随机分为实验组和对照组,每组各10只,两组裸鼠体重,年龄无统计学差异(P>0.05)。将人卵巢癌组织块接种到裸鼠肩胛区皮下,实验组中每只裸鼠皮下注射GANT61(10 mg/ml),0.2 ml/只,对照组中每只裸鼠皮下注射溶剂,0.2 ml/只,(溶剂成分∶无水乙醇∶玉米油=1∶4),观察皮下移植瘤生长情况,比较两组肿瘤的生长曲线。适时剥出肿瘤,利用Western印迹检测,比较两组裸鼠皮下移植瘤组织中Gli1和Gli2蛋白表达水平及VEGF和CD31蛋白表达水平。结果实验组(GANT61组)比对照组(Solvent组)裸鼠肿瘤生长速度明显下降(P<0.01),实验组瘤体重量明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);4只对照组裸鼠皮下移植瘤中Gli1和Gli2蛋白表达水平明显高于4只实验组裸鼠(P<0.01);4只对照组裸鼠皮下移植瘤中VEGF和CD31蛋白表达水平明显高于4只实验组裸鼠(P<0.01)。结论 GANT61通过靶向抑制卵巢上皮癌血管生成,从而减少肿瘤生长。     

缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）反义寡核苷酸对宫颈癌细胞增殖的影响

目的研究缺氧诱导因子-1α反义寡核苷酸（asHIF-1α）对人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用及其相关机理。方法使用宫颈癌细胞株He1a建立裸鼠皮下移植瘤模型,将荷瘤裸鼠随机分为3组,分别注射生理盐水,HIF-1α正义寡核苷酸和HIF-1α反义寡核苷酸,观察三组动物的肿瘤生长曲线,四周后处死裸鼠,计算肿瘤的体积及其抑制率,绘制皮下肿瘤生长曲线。应用免疫组化技术检测种植瘤内VEGF和HIF-1α的变化。结果 asHIF-1α有明显的抑瘤作用,肿瘤生长曲线减缓,体积抑制率为33%、瘤重抑制率为54%（P〈0.05）;反义治疗组种植瘤内HIF-1α和VEGF蛋白含量显著降低（P〈0.05）。结论 asHIF-1α对实验动物荷瘤生长具有明显的抑制作用,其机制是通过抑制HIF-1α表达,进而抑制VEGF的合成,从而使肿瘤组织的血管形成被抑制。     

人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型的改良

目的探讨通过Matrigel与高浓度Ishikawa肿瘤细胞混合接种的方法优化改良人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型的可行性。方法培养Ishikawa人子宫内膜癌细胞系,制备高浓度肿瘤细胞与Matrigel等体积悬液,裸鼠右侧肩胛部皮下注射。观察接种后裸鼠的存活状况及成瘤情况。石蜡包埋肿瘤组织切片,HE染色观察肿瘤组织病理学特征。结果 10只裸鼠均成功建立肿瘤模型,建模成功率100%。接种28 d内出现1例裸鼠瘤体破溃,9只裸鼠均存活,移植瘤瘤体表面皮肤完整。肿瘤最长径可达15. 1~17. 9 mm,瘤重0. 83~1. 59 g。所有移植瘤组织经病理学证实均符合人子宫内膜癌的特点。结论采用将高浓度Ishikawa细胞与Matrigel混悬法可在短时间内成功构建人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型,且移植瘤组织和细胞保留了人子宫内膜癌的病理特征,适用于实验研究的开展。     

央芪汤流浸膏敷贴制剂对胃癌动物模型的干预作用研究

目的：通过将央芪汤制作成流浸膏制剂,检测央芪汤流浸膏制剂对胃癌动物模型中瘤体的抑制作用.方法：将人胃癌 SGC-7901 细胞悬液皮下接种于裸鼠背部皮下,当接种部位肿瘤长至最大径 4～5 mm 时,将裸鼠随机分为四组 （10 只 / 组 ）：A 组 （ 央芪汤敷贴剂 ）;B 组 （ 氟尿嘧啶注射液 ） ;C 组 （ 央芪汤敷贴剂 ＋ 氟尿嘧啶注射液 ） ;D 组 （ 生理盐水对照组 ）.给药期间观察裸鼠的一般情况及移植瘤的生长状况,连续用药 24 d,并继续观察 4 d 后,颈椎脱位处死裸鼠,采用链霉素抗生物素蛋白 - 过氧化物酶法检测 bcl-2 及 caspase-3 蛋白.结果：央芪汤流浸膏可明显提高胃癌细胞株 SGC-7901 在裸鼠皮下移植瘤的 caspase-3 蛋白表达,显著抑制 SGC-7901 在裸鼠皮下移植瘤抗凋亡蛋白bcl-2 的表达.结论：央芪汤流浸膏可以明显增加荷瘤裸鼠肿瘤细胞凋亡,有明显差异,表明央芪汤流浸膏可以通过促进胃癌细胞的凋亡达到抗肿瘤的目的.     

丙氨瑞林对子宫内膜增生中ER PR GnRHR的调节及对增生内膜转化作用的研究

目的研究丙氨瑞林对子宫内膜增生的治疗作用,以及对增生内膜雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和促性腺激素释放激素受体(GnRHR)是否有调节作用。方法对诊刮确诊为子宫内膜增生150例患者随机分组,丙氨瑞林组(治疗组)肌肉注射丙氨瑞林150μg,qd,连续3月;炔诺酮组(对照组)口服炔诺酮5mg,qd,每月22天,持续3个月。观察用药前后子宫内膜的转化情况以及ER、PR、GnRHR的变化。结果丙氨瑞林组增生内膜的转化率为95.5%,炔诺酮组增生内膜的转化率为66.7%,两组转化率比较,P<0.05。两组用药前后ER、PR和GnRHR表达均无差异(P>0.05)。结论丙氨瑞林对3种子宫内膜增生均有转化作用,其中对单纯增生型子宫内膜的转化最好,并且丙氨瑞林治疗单纯增生型子宫内膜的疗效明显优于炔诺酮,但丙氨瑞林治疗子宫内膜增生3个月,对ER、PR和GnRHR无明显的调节作用。     

siRNA-STAT3对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用

目的:探讨pSilencer1.0-U6-siRNA-STAT3重组质粒抑制人卵巢癌SKOV3细胞裸鼠皮下移植瘤生长及诱导肿瘤细胞凋亡的作用。方法:应用人卵巢癌细胞株SKOV3对15只裸鼠构建卵巢癌移植瘤模型,随机分为生理盐水对照组、空质粒对照组、重组质粒组。联合电转染技术向裸鼠移植瘤内注射重组质粒,每隔5天重复注射1次,每4天测量各组裸鼠皮下移植瘤体积。采用TUNEL法检测肿瘤组织细胞的凋亡情况。结果:重组质粒瘤内注射对卵巢癌移植瘤生长有明显的抑制作用,与两个对照组比较重组质粒组裸鼠移植瘤生长速度明显减慢(P<0.01)。TUNEL染色显示重组质粒组癌组织有大量细胞凋亡。结论:pSilencer1.0-U6-siRNA-STAT3重组质粒能有效诱导人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤组织中细胞凋亡,抑制肿瘤生长。     

EGCG对人前列腺癌裸鼠移植瘤生长和间隙连接蛋白43表达的影响

目的研究表没食子儿茶素没食子酸脂（EGCG）对前列腺癌裸鼠移植瘤生长和间隙连接蛋白43（Cx43）表达的影响,探讨EGCG防治前列腺癌的作用机制。方法分别采用四甲基偶氮唑蓝法、膜联蛋白／碘化丙锭双标流式细胞术和划痕标记荧光染料传输技术,体外观察不同浓度的EGCG（10、20、40mg/L）对人前列腺癌PC-3细胞的生长抑制率、凋亡率、细胞间间隙连接通讯功能（GJIC）的变化。采用PC-3细胞建立裸鼠皮下移植瘤动物模型,随机分为对照组和不同剂量的EGCG组（10、20、40mg/kg）,14d后称量移植瘤体重并计算抑瘤率,DNA原位缺口末端标记法和免疫组织化学分别检测凋亡指数（AI）和肿瘤微血管密度（MVD）,半定量逆转录聚合酶链反应检测移植瘤组织cx43mRNA的表达水平。结果20mg/L和40mg／L的EGCG均能明显抑制PC-3细胞的生长[（22．33±4．62）％,（38．67±5．67）％VS（3．47±0．31）％,P〈0．01]和诱导细胞凋亡[（7．84±1．37）％,（24．53±2．28）％V8（2．17±0．70）％,P〈0．01],并增强细胞间的GJIC功能。不同剂量的EGCG均能抑制裸鼠前列腺癌移植瘤生长,促进肿瘤细胞凋亡,减少肿瘤血管生成。（20、40mg/kg）EGCG能显著上调移植瘤组织Cx43mRNA的表达（0．58±0．08,0．80±0．07V80．42±0．04,P〈0．01）。EGCG对前列腺移植瘤的抑制作用、诱导细胞凋亡和上调Cx43表达的效应均随剂量的增加而增强,呈剂量依赖性（P〈0．05）。结论EGCG能上调Cx43在裸鼠前列腺癌组织中的表达和增强Cx43介导的间隙连接通讯功能,从而有效抑制前列腺癌移植瘤的生长。     

DC-CTL免疫细胞对卵巢上皮癌细胞的靶向性治疗研究

目的：探讨经树突状细胞（ DC）诱导的细胞毒性T淋巴细胞（ CTL）免疫细胞靶向性的抑制卵巢上皮癌细胞的机制,为临床上DC-CTL治疗卵巢癌提供理论基础。方法无胸腺BALB／C／nu／nu裸小鼠48只,分为4组,每组12只,裸鼠人卵巢癌SKOV3移植瘤模型成功后用未经DC诱导的CTL免疫细胞和经DC诱导的CTL免疫细胞进行治疗,比较各组裸鼠移植瘤体积和重量、抑瘤率、移植瘤miRNAlet-7表达和HMGA2蛋白表达的差异。结果 DC-CTL组和CTL组裸鼠的移植瘤体积和移植瘤重量低于模型对照组（F值分别为8．175、6．823,均P＜0．05）,DC-CTL组裸鼠的移植瘤体积和移植瘤重量低于CTL组,且差异具有统计学意义（t＝13．244,P＜0．05）;DC-CTL组裸鼠的抑瘤率（69．57±10．81）％高于CTL组（42．35±8．15）％,且差异具有统计学意义（t＝6．965,P＜0．05）;DC-CTL组和CTL组裸鼠的移植瘤miRNAlet-7表达均高于模型对照组（F＝7．528,P＜0．05）, DC-CTL组裸鼠的移植瘤miRNAlet-7表达（1．69±0．40）高于CTL组（1．17±0．39）,且差异具有统计学意义（t＝2．964,P＜0．05）;DC-CTL组和CTL组裸鼠的HMGA2蛋白表达的ISH评分均低于模型对照组（F＝6．419,P＜0．05）,DC-CTL组裸鼠的HMGA2蛋白表达的ISH评分（15．31±1．72）低于CTL 组（17．18±1．86）,且差异具有统计学意义（t ＝3．143,P＜0．05）。结论经DC诱导的CTL免疫细胞能够明显抑制裸鼠卵巢癌移植瘤的生长,其机制可能为促进let-7表达和抑制HMGA2蛋白表达有关。     

米非司酮对人宫颈癌裸鼠移植瘤放疗敏感性及其NF-κBp65蛋白表达的影响

目的探讨米非司酮(MIF)对宫颈癌裸鼠移植瘤放疗敏感性的影响及其作用机制。方法建立人宫颈癌裸鼠移植瘤模型,筛选32只荷瘤裸鼠,随机分为对照组、放疗组、MIF组、MIF+放疗组4组,每组8只。定期测肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线;处死裸鼠,取瘤体组织,TUENL法检测肿瘤组织细胞凋亡;Western blotting检测各组NF-κBp65蛋白表达水平并进行定位、半定量分析。结果与其他各组相比,MIF+放疗组的裸鼠肿瘤体积下降最明显(P<0.05),细胞凋亡指数最高,肿瘤组织中NF-κB p65蛋白表达水平较单纯放疗组下降明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 MIF可通过抑制NF-κB活性,促进细胞凋亡,增强人宫颈癌裸鼠移植瘤的放疗敏感性。     

多效生长因子（PTN）mRNA及其蛋白在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨结直肠癌组织中多效生长因子（PTN）mRNA及其蛋白的表达情况及临床意义。方法：购买结直肠癌组织芯片标本90例（实验组）,正常结直肠组织芯片70例（对照组）,采用原位杂交和免疫组化染色方法,检测两组PTN mRNA及其蛋白的表达;另选择2009年11月-2013年12月手术治疗的原发结直肠癌患者90例,分析PTN mRNA及其蛋白表达与结直肠癌患者临床病理特征的关系。结果：实验组PTN mRNA阳性表达率为62.2%,PTN蛋白阳性表达率为58.9%,与对照组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;不同年龄、性别及不同肿瘤类型之间,PTN mRNA及其蛋白表达差异无统计学意义（P〉0.05）;不同TNM分期和不同分化程度,PTN mRNA及其蛋白阳性表达差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论：PTN mRNA及其蛋白与肿瘤分期和分化程度有密切关系,可作为判断结直肠癌预后的参考依据。     

子宫内膜癌组织中STAT3的表达及其与临床病理特征相关性的研究

目的：探究信号传导和转录活化因子（STAT3）在子宫内膜癌组织当中的表达,及该表达与患者临床病理特征的关联性。方法：选择本院2010-2012年收治的子宫内膜癌患者共30例,设为观察组,另选择本院2010-2012年接受本院妇科检查后结果显示为健康的30例正常人,设为对照组。两组均应用免疫组化方法（SP法）进行检测,并对比两组STAT3阳性表达率的差异。结果：（1）观察组的人子宫内膜腺癌组织中STAT3表达明显升高,与对照组相比差异具有统计学意义（P〈0.05）;（2）人子宫内膜腺癌组织中STAT3阳性表达率与患者年龄、肿瘤分化程度及淋巴结转移与否无关（P》0.05）,而与肿瘤的病理分期及浸润深度有关（P〈0.05）。结论：子宫内膜癌组织中,STAT3显示出极高表达,而STAT3的阳性表达率和很多因素有关联,STAT3表达的上升,极有可能与子宫内膜癌的发生有密切的关系。     

ω-3PUFA通过抑制DPD和TS促进5-FU抗SW480移植瘤的作用

目的研究ω-3多不饱和脂肪酸（ω-3PUFA）联合5-氟尿嘧啶（5-FU）对SW480移植瘤的抑制作用以及对二氢嘧啶脱氢酶（DPD）、胸苷酸合成酶（TS）蛋白表达的影响。方法用BALB／Cnu／nu裸小鼠建立SW480移植瘤模型,随机分成4个组（每组8只）,并给予含有不同比例（ω-3PUFA的饲料：基础饲料组（总脂肪5％,含03—3PUFA0．3％）、ω-3对照组（总脂肪20％,含ω-3PUFA0．3％）、低ω-3组（总脂肪20％,含60—3PUFA2．9％）和高ω-3组（总脂肪20％,含ω-3PU—FA4．8％）,每3d给予35mg／kg的5-Fu注射,饲养21d,测定肿瘤重量,采用气相色谱法测定裸小鼠血清中ω-3PUFA含量,并用蛋白印迹法（Western Blot）检测肝脏DPD、肿瘤TS蛋白表达量。结果移植肿瘤块后,32只裸小鼠一般情况良好且建模成功。ω-3对照组、低ω-3组和高ω-3组的肿瘤重量分别为（0．73±0．15）、（0．51±0．15）、（0．36±0．17）g,高ω-3组低于ω-3对照组（P〈0．01）;高ω-3和低ω-3组裸小鼠血清中的的ω-3PUFA含量分别为17．13％、12．26％,均高于ω-3对照组（3．10％）（均P〈0．01）;高ω-3组、低ω-3组DPD相对表达量分别为0．19、0．61,均低于ω-3对照组（表达量为1）（P〈0．05,P〈0．01）;随着饲料中ω-3PUFA含量的增加,肿瘤重量下降（R^2=0．53）、血清中ω-3PUFA升高（R。=0．79）、肝脏中DPD的表达降低（R^2=0．71）（均P〈0．01）。高ω-3组和低ω-3组的游离型TS表达量分别为0．40、0．36,均比ω-3对照组（表达量为1）低,结合型TS表达量分别为0．42、0．25,亦低于ω-3对照组（均P〈0．01）。结论ω-3PUFA可能通过抑制肝细胞DPD和肿瘤细胞TS蛋白的表达来促进5-Fu抗结直肠癌的作用。     

SIRT1、p53在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义

目的：探讨SIRT1、p53 蛋白在卵巢浆液性肿瘤中的表达,分析其在卵巢浆液性癌发生发展中的作用.方法：应用Envision二步免疫组织化学方法检测SIRT1、p53 在41 例卵巢浆液性囊腺癌,26 例卵巢交界性浆液性囊腺瘤,28 例卵巢浆液性囊腺瘤中的表达.结果：（1）SIRT1、p53 在卵巢浆液性囊腺癌,卵巢交界性浆液性囊腺瘤,卵巢浆液性囊腺瘤中阳性表达差异有统计学意义（P〈0.05） ;（2）SIRT1在卵巢浆液性囊腺癌低分化组的表达高于高分化组,在淋巴结阳性组的表达明显高于淋巴结阴性组（P〈0.05）.（3）SIRT1 与p53 无明显相关性.结论：SIRT1 在卵巢浆液性癌中高表达.且在病理高级别及淋巴结阳性组的患者中的表达较高,提示SIRT1 在肿瘤的发生发展中起到了促进作用.     

LGT模型鼠血清及其癌组织提取液中蛋白质指纹比较研究

目的 分析比较LGT模型鼠血清与其肿瘤组织中危重患者预警（LGT-Lost Goodwill Target）蛋白指纹的表达特征.方法 取4～5周龄雌性小鼠1只,接种S180肿瘤细胞悬液（02 ml/只）,建立小鼠S180肉瘤动物模型.肿瘤细胞株S180以腹水瘤形式在昆明（KM）小鼠体内传代,传代后第8天,无菌条件下抽取腹水并以生理盐水稀释,调整细胞密度 2×107/ml,制成肿瘤悬液,置于冰浴备用.将制备好的肿瘤细胞悬液以每只02 ml于昆明小鼠（10只）右腋下的皮下接种造模.建立小鼠S180肉瘤动物模型.随机分为造模组（A组,5只）及对照组（B组,5只）,肿瘤长至05 cm大小时,开始给予造模组（A组）腹腔注射顺铂52 mg/kg,连用4 d;同天给予空白对照组（B组）腹腔注射等计量生理盐水,连用4 d.于造模结束后第3天两组小鼠全部摘眼球取血,分离血清进SELDI 检测,解剖造模组小鼠,分别取瘤组织、瘤旁组织及正常组织各1 g,匀浆,抽取上清液行SELDI检查.并利用Biomarker Wizard 软件对各组血清及瘤组织、瘤旁组织及正常组织匀浆液的蛋白质组指纹图谱进行比较分析.结果 （1）A组血清LGT蛋白质组指纹阳性,B组血清LGT蛋白质指纹阴性.造模成功,A组可行进一步分析.（2）A组血清与癌组织液LGT相关蛋白质指纹图谱：有8个蛋白质差异有统计学意义（P〈005）.其m/z分别为1993、2009、2028、2217、2502、8696、9940、10145.（3）A组血清与癌旁组织液LGT相关蛋白质指纹图谱：有7个蛋白质差异有统计学意义（P〈005）.其m/z分别为1077、1211、1994、2009、2030、2081、11 817.（4）A组血清与正常组织液LGT相关蛋白质指纹图谱：有5个蛋白质差异有统计学意义（P〈005）.其m/z分别为1004、1994、2010、2030、2217.结论 本结论认为造成肿瘤恶化而导致死亡发生的因素极有可能不单独在肿瘤本身,而在于周围环境.各个部位所表达的蛋白质指纹也不一致,可以是因各组织蛋白质代谢不同所致.但其与LGT的关系有待进一步研究.     

白细胞介素-10,-17及叉状/翼状螺旋转录因子,维甲酸相关孤儿受体-γt在子宫内膜癌中的表达及意义

目的 探讨白细胞介素（IL）-10,-17,叉状/翼状螺旋转录因子（Foxp3）及维甲酸相关孤儿受体（ROR）-γt在子宫内膜癌组织的表达及其与子宫内膜癌发生发展的关系.方法 收集本院2012年12月至2013年2月的子宫内膜癌标本16例及良性子宫病变标本6例为研究对象,分别纳入子宫内膜癌组（n=16）与对照组（n=6）.采用链霉亲和素-生物素复合物免疫组织化学（SABC -IHC）染色法分别检测两组标本组织中IL-10,-17,Foxp3及ROR-γt的表达,采用IPP 6.0图像分析软件计算积分光密度（IOD）值,并结合临床病理特征对相关结果进行统计学分析（本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,并与受试者签署临床研究知情同意书）.结果 子宫内膜癌组IL-10,Foxp3的IOD值明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）.子宫内膜癌组中,ⅠB期、G2～G3级、有肌层浸润、有脉管癌栓者的IL-10,-17,Foxp3及ROR-γt的IOD值显著高于ⅠA期、G1级、无肌层浸润、无脉管癌栓者,差异有统计学意义（P〈0.05）;而在各组织类型间比较,则差异无统计学意义（P〉0.05）.子宫内膜癌组与对照组IL-17,ROR-γt的IOD值比较,差异无统计学意义（P〉0.05）.而子宫内膜癌组中,FIGO分期、组织分级、有无肌层浸润、有无脉管癌栓及病理类型方面比较,差异亦无统计学意义（P〉0.05）.结论 IL-10,Foxp3的过表达参与子宫内膜癌的发生发展,IL-17,ROR-γt与子宫内膜癌发生发展无明显相关性.     

E2F－1及相关蛋白在子宫内膜癌中的表达及其相关性研究

目的：检测子宫内膜癌组织中转录因子E2F-1和Ki-67表达情况,并探讨其在子宫内膜癌中的意义。方法：采用免疫组织化学S-P法检测60例子宫内膜癌和32名正常子宫内膜组织中的表达。结果：子宫内膜癌组织中E2F-1和Ki-67表达定位于细胞核,其阳性表达率分别为58．33％（35／60）和85．00％（51／60）,明显高于正常子宫内膜组织0和12．5％（4／32）（X^2=27．71,X^2=42．63;P〈0．05）。两者的表达与淋巴结转移、临床病理分期有关（x^2=5．79,X^2=8．28,X^2=11．77,X^2=4．04IP〈0．05）,在子宫内膜癌组织中E2F-1和Ki-67两者之间比较表达无明显相关性。结论：E2F-1和Ki-67在子宫内膜癌呈高表达,且与子宫内膜癌的发生、发展和转移密切相关。     

子宫内膜癌组织中基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子-2的表达和意义

目的:探讨子宫内膜癌(EC)组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制因子-2(TIMP-2)的表达,分析其与子宫内膜癌发生发展、侵袭、转移的关系。方法:选取EC患者癌组织标本64例为EC组,选取同期子宫内膜轻、中度不典型增生20例为增生症组及内膜正常组20例作为对照。用免疫组化法检测MMP-2、TIMP-2在3组中的表达。结果:MMP-2、TIMP-2在EC组阳性表达高于正常组(P<0.05)和增生症组(P<0.05),而增生症组与正常组比较阳性表达无统计学差异(P>0.05);MMP-2表达与手术-病理分期、肌层浸润深度、组织学分级及淋巴结的转移相关(P<0.05);TIMP-2表达仅与淋巴结有无转移有关(P<0.05);EC组MMP-2表达高于TIMP-2(P<0.05),且两者表达具有一致性(P<0.05)。结论:子宫内膜癌组织中MMP-2和TIMP-2均高表达;但TIMP-2的表达却不足以抑制MMP-2高表达的活性,可能与子宫内膜癌的发生发展、浸润和转移有关。     

重组人生长激素对裸鼠人胃癌移植瘤组织生长及Janus 激酶2-信号转导与转录激活因子3通路的影响

目的探讨重组人生长激素（rhGH）对荷人胃癌裸鼠移植瘤生长及Janus激酶2-信号转导与转录激活因子3通路相关的肿瘤血管生成因子的影响。方法采用免疫细胞化学染色法筛选出生长激素受体阳性（GHR^＋）和阴性（GHR^-）细胞株各1株,分别接种于裸鼠皮下,建立GHR不同表达状态胃癌裸鼠皮下移植瘤模型,将裸鼠随机分为对照组、低剂量rhGH组和高剂量rhGH组,连续给药14d,观察并记录裸鼠体重及肿瘤体积的变化,RT-PCR、Western-bolt检测肿瘤血管生成因子mRNA及蛋白表达。结果SGC-7901细胞株GHR强阳性表达,MKN-45不表达GHR。SGC-7901接种裸鼠,低剂量rhGH组和高剂量rhGH组肿瘤体积[（1．141±0．234）和（2．106±0．260）cm^3]较对照组[（0．6124±0．156）cm^3]增大（P=0．034,P=0．001）,高剂量rhGH促增长效应最为显著（P=0．043）,各组间裸鼠体重差异无统计学意义;低剂量rhGH可促SGC-7901血管生成因子mRNA表达,GHR、Janus激酶2、信号转导与转录激活因子3、血管内皮生长因子（VEGF）、缺氧诱导因子1et（HIF-1α）、成纤维细胞生长因子和基质金属蛋白酶2（MMP-2）的P值分别为：0．001、0．011、0．042、0．045、0．040、0．002和0．003,但高剂量组未增加;低剂量rhGH组血管生成因子的蛋白表达水平明显升高,。磷酸化信号转导与转录激活因子3、信号转导与转录激活因子3、VEGF、HIF-lα和MMP-2的P值分别为：0．015、0．003、0,010．0,008和0．005,高剂量组VEGF、HIF-lα和MMP-2较低剂量组表达增加（P=0．012,P=0．025,P=0．046）。MKN-45接种裸鼠,低剂量rhGH组和高剂量rhGH组裸鼠体重[（24．94±0．517）和（26．97±0．686）g]较对照组[（22．78±0．418）g]增加（P=0．040,P=0．012）,肿瘤体积、血管生成因子mRNA及蛋白水平各组之间差异无统计学意义。结论rhGH促GHR^＋的SGC-7901移植瘤生长,并促肿瘤血管生成因子的分泌,对GHR^-的MKN-45则无此效应;GHR的表达情况是rhGH影响肿瘤生长及肿瘤血管生成因子表达的关键靶点之一,Janus激酶2-信号转导与转录激活因子3通路是其可能途径。