人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型的改良

目的探讨通过Matrigel与高浓度Ishikawa肿瘤细胞混合接种的方法优化改良人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型的可行性。方法培养Ishikawa人子宫内膜癌细胞系,制备高浓度肿瘤细胞与Matrigel等体积悬液,裸鼠右侧肩胛部皮下注射。观察接种后裸鼠的存活状况及成瘤情况。石蜡包埋肿瘤组织切片,HE染色观察肿瘤组织病理学特征。结果 10只裸鼠均成功建立肿瘤模型,建模成功率100%。接种28 d内出现1例裸鼠瘤体破溃,9只裸鼠均存活,移植瘤瘤体表面皮肤完整。肿瘤最长径可达15. 1~17. 9 mm,瘤重0. 83~1. 59 g。所有移植瘤组织经病理学证实均符合人子宫内膜癌的特点。结论采用将高浓度Ishikawa细胞与Matrigel混悬法可在短时间内成功构建人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型,且移植瘤组织和细胞保留了人子宫内膜癌的病理特征,适用于实验研究的开展。     

丙氨瑞林对子宫内膜增生中ER PR GnRHR的调节及对增生内膜转化作用的研究

目的研究丙氨瑞林对子宫内膜增生的治疗作用,以及对增生内膜雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和促性腺激素释放激素受体(GnRHR)是否有调节作用。方法对诊刮确诊为子宫内膜增生150例患者随机分组,丙氨瑞林组(治疗组)肌肉注射丙氨瑞林150μg,qd,连续3月;炔诺酮组(对照组)口服炔诺酮5mg,qd,每月22天,持续3个月。观察用药前后子宫内膜的转化情况以及ER、PR、GnRHR的变化。结果丙氨瑞林组增生内膜的转化率为95.5%,炔诺酮组增生内膜的转化率为66.7%,两组转化率比较,P<0.05。两组用药前后ER、PR和GnRHR表达均无差异(P>0.05)。结论丙氨瑞林对3种子宫内膜增生均有转化作用,其中对单纯增生型子宫内膜的转化最好,并且丙氨瑞林治疗单纯增生型子宫内膜的疗效明显优于炔诺酮,但丙氨瑞林治疗子宫内膜增生3个月,对ER、PR和GnRHR无明显的调节作用。     

芳香化酶抑制剂对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用

目的探讨芳香化酶抑制剂对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用。方法 ER+/PR+人子宫内膜癌细胞株RL-952种植于BALB/c雌性裸鼠,成人子宫内膜癌裸鼠移植瘤模型,根据干预药物的不同随机分为四组,阿那曲唑组、甲地孕酮组、阿那曲唑+甲地孕酮组、空白对照组,观察移植瘤生长体积及Survivin的表达。结果阿那曲唑组、阿那曲唑+甲地孕酮组给药后瘤体增长相对缓慢;Survivin表达增强,但在各组中的表达差异无统计学意义。结论芳香化酶抑制剂能抑制子宫内膜癌移植瘤的生长,其生长抑制作用较甲地孕酮强;但两者联用时,其生长抑制作用无明显增强。因各组瘤体间无临床分期差异,检测Survivin的表达未出现差异。     

醋酸亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症的临床观察

目的:对醋酸亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症的临床效果进行观察.方法:选取2016年1月~2017年1月间我院收治的子宫内膜异位症患者68例为本次研究对象,根据其治疗方案分为参照组和研究组,分别行炔雌醇环丙孕酮片治疗、醋酸亮丙瑞林治疗,对比分析两组患者的临床治疗效果.结果:研究组患者的临床治疗总有效率94.12%显著高于参照组73.53%,P<0.05;研究组不良反应发生率14.71%与参照组的17.65%相比差异无统计学意义(P>0.05).结论:采取醋酸亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症,能有效提高患者的临床疾病治疗效果,有较好临床意义.     

醋酸亮丙瑞林与炔雌醇环丙孕酮片治疗子宫内膜异位症的疗效比较

目的比较醋酸亮丙瑞林与炔雌醇环丙孕酮片治疗子宫内膜异位症的临床疗效。方法选取2013年1月-2016年5月在遵化市人民医院接受治疗的子宫内膜异位症患者120例为研究对象,随机分为A组和B组,每组各60例。A组患者接受醋酸亮丙瑞林治疗,B组患者接受炔雌醇环丙孕酮片治疗。分析两组患者的痛经、性交痛等临床主观症状改善情况,比较两组患者治疗前后的经量、子宫体积、子宫内膜厚度及血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、雌二醇(E_2)水平的差异,并比较两组患者不良反应发生率。结果 A组患者治疗总效率显著高于B组,差异有统计学意义(P0. 05)。治疗前,两组患者经量、子宫体积、子宫内膜厚度及血清FSH、LH、E_2水平比较,差异无统计学意义(P0. 05);治疗后,两组患者经量、子宫体积、子宫内膜厚度及血清FSH、LH、E_2相比于治疗前均显著改善,且A组改善效果优于B组,差异均有统计学意义(P0. 05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P0. 05)。结论醋酸亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症效果优于炔雌醇环丙孕酮片。     

Snail2在子宫内膜癌中的表达及意义

目的 探讨Snail2在子宫内膜癌中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学S-P法、Western Blot、荧光定量PCR技术(Real-time quantitative Polymerase Chain Reaction)检测Snail2蛋白及mRNA在20例子宫内膜癌及40例正常子宫内膜(增生期、分泌期各20例)中的表达.结果 子宫内膜癌中Snail2表达较增生期和分泌期子宫内膜均增高(P＜0.05).结论Snail2 mRNA和蛋白在子宫内膜癌中表达增高,推测其与子宫内膜癌发病密切相关.     

醋酸亮丙瑞林缓释微球治疗子宫内膜异位症的疗效

目的:了解国产亮丙瑞林缓释制剂治疗子宫内膜异位症的临床疗效。方法:100例子宫内膜异位症患者予国产醋酸亮丙瑞林缓释微球注射剂,3.75 mg,皮下注射,每28天注射1次,疗程3～6针。比较治疗前后患者临床体征、妊娠结局及不良反应。结果:月经复潮后3个月内患者主观症状改善有效率>79%,月经复潮前后主观症状的明显改善率、改善率之间差别无统计学意义。用药后患者子宫体积缩小,血清CA125水平降低。15例有生育要求的患者中3例成功妊娠,其不良反应发生率均低于相关文献报道,主要为雌激素水平低下的一系列表现。结论:国产亮丙瑞林缓释微球治疗子宫内膜异位症安全、可逆、起效快,与进口GnRH-a制剂无明显治疗差异。     

拓扑替康和顺铂联合化疗对子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用

目的:观察拓扑替康、顺铂及二者联合对子宫内膜癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用。方法:建立裸鼠移植瘤模型,成瘤后40只裸鼠随机分为4组,顺铂组:3 mg/kg;拓扑替康组:5 mg/kg;联合用药组:顺铂3 mg/kg+拓扑替康5 mg/kg;对照组:生理盐水。腹腔注射药物,每4天1次,共4次。测量肿瘤体积、绘制肿瘤生长曲线、计算抑瘤率,用流式细胞术检测肿瘤细胞生长周期。结果:抑瘤率分别为顺铂组41.53%、拓扑替康组34.12%、联合用药组90.53%,联合用药组的抑瘤率明显高于顺铂组及拓扑替康组(P<0.05)。联合用药组G0/G1期细胞数量明显高于拓扑替康组、对照组(P<0.05)。结论:联合应用拓扑替康和顺铂抑制子宫内膜癌的作用强于单独应用拓扑替康、顺铂。     

白藜芦醇对裸鼠移植瘤bcl-2与bax基因表达影响

目的 探讨白藜芦醇预防性给药对裸鼠胃癌移植瘤细胞凋亡相关基因bcl-2、bax表达影响。方法 胃癌MGC-803细胞建立裸鼠胃癌移植瘤模型,白藜芦醇低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)和高(150 mg/kg)剂量预防性给药;透射电镜、原位末端标记染色(TUNEL)法观察各组裸鼠胃癌移植瘤细胞凋亡发生情况,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组化法检测各组裸鼠胃癌移植瘤组织内bcl-2、bax基因和蛋白表达情况。结果 白藜芦醇低、中、高剂量用药组细胞凋亡情况明显高于模型组,中、高剂量组bcl-2值分别为(0.26±0.072)和(0.24±0.083),低于模型组(0.41±0.056),差异有统计学意义(P<0.05);中、高剂量组bax值分别为(1.31±0.11)和(1.47±0.089),高于模型组(1.17±0.045),差异有统计学意义(P<0.05);免疫组化结果显示bcl-2蛋白表达低于模型组,而bax蛋白表达高于模型组。结论 白藜芦醇诱导裸鼠胃癌移植瘤细胞凋亡作用与上调bax和下调bcl-2表达有关。     

亚砷酸对人鼻咽癌裸鼠移植瘤的生长及survivin、PTEN表达的影响

目的研究亚砷酸(As2O3)对人鼻咽癌CNE-2裸鼠移植瘤与survivin、PTEN的作用,探讨该药物的抗肿瘤机制。方法建立人鼻咽癌裸鼠移植瘤模型,随机分为Na Cl组、As2O3组和DDP组,观察裸鼠移植瘤生长情况;采用免疫组织化学方法检测survivin、PTEN的表达。结果 As2O3组和DDP组瘤体积和瘤重均明显低于Na Cl组,survivin蛋白的表达均低于Na Cl组,PTEN蛋白的表达均高于Na Cl组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论亚砷酸可抑制人鼻咽癌CNE-2裸鼠移植瘤的生长,此作用可能与下调survivin、上调PTEN的表达相关。     

子宫颈、子宫内膜和卵巢癌中COX-2的测定及其意义

目的研究环氧合酶-2(COX-2)在子宫颈,子宫内膜和卵巢等正常组织与恶性组织中的表达情况。方法采用免疫荧光法(IFA)分析宫颈鳞状细胞癌(12例),子宫内膜癌(13例),卵巢浆液性腺癌(9例)共34例病人的COX-2表达水平,并将其分为高度、中度、阴性表达3类。同时测定正常宫颈(14例),子宫内膜(15例)和卵巢(13例)等42例对照组的COX-2表达水平,用Fisher精确检验进行比较分析。结果宫颈正常组织COX-2表达高于宫颈癌的(50%vs23%),但无显著性差异(P=0.247);正常子宫内膜COX-2表达甚微(7%),而子宫内膜癌COX-2表达较高(69%,P<0.001);正常卵巢上皮组织COX-2不表达(0%),而卵巢浆液性囊腺癌COX-2表达率更高(89%,P<0.001)。结论与正常组织相比,子宫内膜腺癌和卵巢浆液性囊腺癌COX-2表达较高,但宫颈鳞状细胞癌COX-2表达较低。     

TGF-β受体在子宫内膜癌组织中的表达及其意义

目的:探讨转化生长因子-β(TGF-β)受体(TβRⅠ、TβRⅡ)在子宫内膜癌组织中的表达情况、与临床病理参数之间的关系及其与膜细胞骨架连接蛋白ezrin、血管内皮生长因子受体-1(flt-1)等的相关性。方法:采用免疫组织化学方法检测79例子宫内膜癌和12例转移灶组织中TβRⅠ和TβRⅡ蛋白的表达,选择不典型增生14例,单纯、复合性增生20例以及正常增生期子宫内膜组织15例作为对照,并在子宫内膜癌中检测了ezrin和flt-1。结果:TβRⅠ和TβRⅡ在子宫内膜癌组织中的表达低于正常增生期子宫内膜组织(P<0.05,P<0.01),并且深肌层浸润组的表达低于无肌层浸润及浅肌层浸润组(P=0.000,P=0.008),中、低分化癌中的表达低于高分化癌(P=0.003,P=0.000)。子宫内膜癌中,TβRⅠ与ezrin呈负相关(P=0.001),TβRⅡ与flt-1呈负相关(P=0.003)。结论:TβRⅠ、TβRⅡ表达下降可能参与了子宫内膜癌的发生和演进过程。     

子宫内膜腺癌组织中Bcl—2蛋白表达的研究

为探讨Ｂｃｌ－２蛋白在子宫内膜腺癌组织中的表达状况，其病理学与临床意义，本组应用抗Ｂｃｌ－２单克隆抗体对３４例子宫内膜腺癌细胞石蜡标本行Ｂｃｌ－２蛋白免疫组织化学测定（ＳＡＢＣ法）。结果发现Ｂｃｌ－２蛋白在子宫内膜腺癌组织中表达的阳性率为４７％，其阳性表达与肿瘤组织学分期、肌层浸润深度及患者预后有关（Ｐ〈０．０５）。说明Ｂｃｌ－２蛋白表达与子宫内膜腺癌的某些病理学特征及生物学行为之间存在的关系。应     

水通道蛋白1在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的探讨水通道蛋白1（aquaporin 1,AQP1）在子宫内膜癌组织中的表达及意义。方法用免疫组化检测78例子宫内膜癌组织中AQP1的表达,分析AQP1与临床病理特征之间的关系。结果子宫内膜癌组织中AQP1表达阳性率明显高于正常子宫内膜组织;AQP1表达与淋巴结转移和临床分期有关,与肿瘤病理组织类型和病理分级无关。结论 AQP1在子宫内膜癌生长转移的病理过程中具有重要作用。     

PTEN和C-met在子宫内膜癌中的表达及意义

目的探讨PTEN与C-met在子宫内膜癌中的表达、意义及两者的关系。方法免疫组化SP法检测50例正常子宫内膜、55例子宫内膜癌标本中PTEN和C-met的表达。结果子宫内膜癌PTEN阳性率表达低于正常子宫内膜,差异有统计学意义(P0.01),子宫内膜癌FIGO分期及组织分级间PTEN表达阳性率差异无统计学意义(P0.05);子宫内膜癌C-met表达阳性率高于正常子宫内膜,差异有统计学意义(P0.01),C-met表达阳性率随子宫内膜癌FIGO分期及组织分级的增高而增加,差异有统计学意义(P0.05);子宫内膜癌中,PTEN与C-met呈负相关(P0.05)。结论 PTEN和C-met可作为早期诊断子宫内膜癌的参考指标,C-met可作为判断子宫内膜癌预后的参考指标。     

子宫内膜癌组织中STAT3的表达及其与临床病理特征相关性的研究

目的：探究信号传导和转录活化因子（STAT3）在子宫内膜癌组织当中的表达,及该表达与患者临床病理特征的关联性。方法：选择本院2010-2012年收治的子宫内膜癌患者共30例,设为观察组,另选择本院2010-2012年接受本院妇科检查后结果显示为健康的30例正常人,设为对照组。两组均应用免疫组化方法（SP法）进行检测,并对比两组STAT3阳性表达率的差异。结果：（1）观察组的人子宫内膜腺癌组织中STAT3表达明显升高,与对照组相比差异具有统计学意义（P〈0.05）;（2）人子宫内膜腺癌组织中STAT3阳性表达率与患者年龄、肿瘤分化程度及淋巴结转移与否无关（P》0.05）,而与肿瘤的病理分期及浸润深度有关（P〈0.05）。结论：子宫内膜癌组织中,STAT3显示出极高表达,而STAT3的阳性表达率和很多因素有关联,STAT3表达的上升,极有可能与子宫内膜癌的发生有密切的关系。     

沉默生存素基因联合放疗对裸鼠移植人肝癌的抑瘤效应

目的 探讨RNA干扰(RNA interference,RNAi)生存素(Survivin)基因联合X射线照射对裸鼠移植人肝癌细胞SMMC-7721的抑瘤效应。方法 肿瘤局部注射脂质体包裹的靶向Survivin基因的RNA干扰质粒后,接受5Gy X射线照射,观察各组裸鼠治疗后不同时间肿瘤体积和平均存活时间,以免疫组化染色法检测肿瘤组织Survivin、增殖细胞核抗原(Proliferation Cell Nuclear Antigen,PCNA)表达和肿瘤间质微血管密度,以TUNEL法检测肝癌细胞凋亡。结果 治疗后第3~21d,RNA干扰联合放疗组肿瘤体积明显低于对照组、RNA干扰组和放疗组。RNA干扰联合放疗组裸鼠平均存活时间明显长于对照组、RNA干扰组和放疗组。治疗结束后第1天,RNA干扰联合放疗组裸鼠肿瘤增殖活性和微血管密度明显低于RNA干扰组和放疗组,且凋亡细胞百分数明显升高。结论 RNA干扰Survivin基因联合放疗可有效地抑制裸鼠移植人肝癌细胞增殖和血管生成,促进细胞凋亡,其抑瘤效应明显优于放疗和RNA干扰治疗。     

硼替佐米对人前列腺癌PC3细胞WWP1、Smurf1、Smurf2表达的影响及其与增殖的关系

目的探讨硼替佐米对人前列腺癌PC3细胞WWP1、Smurf1、Smurf2表达的影响及其与增殖关系,为泛素连接酶E3作为前列腺癌治疗的靶点提供依据。方法给予人前列腺癌PC3细胞不同浓度的硼替佐米处理(0.1、1、10、50μmol/L),采用BrduELISA法测定不同处理时间人前列腺癌PC3细胞的增殖活性,并采用Westernblot和RT-PCR的方法检测WWP1、Smurf1、Smurf2的蛋白水平和转录水平。结果 (1)与对照组相比,在处理24h、48h以及72h后,硼替佐米均可呈剂量依赖的方式降低PC3细胞的增殖活性,且在50μmol/L的浓度下抑制作用最明显,但除了0.1μmol/L的的硼替佐米外,其余浓度均可呈时间依赖的方式降低PC3细胞的增殖活性;(2)处理72h后,硼替佐米可呈剂量依赖的方式降低WWP1、Smurf1、Smurf2的蛋白表达和mRNA水平,且50μmol/L的浓度下效果最明显。结论硼替佐米可抑制人前列腺癌PC3细胞WWP1、Smurf1、Smurf2的蛋白和mRNA水平,同时降低PC3细胞的增殖活性。