长期心理应激对链脲佐菌素诱导鼠胰岛形态功能的影响及其机理

目的研究实验性长期心理应激对链脲佐菌素(STZ)诱导鼠(STZ鼠)血糖、胰岛内分泌功能和组织形态学的影响，探讨其与氧自由基代谢的关系。方法20只正常昆明小鼠按性别匹配随机分入A组(正常鼠无应激组，10只)和B组(正常鼠应激组，10只)，40只STZ鼠(血糖＜13.9mmol/L)按性别、血糖匹配后随机分入C组(STZ鼠无应激组，20只)和D组(STZ鼠应激组，20只)，B、D组给予6周旋转、限制、拥挤应激刺激，A、C组则否。测血糖(BG)并测定胰岛组织胰岛素(PI)、胰高糖素(PG)、脂质过氧化物(LPO)、总超氧化物歧化酶(总SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和一氧化氮(NO)，光镜和电镜观察胰岛组织形态。结果应激后D组血糖(10.3±6.2mmol/L)较其他3组显著增高，PI含量显著下降，总SOD和GSH-Px活性显著降低，LPO、NO含量和胰岛炎评分显著增高(P均＜0.05)；STZ药物与应激刺激对于升高BG、胰腺组织LPO和NO含量以及胰岛炎评分、降低PI和总SOD以及GSH-Px活性有协同作用(P均＜0.05)，电镜下显示D组胰岛β细胞超微结构损伤明显，而α细胞损伤相对轻微；胰岛炎评分与胰腺组织LPO、NO含量呈中度正相关(P均＜0.01)。结论实验性长期心理应激可损伤STZ鼠胰岛分泌胰岛素功能，并加重胰岛炎；局部氧自由基代谢障碍和NO产生过多可能是其机理之一。     

长期心理应激对链脲佐菌素诱导鼠胰岛形态功能的影响及其机理

目的研究实验性长期心理应激对链脲佐菌素(STZ)诱导鼠(STZ鼠)血糖、胰岛内分泌功能和组织形态学的影响，探讨其与氧自由基代谢的关系。方法20只正常昆明小鼠按性别匹配随机分入A组(正常鼠无应激组，10只)和B组(正常鼠应激组，10只)，40只STZ鼠(血糖＜13.9mmol/L)按性别、血糖匹配后随机分入C组(STZ鼠无应激组，20只)和D组(STZ鼠应激组，20只)，B、D组给予6周旋转、限制、拥挤应激刺激，A、C组则否。测血糖(BG)并测定胰岛组织胰岛素(PI)、胰高糖素(PG)、脂质过氧化物(LPO)、总超氧化物歧化酶(总SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和一氧化氮(NO)，光镜和电镜观察胰岛组织形态。结果应激后D组血糖(10.3±6.2mmol/L)较其他3组显著增高，PI含量显著下降，总SOD和GSH-Px活性显著降低，LPO、NO含量和胰岛炎评分显著增高(P均＜0.05)；STZ药物与应激刺激对于升高BG、胰腺组织LPO和NO含量以及胰岛炎评分、降低PI和总SOD以及GSH-Px活性有协同作用(P均＜0.05)，电镜下显示D组胰岛β细胞超微结构损伤明显，而α细胞损伤相对轻微；胰岛炎评分与胰腺组织LPO、NO含量呈中度正相关(P均＜0.01)。结论实验性长期心理应激可损伤STZ鼠胰岛分泌胰岛素功能，并加重胰岛炎；局部氧自由基代谢障碍和NO产生过多可能是其机理之一。     

长期实验性应激对老龄,青龄糖尿病倾向鼠血糖影响的比较及？…

目的：比较长期实验性应激源对老龄,青龄糖尿病倾向鼠血糖和胰岛素分泌的不同影响并探讨其机制。方法：取１．５月龄（青龄）和１５月龄（老龄）昆明小鼠各４０只,用链脲佐菌素诱导糖尿病倾向后（ＳＴＺ鼠）各分为应激组与对照组,两组应激ＳＴＺ鼠均给予６周实验性应激源刺激（限制,旋转,拥挤）检测其空腹血糖（ＦＢＧ）,空腹血浆胰岛素（ＦＩＮＳ）胰腺组织脂质过氧化物（ＬＰＯ）和一氧化氮代谢产物（ＮＯ＾－２,ＮＯ＾－３     

斑螯素对STZ诱导的1型糖尿病小鼠胰岛功能和形态的影响

目的:探讨斑螯素(Cantharidin,蛋白磷酸酶2A抑制剂)对胰岛β-细胞的影响及作用机制.方法:将小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导成功的1型糖尿病小鼠20只随机分为斑螯素干预组10只和糖尿病组10只,另取10只小鼠为正常对照组,动态观察空腹血糖(FBG)的变化,实验结束时检测空腹血清胰岛素(FINS)值,同时光镜下观察胰腺的组织形态学变化.结果:斑螯素干预组较糖尿病组FBG值明显下降(P＜0.05),FINS值明显高于糖尿病组(P＜0.01).病理学观察发现,斑螯素干预组的胰岛体积明显大于糖尿病组,胰岛数目也较多.结论:斑螯素可以有效地改善STZ诱导的小鼠1型糖尿病残留的胰岛的结构与功能,缓解STZ诱导的小鼠1型糖尿病.     

老龄SD大鼠胰岛β细胞形态功能研究

目的观察3组不同月龄SD大鼠糖脂代谢指标变化,了解在基础及葡萄糖刺激下胰岛β细胞胰岛素分泌、结构变化与老龄糖耐量减退的关系,探讨老龄糖耐量受损的机制。方法采用免疫组化、细胞体视学、透视电镜等方法观察5~6、11~12、20~24月龄SD大鼠胰岛及胰岛β细胞形态及胰岛素分泌水平;将胰岛β细胞分离后与两种不同质量浓度的葡萄糖培养,观察葡萄糖刺激下老龄大鼠β细胞胰岛素分泌水平。结果20~24月龄大鼠体质量、空腹血糖及血脂水平有增高;11~12、20~24月龄大鼠血清中游离脂肪酸(FFA)水平显著增高;对葡萄糖刺激出现峰值降低、达峰时间延迟;胰岛β细胞体积增大和细胞内胰岛素分泌量减少。老龄胰岛β细胞内线粒体和内质网肿胀,空泡变性。从11~12月龄大鼠开始,胰腺中平均胰岛面积随着年龄的增加而减少;但每个胰岛中平均胰岛β细胞的面积比例却有增加。结论老龄鼠在空腹血糖正常时即已具备胰岛素抵抗的某些特征;老龄大鼠胰岛β细胞虽然有面积比例增大,但β细胞基础和葡萄糖刺激的胰岛素分泌功能减低。提示一旦糖代谢受损出现糖尿病,应尽早考虑胰岛素治疗同时改善胰岛素抵抗。     

老龄SD大鼠胰岛β细胞形态功能研究

目的观察3组不同月龄SD大鼠糖脂代谢指标变化，了解在基础及葡萄糖刺激下胰岛β细胞胰岛素分泌、结构变化与老龄糖耐量减退的关系，探讨老龄糖耐量受损的机制。方法采用免疫组化、细胞体视学、透视电镜等方法观察5～6、11～12、20～24月龄SD大鼠胰岛及胰岛β细胞形态及胰岛素分泌水平；将胰岛β细胞分离后与两种不同质量浓度的葡萄糖培养，观察葡萄糖刺激下老龄大鼠β细胞胰岛素分泌水平。结果20～24月龄大鼠体质量、空腹血糖及血脂水平有增高；11～12、20～24月龄大鼠血清中游离脂肪酸（FFA）水平显著增高；对葡萄糖刺激出现峰值降低、达峰时间延迟；胰岛β细胞体积增大和细胞内胰岛素分泌量减少。老龄胰岛β细胞内线粒体和内质网肿胀，空泡变性。从11～12月龄大鼠开始，胰腺中平均胰岛面积随着年龄的增加而减少；但每个胰岛中平均胰岛β细胞的面积比例却有增加。结论老龄鼠在空腹血糖正常时即已具备胰岛素抵抗的某些特征；老龄大鼠胰岛β细胞虽然有面积比例增大，但β细胞基础和葡萄糖刺激的胰岛素分泌功能减低。提示一旦糖代谢受损出现糖尿病，应尽早考虑胰岛素治疗同时改善胰岛素抵抗。     

氧化应激对2型糖尿病大鼠胰岛PDX-1表达的影响

目的:探讨氧化应激对2型糖尿病大鼠胰岛胰岛素的生物合成及分泌功能的影响.方法:检测正常Wistar 大鼠及2型糖尿病大鼠血清的空腹血糖、餐后血糖及空腹胰岛素,并测定胰腺组织匀浆丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)含量;应用免疫组化法检测胰岛PDX-1、胰岛素的表达.结果:①糖尿病组大鼠胰腺匀浆MDA、NO含量升高,SOD、GSH-PX降低,胰岛PDX-1、胰岛素表达降低,与正常对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01);②胰岛PDX-1的表达与MDA、NO呈负相关,与SOD、GSH-PX呈正相关(P<0.05).结论:2型糖尿病大鼠胰腺存在氧化应激反应,可引起2型糖尿病大鼠胰岛PDX-1、胰岛素的表达下降,直接影响胰岛素的生物合成及分泌.     

短期速效胰岛素与长效胰岛素联合强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛功能及氧化应激的影响

目的:探讨短期速效胰岛素联合长效胰岛素强化治疗在初诊2型糖尿病(T2DM)患者中对胰岛功能及氧化应激的影响。方法:采用短期速效胰岛素与长效胰岛素联合治疗67例初诊T2DM患者,对比治疗前后患者空腹血糖(FPG)餐后2h血糖(2hPPG)、空腹胰岛素(FINS)及糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素分泌指数(△I3 0/△G3 0)以及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)等指标的变化。结果:治疗后患者FPG、2hPPG以及HbA1c均明显降低,FINS明显增高,差异具有统计学意义(P<0.01);HOMA-β及△I3 0/△G3 0均明显增高,差异具有统计学意义(P<0.01);MDA明显降低,SOD明显增高,差异具有统计学意义(P<0.01);结论:短期速效胰岛素与长效胰岛素联合强化治疗初诊T2DM能够在良好控制血糖的基础上有效修复和改善胰岛功能,并减轻体内的氧化应激水平,值得推广。     

六味地黄丸对2型糖尿病大鼠胰岛形态的影响

目的:研究六味地黄丸对高糖高脂饲料喂养联合低剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)注射的2型糖尿病大鼠胰岛形态的影响。方法:高糖高脂饲料喂养5周后腹腔注射低剂量的STZ(40mg/kg)制备大鼠2型糖尿病模型。予六味地黄丸水煎剂治疗3周,动态观察治疗后的饮食量、体重、空腹血糖(FBG)变化,3周末检测血清游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、血清胰岛素(INS)水平,计算胰岛素敏感性指数(ISI),并在光镜和透射电子显微镜下观察胰腺形态学变化。结果:与模型组比较,六味地黄丸组在用药2周末饮水量明显减少,3周末进食量减少,FBG出现降低的趋势,FFA降低,ISI显著升高,形态学显示胰岛β细胞数量增多,细胞内分泌颗粒丰富,胰岛周边部导管上皮样细胞增多,并向胰岛中央移行。结论:六味地黄丸对高糖高脂饲料喂养联合低剂量STZ注射的2型糖尿病大鼠胰岛结构具有保护作用。     

吡咯列酮与胰岛素联用对2型糖尿病患者β细胞早期胰岛素分泌的影响

目的探讨吡咯列酮与胰岛素联用对2型糖尿病患者β细胞早期胰岛素分泌的影响。方法将40例2型糖尿病患者随机分为单纯胰岛素组和吡咯列酮与胰岛素联用组,各20例。在饮食及运动治疗的基础上,分别给予两种治疗方法治疗12周,比较两组治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、C肽糖负荷后0～30 min曲线下面积(AUCcp0～30)、胰岛素β细胞功能指数(HOMA-β)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的变化。结果治疗12周后,两组患者的FBG、2 hPBG、HbA1c、HOMA-IR均较治疗前显著降低,FINS、AUCcp0～30、HOMA-β较治疗前均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),且吡咯列酮与胰岛素联用组各指标改善效果优于单纯胰岛素组。结论吡咯列酮联合胰岛素治疗2型糖尿病能改善胰岛β细胞早相胰岛素分泌功能,有利于血糖的长期控制。     

幼龄和老龄小鼠肝心组织中几项生化指标变化的研究

幼龄和老龄鼠肝，心组织中过氧化脂质，超氧化物歧化酶 ，谷胱甘肽过氧化物酶测定表明，幼龄鼠肝组织中ＬＰＯ明显低于老龄鼠，心组织中ＬＰＯ两组比较不显著；     

妊娠糖尿病患者胰岛β细胞功能与氧化应激的关系

目的 探讨妊娠糖尿病(GDM)患者胰岛β细胞功能与氧化应激的关系.方法 入选2008年1月-2009年6月GDM患者56例(GDM组)、正常妊娠妇女60例(正常妊娠组)和正常育龄妇女50例(对照组)为受试者,测定3组的血糖、血脂、胰岛素等生化指标和血浆丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(TAOC)、红细胞谷胱甘肽(GSH)...     

肾气丸对2型糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠血清瘦素的影响

目的:探讨金匮肾气丸对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠血清瘦素的影响。方法:40只SD大鼠采用高脂高糖饲料喂养3周,小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠,随机分为模型组、二甲双胍组、肾气丸高剂量组、肾气丸低剂量组4组,每组10只。另设正常组10只,饲以普通饲料。给药6 w后处死大鼠,末次给药后禁食12 h,检测空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)、血清瘦素(LEP),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:与正常组比较,模型组空腹血糖、血清胰岛素水平、HOMA-IR、血清瘦素水平均明显增高(P<0.01);与模型组比较,二甲双胍组、肾气丸高、低剂量组空腹血糖、血清胰岛素水平、HOMA-IR、血清瘦素水平均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:金匮肾气丸可降低LEP、HOMA-IR,增强胰岛素的敏感性。     

间歇性低氧大鼠氧化应激状态与胰岛素抵抗的相关实验研究及吡格列酮干预作用

目的：探讨吡格列酮对间歇性低氧大鼠氧化应激与胰岛素抵抗的干预作用。方法：建立OS-AHS模型,将SD雄性大鼠36只随机分为常氧对照组、模型组、吡格列酮干预组,每组12只。干预组给予吡格列酮10ml·kg-1·d-1灌胃,模型、对照组均予等量生理盐水灌胃。于实验8周终点处死大鼠,硫代巴比妥酸法、酶联免疫吸附法、比色法、蛋白免疫印迹等方法观察各组大鼠血清TNF-α、MDA、GsH-Px、H（JMA-IR及胰腺组织NF-KB蛋白的表达情况。结果：与对照组比较,模型、干预组大鼠血清TNF-α、MDA、FBG、FlNS、HOMA-IR及胰腺组织NF-KB蛋白表达均升高,GSH-Px水平降低（P〈O．05）;与模型组比较,干预组血清TNF-α、MDA、FBG、FINS、HOMA-IR及胰腺组织NF-KB蛋白表达均降低,GSH-Px水平升高（P〈0．05）。结论：吡格列酮可通过抑制NF-κB核转位降低慢性间歇行低氧氧化应激水平,改善胰岛素抵抗状态。     

岩藻多糖对2型糖尿病的预防作用

目的研究岩藻多糖对链脲佐菌素诱导实验性2型糖尿病大鼠的预防作用。方法建立2型糖尿病大鼠动物模型,预防给药岩藻多糖（600mg/kg、400mg/kg、200mg/kg）5周后,测定大鼠、空腹血糖、血脂和血清胰岛素水平。结果高脂高糖饮食联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素（30 mg/kg）可诱导大鼠2型糖尿病模型。岩藻多糖可降低大鼠空腹血糖,提高基础胰岛素水平,升高胰岛素敏感指数,改善胰岛素抵抗。并能降低血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇含量,升高高密度脂蛋白胆固醇水平。结论岩藻多糖对实验性2型糖尿病的发生有预防作用。     

芒果苷单钠盐对链脲佐菌素所致2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗的影响

目的：研究芒果苷单钠盐对链脲佐菌素（ STZ）诱导2型糖尿病小鼠及其胰岛素抵抗的影响。方法昆明小鼠60只,随机分为5组：正常组,模型组,二甲双胍组,芒果苷单钠盐低剂量组、高剂量组,每组12只。除正常组外,其余各组均采用高脂饲料联合腹腔注射STZ （150 mg／kg ）建立胰岛素抵抗2型糖尿病小鼠模型,成模后,每天给予芒果苷单钠盐（50、100 mg／kg）进行治疗,连续14 d,观察小鼠体重、空腹血糖（ FBG）的变化情况。末次给药后禁食12 h,测定口服糖耐量（ OGTT）。眼球取血,检测血清胰岛素、三酰甘油（ TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）的含量,计算胰岛素敏感指数（ISI）和胰岛素抵抗指数（HOMA－IR）;RT－PCR法测定骨骼肌葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）mRNA和肝脏胰岛素受体（InsR）mRNA的表达水平。结果与模型组相比,芒果苷单钠盐高、低剂量组小鼠的FBG、胰岛素和HOMA－IR均明显降低,OGTT、ISI显著升高;GLUT4和InsR mRNA的表达水平出现显著的上调;TG、LDL－C含量也有一定程度的降低。结论芒果苷单钠盐通过改善糖脂代谢、提高胰岛素敏感性,发挥其治疗糖尿病及胰岛素抵抗的作用。     

消渴灵片对2型糖尿病大鼠JNK信号通路的影响

[目的] 研究消渴灵片（XKL）对2型糖尿病大鼠JNK信号通路的影响。[方法] 将2型糖尿病模型大鼠,按随机数字表法随机分为正常组、模型组、XKL低、中、高组[分别以2、4、8 g/kg XKL作为低、中、高剂量灌胃）、阳性对照组（以0.8 g/kg盐酸二甲双胍灌胃）,测定各组大鼠空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、丙二醛（MDA）水平、超氧化物歧化酶（SOD）活性、磷酸化c-Jun氨基末端激酶（p-JNK）及胰十二指肠同源盒-1（PDX-1）蛋白相对表达情况及JNK mRNA表达情况。[结果] XKL各剂量组均可有效降低模型大鼠FBG水平;XKL中高剂量组可降低MDA水平,提高FINS水平及SOD活性（P<0.05）;XKL中、高剂量p-JNK蛋白及JNK mRNA表达量显着下降（P<0.05）,PDX-1蛋白表达量显着升高（P<0.05）.[结论] XKL的降糖作用,可能与抑制JNK信号通路的激活有关。     

原花青素对2型糖尿病大鼠坐骨神经传导速度的影响

目的:研究原花青素(PC)对2型糖尿病大鼠坐骨神经传导速度影响。方法:建立2型糖尿病大鼠模型,将所有大鼠随机分为3组:正常对照组(A组)、模型组(B组)、PC治疗组(C组),每组8只。8周末,测定大鼠血清血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)、胰岛素敏感指数(ISI)、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性,坐骨神经传导速度的变化,常规坐骨神经HE染色。结果:与A组比较,B组的FBG、MDA和FINS水平显著升高,ISI、SOD活性和坐骨神经传导速度明显降低(P<0.01 or P<0.05)。C组的FBG、MDA和FINS水平较模型组降低,而ISI和SOD活性明显增强(P<0.01 or P<0.05)。C组的坐骨神经传导速度快于B组。C组坐骨神经病理学改变较B组轻。结论:PC对2型糖尿病大鼠周围神经病变具有保护作用,该保护作用的机制可能与降低血糖,增强SOD活性,清除过多的氧自由基有关。     

津力达颗粒对糖尿病大鼠胰岛B细胞的保护作用

目的 探讨津力达颗粒对糖尿病大鼠胰岛B细胞的保护作用。方法 将100只SPF级雄性SD大鼠除对照组外采用高脂饮食,链脲佐菌素腹腔一次性注射诱发糖尿病大鼠模型后随机分为模型组、（低中高剂量）津力达药物组、a-硫辛酸组、胰岛素组、二甲双胍组。各组给予灌胃给药（胰岛素组腹腔注射）。给药2个月后测定体重、空腹血糖（FBG）、胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1c）、氧化应激及炎症反应指标,并取胰尾组织行胰岛素免疫组化染色观察。结果 与模型组相比,其他各组FBG、HbA1c等均降低;津力达高剂量组SOD、GSH活性明显升高（P<0.01）,IL-1β、MDA含量降低（P<0.01）,胰岛B细胞免疫阳性染色的面积增加（P<0.01）,与糖尿病模型组比较差异有显著意义。结论 津力达颗粒对受损的糖尿病大鼠胰岛B细胞具有保护作用。