槐耳颗粒对小鼠心脏移植物生存期的影响

目的探讨槐耳颗粒对小鼠心脏移植后移植物生存期的影响及其可能机制。方法槐耳颗粒在小鼠心脏移植术后每天予以6mg／g体重槐耳清膏灌胃处理；移植排斥对照组和同系移植对照组灌清水；术后5d或移植排斥终点收集供心做石蜡病理切片行HE染色及免疫荧光检查。结果移植排斥对照组供心平均存活时间为（8．0±0．53）d，槐耳颗粒组供心平均存活时间为（6．0±0．26）d，两组差异有统计学意义（P〈0．001）。槐耳颗粒组和移植排斥对照组供心心肌变性坏死、大量CD8^＋T细胞浸润及FasL表达。而同系移植对照组阴性。结论小鼠心脏移植术后槐耳清膏灌胃移植物生存期缩短，其可能与其增强CD8^＋T细胞浸润及FasL表达有关。     

CXC趋化因子受体6在小鼠心脏移植排斥反应中的表达及意义

目的 研究CXC趋化因子受体6(CXCR6)在同种异体小鼠心脏移植中的表达及CXC趋化因子配体16(CXCL16)与CXCR6相互作用对移植物存活时间的影响.方法 以野生型Balb/c小鼠(H-2d)为供者(同种移植组),或以野生型C57BL/6小鼠(H-2b)为供者(同系移植组),以野生型C57BL/6小鼠为受者分别行小鼠腹腔异位心脏移植.测定同系和同种移植组小鼠移植心脏CXCR6mRNA的表达,并测定受者脾脏CD8+T淋巴细胞CXCR6的表达.另制作小鼠同种异位心脏移植模型(Balb/c小鼠为供者,C57BL/6小鼠为受者),将其分为实验组和对照组,实验组受者移植当天至发生排斥反应时腹腔注射抗CXCL16抗体,对照组受者同期注射对照抗体.记录两组移植心脏存活时间.进行CD8+T淋巴细胞的细胞毒试验,即用Balb/c小鼠脾细胞免疫C57BL/6小鼠后,获取C57BL/6小鼠脾脏CD8+T淋巴细胞,将Balb/c小鼠脾细胞与C57BL/6小鼠CD8+T淋巴细胞混合培养,分别加入抗CXCL16抗体、小鼠IgG(对照抗体)和抗CD40L抗体.结果 同种移植组移植心脏中CXCR6 mRNA的表达以及脾脏CD8+T淋巴细胞上CXCR6的表达均高于同系移植组和正常对照组.抗CXCL16抗体对CD8+T淋巴细胞的细胞毒活性无影响.与对照组相比较,实验组小鼠移植心脏存活时间并未明显延长.结论 小鼠心脏移植排斥反应中CD8+T淋巴细胞CXCR6的表达上升,阻断CXCL16/CXCR6相互作用并不能延长移植心脏的存活时间.     

CXC趋化因子受体6在小鼠心脏移植排斥反应中的表达及意义

目的 研究CXC趋化因子受体6(CXCR6)在同种异体小鼠心脏移植中的表达及CXC趋化因子配体16(CXCL16)与CXCR6相互作用对移植物存活时间的影响.方法 以野生型Balb/c小鼠(H-2d)为供者(同种移植组),或以野生型C57BL/6小鼠(H-2b)为供者(同系移植组),以野生型C57BL/6小鼠为受者分别行小鼠腹腔异位心脏移植.测定同系和同种移植组小鼠移植心脏CXCR6mRNA的表达,并测定受者脾脏CD8+T淋巴细胞CXCR6的表达.另制作小鼠同种异位心脏移植模型(Balb/c小鼠为供者,C57BL/6小鼠为受者),将其分为实验组和对照组,实验组受者移植当天至发生排斥反应时腹腔注射抗CXCL16抗体,对照组受者同期注射对照抗体.记录两组移植心脏存活时间.进行CD8+T淋巴细胞的细胞毒试验,即用Balb/c小鼠脾细胞免疫C57BL/6小鼠后,获取C57BL/6小鼠脾脏CD8+T淋巴细胞,将Balb/c小鼠脾细胞与C57BL/6小鼠CD8+T淋巴细胞混合培养,分别加入抗CXCL16抗体、小鼠IgG(对照抗体)和抗CD40L抗体.结果 同种移植组移植心脏中CXCR6 mRNA的表达以及脾脏CD8+T淋巴细胞上CXCR6的表达均高于同系移植组和正常对照组.抗CXCL16抗体对CD8+T淋巴细胞的细胞毒活性无影响.与对照组相比较,实验组小鼠移植心脏存活时间并未明显延长.结论 小鼠心脏移植排斥反应中CD8+T淋巴细胞CXCR6的表达上升,阻断CXCL16/CXCR6相互作用并不能延长移植心脏的存活时间.     

CXC趋化因子受体6在小鼠心脏移植排斥反应中的表达及意义

目的 研究CXC趋化因子受体6(CXCR6)在同种异体小鼠心脏移植中的表达及CXC趋化因子配体16(CXCL16)与CXCR6相互作用对移植物存活时间的影响.方法 以野生型Balb/c小鼠(H-2d)为供者(同种移植组),或以野生型C57BL/6小鼠(H-2b)为供者(同系移植组),以野生型C57BL/6小鼠为受者分别行小鼠腹腔异位心脏移植.测定同系和同种移植组小鼠移植心脏CXCR6mRNA的表达,并测定受者脾脏CD8+T淋巴细胞CXCR6的表达.另制作小鼠同种异位心脏移植模型(Balb/c小鼠为供者,C57BL/6小鼠为受者),将其分为实验组和对照组,实验组受者移植当天至发生排斥反应时腹腔注射抗CXCL16抗体,对照组受者同期注射对照抗体.记录两组移植心脏存活时间.进行CD8+T淋巴细胞的细胞毒试验,即用Balb/c小鼠脾细胞免疫C57BL/6小鼠后,获取C57BL/6小鼠脾脏CD8+T淋巴细胞,将Balb/c小鼠脾细胞与C57BL/6小鼠CD8+T淋巴细胞混合培养,分别加入抗CXCL16抗体、小鼠IgG(对照抗体)和抗CD40L抗体.结果 同种移植组移植心脏中CXCR6 mRNA的表达以及脾脏CD8+T淋巴细胞上CXCR6的表达均高于同系移植组和正常对照组.抗CXCL16抗体对CD8+T淋巴细胞的细胞毒活性无影响.与对照组相比较,实验组小鼠移植心脏存活时间并未明显延长.结论 小鼠心脏移植排斥反应中CD8+T淋巴细胞CXCR6的表达上升,阻断CXCL16/CXCR6相互作用并不能延长移植心脏的存活时间.     

鼠纤维介素在小鼠心脏移植急性排斥反应中的表达及其意义

目的　探讨小鼠同种心脏移植急性排斥反应期间鼠纤维介素 (mfgl2 )在移植心脏组织中的表达及其与组织病理学改变的关系。方法　采用BALB/c小鼠到C5 7BL/ 6小鼠的颈部异位心脏移植作为同种排斥反应模型 ,以抗mgfl2多克隆抗体干预 ,并设同系小鼠心脏移植对照组。采集移植心组织标本作病理学检查 ,以免疫组织化学方法测定mfgl2在移植心脏组织细胞上的表达 ,并对mgfl2的表达进行半定量分析。结果　同系移植对照组移植心脏组织结构正常 ,未见mfgl2表达 ;同种移植组移植心脏组织出现进行性坏死 ,大量单个核细胞浸润 ,并伴有mfgl2的表达 ,且血管内皮细胞表达mfgl2 ;抗mfgl2抗体干预组移植心脏组织损伤较轻 ,移植物的存活时间延长 (P <0 .0 1) ,巨噬细胞、淋巴细胞的浸润和mfgl2表达量也显著减少。结论　mfgl2表达水平与排斥反应所致移植心脏病理损害程度相关 ;抗mfgl2抗体干预能显著减少移植心脏巨噬细胞、淋巴细胞的浸润 ,明显延长移植心脏存活时间。     

通过小鼠皮肤移植后心脏移植模型观察记忆性T淋巴细胞的变化和作用

目的 建立小鼠皮肤移植后心脏移植模型,观察记忆性T淋巴细胞的变化和作用,及其与皮肤移植后同种反应性记忆性T淋巴细胞过继转移模型的差异和机理.方法 应用显微外科技术及血管套管法,建立小鼠皮肤移植后心脏移植模型(实验组),并以心脏移植前输注或未输注记忆性T淋巴细胞的2个组作为对照(移植对照组和输注对照组),两对照组均未进行皮肤移植.心脏移植后每天触摸各组供心的搏动情况,观察各组移植心的存活情况及组织病理学改变,并对排斥反应进行分级;采用流式细胞仪检测各组受鼠体内CD3+ CD44high CD62L-记忆性T淋巴细胞表型的分布,应用体外混合淋巴细胞反应体系综合评价各组记忆性T淋巴细胞体外增殖程度.结果 皮肤移植前受鼠体内CD4+记忆性T淋巴细胞的比例为2.7％,移植后升至72.0％ (P＜0.05).移植对照组、输注对照组及实验组移植心脏的平均存活时间分别为7.33、4.83和3.5d,排斥反应评分分别为1B～2级、3A级和4级,体内CD3+ CD44highT淋巴细胞的比例分别为29％、55％和75％,CD3+ CD62L-T淋巴细胞群落中CD44荧光强度分别为215、274和380,以及MLR强度(吸光度值)分别为0.29、0.45和1.0,与两对照组相比,实验组移植心存活时间明显缩短、记忆性T淋巴细胞比例明显升高、MLR强度均明显增强及排斥反应程度更严重(P＜0.05或P＜0.01).结论 同种小鼠皮肤移植后心脏移植模型是一个更为贴近临床实际的动物模型,其同种抗原反应能力明显强于过继输注同种记忆性T淋巴细胞的小鼠心脏移植模型,有利于免疫记忆的相关研究.     

脾切除对心脏移植大鼠外周血淋巴细胞凋亡及调节性T淋巴细胞的影响

目的 探讨脾切除对同种异体心脏移植大鼠外周血淋巴细胞凋亡及调节性T淋巴细胞的影响.方法 以Wistar大鼠为供者、SD大鼠为受者,进行腹部异位心脏移植,同时切除受者的脾脏(心脏移植切脾组),并以不切脾者为对照(心脏移植对照组),另设不行任何处理的对照组和单纯切脾的单纯切脾组.术后第1、3、5、7天.取各组受者的移植心脏和外周血,观察移植心脏的组织学变化和细胞超微结构改变情况,以流式细胞仪检测外周血淋巴细胞的凋亡率及CD4+ CD25+ T淋巴细胞的变化,逆转录聚合酶链反应检测CD4+ CD25+ T淋巴细胞上Foxp3 mRNA的表达情况,记录移植心脏的存活时间.结果 心脏移植对照组移植心脏存活时间为(7.47±2.24)d,心脏移植切脾组移植心脏存活时间为(17.63±4.54)d,二者间的差异有统计学意义(P<0.05).心脏移植对照组的移植心脏肿胀,质硬,色暗,间质水肿、出血,弥漫性炎症细胞浸润,大量心肌细胞坏死、溶解,横纹不清;心脏移植切脾组的移植心脏质软,色红,局部灰白,外膜下以及细胞间局灶性水肿,炎症细胞浸润,心肌细胞结构完整,横纹清晰;心脏移植切脾组的细胞超微结构改变轻于心脏移植对照组.心脏移植切脾组术后第5天和第7天的淋巴细胞凋亡率分别为(7.62±2.15)%和(9.41±3.82)%,明显高于心脏移植对照组(P<0.05,P<0.05).心脏移植切脾组术后第3、5、7天时的CD4+ CD25+ T淋巴细胞明显多于心脏移植对照组(P<0.01,P<0.01,P<0.01),其Foxp3 mRNA的表达也较心脏移植对照组明显上调.结论 脾切除使心脏移植大鼠外周血淋巴细胞凋亡率增加,调节性T淋巴细胞增多,其Foxp3 mRNA表达上调,这些变化与移植心脏病理改变呈负相关.     

持续氧合血灌注供心对移植心脏急性排斥反应的影响

目的 观察持续氧合血灌注供心对移植心脏急性排斥反应的影响.方法 建立无缺血再灌注损伤(同系A1组、异系B1组)和缺血再灌注损伤(同系A2组、异系B2组)4种异位心脏移植模型,并设立对照组C,术后第7天取标本,Real-Time聚合酶链反应(PCR)检测移植心脏MHC-Ⅱ、B7-2 mRNA表达,免疫组织化学法检测CD4+T细胞浸润.结果 A2、A1组MHC-ⅡmRNA分别为9.30±0.53、1.48 ±0.31 (P ＜0.05)、B7-2 mRNA分别为5.45±0.43、1.46 ±0.30(P ＜0.05)、CD4+T 细胞数分别为4.86±0.90、3.14 ±0.69(P＜0.05);B2、B1组MHC-ⅡmRNA分别为21.12±1.15、14.14±0.80(P ＜0.05)、B7-2 mRNA分别为13.41±0.43、8.23±0.48(P ＜0.05)、CD4+T细胞数分别为43.57±2.07、18.86±0.69(P ＜0.05).结论 持续氧合血灌注供心有助于减轻或延缓急性排斥反应的发生.     

CXC趋化因子受体6在小鼠心脏移植排斥反应中的表达及意义

目的 研究CXC趋化因子受体6(CXCR6)在同种异体小鼠心脏移植中的表达及CXC趋化因子配体16(CXCL16)与CXCR6相互作用对移植物存活时间的影响.方法 以野生型Balb/c小鼠(H-2d)为供者(同种移植组),或以野生型C57BL/6小鼠(H-2b)为供者(同系移植组),以野生型C57BL/6小鼠为受者分别行小鼠腹腔异位心脏移植.测定同系和同种移植组小鼠移植心脏CXCR6mRNA的表达,并测定受者脾脏CD8+T淋巴细胞CXCR6的表达.另制作小鼠同种异位心脏移植模型(Balb/c小鼠为供者,C57BL/6小鼠为受者),将其分为实验组和对照组,实验组受者移植当天至发生排斥反应时腹腔注射抗CXCL16抗体,对照组受者同期注射对照抗体.记录两组移植心脏存活时间.进行CD8+T淋巴细胞的细胞毒试验,即用Balb/c小鼠脾细胞免疫C57BL/6小鼠后,获取C57BL/6小鼠脾脏CD8+T淋巴细胞,将Balb/c小鼠脾细胞与C57BL/6小鼠CD8+T淋巴细胞混合培养,分别加入抗CXCL16抗体、小鼠IgG(对照抗体)和抗CD40L抗体.结果 同种移植组移植心脏中CXCR6 mRNA的表达以及脾脏CD8+T淋巴细胞上CXCR6的表达均高于同系移植组和正常对照组.抗CXCL16抗体对CD8+T淋巴细胞的细胞毒活性无影响.与对照组相比较,实验组小鼠移植心脏存活时间并未明显延长.结论 小鼠心脏移植排斥反应中CD8+T淋巴细胞CXCR6的表达上升,阻断CXCL16/CXCR6相互作用并不能延长移植心脏的存活时间.

Abstract：

Objective To investigate the expression of CXCR6 in allograft rejection and effect of CXCL16/CXCR6 interaction on allograft survival Methods Intra-abdominal heterotopic heart transplantation was performed using wild type (WT) Balb/c mice (H-2d) (allogeneic) as donors or WT C57BL/6 mice (B6, H-2b) (syngeneic) as donors, and using WT B6 mice as recipients. The intragraft expression of CXCR6 and expression of CXCR6 in CD8+ T cells of the spleens from syngeneic and allogeneic recipients were examined. The allogeneic recipients were further divided into the experimental group (n = 5) and control group (n = 6) randomly. The experiment group and control group were injected with anti-CXCL16 mAb or control mAb respectively until rejection occurred. The cardiac allograft survival in experimental group and control group was evaluated. Results Rejected allografts showed higher expression of CXCR6 than syngeneic cardiac grafts. More importantly,expression of CXCR6 in CD8+ T cells was also up-regulated by allograft rejection. However, injection of anti-CXCL16 mAb could not inhibit cytotoxic activity of CD8+ T cells. Moreover, experimental group could not prolong the cardiac graft survival time as compared with control group. Conclusion Expression of CXCR6 in CD8+ T cells is up-regulated in allograft rejection.     

地西他滨诱导体内Foxp3基因表达上调延长心脏移植小鼠的存活时间

目的 探讨甲基转移酶抑制剂地西他滨诱导体内叉状头螺旋转录因子(Foxp3)基因表达延长同种心脏移植小鼠存活时间的作用及其机制.方法 以经丝裂霉素处理的Balb/c小鼠和C57BL/6小鼠脾细胞作为刺激细胞,未经丝裂霉素处理的C57BL/6小鼠脾细胞作为反应细胞,进行体外单向混合淋巴细胞培养,观察地西他滨对培养体系中CD4+CD25+调节性T淋巴细胞(Treg细胞)比例的影响.分别以Balb/c小鼠和C57BL/6小鼠作为供、受者,建立同种小鼠腹部异位心脏移植模型.实验组受鼠术后1～3 d经尾静脉注射地西他滨(1.5 mg/kg),同种对照组受鼠术后1～3 d经尾静脉注射等体积生理盐水.监测两组移植心存活时间,检测受鼠外周血CD4+ CD25+ Treg细胞比例及Foxp3 mRNA的表达,观察移植心组织病理学变化.结果 地西他滨能够上调体外同种混合淋巴细胞反应体系中CD4+ CD25+Treg细胞的水平.同种对照组和实验组移植心脏中位存活时间分别为7和11d,实验组较对照组明显延长(P＜0.01).与同种对照组相比,实验组CD4+ CD25+ Treg细胞比例和Foxp3 mRNA的表达均明显升高(P＜0.01);移植心肌炎症细胞浸润的程度明显减轻.结论 地西他滨能够诱导同种心脏移植小鼠体内Foxp3基因的表达,从而明显减轻急性排斥反应,延长移植心存活时间,其机制可能与Foxp3表达能够诱导CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg细胞的增殖和分化密切相关.     

槐耳清膏联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体对肝癌细胞生长的影响

目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）联合中药槐耳清膏对肝癌细胞株HepG2及肝癌耐阿霉素（ADM）细胞株（HepG,．ADM）的作用。方法通过培养液中ADM的浓度梯度递增法筛选培养,建立肝癌细胞HepG2-ADM耐药细胞株;TRAIL,TRAIL＋ADM,TRAIL＋槐耳清膏分别处理肝癌细胞株HepG2、HepG,-ADM及正常肝细胞株L02,噻唑蓝（MTT）比色法检测细胞增殖,采用流式细胞仪检测细胞凋亡情况。结果联合用TRAIL（100ng／L）和槐耳清膏（1．0g／L）处理肝癌细胞株HepG2-ADM及肝细胞株L02,MTT显示对前者增殖有明显抑制作用,而对后者无明显作用;流式细胞仪检测TRAIL联合槐耳清膏处理HepG2、HepG2-ADM,可诱导细胞凋亡,与其他组相比,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论槐耳清膏可显著增强TRAIL对HepG2及HepG2-ADM的杀伤作用,而对正常胎肝细胞株L02杀伤作用轻微,TRAIL和槐耳清膏联合应用可望克服肿瘤细胞中存在的化学治疗药物耐药和TRAIL耐受问题。     

槐耳清膏体外逆转人肝癌细胞HepG2/ADM多药耐药性

目的探讨槐耳清膏体外逆转人肝癌细胞多药耐药性的作用及可能的机制。方法MTT法检测槐耳清膏的细胞毒作用和处理前后耐药细胞对化疗药物的敏感性;流式细胞仪检测细胞内阿霉素浓度;RT-RCR检测MDR1基因的表达。结果槐耳清膏在0.01g/L以下剂量时对HepG2和HepG2/ADM耐药细胞株的抑制率均<10%,半数抑制率(IC_(50))分别为0.917 g/L和1.66 g/L,无细胞毒剂量即0.008 g/L的槐耳清膏能部分逆转HepG2/ADM细胞的耐药性,与之合用使耐药肝癌细胞对阿霉素、顺铂、丝裂霉素、氟尿嘧啶的相对逆转效率分别为79%、73.5%、97.4%和86.7%,HepG2/ADM细胞内阿霉素浓度明显增加,MDR1表达下降了33.7%。结论槐耳清膏具有体外逆转人肝癌细胞多药耐药性的作用,可能与下调MDR1表达、增加细胞内化疗药物积累有关。     

槐耳清膏体外诱导人肝癌细胞凋亡的实验研究

目的 观察槐耳清膏在体外对人肝癌细胞株HepG-2凋亡的影响,为槐耳清膏在临床上治疗肝肿瘤提供理论依据.方法 采用MTT法、TUNEL法及流式细胞术,观察不同浓度的槐耳清膏对体外培养的人肝癌细胞株HepG-2的生长活力、细胞凋亡、DNA合成能力的影响;琼脂糖凝胶电泳检测DNA-LADDER的形成.结果:槐耳清膏在体外能抑制人肝癌细胞HepG2的生长,并具有时间及剂量依赖性;发生作用后,细胞生长有明显的凋亡特征性改变;细胞DNA的合成能力下降.结论:槐耳清膏能有效地抑制体外肝癌细胞生长,其机制可能与抑制肝癌细胞DNA合成及诱导肝癌细胞凋亡有关.     

槐耳对胰腺癌切除术后化疗病人免疫功能的影响

目的 探讨胰腺癌切除术后吉西他滨(GEM)化疗结合槐耳综合治疗对病人免疫功能的影响.方法 选择我院胰腺外科中心2004年7月～2006年9月胰腺癌切除术后病人66例,其中,A组33例(GEM化疗),B组33例(GEM化疗 槐耳治疗);另取同期未行以上治疗的17例作为空白对照,为C组.分析比较各组的体液及细胞免疫功能指标.结果 IgA、IgG、IgM值方面,A组治疗前后的变化差异无统计学意义(P＞0.05),B组治疗结束后的IgG、IgM值显著高于治疗前(P＜0.05);治疗结束后,B、C组IgA、IgG、IgM值高于A组(P＜0.05).淋巴细胞亚群值方面,A、B组治疗前后的组内变化差异均无统计学意义(P＞0.05);治疗结束后,A组各淋巴细胞亚群值均低于C组(P＜0.05),而NK细胞、CD3 T细胞亚群百分比及CD4 /CD8 比值低于B组(P＜0.05).结论 槐耳辅助治疗可提高胰腺癌术后GEM化疗病人的体液及细胞免疫功能指标.     

骨化三醇在抑制大鼠同种肢体移植排斥反应中的作用

目的 探讨应用骨化三醇(1,25-二羟维生素D;简称:VD5)在抑制肢体移植排斥反应中的作用.方法 以Wistar大鼠为供者,SD大鼠为受者,建立同种肢体移植模型.随机将受者分为4组,每组12只.(1)对照组:术后不用免疫抑制剂,仅以15 ml·kg-1·d-1.生理盐水灌服.(2)他克莫司(FK506)组:将FK506用生理盐水稀释为0.5 mg/ml,术后前2周的用量为1.0 mg·kg-1·d-1,术后第3周起,每周灌服2次.(3)VD3组:将骨化三醇用生理盐水稀释为0.125 μg/ml,术后用量为2.5μg·kg-1·d-1,连续灌服4周.(4)VD3+FK506组:术后联合应用骨化三醇及FK506,用药方法和用量与FK506组和VD3组相同.术后观察各组受者移植肢体排斥反应发生的时间和存活时间;流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+细胞的百分率.结果 对照组、FK506组、VD3组以及VD3+FK506组肢体移植后排斥反应发生的时间分别为:(3.50±0.50)d、(13.13±1.50)d、(10.63±0.38)d和(29.25±0.63)d;移植肢体的存活时间分别为:(8.50±0.50)d、(26.25±1.50)d、(17.25±0.38)d和(62.00±0.63)d;与对照组比较,VD3组排斥反应发生的时间和移植肢体的存活时间均明显延长,差异有统计学意义(P＜0.01);VD3+FK506组抗排斥反应效果更佳,与FK506组和VD3组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).VD3组T淋巴细胞亚群CD4+/CD8+细胞的比值明显低于对照组,VD3+FK506组又明显低于VD3组和FK506组(P＜0.01).结论 骨化三醇能明显减轻同种肢体移植排斥反应,延长移植肢体的存活时间;骨化三醇与FK506联合应用效果更佳,二者具有协同作用.     

Role of CD4+ and CD8+ T cells in murine skin and heart allograft rejection across different antigenic desparities

The factors that influence the relative contribution of the T cell subsets to allograft rejection remain unclear. We compared skin and heart rejection in CD4 Knockout (KO), and CD8 KO mice across full-, minor-, and class II histocompatibility antigen (HA) mismatches. Skin allografts were rejected by either CD4+ or CD8+ T cells alone at any degree of antigenic mismatch. However, either the absence of CD4+ cells or a lesser degree of HA mismatch resulted in prolongation of graft survival. In contrast, fully allogeneic heart grafts were accepted in CD4 KO recipients, and minor HA mismatched heart grafts were accepted by both CD4 KO and CD8 KO mice. Thus, the T cell subsets required for allograft rejection are determined by the immunogenicity of the tissue transplanted. In the absence of CD8+ T cells, perforin and Fas ligand (FasL) but not granzyme B mRNA were detected in rejecting grafts. Thus, granzyme B is a CD8+ cytotoxic T lymphocyte (CTL)-specific effector molecule.     

Correlation between interleukin-15 and granzyme B expression and acute lung allograft rejection

The levels of interleukin (IL)-15 and granzyme B mRNA expression have been correlated with acute rejection episodes of kidney and heart allografts. Thus, the purpose of this study was to determine whether a correlation exists between the expression of IL-15 and granzyme B and acute lung allograft rejection. Toward this, the levels of IL-15 and granzyme B mRNA expression were determined in bronchoalveolar lavage-derived alveolar macrophages and total cells, respectively, from lung transplant patients with stable lung allograft function and patients undergoing acute rejection episodes. The expression levels of IL-15 mRNA was significantly higher in the patients undergoing acute rejection as compared to patients with stable lung function (P=0.02). The expression levels of granzyme B mRNA was also significantly higher in the patients undergoing acute rejection as compared to patients with stable lung function (P=0.005). The Receiver-Operating-Characteristic curve demonstrated that acute rejection can be predicted with a sensitivity of 94% and specificity of 67% with the use of a cutoff value of 3.1 fg of granzyme B mRNA per microgram of total RNA (or 71% sensitivity and 75% specificity of a cutoff value of 9.1 fg/microg). These data indicate that IL-15 secreted by activated alveolar macrophages and granzyme B secreted by activated CD8+ cytotoxic T lymphocytes play important roles in the process of acute lung allograft rejection.     

吉西他滨联和槐耳治疗无法切除胰腺癌的临床疗效

目的探讨吉西他滨(GEM)化疗结合槐耳综合治疗进展期无法切除胰腺癌的临床疗效。方法对85例无法切除胰腺癌患者进行前瞻性随机对比研究,其中,42例GEM化疗患者归为A组,43例GEM化疗 槐耳治疗患者归为B组。并取同期未行以上治疗的23例患者作为空白对照,归为C组。分析比较各组临床疗效。结果处理后,A、B组血液系统反应发生率差异有统计学意义(P<0.05),而B组IgA、IgG、IgM值,NK细胞、CD3 T细胞亚群百分比及CD4 /CD8 比值均显著高于A组(P<0.05)。A、B组的临床受益率于第3个月时差异有统计学意义(P<0.05),但A、B组间的差异无统计学意义(P>0.05);第6个月时B组显著高于A组(P<0.05)。A、B组的客观有效率差异无统计学意义(P>0.05)。3组的1年累积生存率分别为23.35%、25.76%和10.14%,A、B组显著高于C组(P<0.05),但前2组间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论GEM化疗联合槐耳治疗,在改善无法切除胰腺癌客观缓解率及生存时间方面无统计学证据,但对化疗血液系统反应、免疫功能及生存质量等方面有显著疗效。