酮替芬及赛庚啶对抗氯喹株约氏疟原虫抗药性的逆转作用研究

目的探讨酮替芬及赛庚啶对抗氯喹株约氏疟原虫抗药性的逆转作用。方法选用寄生虫病研究所动物室提供的由美国引进的NIH系小鼠,均为高度抗氯喹约氏疟原虫Ac-1虫株感染小鼠,分别给予酮替芬、赛庚啶、磷酸氯喹,并运用体外微量法测定。结果Ac-1株疟原虫感染小鼠单服磷酸氯喹、酮替芬或赛庚啶后疟原虫均继续增殖;当Ac-1株疟原虫感染小鼠采用磷酸氯喹联合一定剂量的酮替芬或赛庚啶后周围血中疟原虫感染率迅速下降。减虫率下降速度与原约氏敏感株感染小鼠口服同样剂量的磷酸氯喹相仿,甚至更快。当磷酸氯喹剂量为10mg／（kg·d）×4时,低于5mg／（kg·d）×4的赛庚啶的作用下降。已不足以使小鼠阴转。结论体外磷酸氯喹与适量的酮替芬或赛庚啶配伍,能增强恶性疟原虫氯喹抗性株对磷酸氯喹的反应性。     

赛庚啶与酮替芬治疗儿童喘息的疗效对比观察

目的：观察对比赛庚啶与酮替芬治疗儿童喘息的临床疗效。方法将196例儿童喘息患儿随机分为赛庚啶组和酮替芬组各98例,2组均给予阿奇霉素、氨茶碱及氨溴索糖浆。阿奇霉素10mg/（kg· d）静脉滴注,每天1次,氨茶碱2-3mg/kg静脉滴注,每天2次,适量氨溴索糖浆口服。在此基础上赛庚啶组给予赛庚啶0．1mg/kg口服,每天2次;酮替芬组给予酮替芬0．5 mg/kg口服,每天2次。观察比较2组临床疗效,以及咳嗽、喘息及哮鸣音消失和流涕消失时间。结果赛庚啶组总有效率为100．0％高于酮替芬组的69．4％,咳嗽、喘息、肺部哮鸣音及流涕消失时间均短于酮替芬组,差异均有统计学意义（P＜0．01）。结论赛庚啶佐治儿童喘息较酮替芬具有明显效果,因操作简便,且未发现明显不良反应,值得推广。     

抗疟新药咯萘啶对大鼠胚胎毒性的观察

抗疟新药咯萘啶以1100 mg/kg/d×1,330 mg/kg/d×3,165 mg/kg/d×3和84 mg/kg/d×3四个剂量组分别于母鼠妊娠第7天(D₇)开始每日灌胃一次。另设空白对照组及阳性对照组(敌枯双5 mg/kg/d×7)。妊娠D₂₀杀鼠检查胚胎。结果表明:咯萘啶各组均引起胚胎早期吸收率升高,并随剂量递增而增加。该药还能延迟大鼠胚胎胸骨与枕骨的骨化。各试验组中未见胎鼠外形、内脏及其它骨骼畸形。可见咯萘啶对大鼠有较明显的胚胎毒性。     

伯氏鼠疟原虫(Plasmodium berghei)对咯萘啶抗药性的研究

用本所传代已二十余年、对药物敏感的伯氏鼠疟原虫作种源,每转种一代给小白鼠口服单次量咯萘啶。第1代剂量为8 mg/kg,其后剂量每代增加2 mg/kg。转种至第23代,剂量达2,400mg/kg时,虽部分小鼠死亡,存活小鼠的原虫血症仍不转阴,此时原虫的抗药性为亲代原虫的300倍以上。抗咯萘啶鼠疟原虫(RPB_2)对氯喹、喹哌、吡咯喹、M-6407、阿的平与青蒿素等有一定程度的交叉抗药性。用对亲代原虫有效量的3～10倍治疗RPB_2原虫时,不能使原虫血症转阴。如不再用药,连续转种5代,RPB_2可恢复对咯萘啶的敏感性。     

伯氏鼠疟原虫(Plasmodium berghei)对咯萘啶抗药性的研究

用本所传代已二十余年、对药物敏感的伯氏鼠疟原虫作种源,每转种一代给小白鼠口服单次量咯萘啶。第1代剂量为8 mg/kg,其后剂量每代增加2 mg/kg。转种至第23代,剂量达2,400mg/kg时,虽部分小鼠死亡,存活小鼠的原虫血症仍不转阴,此时原虫的抗药性为亲代原虫的300倍以上。抗咯萘啶鼠疟原虫(RPB₂)对氯喹、喹哌、吡咯喹、M-6407、阿的平与青蒿素等有一定程度的交叉抗药性。用对亲代原虫有效量的3～10倍治疗RPB₂原虫时,不能使原虫血症转阴。如不再用药,连续转种5代,RPB₂可恢复对咯萘啶的敏感性。     

咯萘啶-蒿甲醚-氯喹联合治疗食蟹猴疟原虫感染恒河猴的研究

咯萘啶6 mg base/kg、蒿甲醚100 mg/kg、氯喹10 mg base/kg联合给药,1次/d×31个疗程,对恒河猴的血传感染,可完全清除血内原虫的无性体;对恒河猴的子孢子感染,与单用氯喹比较,可见原虫再现(包括复燃和复发,下同)次数明显减少。食蟹猴疟原虫没有出现远期复发。三种药物联合3 d治疗对猴有较严重的胃肠道副作用。     

酮替芬治疗猴疟的研究

酮替芬以0.7～20 mg/kg×3天治疗食蟹猴疟证明有明显疗效,无性体与配子体分别于93～102.5 h及102.5～120 h转阴,作用较氯喹慢。对组织期实验证明无效。酮替芬以抗过敏临床治疗剂量0.1 mg/kg合并周效磺胺5 mg/kg连用3天,无性体与配子体分别于79.5 h及153 h消失,表明两药合用有协同作用。使用上述各种剂量未发现嗜睡等不良反应。追踪观察30天,仅酮替芬5 mg/kg×3天治疗2只猴中1只及1 mg/kg×3天治疗的2只猴出现原虫复燃。本研究结果证明,酮替芬是具有抗疟作用的新型化合物,但其对人类疟疾的抗疟作用尚待研究证实。     

酮替芬治疗猴疟的研究

酮替芬以0.7～20 mg/kg×3天治疗食蟹猴疟证明有明显疗效,无性体与配子体分别于93～102.5 h及102.5～120 h转阴,作用较氯喹慢。对组织期实验证明无效。酮替芬以抗过敏临床治疗剂量0.1 mg/kg合并周效磺胺5 mg/kg连用3天,无性体与配子体分别于79.5 h及153 h消失,表明两药合用有协同作用。使用上述各种剂量未发现嗜睡等不良反应。追踪观察30天,仅酮替芬5 mg/kg×3天治疗2只猴中1只及1 mg/kg×3天治疗的2只猴出现原虫复燃。本研究结果证明,酮替芬是具有抗疟作用的新型化合物,但其对人类疟疾的抗疟作用尚待研究证实。     

瑞香素的抗疟作用及其高效液相色谱分析方法

目的研究中药瑞香素在体外和体内的杀疟原虫裂殖体作用、抗红细胞外期疟原虫作用及其高效液相色谱(HPLC)分析方法。方法在恶性疟原虫FCC1株常规体外培养中测试瑞香素杀裂殖体活性,并按“4d抑制试验”在感染伯氏疟原虫ANKA株的小鼠中测定不同剂量瑞香素的体内抗疟活性。于癌症研究所(ICR)小鼠腹腔注射约氏疟原虫子孢子后0.5h灌胃给药,连续4d。不同剂量的瑞香素及瑞香素与伯氨喹(PQ)配伍用药的抗疟作用分别以第8天ICR小鼠阴性率及第12天或第13天ICR小鼠每千个红细胞被原虫感染数评价。再以高效液相色谱及质谱的方法分析鉴定瑞香素及其两个结构类似物:香豆素,7-羟基香豆素。结果体外试验中瑞香素在1~10滋mol/L剂量范围内有明显杀裂殖体作用,而体内试验中按第5天减虫率与感染鼠在30d内的平均生存天数评价,50或100mg·kg-1·d-1×4d瑞香素灌胃以及10、50或100mg·kg-1·d-1×4d瑞香素腹腔注射给药在伯氏疟原虫ANKA株感染鼠中的抗疟作用与10mg·kg-1·d-1×4d氯喹(CQ)灌胃的疗效相似。瑞香素的剂量范围为每天10～100mg/kg,连服4d,第8天原虫阴性小鼠数及第12天红细胞被感染程度与对照组相比差异均无显著性;瑞香素每天50mg/kg和每天PQ5mg/kg配伍组的第8天小鼠阴性率与PQ每天10mg/kg组相当。运用特定的高效液相色     

HPLC法测定苯噻啶的含量

建立苯噻啶对照品含量测定的HPLC方法。色谱柱 :KromasilC18(2 5 0× 4 6mm ,5 μm) ,流动相 :乙腈 -水 -三乙胺 (5 5∶4 5∶0 2 ) ,检测波长 :2 5 6nm ,流速 :1 0ml·min- 1,进样量 :2 0 μl。苯噻啶在浓度为 6 5～ 2 0 8μg·ml- 1浓度范围内线性关系良好。回归方程为A =6 4185 74 +81992 3×C ,r =0 99998。本法简便、灵敏、准确。     

感染食蟹猴疟原虫的恒河猴口服咯萘啶的疗效观察

磷酸咯萘啶治疗抗氯喹恶性疟及间日疟均有疗效。动物实验表明,鼠疟P.berghei对咯萘啶很敏感。用相同剂量的咯萘啶或氯喹给感染P.cynomolgi的恒河猴作肌注或静脉滴注,咯萘啶使原虫转阴的时间比氯喹稍短,复燃时间则比氯喹稍长。本文报告用咯萘啶灌胃治疗经输血感染P.cynomolgi的恒河猴的实验结果。     

双氢青蒿素对小鼠抗疟作用的药效动力学

双氢青蒿素(DHA)是青蒿素的一种还原产物,对感染伯氏疟原虫ANKA株的小鼠一次im给药,其抗疟作用的量—效关系和时—效关系可分别用y=4.9960+2.9536x和y=7.2654-0.3414t表达,进而估算出其ED₅₀和ED₅₀分别为1.00±0.13 mg/kg和2.72±0.70 mg/kg以DHA 5.0 mg/kg im后其药效下降一半的时间为6.6 h,体内有效药量的消除速率常数k为0.2662 h^-1,效量半衰期为2.6 h。式中y为机率单位,是DHA对疟原虫抑制作用的估算值,x为对数剂量,t为DHA im后的间隔时间。     

伯氏疟原虫K173株对喹哌抗药性的实验研究

用小剂量递增法培育伯氏疟原虫对喹哌的抗药性,起始剂量7 mg/kg×1,每传三代递增3.5 mg/kg,至20代,历时5个多月,培育出对喹哌有110倍以上抗性的虫系。抗喹哌伯氏疟原虫系对羟基喹哌、甲氟喹、青蒿酯、青蒿素都有明显的交叉抗性,对咯萘啶、氯喹和伯喹仅有微弱交叉抗性;对乙胺嘧啶和硝喹显示高敏效应。但该虫系的抗性尚不稳定,停药后连续血传12代,抗性水平由110多倍降至8倍.     

伯氏疟原虫对青蒿素抗药性的研究

仿Peters剂量递增法用伯氏疟原虫ANKA株及N株对QHS进行了抗药性的研究。经14个月的培育至第58代,QHS im注射“4日抑制性实验”的ED_(50)在RQ/ANKA系及RQ/N系分别为其亲代系的53.4及54.6倍,但经蚊传未获成功。在第40代(I_(50)=25)时,其50%的治愈剂量为其亲代系的5.4倍。停药传代其抗性会逐渐消失。该虫系对青蒿酯钠及蒿甲醚有明显的交叉抗性,其ED_(50)分别为其亲代系的13.1及11.7倍,对伯喹的抗性为2.9倍,对氯喹未见明显交叉抗性。     

EFFECT OF β-ARTEETHER TREATMENT ON ERYTHROCYTIC METHEMOGLOBIN REDUCTASE SYSTEM IN PLASMODIUM YOELII NIGERIENSIS INFECTED MICE

Background: The methemoglobin reductase system plays a vital role in maintaining the equilibrium between hemoglobin (Hb) and methemoglobin (MetHb) in blood. Exposure of red blood cells to an oxidative stress (pathological/physiological) may cause impairment in this equilibrium. Objective: The status of MetHb and the related reductase system was studied during Plasmodium yoelii nigeriensis (P. y. nigeriensis) infection and β-arteether treatment in mice. Methods: Mice were divided into four groups. Normal group, normal mice treated withβ-arteether, P. y. nigeriensis infected mice and P. y. nigeriensis infected mice treated with β-arteether. Results: The present investigation revealed a marked decrease in the activity of MetHb reductase, with concomitant rise in MetHb levels during P. y. nigeriensis infection in mice erythrocytes (P<0.001) as compared to normal mice. However, the activities of the associated enzymes viz., lactate dehydrogenase, glucose 6-phosphate dehydrogenase and glutathione reductase were found to be increased with progressive rise in parasitemia.β-Arteether treatment (12.5 mg/kg body weight) of infected mice (parasitemia 20–25%) from day 5 of post infection resulted in complete clearance of parasitemia on day 7 of post infection, which was accompanied by restoration of all the altered above mentioned indices to near normal levels as compared to infected mice (P<0.001). Conclusion: These results suggest that there is a marked impairment of methemoglobin and methemoglobin reductase system during P. y. nigeriensis infection in mice. β-Arteether treatment of infected mice resulted in complete clearance of parasitemia which also caused the restoration of methemoglobin and methemoglobin reductase system to near normal levels.     

腐霉对姜根茎腐烂的作用

本文描述了姜根茎腐烂的三种症状类型:青枯型、黄腐型及黄枯型;分别由青枯细菌、腐霉菌及青桔细菌和腐霉苗引起,鉴定出4种致病腐霉:P(?)(?)P.(?)P.(?)和P.(?).通过接种试验,证明腐霉对姜有较强的致病力;与青枯细菌共同为害,病将更严重,故姜的根茎腐烂不完全是细菌青枯病。     

ras-P_(21)过表达和 P_(53)蛋白蓄积对肺癌预后的研究

应用Ｈａ－ｒａｓＰ２１和Ｐ５３（Ｄｏ－１）单克隆抗体，采用Ｓ－Ｐ免疫组化法对７７例原发性肺癌进行研究。结果表明：Ｐ２１强阳性（）率在细支气管肺泡癌的表达明显高于腺泡状腺癌和大细胞癌（Ｐ＜０．０５），分化程度越高，染色越强。Ｐ５３蛋白蓄积与肺癌的分型、分化、ＴＮＭ分期无关，但Ｐ５３染色阳性与阴性患者的术后平均存活月数间有显著差异（Ｐ＜０．０５），Ｐ５３染色越强术后存活时间越短，提示Ｐ５３蛋白蓄积是判定肺癌预后的指标之一。     

拟茎点霉属的新种和新纪录

本文报导了拟茎点霉属（Phomopsis)的4个新种及3个国内新纪录，新种是寄生于肉桂和锡兰肉桂的樟拟茎点霉（P.cinnamoni sp.nov.)，寄生于泰国大枫子的大枫子拟茎点霉（P.hydnccarpi sp.nov.)寄生于胖大海的苹婆拟茎点霉（P.sterculioe sp.nov.)及寄生于龙眼和荔枝的龙眼拟茎霉（P.longanoe sp.nov.)新纪录是可拉拟茎点霉（P.colaoe Bond.-Mont.),薯蓣拟茎点霉（P.dioscoreoe sacc.)及棕榈拟茎点霉槟榔生理型（P.polmicola(Wint.)sacc.f.arecoe Sacc.)。