雌二醇对大鼠肝星状细胞TGF-β1、CTGF表达的影响

目的 探讨雌二醇对肝星状细胞(HSC)的影响及其可能的作用途径.方法 培养大鼠HSC,初次传代后,HSC随机分为4组,分别加入不同浓度的雌二醇,加药后72小时,噻唑蓝(MTT)法检测雌二醇对HSC增殖的影响;逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)分析其对HSC的转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)的mRNA表达的影响;免疫细胞化学分析其对HSC的α-SMA蛋白的表达的影响.结果 MTT法发现雌二醇抑制HSC的增殖;RT-PCR分析雌二醇干预组HSC TGF-β1mRNA、CTGFmRNA的表达明显下降;免疫细胞化学分析雌二醇干预组HSC α-SMA蛋白表达明显下降;并且都随浓度增加抑制作用增强,差异有显著性(P＜0.05).结论 雌二醇具有抑制肝纤维化作用是因为:①可以抑制HSC的增殖、活化;②抑制了致纤维化生长因子TGF-β1及其下游信号CTGFmRNA表达.     

17β-雌二醇调控大鼠成肌细胞L6GNR4细胞迁移能力的机制研究

目的研究17β-雌二醇对大鼠成肌细胞L6GNR4细胞迁移能力的调控作用及机制。方法L6GNR4细胞培养在含有10%胎牛血清的DM EM高糖增殖培养基中,培养基中添加10 nM雌激素17β雌二醇和/或50 nM雌激素竞争性拮抗剂Tamoxifen。应用细胞划痕试验在药物处理后0、12、24 h观察17β雌二醇对成肌细胞迁移能力的影响。在药物处理24 h后,应用荧光定量PCR技术检测各组细胞中雌激素受体α和β的表达。同时还检测了成肌细胞迁移相关关键基因(Pax3、Fhl1以及Fhl1相互作用蛋白Actg1、Myh10)在各组细胞中的表达情况。结果与对照组比较,17β-雌二醇在划痕24 h时可以明显抑制L6GNR4的细胞迁移。17β-雌二醇能够明显抑制ERβ的表达,而雌激素竞争性拮抗剂Tamoxifen能够部分逆转17β-雌二醇对ERβ的抑制作用。17β-雌二醇能够明显抑制成肌细胞迁移相关的关键因子Pax3、Fhl1以及Fhl1相互作用蛋白Myh10的表达,而雌激素竞争性拮抗剂Tamoxifen能够逆转或部分逆转17β-雌二醇对Pax3、Fhl1和Myh10的转录抑制作用。相同浓度的雌激素对L6GNR4细胞中Actg1的表达改变不明显。结论雌激素17β-雌二醇通过ERβ转录抑制Pax3、Fhl1以及Fhl1的相互作用蛋白Myh10的表达,发挥其抑制大鼠成肌细胞迁移的作用。     

雌二醇对大鼠肝星状细胞MMP-2、TIMP-1表达的影响

目的探讨雌二醇对肝星状细胞（HSC）的影响及其可能的作用途径。方法培养大鼠HSC,初次传代后,HSC随机分为4组,分别加入不同浓度的雌二醇,噻唑蓝（MTT）法检测雌二醇对HSC增殖的影响;逆转录-聚合酶链式反应（RT—PCR）分析其对HSC的基质金属蛋白酶因子（MMP-2）、组织金属蛋白酶抑制剂（TIMP-1）的mRNA表达的影响;免疫细胞化学分析其对HSC的α—SMA蛋白的表达的影响。结果MTT法发现雌二醇抑制HSC的增殖,并且随浓度增加抑制作用增强,与阳性对照组比较雌二醇干预组HSCMMP-2mRNA表达增加（P〈0．01）,TIMP—1mRNA的表达下降（P〈0．01）,α-SMA蛋白表达明显下降（P〈0．05）。结论雌二醇具有抑制肝纤维化作用是因为：①可以抑制HSC的增殖、活化;②促进MMP-2mRNA的表达,抑制了TIMP-1mRNA的表达。     

甲氧雌二醇抗肿瘤作用研究进展

目的:对甲氧雌二醇的抗癌作用机理及其应用进行综述.方法:查阅大量文献资料,分类总结.结果:甲氧雌二醇具有抗血管生成、抑制实体瘤生长并促进其凋亡等作用,对多发性骨髓瘤、肉瘤等多种肿瘤均有抗肿瘤活性.结论:甲氧雌二醇是小分子的血管生成抑制剂,具有抗血管生成和抗肿瘤作用,是有发展潜力的抗肿瘤药物.     

雌二醇对溴氰菊酯染毒大鼠脑组织神经毒性的影响

目的　以去卵巢大鼠皮层脑片为研究对象 ,观察内分泌激素 17 β 雌二醇对溴氰菊酯 (Deltamethrin ,DM )染毒脑片兴奋性氨基酸递质释放、ATPase活力的影响。方法　高效液相色谱 (HPLC)检测不同水平雌二醇 (10 - 5、10 - 8和10 - 1 1 mol/L)对DM染毒大鼠皮层脑片氨基酸释放的影响 ,化学比色法检测雌二醇对DM染毒大鼠皮层脑片Na K ATPase、Mg2 ATPase、Ca2 ATPase和Ca2 Mg2 ATPase活力的影响 ,并观察雌激素受体拮抗剂Tamoxifen对雌二醇作用的影响。结果　 2× 10 - 5mol/L的DM处理可增加高钾去极化状态下皮层脑片天冬氨酸 (ASP)和谷氨酸 (GLU)释放 ,3个剂量的 17 β 雌二醇均可抑制DM所致GLU的释放 ,10 - 1 1 mol/L的 17 β 雌二醇可抑制DM所致ASP的释放 ,Tamoxifen可拮抗10 - 8mol/L 17 β 雌二醇对DM染毒脑片EAAs释放的作用 ;2× 10 - 4mol/L的DM可抑制脑片 4种ATPase活力 ,10 - 5和 10 - 8mol/L雌二醇可拮抗DM对Mg2 ATPase、Ca2 Mg2 ATPase活力的抑制 ,Tamoxifen对雌二醇的作用未见明显影响。结论　在大鼠皮层脑片中 17 β 雌二醇对DM的神经毒性有一定的保护作用 ,该作用可能部分通过雌激素受体介导产生。     

雌激素对Kv2.1钾电流及大鼠海马神经元延迟整流钾电流的影响

目的研究17β-雌二醇对Kv2.1钾电流和原代培养大鼠海马神经元延迟整流钾电流的作用。方法采用HEK293-Kv2.1细胞培养、大鼠海马神经元原代培养和膜片钳全细胞记录技术。结果17β-雌二醇浓度依赖地抑制Kv2.1钾电流和原代培养大鼠海马神经元延迟整流钾电流(I_K)。17β-雌二醇抑制Kv2.1钾电流和原代培养大鼠海马神经元延迟整流钾电流的IC₅₀分别为2.4和4.0 μmol·L^-1。通道动力学研究发现，17β-雌二醇(3 μmol·L^-1)显著左移Kv2.1钾电流的稳态激活和失活曲线，但只显著左移海马神经元延迟整流钾电流稳态激活曲线，而不影响该电流的稳态失活曲线。结论17β-雌二醇抑制Kv2.1钾电流与抑制I_K的程度相近，17β-雌二醇抑制I_K的作用可能部分通过阻断Kv2.1钾电流而实现。     

雌二醇对大鼠颈动脉球囊损伤后血管平滑肌细胞增殖和内皮功能的影响(英文)

目的研究雌二醇对血管内皮损伤后血管壁细胞增生和内皮功能恢复的作用。方法应用球囊导管剥脱大鼠的左颈总动脉 ,于术前六天和术后两周给予17_β雌二醇 ,通过形态学分析和免疫组化测定血管内膜增生和血管平滑肌细胞增殖程度 ,并测定乙酰胆碱诱导的内皮依赖性血管舒张反应。结果17_β雌二醇显著抑制血管内皮损伤后平滑肌细胞增殖和减少新生内膜面积。内皮损伤后乙酰胆碱诱导的血管舒张反应显著降低 ,最大为12 %±6 % ;雌二醇能使其显著改善 ,最大舒张反应为48 %±9 % (P<0.05)。结论雌二醇显著抑制血管内皮损伤后平滑肌细胞增殖和促进内皮功能的恢复     

玄丹巴布剂对家兔乳腺增生模型作用的实验研究

目的:观察玄丹巴布剂抑制和治疗乳腺增生病的效果.方法:选用健康♂大耳白兔65只,随机分成6组,用苯甲酸雌二醇注射液复制乳腺增生病模型.在造模成功后,分别使用玄丹巴布剂外贴乳房部位和乳癣消片灌胃给药,对照观察乳房外观形态、组织学形态和血浆中雌二醇的含量.结果:玄丹巴布剂能抑制家兔乳腺增生,降低血浆中雌二醇含量.结论:玄丹巴布剂对苯甲酸雌二醇注射液所致的乳腺增生病有一定治疗作用,可部分地使其恢复正常或减轻其增生程度.     

黄体酮、雌二醇对豚鼠离体胆囊肌条收缩的活动影响

目的：观察不同阻断剂对黄体酮、雌二醇效应的影响。方法：将豚鼠胆囊制备成平滑肌条标本,固定在浴槽中,连接张力换能器。用8个灌流肌槽同时记录胆囊肌条的自发收缩。结果：黄体酮和雌二醇均抑制胆囊肌条的收缩活动;雷尼替丁可阻断雌二醇对豚鼠胆囊肌条的抑制作用,而六烃季胺、消炎痛、心得安和L－NNA无此作用;实验中所用的阻断剂均未阻断黄体酮对豚鼠胆囊肌条的抑制作用。结论：雌二醇对胆囊肌条的抑制作用可被雷尼替丁阻断。黄体酮对胆囊肌条的作用可能是直接作用于平滑肌。     

醋酸棉酚在大鼠的抗甾体激素和抗促性腺激素作用

给去卵巢后一周的大鼠皮下注射雌二醇,同时喂以醋酸棉酚40mg/kg,连续8天,可抑制雌二醇的促子宫作用。此外,醋酸棉酚40mg/kg能抑制黄体酮致蜕膜瘤的增长。醋酸棉酚尚能抑制hCG引起的未成熟雄大鼠血清睾丸酮水平的升高。醋酸棉酚能直接抑制体外培养的间质细胞分泌睾丸酮;又能对抗hCG对间质细胞的刺激作用。     

雌二醇对大鼠颈动脉球囊损伤后血管平滑肌细胞增殖和内皮功能的影响

目的：研究雌二醇对血管内皮损伤后血管壁细胞增生和内皮功能恢复的作用。方法：应用球囊导管剥脱大鼠的左颈总动脉，于术前六天和术后两周给予17－β雌二醇，通过形态学分析和免疫组化测定血管内膜增生和血管平滑肌细胞增殖程度，并测定乙酰胆碱诱导的内皮依赖性血管舒张反应。结果：17－β雌二醇显抑制血管内皮损伤后平滑肌细胞增殖和减少新生内膜面积。内此损伤后乙酰胆碱诱导的血管舒张反应显降低，最大为12％±6％；雌二醇能使其显改善，最大舒张反应为48％±9％（P＜0．05）。结论：雌二醇显抑制血管内皮损伤后平滑肌细胞增殖和促进内皮功能的恢复。     

桂枝茯苓丸防治大鼠子宫肌瘤的实验研究

目的:研究桂枝茯苓丸对大鼠实验性子宫肌瘤的防治作用。方法:雌二醇0.2 mg/只隔日皮下注射复制大鼠子宫肌瘤模型,肾上腺素0.8 mg.kg-1皮下注射复制大鼠急性“血瘀症”模型。结果:桂枝茯苓丸(1.08~4.32 g.kg-1)灌胃能显著降低子宫肌瘤大鼠的子宫重量,抑制子宫平滑肌过度增殖,降低血清中雌二醇(E2)和孕酮(P)水平,抑制血小板聚集率;降低“血瘀症”大鼠的血液粘度,明显延长凝血时间、凝血酶原时间(PT)和白陶土部分凝血活酶时间(KPTT)。结论:桂枝茯苓丸灌胃给药能抑制雌二醇诱导的大鼠子宫肌瘤的形成,与降低体内雌、孕激素水平及活血化瘀有关。     

高分子载体药物的研究 Ⅲ.雌激素类聚乙二醇高分子化合物活性的初步筛选

以对幼雌小鼠的子宫增重作用及对去卵巢小鼠的雌性活性作用持续时间为指标,对雌二醇、戊酸雌二醇、乙炔雌二醇的聚乙二醇高分子化合物雌性活性的量效及时效关系作了初步测定,结果表明,在本实验条件下,雌二醇、戊酸雌二醇、乙炔雌二醇的聚乙二醇高分子化合物与原母体化合物比较其雌激素活性较弱,作用持续时间未见延长。     

薏苡仁的生殖系统和抗性器官肿瘤药理作用研究进展

薏苡仁能抑制孕酮、雌二醇、睾酮及皮质激素的生物合成和分泌,因此薏苡仁可能主要抑制甾体激素生物合成中的共同阶段。薏苡仁的抗生育作用也可能与抑制性激素生物合成有关。薏苡仁还能促进排卵和松弛子宫平滑肌以及治疗痛经。薏苡仁还有抗宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌作用。今后应该深入研究薏苡仁中的各种活性成分的药理作用,为临床更恰当应用薏苡仁、薏苡(仁)麸、薏苡(仁)壳提供科学依据。     

雌激素功能性调节人内皮细胞的生长调节致癌基因α表达

目的：研究雌激素在体外调节人脐带静脉内皮细胞（HUVEC）的生长调节致癌基因α（GROα）。方法：以体外培养的HUVEC为模型,Northern法检测CXC族趋化因子GROα mRNA;ELISA方法检测细胞表面的GROα蛋白表达;静态细胞粘附实验测定细胞表面的GROα蛋白的生理意义。结果：17β－雌二醇（0．05μmol/L）明显抑制HUVEC产生GROα mRNA和蛋白表达水平;而且17β－雌二醇抑制其蛋白表达水平显示剂量依赖性关系;雌激素受体α拮抗剂他莫昔芬（0．1μmol/L）单独使用不影响其蛋白表达,但可显著逆转17β－雌二醇抑制的GROα蛋白表达,显著逆转17β－雌二醇抑制单核细胞系细胞U937细胞粘附的HUVEC的作用达。结论：通过内皮细胞上雌激素受体α,雌激素可能功能性调节人内皮细胞的GROα的表达。     

雌二醇对离体和在体气管平滑肌收缩活动的抑制作用

目的:研究雌二醇对离体和在体气管平滑肌收缩的作用.方法:(1)将家兔离体气管平滑肌条置于装有Krebs液的肌槽中温育,并通入95％O_2和5％CO_2的混合气体.二导记录仪记录肌条的等长张力.(2)测量肌注雌二醇(1mg/kg)前后乙酰胆碱和组胺引发豚鼠哮喘的潜伏期.结果:(1)雌二醇(100μmol/L)对乙酰胆碱和氯化钾诱发的收缩有明显的舒张作用(舒张百分比分别为39％±5％和45％±19％).其作用可被蚓哚美辛和亚甲蓝部分阻断(26％±8％和28％±13％),但不能被L-NNA、心得安和去除上皮所影响(舒张百分比分别为38％±10％,40％±15％,37％±8％).雌二醇能使乙酰胆碱及氯化钙的量效曲线明显右移(pD_2~′值分别为3.98和4.75).另外,雌二醇可明显抑制乙酰胆碱引起的第Ⅰ时相性收缩,对氯化钙引起的第Ⅱ时相性的收缩无明显影响.(2)肌注雌二醇(1mg/kg)可使豚鼠的引喘潜伏期明显延长.结论:(1)雌二醇对兔离体气管平滑肌的作用是非上皮依赖性的,与抑制电压依赖性钙通道和细胞内钙从内质网的释放有关,还部分与cGMP介导的松弛途径及刺激气道平滑肌释放前列腺素类物质有关,但与β-肾上腺素能受体介导的舒张无关.(2)雌二醇可明显舒张豚鼠在体气管平滑肌.     

雌二醇对内毒素诱导的骨髓巨噬细胞白介素-10的表达影响及机制研究

目的研究雌二醇对内毒素诱导的小鼠骨髓巨噬细胞白介素-10(IL-10)的表达调控作用及其相关机制,以期为临床更好地防治相关炎性疾病提供新思路。方法选用4周龄C57BL/6j雄性小鼠,体外培养骨髓巨噬细胞。收集细胞,用激光共聚焦扫描显微镜检测雌激素受体。将细胞与内毒素孵育的同时,分别加入雌二醇,他莫昔芬及雌二醇,24h后收集培养液,用ELISA法检测IL-10的含量,并提取细胞蛋白,用Western blotting法检测各处理组核转录因子κB(NF-κB)的激活情况。结果激光共聚焦扫描显微镜检测结果显示小鼠骨髓巨噬细胞表达雌激素受体。ELISA检测结果显示内毒素诱导细胞表达IL-10,雌二醇本身对IL-10的表达无影响,却可抑制内毒素诱导的IL-10表达,而此抑制作用被他莫昔芬拮抗。同时,Western blotting检测到内毒素激活细胞NF-κB通路,雌二醇抑制内毒素诱导的NF-κB活化,而此抑制作用可被他莫昔芬拮抗。结论雌二醇通过雌激素受体抑制内毒素诱导的小鼠骨髓巨噬细胞IL-10的表达,此抑制作用与雌激素抑制内毒素对细胞NF-κB通路的激活有关。     

他莫昔芬抗雌激素作用的临床应用

他莫昔芬（Ｔａｍｏｘｉｆｅｎ,ＴＡＭ）又名三苯氧胺、柳乳癌,为合成的非留体类雌激素类拮抗药。由于其抑制雌二醇对靶组织的作用,近２０多年来一直用于晚期扩散性乳腺癌和卵巢癌,尤其是对绝经期后的晚期乳腺癌疗效显著。不仅如此,ＴＡＭ在其它非抗癌性治疗方面也卓有成效,故应对 ＴＡＭ的临床应用作重新评估。１抗乳腺癌作用 由于ＴＡＭ能与雌二醇竞争癌细胞雌激素受体,从而使雌激素依赖性癌细胞的生长和发育受抑制。胡发明［１］报导,ＴＡＭ治疗乳腺癌,尤其对绝经期后雌激素受体和孕酮受体阳性者是很有效的。ＴＡＭ耐受性良好,…     

来曲唑对体外子宫肌瘤细胞分泌雌二醇的影响

目的探讨芳香化酶抑制药来曲唑对子宫肌瘤分泌雌二醇的影响。 方法原代培养子宫肌瘤细胞和正常子宫肌细胞，然后在无血清培养基中加入来曲唑继续培养。根据加入来曲唑浓度的不同，将子宫肌瘤细胞分为10.5 mol·L^-1组 、10.7 mol·L^-1组、10.9 mol·L^-1组和对照组（培养基中不加药物），采用酶联免疫吸附（ELISA）法测各组培养细胞的上清液中雌二醇水平，分析各组细胞分泌雌二醇水平的差异。 结果子宫肌瘤细胞分泌的雌二醇含量较正常子宫肌细胞的分泌量明显增高(P＜0.01)。不同药物浓度处理组的雌二醇水平较对照组明显降低(P＜0.05)，并且随着药物浓度的递增雌激素水平逐渐下降。 结论芳香化酶抑制药来曲唑可明显抑制子宫肌瘤细胞分泌雌二醇(P＜0.01)，这使芳香化酶抑制药治疗子宫肌瘤成为可能。     

新合成的甾体化合物在大鼠和狒狒上的抗生育活性

雌二醇-3-甲醚-17β-苯胺基甲酸酯(STS 153),16α-溴代-雌二醇-3-甲醚-17β(N,N-二甲肼基)甲酸酯(STS 287),雌二醇-17β-(N,N-二甲肼基)甲酸酯(STS 456),14β,15β-次甲基-雌二醇-3-甲醚(STS593),13-乙基-17α-乙炔基-雌二醇-3-(N,N-二乙胺基)磺酸酯(J 628)为5种新合成的雌激素化合物。作者对这些化合物在大鼠和狒狒上进行了抗生育活性的研究。在大鼠上,这5种化合物的活性按ED_(50)与炔雌醚(M),炔雌醇(EE),17β-雌二醇,雌三醇进行比较。在抑制着床上,STS 456的作用最强,是M的4倍以上或EE的7倍以上;STS 593和STS 287的作用与M相