细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药机制和对策

本文介绍了细菌对β-内酰胺抗生素的耐药性的机制,以及耐药基因的传播情况,分析了耐药性广泛传播的原因,并提出全面可行的解决办法。     

革兰氏阴性细菌的耐药机理

革兰氏阴性细菌是一系列严重的化脓性的感染的条件致病菌,具有天然的后天获得的耐药性,其耐药机理一直是国内外主要的研究内容。本文阐述了革兰氏阴性细菌的耐药机理即外膜能透屏障,细胞主动外排,抗生素作用靶点青霉素结合蛋白的改变以及β－内酰胺酶的作用与抗生素之间的关系,说明革兰氏阴性细菌对多种抗生素的耐药性是上述几种机理相互作用的结果。     

细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药机制和对策

本文介绍了细菌对β-内酰胺抗生素的耐药性的机制,以及耐药基因的传播情况,分析了耐药性广泛传播的原因,并提出全面可行的解决办法.     

β—内酰胺抗生素生物技术研究进展（下）

五、头孢菌素C酰化酶研究的进展自从Abraham等(1961)发表了头孢菌素C的化学结构后,由于制备半合成头孢菌素衍生物的需要,制取7-ACA成为重要的课题,化学制备法取得了工业优势后,英美的一些大公司,中止了从微生物中探索头孢菌素C酰化酶的工作,其原因之二还在于很难找到这类产生菌,虽然Walton(1964)发表过Achromobacter、Brevibacterium、Flavobacterium属的一些“种”,能水解头孢菌素C、形成7-ACA,遗憾的是随着时间     

细菌耐药与β-内酰胺酶抑制剂

抗生素的细菌耐药问题日趋严重,已成为当今人类抗感染治疗中所面临的最严峻挑战.了解细菌耐药机制,寻找新的抗细菌耐药的抗生素,是目前医药界密切关注的问题.     

β—内酰胺抗生素的微生物转化

在现代的制药厂中,结构修饰后的抗生素占有十分重要的地位。研制天然抗生素结构的新品种在于获得比初始物质或作为化学合成关键化合物的中间体在生物学、化学、药理学性质方面更有价值的药物。在这方面,β-内酰胺抗生素是典型的例子,因为在临床应用的几十种药物中,用生物合成获得的仅有苄青霉素和苯氧甲基青霉素。其它的都是用化学方法和酶转化制得的。酶催化方法的应用为解决半合成β-内酰胺抗生素的关键问题作出了重大的贡献。酶转化抗生素的例子很多,而且包括不同类型的反应:酰胺、酯和其它键的水解、羟基     

β—内酰胺酶抑制剂的研究进展

根据主核结构,本文从青霉烷砜、头孢烯砜、1β－甲基碳青霉烯、青霉烯、单环β－内酰胺、桥键单环内酰胺及非β－内酰胺类化合物七个方面对近几年新β－内酰胺酶抑制剂的进展作一简要概述。     

我院常见细菌对β-内酰胺类抗生素的药物敏感性分析

目的：分析我院常见细菌对β-内酰胺类抗生素的敏感性。为临床选用该类抗生素提供参考。方法：采用我院近三年抗生素药敏资料，将常见细菌对β-内酰胺类抗生素的药敏率进行比较分析。结果：常见细菌对β-内酰胺类抗生素敏感率发生变化。结论：选择β-内酰胺类抗生素时应该根据本院细菌的药敏结果合理选用，并注意耐药性的发展变化。     

β-内酰胺抗生素的肠道及肾脏转运机制

肠道与肾脏存在形态及功能上相似的多种转运系统，如肽转运系统、有机阴离子转运系统、有机阳离子转运系统、P糖蛋白介导的转运系统，且这些转运系统均不同程度地参与β-内酰胺抗生素转运过程，提示某些肾脏转运抑制剂可能影响肠道药物吸收。     

β—内酰胺抗生素的生物合成

一、概况青霉素G及V、头孢菌素C、头霉素C生物合成的初始阶段都一样,这些化合物的生物合成全过程见图1。Ingolia及Queener(1988)提出了生物合成基因的分类命名、青霉素和头孢菌素相同的生物合成基因,命名为Pcb(青霉素/头孢菌素生物合成),只限于青霉素或头孢菌素的,分别命名为pen及cef。L-α-氨基己二酸、L-半胱氨酸及L-缬氨酸的酶缩合,伴同发生缬氨酸的异构化而成为D型。在半纯化的酶提取液中,曾观察     

新β—内酰胺抗生素类的临床应用

在很多住院病人中已出现了革蓝氏阴性杆菌所致严重感染的趋势,目前已加强对治疗这类感染,特别是由多重耐药大肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌、粘质沙雷氏菌和绿脓杆菌引起感染的新抗生素研究。更多研究集中于β-内酰胺抗生素类,并期待着这类化合物的毒性低于氨基糖苷类抗生素。于数十年前发现的早期青霉素类,以抗革蓝氏阳性菌而著名,并对它们进行了三方面修改:1.给与更强抗葡萄球菌活性,尤其抗耐药金葡菌;2.赋与抗革蓝氏阴性菌活性而并不失去抗重要革蓝氏阳性菌的性质;3.扩大抗革蓝氏阴性菌抗菌谱并能抗假单胞菌。1945年发现头孢菌素C,通过多方面修饰形成了不但抗革蓝氏阴性和阳性菌,还对β-内酰酶稳定的各种化合物。     

β—内酰胺抗生素中的高分子杂质及其分析技术研究进展

抗菌药物是临床中最常用的基本药物,同时也是较易发生不良反应的药物之一.临床中抗菌药物较常见的一类不良反应是药物所致的过敏反应,β-内酰胺类、氨基糖甙类抗生素及新开发的喹诺酮类抗菌药均可引发不同类型的过敏反应,但以β-内酰胺类抗生素最为严重.特别是青霉素引发的过敏性休克反应,不仅对患者的危害极大,对医护人员的心理压力也很大.多年来的研究业已证明,抗生素所致的速发型过敏反应并非由药物本身所致,而和药物中存在的高分子杂质有关.此外,一些抗菌药物中的高分子杂质,如链霉素,某些头抱菌素等还和药物的毒性反应有关.故对抗菌药物中高分子杂质进行控制有着重要的意义.UPS从X XⅡ版起对头孢他咬(ceftazidime)中的高聚物进行控制;一些国外的生产厂对其产品中的高分子杂质也有内控标准;我国的国家“六五”、“七五”攻关品种,头孢噻肟(cefotaxime)、头孢哌酮(cebperane)、头孢曲松(ceftriaxone)和头孢他啶均有明确的厂控指标;近来对进口青霉素V等分β-内酰胺类抗生素的进口检验亦增加有高分子杂质检查项;国内一些氨苄西林生产厂为改进产品质量也曾对其产品中的聚合物进行过考察和控制.所有这些表明,对抗生素中高分子杂质的控制已引起人们的高度重视.     

常见病原菌对β—内酰胺抗生素的耐药机理,耐药机理的检测及其临床意义

β-内酰胺抗生素在临床上已广泛应用了数十年,在抗感染性疾病中发挥了极其重要的作用,然而正因如此广泛的应用,其耐药菌株相继涌现,给临床治疗带来困难.对β-内酰胺抗生素耐药机理的研究、耐药机理的检测及如何减少耐药株的产生,已经成为当前该领域最为关注的焦点.1β-内酰胺抗生素耐药机理的分类     

细菌生物膜形成和耐药机制研究进展

细菌生物膜是一个具有结构性、协词性和功能性的高度组织群体，其相关感染因为对抗生素耐药性极强成为临床难治性感染的重要原因之一。本文参阅近年来国内外研究结果，介绍了细菌生物膜的结构及特性，重点讨论其形成发展，抗生素耐药机制及防治策略方面的研究进展，对于寻找有效控制手段，指导临床合理用药和开发新药有重要意义。     

β—内酰胺酶抑制剂

过去的40多年是β-内酰胺抗生素类发展取得空前成就的时期.天然、半合成和新合成的药物不断涌现.同时,为了寻找新的和改进的β-内酰胺抗生素,已开展了酶与这些分子相互作用的研究.70年代开发成功的酶抑制剂已在临床上应用.     

β—内酰胺抗生素生物技术研究进展（中）

三、C.acremonium及P.chrysogenum的分子遗传学进展在C.acremonium及P.chrysogenum中,进行了与生物合成有关的基因操作,首先是结构基因的克隆,然后将克隆的基因重新引入,再有就是使用强的启动子实现高效表达,Chapman J.L.等(1987)、铃木胜(1988)、Martin JF(1987)已作过归纳,但新的论文不断出现。 (一)C.acremonium ELi Lilly的工作者构建的质粒pIT221,转化效率甚低,每μgDNA只能获行0.2个转化子。由于他们成功地克隆了C.acremonium的异青霉素N合成酶基因,Skatraud等(1987)对pIT221作了适当改进,将异青霉素N合成酶基因的850bp(含启动子)片断,替代了     

流动注射化学发光法测定头孢类β—内酰胺抗生素

目的:确定以Ce(Ⅳ)直接氧化化学发光法分析测定头抱类β-内酰胺抗生素的新方法。方法:由于β-内酰胺抗生素水解一般都生成含有巯基(-SH)的化合物,用Ce(Ⅳ)直接氧化含巯基(-SH)的化合物能产生弱发光,且Rh6G能大大增强此弱发光,由此建立了测定头孢拉定等5种头抱类β-内酰胺类抗生素的FIA-CL分析法。结果:在选定的最佳条件下,经测试5个头孢类抗生素浓度在1.0×10~(-8)～1.5×10~(-5)g·mL~(-1)范围内与化学发光强度呈良好的线性关系。对5.0×10~(-6)g·mL~(-1)的头孢试样进行11次平行测定,得到RSD对头孢拉定、头孢呋辛钠、头孢噻肟钠、头孢曲松钠、头孢哌酮钠分别为2.2％,2.5％,2.7％,2.8％,2.8％。其检出限(3σ)对5个头孢类抗生素顺次分别为3.0×10~(-8),3.5×10~(-8),3.8×10~(-8),3.9×10~(-8),4.0×10~(-8),4.0×10~(-8)g·mL~(-1)。结论:本方法快捷、简便且具有较高的灵敏度,本法用于头孢合成样品的分析,结果满意。     

β—内酰胺类抗生素对血液系统的影响

β—内酰胺类抗生素主要包括青霉素类和头孢菌素类抗生素。本文仅就β—内酰胺类抗生素对血液系统的不良影响作一叙述。β—内酰胺类抗生素因剂量过大、疗程过长或过敏反应等引起血液系统不良反应,主要为血小板功能障碍、血小板减少、免疫性溶血性贫血、粒细胞减少以及维生素K 依赖性凝血功能障碍等。