氟化钠和酒精对于大鼠肝细胞的联合毒性作用——肝细胞核和线粒体的体视学研究

8只5月龄雌性 SD 大鼠自由饮用80ppm 氟化钠水溶液18周后,改饮80ppm 氟化钠水溶液+20%酒精(F+A 组)。用体视学方法计量了该组大鼠和6只单纯饮用80ppm 氟化钠水溶液大鼠(F 组)、7只单纯饮用20%酒精大鼠(A 组),6只仅饮用去离子水大鼠(C 组)的以下改变:1.肝细胞核的体密度、面密度,肝细胞的核质比和肝细胞的平均直径。2.肝细胞线粒体的体密度、面密度、面数密度和规化形状因子。计量结果表明,与单纯氟化钠和单纯酒精对于大鼠肝细胞的损伤相比,在本实验条件下,在较长时间联合饮用氟化钠水溶液和酒精后,发现:1.更显著地引起大鼠肝细胞活跃增生。2.更显著地引起大鼠肝细胞线粒体的畸形和增生。提示:氟化钠和酒精对于大鼠肝细胞具有一定的联合毒性作用,高氟区人群,尤其是慢性氟中毒患者,对于酒精所致的肝细胞损伤可能具有更高的敏感性。     

蛋白质摄入量对慢性氟中毒大鼠骨病变的影响——形态计量学研究

本文用形态计量学方法结合血清 F~-、骨氟含量测定研究了高(32%)、中(21%)、低(12%)蛋白质摄入对慢性低超常量氟中毒大鼠骨病变的影响。结果表明:1.饮用5ppm F~-的高氟水12个月可以诱发大鼠高氟血症和氟中毒。2.大鼠的骨氟蓄积量有随蛋白质摄入量减少而增加的趋势。3.只在低蛋白质摄入的氟中毒大鼠中诱发了有意义的骨病变。这说明低蛋白摄入会促进氟骨症的发生,高蛋白摄入则有可能减缓氟骨症的发生或减轻其严重程度。由于本实验诱发大鼠氟中毒的条件与国内一些高氟区人群饮水含氟量相近,故本文结果提示:对高氟区人群的蛋白质营养状况应予以关注。     

氟化钠对大鼠肝脏的毒性作用(组织病理学及酶组织化学动态观察)

氟或氟化物除主要损害骨骼和牙齿外还损害机体其他软组织,而肝脏作为非骨相氟损害的敏感靶器官尤为研究者所关注。急性、亚急性和慢性动物实验显示氟对肝细胞呈不同程度的毒性作用。但由于染毒时间、途径、剂量及动物种类等不同,所得结果或阈值各异,其毒理机制或损伤方式不详。本文拟就急性氟中毒大鼠肝脏组织学及酶组织化学的动态变化,初步探讨氟对软组织细胞的毒性机制。材料与方法取体重200克左右雄性 Wistar 大鼠105只,     

慢性氟中毒大鼠软骨酶活性的实验观察

近年来 ,对氟中毒大鼠软骨酶活性状态的研究取得了一定进展 ,文献报道 ,在短期内形成氟中毒的大鼠 ,其软骨酶活性呈明显活跃状态[1] ;而对慢性氟中毒状态下大鼠软骨酶活性的观察 ,更具研究价值。本实验通过饮用高氟水致大鼠呈慢性氟中毒状态 ,观察其软骨酶活性变化。1　材料及方法1 1　动物分组及慢性氟中毒大鼠模型建立　Ｗｉｓｒａｒ健康大鼠共 2 8只 ,体重 175～ 2 15ｇ ,随机分为两组雌雄各半 ,分笼喂养 ,按文献 [1]方法 ,实验组大鼠自由饮用 10 0ｍｇ/ＬＮａＦ水致慢性氟中毒 ,对照组大鼠饮用自来水 (含氟 0 7ｍｇ/Ｌ)。两组大鼠同食…     

地方性氟中毒病区,非病区居民心血管疾患对比调查

本文就地方性氟中毒病区及非病区居民心血管疾患的对比调查与分析,探讨氟对心血管系统的影响。调查对象与方法病区组调查对象的选择均为地方性氟中毒病区:张北县西伙房、七顷洼、蔚县上营庄、怀来县东杨庄、后郝夭等五个调查点的居民431人,年龄6～72岁、男207人,女224人。受检人群均有长期饮用高氟水历史,病区水含氟量为3.1～9.6ppm,反应了不同含氟     

GRP78、GRP94及CHOP在亚砷酸钠致肝损伤过程中的表达变化

目的 观察亚砷酸钠致肝损伤过程中肝脏内GRP78、GRP94及CHOP的表达变化并探讨其在亚砷酸钠致肝损伤中的可能作用.方法 Wistar大鼠20只,随机分为正常组及亚砷酸钠组,每组各10只.亚砷酸钠组大鼠自由饮用含200 mg/L的NaAsO2自来水制备砷中毒致肝损伤模型,正常组大鼠则自由饮用自来水,时间为8周.采用免疫组织化学技术检测肝组织中GRP78、GRP94及CHOP蛋白的表达变化;采用PCR技术检测肝脏中GRP78、GRP94及CHOP mRNA的变化;同时应用TUNEL法检测肝细胞凋亡.结果 免疫组织化学技术检测发现亚砷酸钠组大鼠肝脏中GRP78、GRP94及CHOP在蛋白水平的表达较正常组大鼠显著增加(P＜0.05);PCR检测结果显示亚砷酸钠组大鼠肝脏中GRP78、GRP94及CHOP mRNA的表达也较正常组显著增加(P＜0.05);此外与正常组比较,亚砷酸钠组大鼠肝脏中肝细胞凋亡明显增多(P＜0.05).结论 GRP78、GRP94及CHOP在基因及蛋白水平表达上调可能参与了亚砷酸钠致肝损伤的发生发展过程.     

Caspase-3及Cleaved-Caspase-3在氟中毒大鼠肝脏中表达

目的 探讨氟中毒大鼠肝脏组织中Caspase-3及Cleaved-Caspase-3的表达情况.方法 选用36只健康SD大鼠分为对照组、低氟组、高氟组(饮用含氟量分别为＜1 mg/L、5mg/L及50 mg/L的自来水),每组12只(雌雄各半).饲养6个月后,股动脉放血处死,氟离子电极法检测大鼠尿氟含量;自动血生化分析仪检测大鼠肝功能;免疫组织化学法和蛋白印记(Western blot)法检测Caspase3及Cleaved-Caspase-3蛋白表达水平.结果 低氟组、高氟组大鼠尿氟[(1.85±0.13)、(2.23±o.10) mg/L均高于对照组[(1.63±o.11) mg/L] (P＜0.05);低、高氟组大鼠血清谷丙转氨酶及谷草转氨酶活性[(48.66±5.55)、(68.17±8.39)U/L及(142.57±16.21)、(165.89±28.26) U/L]均高于对照组[(38.49±2.98)、(117.98±9.88) U/L](P＜0.05);高过剂量氟组Caspase-3及Cleaved-Caspase-3蛋白表达[(98.08±13.08)、(106.33±9.14)]明显高于对照组[(53.92±6.36)、(59.78±7.54)l(P＜0.05).结论 氟可促进Caspase-3及Cleaved-Caspase3蛋白的表达,其可能参与慢性氟中毒所致肝脏损伤发病过程.     

大鼠慢性氟中毒复方硼砂片实验治疗的研究

选用SD纯系大鼠造成慢性氟中毒,加用复方硼砂片治疗,观察动物中轴骨(椎体)和四肢骨~(45)Ca 摄取率的变化以及肝、肾、心肌、腓肠肌几种酶组织化学反应。结果显示慢性氟中毒可促进 F~-、~(45)Ca 在骨骼中的沉积、抑制肝、心肌琥珀酸脱氢酶、三磷酸腺苷酶和肝脏6-磷酸葡萄糖脱氢酶的活性。复方硼砂片有拮抗氟毒的效用,可减少 F~-、Ca 在骨骼中的沉积,减轻氟对脏器某些酶活性的抑制作用。提示硼制剂可能影响氟的吸收,并抑制氟对组织的直接毒性作用。     

醋酸棉酚长期给药的进一步观察

给成年雄性大鼠每日服醋酸棉酚10 mg/kg,每周服6天。服6个月后进行病理和组织化学观察。结果说明给醋酸棉酚大鼠各主要脏器(心、肝、脾、肺、肾、肾上腺)的形态都没有明显变化。组织化学观察说明,给棉酚大鼠的肝脏油红“O”染色、G-6-P酶、ATP酶、ALP酶、ACP酶、糖原、RNA和DNA肾脏G-6-PDH、油红“O”染色、ATP酶、ACP酶、ALP酶;肾上腺3β-甾体脱氢酶、油红“O”染色、苏丹黑染色等与对照组比较都没有明显差别。     

慢性氟中毒大鼠肾脏自由基含量与形态学变化

目的研究慢性氟中毒大鼠肾脏自由基含量与形态学变化的关系。方法wistar大鼠随机分为三组。正常对照组,未作任何处理;染氟组,自由饮用含氟化钠132．6mg／L的含氟水;抗氧化中药一染氟组,自由饮用含氟化钠132．6mg／L的含氟水,同时每日经腹腔内注射抗氧化中药丹参绞股蓝复方3．125毫克／公斤／天,实验6个月时检查动物。用电子自旋共振的方法检测肾组织内自由基的含量,并观察肾脏的形态学变化。结果与正常对照组动物相比,染氟组自由基明显升高,电镜下见肾小管上皮细胞有巨大线粒体及髓鞘样结构形成,内质网扩张,粗面内质网上核糖体脱落,细胞浆内游离核糖体增加,胞核内异染色质有向核膜下聚集的趋势;光镜下呈颗粒性变,偶见坏死。抗氧化中药一染氟组肾组织中自由基含量不增高,光镜及电镜下均未见明显病变。结论慢性氟中毒时肾脏病变与自由基含量增多有密切关系。     

饮茶型氟中毒危害西部众多人口

新中国成立以来规模最大的一次饮茶型氟中毒流行病学调查日前有了初步结果：饮用砖茶的地区在内蒙古、西藏、四川、新疆、青海、甘肃、宁夏和云南等西部省区分布广泛，覆盖人口众多。饮茶型氟中毒在西部地区是一个严重的公共卫生问题，主要危害牧业和半农半牧业人口。这是我国特有的一种氟中毒类型，主要是由于摄人大量的含氟量极高的砖茶而引起的一种慢性中毒。调查结果显示，西部地区的牧区和半农半牧区人群人日均摄人茶氟量可达3．42毫克至6．16毫克，     

慢性铝中毒对大鼠肝脏功能及结构的影响

目的研究铝中毒对大鼠肝脏功能及结构的影响。方法 20只大鼠随机分组,实验组以AlCl3水溶液腹腔注射染毒,对照组以生理盐水腹腔注射;分别于第4和第8周末取血清检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和γ-谷氨酰转移酶(GGT),在第8周末取肝组织作病理检查。结果与空白对照组相比,铝中毒组大鼠的血清中ALT、AST升高,肝细胞变性、坏死及纤维组织增生。结论铝中毒可使大鼠肝功能受损及肝细胞损伤。     

CCl4诱导大鼠肝纤维化模型的建立

目的：构建肝纤维化大鼠动物模型。方法：取雄性Sprague—Dawley（SD）大鼠80只,通过腹腔注射以橄榄油稀释10N的四氟化碳．1mL／kg．每周1次．共8周．建立大鼠肝纤维化动物模型。造模结束时处死动物。酶联免疫吸附法检测血清ALT、AST水平．HE染色及免疫荧光法观察大鼠肝组织病理学变化和胶原沉积。分别观察在造模第5、6、7、8周时各项指标的变化。结果：建模第5周即可见肝功异常．血清AL丁和AST明显升高（P〈0．05）。第6周肝脏假小叶形成。大鼠肝脏有明显的纤维化病灶。于第7周始最为典型。大鼠HE染色中可见肝组织病变区域多,面积大,正常肝小叶结构破坏．肝细胞索排列紊乱．胶原纤维明显增生。呈较宽的务索状分隔肝小叶,弥漫分布,形成假小叶。建模成功率高达80．0％。结论：CCL诱导可成功建立大鼠肝纤维化模型。     

核糖核酸治疗慢性肝炎、肝硬化的观察

本文报告用正常猪肝RNA 治疗慢性肝炎、肝硬化有改善症状和肝功能的疗效。RNA 对家兔中毒性肝损害有降低血清酶活力和减轻肝脏病变的作用,对正常小鼠有增进肝细胞蛋白质合成的作用。临床观察与实验结果一致,说明RNA 对慢性肝炎、肝硬化有一定的疗效。     

氯丁二烯亚急性中毒大鼠肝脏钙-腺嘌呤核苷三磷酸酶和磷酸化酶a活性的影响

氯丁二烯即氯丁橡胶或聚氯丁二烯产品的单体。它的最突出毒性作用是损害肝脏。本研究通过测定中毒大鼠肝匀浆磷酸化酶a和肝微粒体钙-腺嘌呤核苷三磷酸酶(Ca~(2+)-ATPase)活性变化,探讨肝细胞内钙恒稳失调在肝中毒中的作用。 材料和方法     

肝乐宁粉针剂对实验性肝损伤的保护作用

研究肝乐宁粉针剂对实验性肝损伤的保护作用。方法：采用四氯化碳致小鼠和大鼠肝脏损伤,测定生化指标及观察病理组织学改变。结果：肝乐宁粉针剂能显著降低四氯化碳引起的急性肝损伤小鼠和慢性肝损伤大鼠血清丙氨酸氨基转换酶和天门冬氨酸氨基转换酶增高;亦能明显降低大鼠血清唾液酸和肝羟脯氨酸含量,升高血清总蛋白和白蛋白水平;病理组织学检查肝乐宁粉针剂明显减轻肝细胞的变性和坏死,并抑制慢性肝损伤胶原纤维形成。结论：肝乐宁粉针剂具有肝细胞保护及抗肝纤维化作用。     

解毒化瘀散结汤抗肝纤维化的实验研究

目的：探讨解毒化瘀散结汤的抗肝纤维化作用。方法：采用CCl4和高脂低蛋白等复合因素诱导大鼠实验性肝纤维化,以安络化纤丸为对照,观察解毒化瘀散结汤对大鼠肝功能和肝组织羟脯氨酸（Hyp）的影响,并做肝脏病理切片,光镜下观察肝脏组织学改变。结果：解毒化瘀散结汤能显著降低实验性肝纤维化大鼠血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平,升高血清白蛋白（ALB）水平,降低肝组织Hyp含量;并能明显减轻大鼠肝细胞损害、肝脏脂肪变性和胶原纤维增生的程度。结论：解毒化瘀散结汤有较好的降酶、保护肝细胞和抗肝纤维化作用。     

慢性氟中毒对大鼠血清氧化应激反应的影响

目的 探讨不同剂量氟化钠对大鼠血清抗氧化系统的影响.方法 给4组Wistar大鼠分别饮用含0、125、250、500mg/L的氟化钠去离子水溶液6个月,复制慢性氟中毒大鼠模型.6个月后眶静脉取血,测定血清抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)、超氧化物歧化酶(SOD)活力,丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)的含量.结果 与对照组相比,染氟组大鼠血清GPX、SOD活力显著下降,MDA和NO含量显著增加.结论 高剂量氟可以破坏大鼠的抗氧化系统,使其处于氧化应激状态.     

TGA对大鼠肝匀浆脂质过氧化及G-6-P酶活性的影响

本文通过离体实验研究了TGA对大鼠肝匀浆的脂质过氧化作用及G-6-P酶活力的影响。实验动物为健康雄性Wistar大鼠,断头处死后,取出肝脏在冰浴条件下制备成10％及2％的匀浆。分别在1ml10％及0.5ml2％的肝匀浆中加入TGA1、5、     

60例肝细胞癌临床病理与Glypican-3、AFP和CD34表达分析

目的对肝细胞癌病理形态学及免疫组织化学进行分析，以提高肝细胞癌的诊断准确率。方法在病理学研究基础上，采用免疫组织化学技术，检测60例肝细胞癌、15例肝细胞腺瘤、20例肝脏局灶性结节性增生患者Glypican-3、AFP和CD34表达情况。结果60例肝细胞癌，病理形态学表现为：细胞结构异常，肝细胞癌生长可为梁状、实性或小管状，癌细胞周围可见肝窦样血管团，肝小梁厚度增加，癌细胞异型性大，细胞核及核仁显著，常出现核内假包涵体，胞浆可含有Mallory透明小体或胆色素；免疫组织化学染色显示：Glypican-3阳性率100．0％，AFP阳性率50．0%，CD34阳性率100．0％。15例肝细胞腺瘤Glypican一3和AFP均无表达，CD34强阳性表达6．6％；20例肝脏局灶性结节性增生Glypican-3阳性率5．0％，AFP无表达，CD34阳性率90．0％，无强阳性表达。结论联合检测Glypican-3、AFP和CD34可提高肝细胞癌诊断的敏感性。