大鼠胸主动脉球囊成形术后血管壁丝裂素活化蛋白激酶…

丝裂素活化蛋白激酶与大鼠胸久动脉内皮剥脱术后平滑肌细胞增殖的关系。将剥脱术后的Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为两组，分别于术后７天和１４天时处死取材，其血管条分别做＾３Ｈ－ＴｄＲ参入和ＭＡＰＫ活性测定，并与假手术组相比较。结果：剥脱术后７天和１４天与假手术组相比，＾３Ｈ－ＴｄＲ参入分别是后者的２．６倍和２．０倍，ＭＡＰＫ活性分别为７．６％倍和２．４倍。     

磷酸二酯酶在鼠胸主动脉中的表达及其对血管张力的调节作用

目的观察磷酸二酯酶（PDE）1和PDE3亚型在大鼠胸主动脉中的表达及其对血管张力的调节作用。方法采用RT-PCR检测PDE1和PDE3亚型mRNA的表达。将大鼠胸主动脉制备成2—3mm的血管环,苯肾上腺素（PE）诱导血管环收缩后,分别用特异性PDE1抑制剂IC86340和PDE3抑制剂milrinone处理去除内皮组和保留内皮组的血管环,测定两组舒张血管的作用。结果①PDE1A、PDE1B、PDE1C、PDE3A和PDE3B亚型mRNA在大鼠胸主动脉均有表达。②在保留内皮组和去除内皮组,IC86340均舒张PE诱发的血管收缩（P〈0．01）;并且对去除内皮组的舒张作用小于保留内皮组（P〈0．01）。③在保留内皮和去除内皮组,milrinone均可舒张PE诱发的血管收缩（P〈0．01）;但milrinone在低浓度时（1×10^-6.5～1×10^-6mol／L）,去除内皮组舒张血管的作用大于保留内皮组（P〈0．05）,而高浓度（1×10^-5.5 ～1×10^-5mol／L）时两组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论PDE1和PDE3亚型mRNA在大鼠胸主动脉表达并参与血管张力的调节。PDE1部分通过血管内皮依赖的机制调节血管张力,PDE3则通过内皮非依赖的途径调节血管张力。     

补阳还五汤及其有效组分生物碱和苷对大鼠血管内膜损伤后主动脉内膜增生和增殖细胞核抗原表达的影响

目的：探讨补阳还五汤及其有效组分生物碱和苷类对大鼠血管内膜损伤后主动脉内膜增生和增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）表达的影响。方法：用国产2.0F球囊导管建立大鼠主动脉内皮剥脱模型,术后第1天开始灌胃给药,术后第15天取胸主动脉血管损伤段测定内膜增生程度及增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）的表达。结果：剥脱术后第15天,模型组大鼠主动脉内膜出现显著增生。与假手术组比较,术后各组中膜增生不明显（P〉0.05）,内膜增生明显（P〈0.01）。生物碱组、苷组、补阳还五汤原方组和阿伐他汀组血管内膜增生程度轻于模型组（P〈0.01）。模型组PCNA表达高于假手术组（P〈0.01）。生物碱组、苷组、阿托伐他汀组PCNA表达高于假手术组（P〈0.05,P〈0.01）,但均低于模型组（P〈0.01）。补阳还五汤原方组大鼠PCNA表达高于假手术组（P〈0.01）,虽低于模型组,但差异无显著性意义（P〉0.05）。结论：补阳还五汤有效组分生物碱和苷类均可抑制血管内皮剥脱后的血管内膜增生,可能为补阳还五汤抗血管内膜增生的药效物质基础之一,其抗血管内膜增生的作用可能与降低PCNA表达有关。     

DDPH对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖及癌基因表达的影响

采用氚－胸腺嘧啶核苷（3H－TdR）参入、电镜、原位杂交及Northern blot杂交方法，观察了 1－ （2，6－二甲基苯氧基）－2－（3，4－二甲氧基苯乙胺基）丙烷盐酸盐（DDPH）对自发性高血压大鼠（SHR）血管平滑肌细胞（VSMC）增殖的作用及对原癌基因及抑癌基因的影响。结果发现：DDPH在降低SHR血压 的同时，能减少VSMC的线粒体、粗面内质网及3H－TdR参入量（P＜0．01），并能逆转c－fos、c－myc、c－sis 原癌基因mRNA表达增强（P＜0．05或＜0．01）以及P53抑癌基因mRNA表达减弱（P＜0．05）。表明： DDPH能抑制SHR的VSMC增殖，与癌基因调控的分子生物学机制有关。     

大鼠主动脉球囊内皮剥脱对血小板活化功能的影响

目的：观察大鼠主动脉球囊内皮剥脱对血小板活化的影响。方法：在大鼠主动脉球囊内皮剥脱模型上，分别于术后７，１４和２１天观察球囊内皮剥脱对血小板活化的影响。结果；大鼠球囊内皮剥脱术后，于７，１４，２１天时，血小板聚集明显增强，蛋白激酶）ＰＫＣ）活性明显增高，环酸腺苷活性明显降低，均以７天组最为明显。结论：临床ＰＴＣＡ后较长时间应用抗栓剂是必要的。     

雌二醇对血管平滑肌细胞增殖的影响

观察雌二醇对血管平滑肌增殖的影响，探讨雌激素抑制动脉粥样硬化的可能机制。方法：采用去卵巢大鼠模型，使用鼠氚标记胸腺嘧啶核苷（3H-TdR）掺入技术，在体观察不同雌激素水平对大鼠胸主动脉中膜组织3H－TdR掺入量的影响。结果：切除卵巢后血管组织中膜3H－TdR掺入量极显著增加，补充大剂量E2后掺入量极显著下降，并已低于假手术组水平（Sham180．4±106.26cpm/mgOVX612.90±262.22cpm/mg，OVZX＋E241．22＋14．45cpm/mg，P＜0.05）。结论：雌二醇对血管平滑肌增殖有明显抑制作用，这可能是其抗AS和减少绝经后冠心病的机制之一。     

氯沙坦对大鼠主动脉内皮损伤后内膜厚度影响

（１）目的 观察球囊损伤大鼠主动脉内皮后内膜增厚的过程及氯沙坦对其影响。（２）方法 建立大鼠主动脉内皮剥脱模型,并将其随机分为对照组,手术组和氯沙坦治疗组,分别于术后第３,７,１４和２８天取主动脉组织,经苏木精－伊红染色及图像分析仪观察内膜增厚的氯沙坦对其影响。（３）结果 主动脉内皮剥脱后第３天已有血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）的移行、增殖、损伤后第７天内膜已开始增厚,损伤后第１４天ＶＳＭＣ的增殖更为     

实验性血管钙化大鼠血浆的抗氧化能力的研究

目的观察实验性血管钙化大鼠血浆抗氧化能力的变化。方法将16只雄性SD（Sprauge Dawley）大鼠随机分两组，其中一组进行血管钙化处理。6周后取出胸、腹主动脉，用于Von Kossa染色，并测定血管组织钙含量和碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）活性、血浆超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（maleic diadehyde．MDA）、总抗氧化能力变化。结果钙化组大鼠主动脉平滑肌细胞内及其间质有大量黑色颗粒沉积，主动脉钙含量及ALP活性分别较对照组增高102．7％和259％（P〈0．01），血浆SOD和总抗氧化能力分别比对照组下降26．2％和67．4％（P〈0．01），MDA增加584．1％（P〈0．01）。结论血管钙化大鼠血浆抗氧化能力降低。     

茵陈、赤芍、三棱、淫羊藿对培养的兔动脉平滑肌细胞增殖的抑制作用

动脉的中膜平滑肌细胞（SMC）向内膜移行和增殖是动脉粥样硬化（AS）和经皮冠状动脉腔内成形术（PTCA）后再狭窄的主要原因。为了筛选有效的抗SMC增殖中药,观察了茵陈、赤芍、三棱、淫羊藿对培养的免胸主动脉SMCDNA合成的影响;方法：选生长良好的免胸主动脉传代培养SMC（第3－5代）,将不同浓度茵陈、赤芍、三棱、淫羊藿提取物加入SMC培养液中,测定各样本氚-胸腺嘧啶脱氧核苷（3H－TdR）掺入的放射性强度每分钟次数（cpm）值。结果：一定浓度的茵陈、赤芍、三棱、淫羊藿提取物抑制兔动脉SMC增殖。表明：本研究为这些药物用于防治AS及PTCA术后再狭窄提供了实验依据。     

国产球囊导管制作大鼠主动脉损伤血管内膜增生模型及特性的研究

目的探讨国产2.0 F球囊导管取代进口球囊导管致大鼠主动脉损伤血管内膜增生模型的特点及可行性。方法采用国产2.0 F球囊导管建立大鼠主动脉内皮剥脱模型,分别采用组织形态学和免疫组织化学方法,观察大鼠血管内皮剥脱后内膜增生情况及血管平滑肌细胞(VSMC)表型标志基因SM-肌动蛋白(SMα-actin)、增殖细胞核抗原(PCNA)及Ⅰ型胶原(collagenI)的表达活性。结果采用国产球囊导管反复3次剥脱大鼠胸腹主动脉,与假手术组作比较,术后7 d模型组血管内膜增生不明显,SMα-actin及PCNA表达也均不明显;术后14 d内膜增生较明显,SMα-actin及PCNA表达均明显增强;术后21 d内膜呈进行性弥漫性增生,SM-αactin表达仍明显增高,但PCNA表达不明显。模型组7、14、21 d collagenⅠ表达与假手术组比较,差异均无显著性意义(P>0.05)。结论国产2.0 F球囊导管致大鼠主动脉损伤后,术后14～21 d出现明显的血管内膜增生引起血管再狭窄,其内膜增生主要是由于血管平滑肌细胞增殖所致。表明国产2.0 F球囊导管损伤血管后可取得与进口2F Fogarty球囊导管同样的效果。     

EFFECTS OF CERTAIN VASOACTIVE PEPTIDES ON PATHOGENESIS OF VASCULAR RESTENOSIS

Objective. To investigate the effects of several vasoactive peptides on the development of arterial restenosis after balloon angioplasty.Methods. In rat aortic artery restenosis model produced by denudation of aortic endothelia, we observed changes of endothelin (ET), angiotensin II (AII), calcitonin gene-related peptide (CGRP) and adrenomedullin (Adm) in plasma and aorta with radioimmunoassay and expression of hypertension-related gene (HRG-1) with semi-quantitative RT-PCR, and studied the effects of these peptides on intimal hyperplasia, intima/media ratio and MAPK activities of aortic artery after angioplasty respectively. Furthermore, in cultured cells, we studied the effects of these peptides on vascular smooth muscle cell (VSMC) proliferation and expression of HRG-1 of VSMC from spontaneously hypertensive rats (SHR) and Wistar-Kyoto (WKY) rats with 3H-TdR incorporation and RT-PCR respectively.Results. After angioplasty, the levels of ET and AII in plasma and aorta significantly increased, accompan     

血管活性肽在大鼠血管再狭窄形成中的作用

目的 研究血管活性肽在血管再狭窄形成中的作用。方法 在大鼠主动脉内皮球囊拉伤模型上,采用放射免疫法测定大鼠血浆及主动脉组织内皮素（ＥＴ）、降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）和肾上腺髓质素（Ａdm）含量以及组织中血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）含量,用∧３Ｈ－ＴdＲ掺入法和组织学分析观察血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增生以及血管内膜／中膜面积比值。并在培养的ＶＳＭＣ上,采用∧３Ｈ－ＴdＲ掺入法研研究血管活性肽对细胞增生的影响。采用ＲＴ－ＰＣＲ法观察血管活性肽对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和ＷＫＹ大鼠的主动脉和ＶＳＭＣ高血压相关基因－１（ＨＲＧ－１）表达的影响。结果 术后１０d ,血浆及主动脉ＥＴ达高峰,分别较对照组升高６９％和1２４％（Ｐ＜０．０１）;主动态ＡⅡ含量升高８０％（Ｐ＜０．０１）。应用ＥＴ抗血清或卡托普利可明显抑制血管损伤诱导的ＶＳＭＣ增殖和内膜增厚。血浆和主动脉ＣＧＲＰ水平在术后３d升高６４％和８９％（Ｐ＜０．０１）, 术后１０d血浆和组织Ａdm分别升高１２９％和１０２％（Ｐ＜０．０１）。在体应用ＣＧＲＰ（２５μg/kg）可显著抑制管损伤诱导的ＶＳＭＣ增殖和内膜增厚（抑制率分别为６６％和７９％,Ｐ＜０．０１）。ＥＴ和ＡⅡ抑制血管ＨＲＧ－１表达,激活丝裂素活化蛋白素酶（ＭＡＰＫ）;ＣＧＲＰ和Ａdm诱导ＨＲＧ－１表达,并抑制ＭＡＰＫ活性。结论 ＥＴ和ＡⅡ可促进损伤血管内增殖,而ＣＧＲＰ和Ａdm具有代偿性抗内膜增殖作用。ＥＴ、ＡⅡ、ＣＧＲＰ和Ａdm等血管活性肽可通过调节ＨＲＧ－１表达和ＭＡＰＫ途径以调控ＶＳＭＣ增殖,影响损伤血管狭窄的形成。     

ROLE OF ENDOGENOUS CARBON MONOXIDE IN NEOINTIMAL FORMATION INDUCED BY BALLOON-INJURY IN RAT AORTA

ＩＮＴＲＯＤＵＣＴＩＯＮＰｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｔｒａｎｓｌｕｍｉｎａｌａｎｇｉｏｐｌａｓｔｙｉｓｎｏｗａｗｅｌ－ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄａｎｄｆｒｅｑｕｅｎｔｌｙｐｅｒｆｏｒｍｅｄｐｒｏｃｅｄｕｒｅｔｈａｔｉｓｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｂｙｒｅｓｔｅｎｏ...     

降钙素基因相关肽对尾加压素Ⅱ诱导的血管平滑肌增殖的影响

目的 :观察降钙素基因相关肽 (CGRP)对尾加压素Ⅱ (UrotensionⅡ ,UⅡ )刺激的血管平滑肌细胞 (VSMC)增殖的影响及机制。方法 :贴块法培养大鼠胸主动脉VSMC ;3 H -胸腺嘧啶 (3 H -TdR)掺入测定VSMCDNA合成 ;γ- 3 2 P -ATP标记的同位素法测定丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK)活性。结果 :UⅡ (10 -8mol/L)显著促进VSMC3 H -TdR掺入和激活MAPK。与对照组比较 ,分别增加 4 8%和 2 2 6 % (P <0 .0 1)。CGRP有效抑制UⅡ诱导的VSMC3 H -TdR掺入和MAPK激活。与UⅡ组比较 10 -9、10 -8、10 -7mol/LCGRP分别使VSMC3 H -TdR掺入降低 18%、2 5 %和31% (P <0 .0 1) ,使MAPK活性分别降低 2 6 %、5 0 %和 6 4 % (P <0 .0 1)。结论 :CGRP抑制UⅡ诱导的VSMC增殖 ,其机制可能与CGRP拮抗UⅡ刺激的MAPK活性有关     

L-精氨酸及牛磺酸对溶血性磷脂酸诱导的血管平滑肌增殖的作用

目的 :观察牛黄酸 (TAU)及L -精氨酸 (L -Arg)对溶血性磷脂酸 (LPA)诱导的血管平滑肌 (VSMC)增殖的影响并探讨其可能的机制。方法 :贴块法培养大鼠胸主动脉VSMC ;3H -胸腺嘧啶 (3H -TdR)掺入测定VSMCDNA合成 ;γ - 32 P -ATP标记的同位素法测定丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK)活性。结果 :与对照组相比 ,LPA(10 - 8mol L)可分别使VSMC3H -TdR掺入和MAPK活性增高 5 8%和 16 4 % (P <0 .0 1)。L -Arg及TAU均能浓度依赖性地抑制LPA诱导的VSMC3H -TdR掺入和MAPK激活。混合应用牛磺酸和L -精氨酸对LPA诱导的VSMC增殖及MAPK活性的抑制作用显著大于单用L -Arg和TAU(P <0 .0 1)。结论 :L -Arg及TAU均能抑制LPA诱导的VSMC增殖和MAPK激活 ,而合用L -Arg及TAU对抑制LPA诱导的VSMC增殖及MAPK活性具有协同和叠加效应     

内皮剥脱后血管平滑肌增生的时相特征

观察了内皮损伤后血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增生的时相变化。结果表明，内皮损伤可导致ＶＳＭＣ增生，内膜增厚。ＶＳＭＣ在术后２４小时就进入细胞周期，开始合成ＤＮＡ；ＤＮＡ复制高峰是在术后４８～７２小时，１０天之后主要是细胞体积增大，细胞外基质堆积，提示细胞的大量复制是在内皮损伤后的早期阶段，这可能是防治的关键时期。     

The mechanical study of vascular endothelial growth factor on the prevention of restenosis after angioplasty

Restenosis following percutaneous transluminalcoronary angioplasty ( PTCA) is one of the majorre-search subjects of coronary heart disease( CHD) .The mechanism is quite complicated and not yetclear,buttheimpairmentofendothelium isknown asthe primary evocative factor of the progress ofrestenosis.It is supposed to prevent the restenosisfollowing PTCA by accelerating restoration of en-dothelial integrity and function.In the experimentalstudies,it was proved that exogenic vascular en-dothelial…     

血脂康对培养的家兔主动脉平滑肌细胞增殖的影响

目的：探讨调脂中经血脂康对血管平滑肌细胞（VSMC）增殖的影响。方法：在培养的家兔主动脉VSMC中加入不同浓度的血脂康共同孵育24h,分别采用细胞计数及^3H－胸腺嘧啶核苷（^3H-TdR)掺入实验观察血脂康对VSMC增殖及MDA合成的影响。结果：血脂康明显抑制VSMC增殖（P＜0．05）和DNA合成（P＜0．01）。结论：血脂康既具有降低血脂作用,又可能通过抑制VSMC增殖而防止动脉粥样硬病变恶化及血管成形术后血管再狭窄等作用。     

INHIBITORY EFFECT OF FLUVASTATIN ON AORTIC INTIMAL THICKENING IN NORMOCHOLESTEROLEMIC RABBITS

Objective, The anti-atherosclerotic effect of fluvastatin at doses insufficient to lower serum cholesterol on the catheter-induced intimal thickening and possible mechanism were investigated in abdominal aorta of rabbits. Methods. Fifty-six rabbits were randomly divided into eight groups( n = 7, each). Fluvastatin was given mixed with food at daily dose of 8mg/kg starting 5 days before catheterization. Light microscope, immanohistochemistry, transmis-sion electron microscope and RT-PCR assay were applied to assess vascular smooth muscle cell (VSMC) proliferation and apoptosis, as well as oncogene expression in vascular wall. Results. At day 10 and day 15 after catheter induced denudation intima/media( I/M) thickness ratio was obviously higher, and also the percentage of PCNA-positive cells and TUNEL-positive cells in media was significantly higher compared with controls. The intimal hyperplasia was mostly composed of α-SM-actin-pesitive cells. In rabbits given flu-vastatin I/M ratio and the percentage of these positive cells significantly decreased compared with those without fluvas-tatin.The overexpression of proto-oncogene H-ras mRNA and decreased expression of anti-oncogene p53 mRNA were found after vascular injury, whereas fluvastatin significantly reduced H-ras mRNA and increased p53 mRNA expres-sion. Conclusion. Proliferation of VSMC in the media and the migration to the intima can be inhibited, and apoptosis of VSMC be induced by short-term use of fluvastatin after balloon catheter denudation, independent of serum lipid change. The underlying mechanism is presumably associated With the influence of fluvastatin on oncogene expression in the injured vascular Wall.     

血管肽对大鼠颈动脉胶原酶内皮剥脱术后肌内膜增殖的抑制作用

目的：观察不同方案应用血管肽对大鼠颈动脉胶原酶内在剥脱术后肌内膜增殖的作用。方法：ＳＤ大鼠随机分为４组，经不同途径给药。１４ｄ取材测定内膜／中膜面积、厚度比值。结果：静脉组各值小于术前３０ｍｉｎ皮下用药组（ｑ＝５．３７２１，２４．５５５６；Ｐ＜０．０１）。对照与延滞皮下给药组各值无差异（ｑ＝２．２１８０，２．５３７０；Ｐ＞０．０５）。结论：静脉给药优于皮下注射法；延滞给药作用消失。提示其抗增殖作用与血管损伤后早期事件有关。