培多普利对高血压大鼠左心室肥厚的影响

目的:探讨培多普利对原发性高血压大鼠左心室肥厚重构及进程中血管紧张素II(Ang-II)和肌浆网钙ATP酶的影响。方法:原发性高血压大鼠分成模型组、培多普利治疗组[SHR-t1mg/(kg)·d],WKY大鼠为正常对照组(WKY)。电镜观察左心室肥厚的超微结构,并分别测定心肌指数(左室重/体质量,LV/WT),血、心肌Ang-II水平和肌浆网钙ATP酶的活性变化。结果:SHR-t组的血AngII水平无明显改变,SHR组的血压、LV/WT(3.98±0.32)mg/g、Ang-II(16.72±5.24)pg/mg水平显著升高(P<0.01),电镜下可见心肌相对缺氧及代偿性细胞功能活跃表现。SHR-t组血压、LV/WT(3.38±0.31)mg/g、Ang-II(12.94±1.63)pg/mg明显下降(P<0.05),且未见上述心肌超微结构改变;但SHR-t组的LV/BW与WKY组(2.29±0.49)mg/g相比仍有显著差异(P<0.01);SHR组肌浆网钙ATP酶活性明显下调[0.52±0.11μmol/(g·min),P<0.05],治疗后恢复[0.82±0.11μmol/(g·min),P<0.05],但仍未达正常。结论:ACE-I主要通过抑制局部肾素-血管紧张素系统通路,对高血压大鼠左心室肥厚重构起了很好的逆转作用,但不可能完全阻断左心室肥厚的进程。     

高糖对大鼠系膜细胞NADPH氧化酶的影响

目的 探讨高糖对大鼠系膜细胞NADPH氧化酶表达及活性的影响.方法 高糖体外培养大鼠系膜细胞,RT-PCR技术检测系膜细胞内NADPH氧化酶亚基p22phox mRNA的表达,流式细胞术检测超氧离子(.O2-)和过氧化氢(H2O2)反映NADPH氧化酶活性.结果 高糖(10mM)培养3天及5天组,p22phox mRNA表达较正常组和培养1天组升高(P<0.05).随着葡萄糖浓度升高和作用时间的延长随着葡萄糖浓度升高和作用时间的延长,.O2-和H2O2的表达增多(P<0.05).结论 高糖使系膜细胞NADPH氧化酶表达增多、活性增强.     

炙甘草汤对糖尿病性心肌病模型大鼠心功能的影响

目的研究炙甘草汤对糖尿病性心肌病(DCM)模型大鼠心功能的改善作用及相关机制。方法将40只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、DCM模型组、炙甘草汤低、高剂量组,每组10只。通过高脂饮料饮食+链尿佐霉素(STZ)注射制备DCM模型,炙甘草汤低、高剂量组分别给予1mL/100g、2mL/100g炙甘草汤灌胃,正常对照组及DCM模型组给予等量双蒸水灌胃,至STZ注射后12周,检测血清BNP及超声心动图评估心功能,Western blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2及Bax评估心肌凋亡水平,自噬相关蛋白LC3-Ⅰ/Ⅱ,P62,Beclin-1评估心肌自噬水平。结果与DCM模型组比较,炙甘草汤低、高剂量组均显著降低大鼠血清BNP水平[(358.39±60.86)pg/mL、(313.92±61.71)pg/mL比(443.11±51.88)pg/mL,P0.05]、左心室收缩末期内径(LVESD)[(4.86±0.61)mm、(4.28±0.39)mm比(6.04±0.51)mm,P0.05)]及左心室舒张末期内径(LVEDD)[(7.52±0.56)mm、(6.87±0.63)mm比(8.04±0.57)mm,P 0.05)],升高左室射血分数(EF)[(52.30±5.66)%、(61.14±5.28)%比(46.48±3.81)%,P0.05)]及左室短轴缩短率(FS)[(29.42±4.78)%、(35.33±4.01)%比(24.62±3.88)%,P0.05)]。Western blot检测结果显示,炙甘草汤低、高剂量组大鼠心肌组织较DCM模型组抗凋亡蛋白Bcl-2表达上调[(0.49±0.02)、(1.03±0.05)比(0.48±0.29),P0.05],促凋亡蛋白Bax表达下调[(0.67±0.04)、(0.52±0.03)比(0.93±0.02),P0.05],自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达上调[(0.58±0.06)、(0.61±0.05)比(0.29±0.02),P0.05],P62表达下调[(0.76±0.06)、(0.40±0.02)比(1.23±0.08),P0.05],Beclin-1表达上调[(0.83±0.03)、(0.88±0.03)比(0.80±0.03),P0.05]。与炙甘草汤低剂量组比较,高剂量组上述指标改善更明显(P0.05)。结论炙甘草汤能改善DCM模型大鼠心功能,可能与其抑制心肌细胞凋亡,增强心肌细胞自噬相关。     

氟伐他汀抗氧化改善心肌梗死大鼠心室重塑

目的:探讨氟伐他汀长期应用对SD大鼠心肌梗死(AMI)心室重塑过程的影响及其机制.方法:结扎雄性大鼠左冠状动脉前降支,复制心肌梗死模型,将大鼠分为2组,AMI组(n=7)以蒸馏水灌胃,氟伐他汀组(n=8)以氟伐他汀20 mg·kg-1·d-1灌胃;另设假手术2组,分别以蒸馏水和氟伐他汀灌胃.8周后心脏超声、血液动力学、心脏形态学分析;检测血浆总胆固醇(Tch)、一氧化氮(NO)、脂质过氧化物(LPO)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和心肌LPO水平;激光共聚焦显微镜检测超氧阴离子和NO的分布;RT-PCR、免疫组化检测诱导型一氧化氮合酶(NOS2)、p22phox的mRNA和蛋白水平表达.结果:与AMI组比较,氟伐他汀组左室舒张末压降低[(18.24±6.58 vs 10.74±4.71)mmHg,P<0.05]、右室相对重量减轻[(0.92±0.19 vs 0.71±0.13)g/kg,P<0.05]、左室后壁厚度减少[(3.04±0.28 vs 2.60±0.36)mm,P<0.05];AMI后射血分数无影响,但肺相对重量减轻[(5.79±2.92 vs 3.69±0.68)g/kg,P<0.05];血浆和心肌LPO水平降低[(8.64±0.59 vs 7.71±0.66)μmol/L,P<0.05;(3.12±0.38 vs 1.93±0.40)ng/μg.pro,P<0.01],NO的过度表达抑制和GPx水平增加[(436.87±47.22 vs 313.78±34.35)mg/dl,P<0.01;(66.13±8.31 vs 79.78±2.38)mg/dl,P<0.05].氟伐他汀干预后增加NOS2、p22phox mRNA和蛋白水平的表达均下降(P<0.01).血浆总胆固醇水平减低,但无显著性差异[(59.40±14.15 vs 48.30±8.83) mg/dl,P>0.05].结论:氟伐他汀参与了改善大鼠心肌梗死后心室重塑过程,其中可能包括抗氧化机制.     

血脂康对自发性高血压大鼠血压及左室功能的影响

目的以原发性高血压大鼠(SHR)为实验模型,观察单纯使用血脂康对SHR血压、左室功能的影响,并探讨其相关机制。方法10周龄雄性SHR和WKY按试验和对照的原则分为三组:正常对照组(WKY),实验对照组(SHR),血脂康组(SHR-X,SHR服血脂康2400mg.kg-1.d-1),饲养16周后观察鼠尾收缩压(SBP),有创心功能,左心室心肌肥厚指数(LVM I),血浆内皮素-1(ET-1),肌浆网Ca2 -ATP酶活性(SERCA)。心肌细胞横径(TDM),心肌胶原含量及分布情况。结果SHR-X组较SHR组SBP低17.02mm Hg;左心室等容舒张期室内压下降的时间常数(T)显著降低[(1.01±0.09)m s,(2.38±0.59)m s,P<0.05];LVM I有明显下降[(3.07±0.25)mg/g,(3.31±0.23)mg/g,P<0.05]。ET-1有明显降低[(138±26pg/m l,(197±39)pg/m l,P<0.01),SERCA活性稍有升高。结论血脂康对延缓SHR血压的上升产生一定影响,有助于改善SHR左心室舒张功能,有助于抑制SHR左室肥厚。血脂康对心脏重构逆转的作用机制可能涉及血清ET-1水平下降,提高心肌细胞SERCA活性,抑制SHR心肌细胞内[Ca2 ]i超载等环节。     

丹参酮对高盐诱导心肌肥厚的作用

目的 研究高盐饮食对大鼠心脏局部肾素血管紧张素醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)和心脏结构的影响,以及丹参酮干预后相关指标的改变.探讨丹参酮抗心室重构可能的机制.方法 将实验大鼠分成正常对照组、高盐组和丹参酮组,分别测量各组动物收缩压(SBP)、左心室重量指数(left ventricular weight index,LVWI)、心脏醛固酮含量以及心肌组织中醛固酮合成相关基因CYP11B2和血管紧张素1型受体(angiotensin type 1 re-ceptor,AT1R)的mRNA表达水平.结果 各组间SBP差异无显著性意义,但是高盐组大鼠的LVWI和心脏局部醛固酮都明显高于正常对照组(均P<0.05),丹参酮干预后使两项指标显著下降(均P(0.05).高盐组大鼠血浆中的肾素和醛固酮浓度反而较正常对照组降低(均P<0.05).高盐组大鼠心肌中CYP11B2以及AT1R的表达都较正常对照组明显升高(均P<0.05),丹参酮则抑制了肥厚心肌中的CYP11B2 mRNA和AT1R mRNA的高表达.结论 丹参酮可以通过抑制心脏局部的醛固酮合成和AT1R表达,达到抗高盐所致心肌肥厚的效果.     

多巴胺受体和脂筏对高血压患者细胞NADPH氧化酶的作用

目的 探讨还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH氧化酶即Nox)亚单位在高血压患者肾脏近曲小管细胞中的表达及其活性变化,以及多巴胺受体和脂筏在其中的调节作用.方法 细胞分为正常组和高血压组,未经任何药物刺激的两组细胞分别作为正常对照组和高血压对照组,采用葡萄糖浓度梯度超速离心法提取细胞膜的脂筏和非脂筏区蛋白,经Western blot检测Nox亚单位蛋白的表达,光泽精化学发光法动态测定细胞膜Nox的活性.结果 多巴胺受体激动剂fenoldopam明显减少gp91phox在正常对照组[(17±3.3)%]和高血压对照组[(20±3.4)%,P<0.05]细胞膜脂筏区域的表达,降低正常对照组p22phox[(15±2.0)%,P<0.05]、p67phox、rac1在脂筏区的表达,但不能减少高血压对照组p22phox、p67phox、rac1蛋白的表达;胆固醇耗竭剂β-CD减少正常对照组gp91phox、p22phox在脂筏区的表达,不能减少高血压对照组Nox亚单位的表达;高血压对照组Nox的基础活性是正常对照组的5倍.结论 高血压患者肾脏近曲小管细胞具有较高的Nox亚单位的活性,多巴胺受体和脂筏对Nox亚单位的抑制作用减弱.     

维生素E经LOX-1/NADPH氧化酶/ROS通路抑制oxLDL诱导的HUVEC细胞损伤

【目的】 复制氧化性低密度脂蛋白(oxygenized low density lipoprotein,oxLDL)诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)损伤模型,建立慢病毒介导的LOX-1-shRNA转染HUVEC细胞模型,从LOX-1/NADPH氧化酶/ROS信号通路研究维生素E(Vit E)对oxLDL诱导的HUVEC细胞氧化损伤的保护作用。 【方法】 以200 μg/mL oxLDL与HUVEC细胞共孵育24 h,用于复制细胞损伤模型;实验设计分为:正常对照组、oxLDL模型组、药物组(200 μmol/L Vit E);以MTT检测细胞存活率,DCFH-DA检测细胞内ROS及蛋白质印迹法检测LOX-1、NADPH氧化酶亚基(gp91phox、p47phox、p67phox)蛋白经时改变(3、6、12、24 h);real-time PCR检测24 h后LOX-1、NADPH氧化酶亚基(p22phox、gp91phox、rac1)mRNA的表达,采用慢病毒介导的基因沉默技术抑制LOX-1表达48 h后,用oxLDL诱导24 h,检测LOX-1蛋白、NADPH氧化酶亚基(p47phox、p67phox、gp91phox)蛋白和ROS的含量。采用SPSS 17.0进行统计学分析。 【结果】 与正常组比较,oxLDL处理后细胞生存率仅为50.31%,LOX-1蛋白伴随细胞氧化损伤在3、6、12、24 h表达量显著增加,且在3 h和24 h时呈现两个表达高峰(P<0.05),NADPH氧化酶亚基(p47phox、p67phox、gp91phox)蛋白表达水平在各时间点均显著升高(P均<0.01),24 h达高峰,ROS检测结果表明其动态经时改变在3 h和24 h达峰值( P<0.05)。Real-time PCR结果显示,LOX-1 mRNA及NADPH氧化酶亚基(gp91phox、p22phox、rac1) mRNA表达水平显著升高(P<0.01)。慢病毒介导LOX-1基因沉默后,最佳转染效率为73.23%。oxLDL诱导24 h后,LOX-1及NADPH氧化酶亚基(p47phox、p67phox、gp91phox)蛋白表达下调,ROS生成量相应降低。VitE组下调LOX-1和NADPH氧化酶的mRNA及蛋白质表达并降低ROS生成。 【结论】 oxLDL经LOX-1/NADPH氧化酶/ROS通路诱导HUVEC细胞损伤。200 μmol/L的VitE可通过抑制LOX-1/NADPH氧化酶/ROS信号通路的活化而发挥对oxLDL诱导的HUVEC细胞损伤的保护作用。     

单纯过量醛固酮在正盐饮食下导致SD大鼠心肌受损

【目的】 探讨单纯过量醛固酮在正盐饮食和正常血钾情况下对SD大鼠心肌结构的影响及其可能机制&#65377;【方法】 正盐饮食和补钾情况下,雄性SD大鼠随机分3组:对照组&#65380;醛固酮组和醛固酮 + 安体舒通组,每组10只&#65377;观察4周,每周测量血压,实验结束时观察心肌结构改变,比色法测定血清和心肌丙二醛(MDA)水平和过氧化物歧化酶(SOD)活性,ELISA法测定血清超敏C反应蛋白(hsCRP)水平,免疫组化法检测心肌ED-1表达,实时荧光PCR法检测p47phox和p22phox 基因表达&#65377;【结果】 醛固酮作用4周,SD大鼠血压轻微上升(P < 0.05),但心肌超微结构已有改变;同时,血清和心肌MDA水平和SOD活性&#65380;心肌p47phox基因表达以及血清hsCRP水平均增加(P均 < 0.05),但心脏局部未见炎症细胞浸润&#65377;安体舒通可逆转醛固酮的影响,且不完全依赖血压的下降&#65377;【结论】 单纯过量醛固酮在正盐饮食和正常血钾情况下可引起SD大鼠心肌受损和氧化应激反应增强,这些变化先于心脏局部炎症反应的出现&#65377;     

延边地区朝鲜族糖尿病肾病患者NADPH氧化酶p22phox亚基C242T基因多态性的相关性研究

目的:研究延边地区朝鲜族糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者NADPH氧化酶p22phox亚基242位点基因多态性分布,探讨延边地区朝鲜族DN患者该基因多态性与DN发病相关情况。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术对延边地区人群中186例朝鲜族DN患者及139名朝鲜族正常对照组者NADPH氧化酶p22phox亚基242位点进行基因型分析,并将住院治疗的186例朝鲜族DN患者分为男性和女性两组,分析两者基因型频率、等位基因频率的差异。结果:①NADPH氧化酶p22phox亚基C242T基因多态性在朝鲜族正常对照组和朝鲜族DN患者中的分布差异无统计学意义(χ2=1.854,P>0.05);②在男性和女性DN的患者中,NADPH氧化酶p22phox亚基242位点纯合子CC基因频率与杂合子CT及纯合子TT基因频率相比,差异有统计学意义(χ2=5.278,P<0.05);结论:①NADPH氧化酶p22phox亚基C242T基因多态性与延边朝鲜族DN患者的发病无关;②CC纯合子基因可能是男性朝鲜族DN患者的易感基因。     

自发性高血压大鼠的年龄及盐饮食对血压的影响

目的观察年龄和高盐摄入对自发性高血压大鼠（SHR）血压的影响。方法以不同年龄的雄性自发性高血压大鼠（SHR）为高血压动物模型,各年龄组随机分为低盐（0．5％NaCL）组和高盐饮食（4％NaCL）组,通过5周的低盐和高盐干预后,应用鼠尾血压计技术观察1O周龄、20周龄、50周龄5个周龄组SHB尾动脉收缩压,并比较各年龄组低盐和高盐SHR收缩压的变化。结果①随着SHR的年龄增加,血压也逐渐升高。20周龄sHR组血压明显高于1O周龄SHB组（167．1±8．9mmHgVS．151．0±25．6mmHg,P〈0．05）,而且50周龄较20周齿拿-sHR血压也呈升高的趋势（179．0±12．9mrnHgVS．167．1±8．9mrnHg,P〈0．05）。②与低盐组相比,高盐组血压均有不同程度的升高。1O周龄高盐组与低盐组相比,血压呈升高的趋势（147．6±12．2mmHgvs174．1±28．0,P〈0．05）;在20周龄高盐组与低盐组sHR相比,血压也呈升高的趋势（169．1±11．1V8189．2±11．1,P〈0．05）;50周龄高盐组与低盐组相比,血压有着显著的升高（175．2±9．6mmHgvs207．9±18．8mmHg,P〈0．05）。结论发现随着年龄的增长,SHR血压呈逐渐升高趋势;高盐饮食可致不同年龄的SHR血压升高,而且血压的盐敏感性随着年龄的增长而增加。     

北五味子提取物对糖尿病大鼠心肌组织中NOX2和p47phox表达的影响

目的：探讨北五味子提取物（SCE）对糖尿病大鼠心肌组织中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶亚单位NOX2和p47phox表达的影响,并阐明其对大鼠心肌的保护作用。方法：选取49只清洁级健康雄性Wistar大鼠采用腹腔单次注射链脲佐菌素（STZ）方法建立糖尿病大鼠模型。45只成模大鼠随机分为模型组（n=12）、低剂量（100 mg·kg^-1）SCE组（n=11）、中剂量（200 mg·kg^-1）SCE组（n=11）和高剂量（400 mg·kg^-1）SCE组（n=11）,另取10只Wistar大鼠作为正常对照组。干预12周后麻醉下腹主动脉取血,分离血清,取心脏,称取左心室质量,计算左心室质量指数（LVMI）,全自动分析仪检测血清中空腹血糖（FBG）、肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）水平,HE染色观察各组大鼠心肌病理形态表现,比色法测定各组大鼠心肌组织丙二醛（MDA）水平及超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽激酶（GSH）活性,实时荧光定量PCR法检测各组大鼠心肌组织中NOX2和p47phox mRNA表达水平,Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中NOX2和p47phox蛋白表达水平。结果：与正常对照组比较,模型组大鼠LVMI增加（P<0.01）,心肌细胞排列紊乱,血清中FBG、CK和LDH水平及心肌组织中MDA水平升高（P<0.05或P<0.01）,心肌组织中SOD和GSH活性明显降低（P<0.05）,而NOX2和p47phox mRNA及蛋白表达水平升高（P<0.01）;与模型组比较,不同剂量SCE组大鼠LVMI降低（P<0.05或P<0.01）,心肌损伤减轻,血清中FBG、CK和LDH水平及心肌组织中MDA水平降低（P<0.05或P<0.01）,心肌组织中SOD和GSH活性升高（P<0.05或P<0.01）,NOX2和p47phox mRNA及蛋白表达水平降低（P<0.05或P<0.01）,且呈一定的剂量依赖性。结论：SCE可降低糖尿病大鼠FBG水平,抑制心肌NADPH氧化酶表达,降低心肌组织氧化应激水平,该作用可能与其心肌保护作用有关。     

高盐摄入对自发性高血压大鼠循环血液中CNP及ET-1的影响

目的:观察高盐摄入对自发性高血压大鼠(SHR)循环血液中内皮素-1(ET-1)及C型利钠肽(CNP)的影响。方法:将9周、28周、53周的雄性SHR做为3个不同的周龄组,每个周龄组再随机分为正常盐组和高盐组并进行编号,每组各7只,正常盐组给予饲料(含0.9%NaI),高盐组给予饲料(含4%NaI),共饲养3周,应用放射免疫分析技术检测各周龄组血浆中的ET-1及CNP的浓度。结果:无论是正常盐饮食还是高盐饮食,随着周龄的增加SHR的血压均升高,血液中CNP和ET-1水平也呈增龄性增加;在不同周龄组的SHR中,与正常盐组相比,高盐组SHR的血液中CNP降低,而ET-1水平升高。结论:盐负荷使SHR血液中CNP降低和ET-1升高可能是其血压增龄性升高的一个重要机制。     

NADPH氧化酶p22phox与非瓣膜性心衰左室重量指数的相关性分析

目的研究非瓣膜性慢性心衰患者吞噬细胞NADPH氧化酶p22phox表达与左室重量指数的相关性,初步探讨该途径导
致的氧化应激在非瓣膜性慢性心衰左室重构中的作用。方法收集59例非瓣膜性慢性心衰患者作为心衰组,20例健康体检者
为健康对照组。心衰组（HF）患者根据有无左室肥厚(LVM),分为单纯心衰组和心衰合并左室肥厚组。计算其体表面积（BSA）
及体质指数（BMI）,抽取其空腹外周静脉血,收集吞噬细胞,提取总RNA,进行RT-PCR反应,得到p22phox的最终表达量。同时
进行血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇
（HDL-C）、尿素氮（BUN）、肌酐（CR）、尿酸（UA）测定。测量并记录左室舒张末期内径（LVEDd）、左室收缩末期内径（LVEDs）、
室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）、EF值等参数,计算左室质量指数（LVMI）。结果心衰组p22phox表达水平（0.91±
0.37）较对照组（0.68±0.33）表达增高,差别有统计学意义（P=0.039,P<0.05）;心衰合并左室肥厚组（1.58±0.20）较单纯心衰组
p22phox水平（0.71±0.24）增高,差别有统计学意义（P=0.026,P<0.05）;p22phox与LVMI呈正相关关系（r=0.508,P<0.05）。结论
NADPH氧化酶p22phox与非瓣膜性心衰左室质量指数呈正相关性,在一定程度上可提示左室重构的水平。
     

大豆皂苷对糖尿病大鼠心肌组织中NOX4和p22phox表达的影响及其对心肌的保护作用

［摘 要］ 目的：探讨大豆皂苷对糖尿病大鼠心肌组织中NOX4和p22phox表达的影响,阐明其对心肌的保护作用。方法：将雄性Wistar 大鼠建立糖尿病模型后随机分为糖尿病组和大豆皂苷给药组,仅注射等体积0.1 mol?L-1柠檬酸缓冲液的大鼠作为对照组,对照组、糖尿病组和大豆皂苷给药组动物分别每日灌胃给予生理盐水、生理盐水和大豆皂苷（10 mg/kg）,共3个月。取心肌组织并采用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）测定大鼠心肌组织中NOX4和p22phox mRNA表达;免疫组织化学方法检测心肌组织中铜-锌超氧化物歧化酶（Cu-Zn-SOD）和结缔组织生长因子（CTGF）的蛋白表达;HE染色检测心肌病理学改变。结果：与对照组比较,糖尿病组大鼠心肌组织中NOX4 mRNA、p22phox mRNA和CTGF蛋白表达均显著升高（P<0.01）,而Cu-Zn-SOD蛋白表达显著降低（P<0.01）;与糖尿病组比较,大豆皂苷给药组大鼠心肌组织中NOX4 mRNA、p22phox mRNA和CTGF蛋白表达均显著降低（P<0.01）,但Cu-Zn-SOD蛋白表达显著增加（P<0.01）;对照组和大豆皂苷给药组上述指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）。HE染色可见对照组大鼠心肌细胞排列紧密整齐,糖尿病组大鼠心肌细胞排列疏散紊乱,间质可见炎细胞浸润;大豆皂苷给药组大鼠心肌细胞基本整齐紧密。结论：大豆皂苷能降低糖尿病大鼠心肌组织中NOX4 mRNA、p22phox mRNA和CTGF蛋白的表达,提高Cu-Zn-SOD蛋白的表达,减轻氧化应激对心肌的损害,从而对心肌有一定的保护作用。     

坎地沙坦治疗抑制2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏氧化应激反应

 目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂坎地沙坦治疗对自发性2型糖尿病KK/Ta小鼠肾内氧化应激的影响及其作用机制。方法 糖尿病KK/Ta小鼠随机分为：非治疗组;早期治疗组：自6周龄起经口予坎地沙坦（4 mg?kg-1?d-1）治疗;晚期治疗组：自12周龄起予坎地沙坦治疗。正常对照组采用BALB/c小鼠。应用免疫组化染色检测肾脏中DNA氧化损伤的标志物8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）,免疫组化和竞争性RT-PCR检测NADPH氧化酶p47phox亚基mRNA和蛋白的表达。同时测定尿白蛋白排泄率,血压和糖耐量等临床指标。结果 28周龄KK/Ta小鼠尿白蛋白排泄率增加（P<0.01）,肾脏NADPH氧化酶p47phox的mRNA和蛋白表达上调（P<0.01）,8-OHdG的形成增加（P<0.01）。坎地沙坦治疗减少尿白蛋白排泄率（P<0.01）,抑制肾脏NADPH氧化酶p47phox mRNA和蛋白的表达（P<0.01）,减少8-OHdG的形成（P<0.01）,早期治疗组和晚期治疗组的作用无显著性差异（P＞0.05）。结论 坎地沙坦治疗通过下调糖尿病状态下肾脏NADPH氧化酶p47phox的表达,抑制氧化应激反应,延缓糖尿病肾病的进展。     

孕期高盐饮食对胎鼠心肌细胞周期的影响

目的观察孕期给予高盐饮食后,胎鼠心肌细胞周期是否有改变及其与血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的关系。方法将SD大鼠随机分为正常组和高盐组,在孕3至21d分别给予正常盐饮食和高盐饮食,孕21d时检测母鼠和胎鼠的血钠浓度、血浆渗透压、血浆AngⅡ浓度以及胎鼠心脏组织中的AngⅡ含量,称量孕21d胎鼠的心脏质量后,分离出心肌细胞,培养后检测细胞周期。结果与正常组相比,高盐组母鼠和胎鼠的血钠、血浆渗透压无明显改变（均P〉0．05）,母鼠和胎鼠血浆AngII浓度明显降低,而胎鼠心脏局部AngⅡ明显增加（均P〈0．05）。胎鼠心肌细胞G1期比例明显降低而s期比例明显增加,AngⅡ明显降低心肌细胞G1期比例并明显增加S期比例（均P〈0．05）,AngⅡ受体1型（AT。R）阻断剂可以阻断AngⅡ引起的细胞周期改变,而Ang11受体2型（AT2R）阻断剂对由AngⅡ引起的细胞周期改变无影响。结论孕期高盐饮食可能激活了胎鼠心脏局部AngⅡ,进而改变心肌细胞周期和影响胎鼠心脏发育,且AT1R介导了AngII对心肌细胞周期的影响。     

Pioglitazone inhibits the expression of nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase and p38 mitogen-activated protein kinase in rat mesangial cells

Background Oxidative Stress and p38 mitogen-activated protein kinase （p38MAPK） play a vital role in renal fibrosis. Pioglitazone can protect kidney but the underlying mechanisms are less clear. The purpose of this study was to investigate the effect of pioglitazone on oxidative stress and whether the severity of oxidative stress was associated with the phosphorylation level of p38MAPK.