胰岛细胞移植的新进展

自1974年胰岛细胞移植首先于动物实验开展以来，胰岛细胞移植作为目前1型糖尿病治疗最有前景的方法之一已经取得重要进展，迄今为止，目前全世界有750例患者在接受胰岛细胞移植后或多或少都短暂的脱离了胰岛素治疗。但是很少有患者能脱离胰岛素治疗达5年之久，与其它实体器官移植相比较差距还很明显。随着免疫耐受机制、免疫抑制剂等领域的研究进展，胰岛细胞移植无论是在实验研究还是在临床治疗方面都取得了重大的突破。     

一种新型细胞可改善糖尿病症状

<正>通常,胰岛素不足引发的糖尿病如果严重到一定程度,可以通过移植胰岛进行治疗,但要想获得充分效果,需要多个供体的胰岛,因此长期面临胰岛不足问题。日本研究人员将分泌胰岛素的胰岛细胞与拥有增殖能力的干细胞融合到一起,形成一种新细胞,移植到患有重度糖尿病的大鼠体内之后,显著改善了大鼠的症状。比起单纯移植胰岛,他们此次开发的方法能长期持续分泌胰岛素,效果更     

治疗糖尿病再添新方法胰岛细胞移植法进入临床应用阶段

由国家自然科学基金项目课题负责人、湖南医科大学附属第三医院王维教授主持实施的临床研究项目——经肝动脉肝内移植异种胰岛细胞治疗糖屎病，目前已成功地完成动物实验研究，进入临床应用阶段。     

异种器官移植可能会对器官移植带来根本性革命猪被选为人类未来最理想的异种器官供者

异种器官移植可以彻底解决器官移植中供体不足的矛盾。一个新的办法是使用来自捐献动物早期器官形成过程中的胚胎肾。最新研究表明,成长中的胚胎肾即后肾移植到动物的大网膜并在原位分化和成长,演变成具有排泄功能的肾脏,其血系统大部分来自于宿主。目前主张用猪的肾脏,因为猪的生理和人很相似。猪为经济动物可大量繁殖和供应,而且动物保护主义对应用猪的脏器较为宽容。因此猪被选为人类未来最理想的异种器官供者。与血管化组织移植物相比较,非血管化组织移植物能够从猪移植到灵     

胰岛移植治疗胰岛素依赖型糖尿病

大量实验研究证明,胰岛移植不仅能纠正实验动物的糖尿病状态,重建葡萄糖内稳定,且能防止糖尿病性微血管病变的发生与发展。因此,胰岛移植似为胰岛素依赖型(Ⅰ型)糖尿病较理想的治疗。不过,临床移植效果目前尚不满意。据国际胰腺和胰岛移植登记处报告、在1984年6月,国际上已有166例Ⅰ型糖尿病作了胰岛移植,尚无1例变成不依赖胰岛素。上海市第一人民医院于1978年起首先在我国开展胰岛移植实验研究,继而于1981年起开展了胰岛移植治疗Ⅰ型糖尿病临床研究,取得了较好的效果,并在全国逐步推广了此研究成果;迄1987年6月底,全国已有470例Ⅰ型糖尿病作了胰岛移植,416例有较完整的资料,其中12例已变成不依赖胰岛素,这是当前世界最大系列,且效果较好的拥有异体胰岛移植物的糖尿病例。     

骨髓间充质干细胞对大鼠胰岛移植的影响

目的评价骨髓间充质干细胞（bone marrow-derived mesenchymal stem cells,MSCs）对胰岛血管重建和改善胰岛功能的作用。方法随机将SD大鼠分成2组：联合移植组,胰岛和MSCs联合移植入受体糖尿病大鼠的肾包膜下;对照组,仅作单纯胰岛移植。采用细胞密度梯度分离（Percoll）法从同种供体SD大鼠骨髓中分离得到MSCs,并进行原代培养。进一步将MSCs和分离纯化的胰岛联合植入受体糖尿病大鼠的肾包膜下。胰岛的微血管密度（MVD）通过Lectin From Bandeiraea Simplicifolia（BS-1）的荧光染色来评估,胰岛功能通过测定血糖水平来评估。结果分离培养的原代MSCs在培养的第10天后细胞开始加快增殖,细胞排列成漩涡状。于术后14天,取出胰岛移植物,作荧光BS-1染色。荧光BS-1定位于血管内皮上。联合移植组的胰岛内MVD平均为20±1.9,明显大于对照组的14±1.8（p〈0.05）。联合移植组受体糖尿病大鼠的血糖缓解时间为10.5±4.1天,对照组为8.5±2.5天,两组之间无显著差异（p〉0.05）。结论大鼠MSCs在胰岛移植早期有助于增加移植胰岛内的血管密度,可作为改善胰岛移植效果的新策略。     

临床胰岛移植研究进展

<正>伴随现代医学技术的迅猛发展,全球糖尿病的发病率和死亡率在逐年升高。20世纪60年代由于临床胰腺移植技术的发展,外科手术成为治疗糖尿病的一种新方法。在随后的几十年里,胰岛分离及移植部位的研究取得重大突破。胰岛移植减少了外源性胰岛素的使用、降低了低血糖的发病率及手术的死亡率。然而,胰岛移植仍然不能达到胰腺移植的效果。直到Edmonton方案的出现,该方案证实胰岛移植可以替代胰腺移植。由此胰岛     

干细胞治疗糖尿病的重大突破

1型糖尿病是由于自体免疫破坏了胰岛β细胞所导致的，这类患者可能通过移植新胰岛β细胞进行治疗。但他人捐献移植的胰岛细胞，只能维持数年的时间，并且能够提供这种供体的人简直是太稀缺了。     

胰岛细胞移植的新进展

自1974年胰岛细胞移植首先于动物实验开展以来,胰岛细胞移植作为目前1型糖尿病治疗最有前景的方法之一已经取得重要进展,迄今为止,目前全世界有750例患者在接受胰岛细胞移植后或多或少都短暂的脱离了胰岛素治疗.但是很少有患者能脱离胰岛素治疗达5年之久[1],与其它实体器官移植相比较差距还很明显.随着免疫耐受机制、免疫抑制剂等领域的研究进展,胰岛细胞移植无论是在实验研究还是在临床治疗方面都取得了重大的突破.     

大鼠胰岛移植后血管重建和排斥反应的实验研究

目的通过不同移植前和移植后处理,观察移植胰岛的血管重建及功能变化。方法随机将SD大鼠分成3组,未处理组:移植前后均未作处理,只作单纯胰岛移植;抗树突状细胞单克隆抗体处理组:胰岛移植前先将供体胰岛细胞用抗树突状细胞单克隆抗体和补体在体外37℃下共育45min,再移植给受体大鼠;雷帕霉素处理组:胰岛移植后给予受体大鼠1mg/kg/d的雷帕霉素。胰岛的血管密度通过Lecti nFrom Bandeiraea Simplicifolia的荧光染色来评估,胰岛功能通过测定血糖水平来评估。结果3组胰岛在移植后2d时结构松散,均未见毛细血管再生。移植后4、8、10d胰岛呈团块状和条索状,均可见微血管再生。移植后8、10d时雷帕霉素处理组的微血管密度大于抗树突状细胞单克隆抗体处理组和未处理组(P<0.05),而移植后4d时3组之间均无明显差异(P>0.05)。抗树突状细胞单克隆抗体处理组的高血糖缓解时间比未处理组延长2d。雷帕霉素处理组移植后血糖水平一直维持在低水平。结论雷帕霉素在胰岛移植早期对血管重建有着重要的临床意义,并能有效地保护胰岛细胞免受排斥反应的影响。去除供体胰岛中的树突状细胞对防止胰岛移植早期的免疫排斥有一定的...     

恒河猴的血清蛋白质电泳及其与人类、家猪的比较研究

[目的]恒河猴(Macaca mulatta)是异种移植研究和药物临床前评价中最重要的动物模型.为了探索临床前研究与临床应用的差距的可能原因,初步研究了恒河猴的血清蛋白质. [方法]分别采集36只正常恒河猴(成都平安动物繁育基地)、30只正常香猪(贵州大学农学院养殖场)和46个正常人(华西医院)的静脉血,采用REP电泳系统电泳血清蛋白.结果采用SPSS 12.0统计学软件分析. [结果]猴血清蛋白中的Alb百分含量比人的低、而比猪的高(P<0.05),Alpha1、Alpha2百兮含量比人的高、而比猪的低(P<0.05),Beta百分含量比猪和人的都低(P<0.05),Gamma百分含量比猪的低(P<0.05). [结论]结果显示了猴与人、猪在血清蛋白组分上都存在着一定的差异.这些差异可能会致在猴体内连行的药物临康前研究结果与在人体内的真实情况不符,从而影响药物的临床应用价值和安全性评价;也可能是猪到猴或猪到人的异种移植中生物功能不匹配的潜在原因,而猴和人的差异也可能影响异种移植后的监测和对排斥强度的估计.     

异种移植中的感染问题:临床探讨

异种移植进入临床广泛应用的主要障碍是免疫移植排斥和感染,这两者都与长期免疫抑制有关。据预测,相对于同种移植,异种免疫反应将会刺激供体和受体之间潜在的内源性感染激活。这些因素以及非人源供体中一些未知病原体向受体的潜在传播,可使异种移植受体发生感染的危险性增加。     

五指山小型猪胰岛分离和纯化的初步研究

目的探讨封闭群五指山小型猪胰岛的分离和纯化,并在体外检测分离纯化后的胰岛对高低糖刺激反应来判定胰岛功能。方法 7只雄性五指山小型猪和6只普通成年猪的胰腺分别被用于胰岛分离纯化实验研究。胰腺获取后,胰管插管并注入消化液（胶原酶V,1.8g/L）,胰腺充分灌注后,切成碎块并转入消化罐内消化,消化液过滤后并经梯度离心后,收集纯化的胰岛,经双硫宗（DTZ）染色后计数,并在不同浓度葡萄糖培养液里检测释放的胰岛素浓度来判定胰岛的活性。结果小型猪胰腺解剖上更接近人类,胰腺消化时间平均为（30±8）min,消化程度为（70±8）%,胰岛产量纯化前为（5500±1025）IEQ/g,纯化后为（4120±625）IEQ/g,纯度为85%,活力为80%;取自屠宰场猪胰岛产量纯化前为（2500±625）IEQ/g,纯化后为（1720±435）IEQ/g,活力为60%。镜下观察,小型猪胰岛镜下可被DTZ染色呈红色,纯化后的胰岛大小一致,形态完整,体外培养小型猪胰岛在低糖和高糖刺激下胰岛素释放分别为（1.346±0.128）ng/mL和（2.565±0.208）ng/mL,差异有显著性意义（P〈0.05）,刺激指数为（1.908±0.152）,而取自屠宰场猪胰岛素释放分别为（1.246±0.18）ng/mL和（1.4±0.208）ng/mL,差异无显著性。结论封闭群五指山小型猪胰腺解剖结构和人类相似,分离纯化后的胰岛产量高,功能良好,适合异种胰岛移植。     

猪内源性逆转录病毒及其敲除抑制方法

猪内源性逆转录病毒（porcine endogenous retrovirus,PERV）是一种以前病毒DNA形式整合入猪基因组中的逆转录病毒,它可随细胞基因组的复制而复制。部分猪源细胞可释放PERV病毒颗粒,并能感染多种体外培养的人源细胞。由于猪器官大小和解剖生理与人体器官相似,被认为是异种器官移植的最佳供体。但猪基因组内的 PERV 存在跨物种间感染风险,以猪源器官作为器官供体移植人体后可能导致 PERV 感染人体。PERV 感染是异种器官移植的一大障碍,从生物安全性考虑,需要去除或抑制猪基因组内PERV,以降低其物种间传播风险。因此,本文对PERV的生物学特征及近年来PERV的去除和抑制方法等方面的研究进展进行了综述。     

信息速递

干细胞移植治疗糖尿病和慢阻肺山东大学齐鲁医院与美国贝勒医学院、佛罗里达大学医学院组成国际合作组进行研究,探索自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病,取得理想效果。他们采取干细胞定向植入技术,绕过了同种异体胰岛移植供体不足和免疫排斥两大障碍,使无骨髓造血疾病的1型和2型糖尿病患者得到合理治疗。在美国治疗100例病人的基础上,国内治疗l2例患者,年龄在17-57岁之间。治疗后有8人已顺利出院,其血糖控制好转,口服降糖药和使用胰岛素剂量明显减少,其中3人已完全停用任何药物。其余4人还在治疗中。     

胰岛细胞移植治疗糖尿病的研究进展

糖尿病是由于体内胰岛素不足或靶细胞对胰岛素敏感性降低（受体或受体后缺陷）所引起的代谢性疾病。可分为Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病，其中Ⅰ型糖尿病患者终生需要胰岛素治疗，给患者生活带来极大的不便。通过胰岛细胞移植来增加患者的胰岛素分泌细胞，不但可以有效地控制血糖代谢，减少和改善糖尿病的并发症，提高生活质量，进而达到根治糖尿病的目的，而且可以避免外源性胰岛素治疗引起的低血糖和胰岛素抵抗。因此胰岛细胞移植意义重大。现对胰岛细胞移植治疗糖尿病的研究进展作一综述。[第一段]     

移植方法治疗糖尿病

胰岛细胞或胰腺移植治疗糖尿病，是一种很有前途的方法。由于技术复杂，价格昂贵，目前仅有少数大医院在开展。     

葡萄糖酸铬对实验性糖尿病小鼠胰岛影响的免疫组织化学观察

用免疫组织化学方法研究了葡萄糖酸铬对实验性糖尿病小鼠胰岛及 B细胞形态结构的影响。实验 组剂量为每日口服 Cr3 + 1 0 μg/kg体重 ,实验 组为每日 5μg/kg体重 ;另设正常对照组及糖尿病对照组 ,实验周期为 4周。结果表明实验 组动物胰岛内空虚部分明显缩小 ,B细胞及其颗粒增多 ,界限较清 ;实验 组胰岛内空虚部分缩小不明显 ,个别胰岛 B细胞数量有所增加 ,细胞界限比较清楚 ,空虚部变小。葡萄糖酸铬对实验性糖尿受损胰岛及 B细胞形态结构有明显的改善作用     

2型糖尿病患者胰岛β细胞功能与血清胆红素水平的关系

糖尿病是一种由胰岛素分泌缺陷和（或）胰岛素作用缺陷引起的,以慢性血糖升高为特征的代谢疾病群。众所周知,高血糖可引起氧化应激反应,使胰岛β细胞功能受损。胆红素是天然的内源性抗氧化剂,能对抗氧化应激反应,可能对胰岛β细胞功能有一定的保护作用。本研究中我们比较了糖尿病患者与健康对照组血清中总胆红素（TBIL）、     

2型糖尿病胰岛B细胞功能缺陷的研究进展

本文对2型糖尿病胰岛B细胞功能缺陷的研究进展进行探讨，根据前人的研究总结，笔者认为，胰岛B细胞功能受损是2型糖尿病发病的中心环节，造成胰岛B细胞功能受损的病理机制，主要是脂毒性和糖毒性。其诊断主要依靠对B细胞功能的准确测定和观察胰岛B细胞功能缺陷的特点。具有保护和改善胰岛B细胞功能药物主要有磺脲类药物、K—ATP通道开放剂、益气养阴中药等。