志贺菌O特异性多糖与细菌类毒素结合菌苗的合成、特性及临床评估

以往曾报道1型痢疾志贺菌与破伤风类毒素(TT)结合菌苗的合成及在小鼠中的免疫原性。本文报道2a型福氏志贺菌和宋内志贺菌O特异性多糖(O-SP)与重组绿脓杆菌外蛋白A(rEPA)结合菌苗的合成及其在小鼠中的免疫学特性,并评估了这3种菌苗在成人志愿者中接种后的安全性和免疫原性。 用热酚抽提试验菌的LPS并进行纯化,通过酸水解和离心方法纯化O-SP。采用化学方法使O-SP与rEPA共价结合形成结合菌苗,其中2a型福氏志贺菌和宋内志贺菌O-SP与rEPA的摩尔比率均为4:1。     

宋内志贺菌-CRM9和2a型福氏志贺菌-rEPA_(succ)结合疫苗在1～4岁儿童中的安全性和免疫原性

流行病学、血清学和临床资料表明 ,临界浓度的血清抗脂多糖 ( LPS) O特异性多糖( O- SP) Ig G抗体能预防志贺菌性痢疾。已表明志贺菌 O- SP结合疫苗在青年人中是安全的 ,接种者产生的抗同源 LPS抗体浓度高于康复者 ,且抗体持续的时间长于康复者。本文报告了宋内志贺菌 - CRM9和 2 a型福氏志贺菌 - r EPAsucc结合疫苗在志贺菌性痢疾最高危年龄组—— 1～ 4岁儿童中的安全性和免疫原性。　　将以色列患儿中最常见的宋内志贺菌和2 a型福氏志贺菌 O- SP分别与医用载体蛋白结合制成宋内志贺菌 - CRM9和 2 a型福氏志贺菌 - r EPAsucc…     

宋内志贺菌结合菌苗效力的双盲对照随机试验

作者在以色列对宋内志贺菌O特异性多糖与绿脓杆菌重组外蛋白A结合菌苗(Ssonnei-rEPA)与口服减毒大肠杆菌/2a型福氏志贺菌(EcSf2a-2)杂交菌苗的效果进行了现场考核.0.5ml S sonnei-rEPA含25μg多糖和75μg蛋白质,每次接种三角肌0.5ml.EcSf2a-2口服4次,于0、3、14和17天各口服1次,每次5～9×10~8 cfu.志愿者口服杂交菌苗或安慰剂前,服用碳酸氢钠.用四价脑膜炎球菌菌苗作对照剂接种三角肌.将1446名18～22岁以色列新兵随机分为7组(A～G组),除48人中途退出试验外,剩下1398人     

口服或鼻内接种志贺菌蛋白体-脂多糖菌苗的免疫原性和效力

作者提出一种新的志贺菌菌苗,它是由提纯的2a型福氏志贺菌或宋内志贺菌的脂多糖(LPS)与C群2b型脑膜炎球菌外膜蛋白的蛋白体(prot)疏水复合而成。 LPS是从2a型福氏志贺菌或宋内志贺菌的分离物经热酚提取。碱脱毒的LPS(LP-Sad)经弱碱处理来制备。蛋白体-脂多糖菌苗(prot-LPS或prot-LPSad)的制备是由纯化的LPS或LPSad与C群2b型脑膜炎球菌外膜蛋白按1:1(重量/重量)混合。蛋白体和LPS或LPSad的最终浓度为2mg/ml。 对7～10周龄的BALB/c小鼠进行免     

志贺菌核糖体菌苗保护作用的特异性

作者采用差异离心方法制备了光滑型宋内志贺菌、粗糙型宋内志贺菌、大肠杆菌、明尼苏达沙门菌和光滑型福氏志贺菌的核糖体菌苗。采用豚鼠角膜结膜试验检测核糖体菌苗保护作用的特异性。经胃肠道外途径给豚鼠接种核糖体菌苗两周后用宋内志贺菌毒力株攻击,按以下公式计算效力指数(EI): EI=((C-V))/C×100     

口服三价痢疾活菌苗副反应观察小结

为了更好地贯彻“预防为主”的方针,提高部队集体免疫力水平,保障广大指成员健康,我们于1975年6月9日至27日普遍服了三价(福氏1a、2a,宋内)依链痢疾活菌苗。现将重点观察的一个部队的服苗反应情况报告如下。菌种福氏1a(广州军区卫生防疫研究所赠)、2a(自南斯拉夫引进)及宋内(全军痢疾菌苗协作组筛选     

伤寒杆菌-宋内志贺菌双价菌苗预防痢疾

作者用1型宋内志贺菌O特异抗原基因转移到伤寒杆菌弱毒株Ty21a中,形成具有伤寒杆菌和宋内志贺菌两种O抗原的双价菌株5076-1C,用其制成冻干菌苗,给成人志愿者口服,观察反应及效果。共服3剂,每剂含1～8×10~9菌,每3～4天1次。服苗前先服2g碳酸氢钠,服苗后24～28小时,取大便标本作链霉素琼脂平皿分离菌落,用伤寒杆     

伤寒-志贺和大肠-志贺杂交菌苗及亲代株的同功酶分析

作者从伤寒-志贺(Ty-Shig)杂交株5076-1C2菌苗(是将120Md宋内质粒插入到伤寒Ty-21a宿主细胞中),大肠-志贺(E-Shig)杂交株3菌苗(是弗氏5型侵袭基因和弗氏2a体抗原基因组建到大肠杆菌K-12株中)以及宋内Ⅰ、Ⅱ相和伤寒Ty2株中来提取同功酶.同时经特异血清证明各自抗原的存在.同功酶分析按Otten-berit等方法进行.Ty-Shig菌无乳酸脱氢酶(LD)及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)的同功酶反应,仅其Ty-Shig菌5有肽酶A(PEPA)的反应,     

两项评价2a型福氏志贺菌疫苗(SC602株)安全性与免疫原性的研究

据估计,发展中国家和发达国家每年分别有1.6亿和150万痢疾患者。美国WalterReed陆军研究所Katz在北美志愿者中对2a型福氏志贺菌SC602株制备的减毒口服活疫苗进行了安全性与免疫原性测定。2a型福氏志贺菌SC602株是缺失icsA(virG)质粒毒力基因的减毒活疫苗株。在第1项门诊病人研究中,34名志愿者口服3×104CFU疫苗,门诊随访观察临床征象;按特定时间间隔收集血清,以ELISA检测抗2a型福氏志贺菌脂多糖IgA、IgG与IgM抗体滴度;服苗后直至42天每日采集粪标本进行排菌检查。在第2项住院病人研究中,3名志愿者接受3×103CFU疫苗,9名受试者接…     

I型痢疾志贺菌减毒活菌苗候选株的构建及鉴定

作者用aroD基因缺失的粗糙营养缺陷型福氏志贺菌SFL124-27株做受体,将I型痢疾志贺菌中编码O抗原的基因rfp-rfb通过质粒pHB120转入受体,构建成能表达痢疾志贺菌O抗原的杂交株。对其生长特性、异源O抗原表达的稳定性、侵袭力、细胞内存活状况以及在动物中的安全性和免疫原性进行了鉴定。     

aroD基因缺失的2a型福氏志贺菌菌苗SFL1070株的安全性和免疫原性

2a型福氏志贺菌SFL1070株是野型福氏志贺菌2457T株缺失aroD基因而构建的菌苗株。本文报告了该菌株在瑞典志愿者中的安全性和免疫原性。 37名志愿者为瑞典Huddinge医院的工作人员,平均年龄35.6岁,分为四组,分别为     

口服宋内志贺菌活菌苗的开发

以往的志贺菌自然感染能对同型菌的再感染提供高度的免疫力.抗感染免疫是由针对O多糖(O-PS)成分的抗脂多糖(LPS)抗体所介导的,这就导致了一系列含O-PS菌苗的构建.霍乱弧菌染色体上的rfb基因座编码霍乱弧菌O-PS,而宋内志贺菌的rfb基因座则位于质粒上,其脂多糖具有Rl型核心.在宋内志贺菌中,rfc基因(一种rfb连锁基因)编码O抗原聚合酶,此酶能将二糖装配成长链重复体.研究证实两种O-PS的共表达不理想,最佳方法是在载体菌株中只表达异源性O-PS.本试验的主要程序是:(1)自霍乱弧菌减毒株CVD103-HgR(汞抗性)中克隆rfb_(Inaba)基因座;(2)构建仅有重组rfb/rfc_(sonnei)基因座或结合rfa_Rl基因座的rfb_(Inaba)缺失的CVD103-HgR突变株,测定缺失突变株中同源性和异源性LPS的表达;(3)检测缺失突变株的生物学特性,选择菌苗候选株CH21株(既表达R1型核心,又表达宋内志贺菌O-PS)和CH22株(仅表达宋内志贺菌O-PS)作进一步鉴定.     

细胞壁结构对沙门氏-志贺氏杂交菌苗接种成功可能是重要的

沙门氏伤寒-志贺氏宋内(Ty-Shig)杂交菌苗(5076-1C)是由插入携带宋内53G 1型菌体抗原基因的伤寒杆菌Ty21a组成。它在麦康凯培养基上发酵乳糖。1982年、1984年和1986年生产的批号分别为2、5和8杂交菌苗口服免疫志愿者后,再用有毒的宋内53G菌口服攻击,发现第2和第5批有保护作用,而第8批没有保护作用。本文比较三批菌苗的各种性状,以确定与人体疫苗接种成功相关的特征。三批疫苗的冻干步骤相同,但第2和第5批的菌种是S.Formal,先经麦康凯琼脂在35℃孵育28～36小时,选取乳糖发酵阳性的菌落接种于脑心浸出液肉汤     

单克隆抗志贺氏毒素抗体的分离和鉴定

作者从Ⅰ型痢疾志贺氏菌制备了几种抗志贺氏毒素的单克隆抗体(McAb)。这些McAb都是IgG 1型,但中和细胞毒性和在固相放射免疫测定(RIA)中结合志贺氏毒素的能力有所不同。免疫斑点试验证明,这些McAb能特异性地区别痢疾志贺氏菌粗制溶解物中的未水解和水解的志贺氏毒素。     

将2a型福氏痢疾杆菌和群抗原基因导入口服伤寒杆菌菌苗株Ty21a

鉴于伤寒杆菌Ty21a菌苗株可作为宋内痢疾杆菌Ⅰ相抗原决定簇的载体,又因引起痢疾的菌型多为福氏2a型(F_2a型),故作者试图研制一种携带痢疾杆菌F_2a O抗原的伤寒杆菌Ty21a口服菌苗,以防御该型菌引起的痢疾。本文报道了Ty21a-F_2a杂交株的构建及其初步检定结果。作者首先构建编码F_2a型痢疾杆菌和群抗原的基因,然后将该质粒转移到缺乏半乳糖表异构酶的伤寒杆菌Ty21a株内。携带这种重组质粒的伤寒杆菌Ty21a株经免疫学和生物化学分析,表明可表达F_2a型痢疾杆菌和群抗原。用这个菌株免疫小鼠,小鼠能防     

志贺菌群的特征研究

目的 探讨志贺菌不同群的特征,为临床正确诊断及合理用药提供依据.方法 通过志贺菌及沙门菌(SS)大便培养,将志贺菌经生化及血清学进一步鉴定到种、群,并用纸片扩散法测定了13种抗菌药物的敏感性,探讨不同菌群的特征.结果 10年分离的福氏志贺菌群和宋内志贺菌群共1554株,分别1015(65.3%)株、539(34.7%)株,宋内志贺菌逐渐增加;宋内志贺菌感染以14岁以下儿童为主,而福氏志菌以31-50岁的中青年为主:二者的临床表现有差别;福氏志贺菌对青霉素类、喹诺酮类、氯霉素、复方磺胺甲噁唑耐药率高于宋内志贺菌;而对第三代头孢菌素的耐药率明显低于宋内志贺菌.结论 福氏志贺菌和宋内志贺菌特征差异多,耐药性不同,临床诊治应区别对待.     

志贺菌减毒疫苗株表达的4型产肠毒素性大肠杆菌菌毛和不耐热肠毒素突变体诱导的免疫应答

志贺菌和产肠毒素性大肠杆菌 ( ETEC)是引起245 7T株的gua BA突变株 )为载体株 ,以 p GA2质粒为 ETEC基因的表达载体。将编码 4型不同 ETEC菌毛 ( CFA/ 、CS2、CS3、CS4)和脱毒的人 ETEC不耐热肠毒素 ( LT)变体 ( LTh)的突变体 ( LTh K63)的操纵子分别克隆到 p GA2质粒中 ,再将每个质粒分别电穿孔到 2 a型福氏志贺菌疫苗株 CVD1 2 0 4中 ,构建表达 CFA/ 、 CS2、 CS3、 CS4菌毛和LTh K63抗原的 CVD1 2 0 4株。　　菌株培养过夜后制成 1 0 9CFU/1 0 0 μl的菌液。将豚鼠分为 7组 ( A～G) ,鼻内接种 ,每鼠 1 0 0 μl…     

萧山医院肠道门诊2010—2014年志贺菌菌群分布及耐药性分析

目的调查浙江萧山医院肠道门诊志贺菌血清群分布及耐药情况,为临床治疗及合理用药提供依据。方法收集2010年1月至2014年12月该院肠道门诊分离的志贺菌,经血清凝集和VITEK-2 Compact微生物分析系统进行细菌鉴定,采用纸片扩散法进行药敏试验。结果共检出304株志贺菌,其中宋内志贺菌188株(61.8%),福氏志贺菌116株(38.2%);其中,年龄≤5岁检出志贺菌最多,为144株(47.4%),其次为≥20岁92株(30.3%);菌株分布以8月、9月、7月为最高;福氏志贺菌对氨苄西林/舒巴坦、环丙沙星、磷霉素、头孢吡肟、头孢噻肟、头孢他啶和左旋氧氟沙星的耐药率均明显高于宋内志贺菌,宋内志贺菌对复方新诺明耐药率高于福氏志贺菌。结论浙江萧山地区腹泻好发于夏秋季节,以学龄前儿童多见,志贺菌以宋内志贺菌和福氏志贺菌两个血清群为主,且两个血清群对多种抗菌药物的耐药率有显著差异,含酶抑制剂抗生素可作为治疗志贺菌感染的首选药物。     

宋内志贺菌-CRM，和2a型福氏志贺菌-rEPAsucc结合疫苗在1～4岁儿童中的安全性和免疫原性

流行病学、血清学和临床资料表明，临界浓度的血清抗脂多糖(LPS)O特异性多糖(O-SP)IgG抗体能预防志贺菌性痢疾。已表明志贺菌O-SP结合疫苗在青年人中是安全的，接种者产生的抗同源LPS抗体浓度高于康复者，且抗体持续的时间长于康复者。本文     

稳定减毒的宋内志贺菌△virG菌苗株WRSSI的构建及其在豚鼠角膜结膜炎模型中的保护作用和免疫原性[英]

口服或胃肠外接种志贺菌全菌体死菌苗难以在人及猴中产生保护性免疫力。口服减毒活菌苗可产生有效保护,但需大剂量,并需不断加强,故人们正致力于研制特异性基因缺失的口服减毒活菌苗。本文作者报告了其所构建的宋内志贺菌△virG菌苗株的试验结果。