艾滋病疫苗研究人员发现两种新型HIV抗体

2009年9月3日,据《Science》杂志报道：由美国斯克里普斯（Scripps）研究所和国际艾滋病疫苗组织（IAVI）科学家共同组成的研究小组发现了两种新型艾滋病病毒（HIV）的人类抗体,这两种抗体可以中和多种HIV病毒毒株,科学家将其分别命名为PG9和PG16。     

以结构与调节蛋白为基础的预防性HIV疫苗的合理开发

艾滋病流行的严重形势迫切要求人们将人类免疫缺陷病毒 (HIV)疫苗尽早推向临床试验阶段 ,然而迄今尚无一种有效的疫苗问世。本文强调了开发 HIV疫苗所面临的科学问题、复杂性以及解决这些问题的可能手段。并将侧重点集中在预防 HIV感染及阻止艾滋病进展的免疫相关物和机理方面 ,指出了开发多组分疫苗策略的合理性。     

艾滋病减毒活疫苗的研究进展

Desrosiers倡导的艾滋病(AIDS)减毒活疫苗在动物实验中获得了成功,并已在多个实验室得到重复验证和进一步肯定。对人类免疫缺陷症病毒(HIV)的nef基因与减毒之间的关系以及HIV的分子流行病学等的研究资料说明,AIDS减毒活疫苗在人体中的效果可能与猴体相同。但围绕其安全性问题仍存在激烈的争议。另外对AIDS减毒活疫苗的研究还将有助于其他类型安全有效疫苗的开发。     

携带HIV-1包膜基因的重组病毒艾滋病疫苗的潜在负效应

由1型人类免疫缺陷症病毒(HIV-1)包膜糖蛋白(gp120/160)制备的多种候选艾滋病疫苗正在HIV阴性健康志愿者以及HIV感染者中进行临床试验(I和II期).这些疫苗大多使用携带HIV gP120/160基因的重组病毒载体。最近报告的HIV-1gP120和人类免疫球蛋白(Ig)可变区之间序列和基因的相似性,可能对这类疫苗的进一步开发和目前应用产生负效应.     

以结构与调节蛋白为基础的预防性HIV疫苗的合理开发

艾滋病流行的严重形势迫切要求人们将人类免疫缺陷病毒（HIV）疫苗尽早推向临床试验阶段，然而迄今无一种有效的疫苗问世。本文强调了开发HIV疫苗所面临的科学问题，复杂性以及解决这些问题的可能手段，将将侧重点集中的预防HIV感染及阻止艾滋病进程的免疫相关物和机理方面，指出开发多组分疫苗策略的合理性。     

人类免疫缺陷病毒疫苗开发研究进展

目前人类免疫缺陷病毒（HIV）仍在全球广为传播,艾滋病在非洲国家系造成死亡的首位原因,在世界范围内属人类第四位死因。世界卫生组织估计在未来10年间,每天有16000例新HIV感染者,将有1亿人被感染。控制HIV流行的最佳策略仍是开发有效的预防性疫苗,然而开发这样的疫苗仍是工业界和科学界的一大难题。     

人类免疫缺陷病毒疫苗开发研究进展

目前人类免疫缺陷病毒(HIV)仍在全球广为传播,艾滋病在非洲国家系造成死亡的首位原因,在世界范围内属人类第四位死因.世界卫生组织估计在未来10年间,每天有16000例新HIV感染者,将有1亿人被感染.控制HIV流行的最佳策略仍是开发有效的预防性疫苗,然而开发这样的疫苗仍是工业界和科学界的一大难题.     

艾滋病防治研究进展

人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的艾滋病自被发现以来，一直严重威胁着人类的健康和生存，尤以近年来发展势头迅猛，艾滋病的防治变得刻不容缓，目前艾滋病的防治研究主要集中在药物治疗和疫苗研究两个方面，抗艾7滋病的药物主要有核苷类逆转录酶抑制剂，非核苷类逆转录酶抑制剂，HIV水解酶抑制和其他靶点抑制剂；HIV疫苗主要有ALVAC疫苗，gp120疫苗，HIV DNA疫苗，HIV活疫苗等。     

HIV免疫预防的抗体基因转移策略

 将编码强效广谱中和抗体的基因转移至人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）的抗体基因转移（antibody gene transfer）策略,有望成为预防HIV感染的新型免疫策略。2012年9月疫苗研究基金会（The Foundation for Vaccine Research）在波士顿召开的艾滋病疫苗大会上组织了一次卫星研讨会,主要讨论了腺相关病毒载体在转移广谱中和抗体基因上的应用,以及强效抗体的改良。     

11086 IAVI听取药学方面的专家意见

国际艾滋病疫苗项目（IAVI）招聘两名前工厂一经理主管，以加速对艾滋病疫苗的开发。John McGoldrick，BMS公司的前任执行副主席，现任外部策略开发部高级副部长；Stephen Udem博士，前Wyeth公司探索性疫苗发现研究部副主席，现任疫苗发展和主要科学官员办公室的高级副部长。     

艾滋病疫苗研发领域的投资趋势

联合国艾滋病计划署组织的HIV疫苗和杀微生物剂资源跟踪工作组2005～2012年发布的8个年度研究报告、国际艾滋病疫苗促进组织(IAVI)建立的疫苗临床试验数据库以及科技论文和资讯报道信息,显示预防性的艾滋病疫苗研究最受重视,其次是局部用杀微生物剂.该领域最重要的投资者是美国政府和比尔与梅琳达·盖茨基金.但业内专家对于艾滋病疫苗能否在近期内研发成功大都持谨慎乐观的态度.目前在获得多种广谱中和抗体、分析这些抗体及与其结合的抗原表位的三维空间构型和研究机体免疫系统如何产生广谱中和抗体等方面取得一些进展.在疫苗载体方面,研究人员更为关注的是能复制且安全性高的病毒载体.综合分析艾滋病疫苗研究投入经费用途流向、研究人员的关注点,及该领域的领先科学家关于艾滋病疫苗研究的未来看法,可以推断艾滋病疫苗目前仍处于发现阶段.目前有37个预防性的候选疫苗进入临床研究,其中Ⅰ期有33个,Ⅰ/Ⅱ期有1个,Ⅱ期有3个.检验这些候选疫苗是否有效将面临研究经费不足的挑战.     

携带疱疹病毒自杀基因的HIV活疫苗

考虑到传统的疫苗设计（包括重组亚单位疫苗）似不能防御人类免疫缺陷症病毒（HIV）,携带单纯疱疹病毒胸苷激酶（TK）“自杀基因”的HIV减毒活疫苗的问世仅仅是时间问题。 为了安全地预防艾滋病,将疱疹病毒基因插入逆转录病毒,看来好象是通过迂回的途径来制备有效疫苗,但据从事此项研究的美国国立变态反应与传染病研究所（NIAID）的科学家说,他们的设计可能是给人们安全地接种HIV活疫苗的唯一方法。     

Progress in the research and development of medicines and vaccines for HIV/AIDs and related diseases

对目前国际上抗艾滋病及其相关疾病的新药和疫苗开发研究的现状及2007年处于临床研究阶段的92种抗艾滋病及其相关疾病新药和疫苗进行归纳、综述和概括性介绍,并与2006年相关情况进行对比分析,重点对抗病毒药和免疫抑制剂及治疗和预防HIV感染疫苗的开发研究情况进行了分析和介绍。与2006年的77种抗艾滋病新药和疫苗相比,2007年处在开发研究阶段的新药和疫苗有一定的增加,增长率为19.48%。分析结果表明,国际研究型制药公司或生物技术公司在开发传统种类抗病毒制剂的同时,加大了新类型药品的开发,例如抗逆转录病毒制剂的整合酶抑制剂,成熟抑制剂、白介素和干扰素,以及预防和治疗性疫苗、免疫调节剂和基因疗法等。     

开始进行两项主要HIV疫苗试验

1999年2月开始进行两项主要的人类免疫缺陷症病毒（HIV）疫苗的临床试验。尽管这两种疫苗是以不同的方式预防艾滋病,但它们都将答复一个问题,即美国和欧洲研制的疫苗能否有效抵抗非洲和亚洲的病毒株。Pasteur M(?)rieux Connaught公司在制成疫苗后数年,开始在非洲对疫苗进行首次试验。目前正在乌干达开展的这项Ⅰ期试验将包括40名HIV感染危险性低的HIV血清阴性的健康成人,将对该公司的ALVAC vCP205疫苗进行评价,该疫苗由3个插入减毒金丝雀痘病毒的HIV基因组成。     

艾滋病疫苗的前景

本文报道了艾滋病疫苗可保护黑猩猩防御艾滋病病毒感染,以及病毒的新基因和病毒的变异性.     

抗艾滋病病毒疫苗研究现状(摘要)

发现艾滋病病毒(HIV)已有近30年,尽管其他病毒性疾病(如脊髓灰质炎、麻疹、腮腺炎、风疹、乙型病毒性肝炎和流行性感冒等)的疫苗研究都取得了成功,研制有效的抗HIV疫苗却一直未能有所突破。和其他感染性病毒相比,HIV具有一些独特的特性,使其疫苗研发面临更大的挑战。HIV主要感染免疫系统,尤其是特异性地攻击CD4+T淋巴细胞,具有逃避免疫清除的一些机制,同时还可以通过整合到宿主的染色体中建立1种潜伏的贮库。由高突变率和基因重组引起的HIV基因极端多样性则使疫苗研发更具有挑战性。已知HIV有二大类型:HIV-1和HIV-2。目前全球流行的主要是HIV-1;HIV-2则主要流行于非洲西部和中部。至少有2~3种不同猩猩来源的HIV-1引起M,O和N组在人类中的传播。M组又可进一步分为9种不同的亚型和数目众多的流行重组体(CRF)。同一亚型的病毒基因差别可达20%。在非洲一些地方,多种亚型同时流行,HIV包膜蛋白高变区的差异可达38%。事实上,单个HIV患者体内的HIV多样性就可能超过全球流感病毒多样性的总和,后者则需要每年制备新的疫苗以应对当年的流行株。目前HIV感染人数已超过3300万,因此,仅HIV序列多样性一项就对疫苗研制、诊断及治疗构成了巨大的挑战。然而,相信尽管HIV的进化是1种持续的过程,且高变区域(如包膜蛋白编码区域)的变异不断累积,为保持病毒蛋白的功能及病毒的感染性,HIV基因型的数目仍然是有限的。因此,应用针对所有或多数HIV病毒株多种不同的抗HIV的抗体及T细胞免疫反应可发挥广谱的抗HIV作用,并克服HIV序列多样性。为实现这一目的,本研究所研发了一系列的工具,如可产生纯的HIV包膜蛋白重组基因的HIV-env重组系统,生产具有复制活性的SHIV-env病毒系统,可用来筛选分泌具有广谱中和活性抗HIV抗体的杂交瘤细胞的huCD4/huCCR5 B细胞转基因小鼠模型及293TTK/env细胞系以及1种新的可同时诱发体液和细胞免疫反应的HIV疫苗载体系统。希望上述策略将使有效抗HIV疫苗的研制变为可能。     

艾滋病疫苗在非洲首次试用

艾滋病疫苗在深受HIV病毒流行困扰的非洲地区开始临床试用。乌干达艾滋病疫苗临床试验地目前确诊感染HIV病毒的人数在乡村居民中已增至10％,在城市居民中增至25％。 这种疫苗是由金丝雀痘病毒发展而成,金丝雀痘病毒不会在人体复制、致病。在金丝雀痘病毒基础上研制的HIV疫苗,已经给800个美国和法国志愿者接种,证明无严     

艾滋病中和抗体和抗原

直到最近,发展艾滋病疫苗的许多工作仍集中在激发中和抗体应答上。经重组技术大量产生的人类免疫缺陷症病毒(HIV)包膜糖蛋白(中和作用的病毒靶)作为疫苗极少获得成功。中和抗体结合的特异性抗原决定簇的结构已经清楚,尽管其主要抗原决定簇是高度变异的,但其他一些抗原决定簇是保守的,从而可设计第二代疫苗。同时,仅使用灭活病毒作为免疫原在猿猴免疫缺陷症病毒(SIV)动物模型中的研究表明,一种有效的艾滋病疫苗至少是可能的。目前,各种HIV疫苗制剂正在研究之中,前景是乐观的。     

西班牙将进行艾滋病疫苗MVA-B的首个系列Ⅰ期临床研究

西班牙国家科学研究委员会（CSIC）近日宣布，一种名为MVA-B的艾滋病疫苗其首个系列Ⅰ期临床试验将很快在西班牙展开。该疫苗是基于西班牙常见的HIVB亚型病毒株，含经修饰后可激发免疫学反应和预防HIV感染的4种B亚型抗原，由CSIC国家生物技术中心开发。该系列临床试验旨在验证此疫苗是否能防御HIV蛋白。30名受试志愿者年龄在18—55岁间，具低患艾滋病风险，     

美研究发现帮助艾滋病病毒复制的基因

美国研究人员12月6日报告说，他们发现了帮助艾滋病病毒在人体内传播和复制的基因。这项成果将有望应用于开发治疗艾滋病的新药或疫苗。