应用免疫增强性重组流感病毒体及其他佐剂提高小抗原的免疫原性

近几十年来,已建立了多种增强免疫原性的方法,如铝盐、蛋白体、免疫刺激复合物(ISCOM)、脂质体、与细菌产物或衍生物连接、与表面活性剂结合及细胞因子的应用。作者设计了一种以免疫增强性重组流感病毒体(IRIV)为佐剂的甲型肝炎灭活疫苗,在这种新疫苗中作者结合了几种不同的免疫刺激作用:磷脂囊泡的免疫增强作用,免疫系统对血凝素(HA)抗原决定簇的识别,HA对含有唾液酸的巨噬细胞和免疫活性细胞受体的结合力以及HA通过激发膜融合,介导抗原进入巨噬细胞胞质。这种新疫苗在甲型肝炎病毒(HAV)抗体阴性的志愿者中具有良好的免疫原性,且局部反应轻微.因此,IRIV为今后佐剂疫苗的设计提供了一种新方法。     

用细菌性CpG基序或IL—12调节基因枪介导的抗HBsAg Th2型免疫

对抗病毒感染而言，Th1型免疫至关重要，但由于人们所采用的DNA疫苗种技术的不同，可产生Th1型与Th2型两种不型的免疫，作者运用小鼠模型，通过使用不同的DNA疫苗送递技术研究了抗HBsAg免疫应答，发现将含有CpG的寡核酸免疫刺激剂送递至基因枪介导的pCI/S DNA送递的皮肤区域则可使免疫应答的极性从Th2型免疫向Th1型免疫转换。     

肌肉注射低剂量流感病毒DNA疫苗的保护性免疫

在许多抗病毒感染免疫中,细胞介导免疫（CMI）应答是很有益的。CMI可由减毒病毒和重组病毒或重组细菌等诱导产生,因它们在免疫宿主体内表达外源抗原。最近证明,非复制型质粒DNA表达载体经肌肉注射或粒子轰击后,可以在原位表达外源蛋白。所以,这种注射DNA的方法是产生免疫应答的有效手段。本文作者对流感病毒血凝素（HA）和核蛋白（NP）DNA疫苗的使用剂量与免疫原性及基于细胞和体液免疫的保护效     

用细菌性CpG基序或IL-12调节基因枪介导的抗HBsAg Th2型免疫

对抗病毒感染而言 ,Th1型免疫至关重要。但由于人们所采用的 DNA疫苗接种技术的不同 ,可产生 Th1型与 Th2型两种不同类型的免疫。作者运用小鼠模型 ,通过使用不同的 DNA疫苗送递技术研究了抗 HBs Ag免疫应答 ,发现将含有 Cp G的寡核苷酸免疫刺激剂送递至基因枪介导的 p CI/ S DNA送递的皮肤区域则可使免疫应答的极性从 Th2型免疫向 Th1型免疫转换。     

在非人灵长类动物模型中对3种DNA疫苗肌肉接种方法的比较评价

尽管质粒DNA疫苗能在实验室动物中诱导强烈的细胞介导免疫应答和抗体应答,但是其在人体中的免疫原性极弱。已采取多种策略来提高这些疫苗的免疫原性,包括新型免疫方法。在此项研究中,美国国立卫生院的Rao等比较了采用3种肌肉接种方法接种的质粒DNA疫苗的免疫原性。将实验用食蟹     

DNA疫苗的基因佐剂

DNA疫苗诱导免疫应答的效力较低,尤其在大动物和人类中,从而妨碍了它们的实际应用。尽管在加强DNA疫苗送递方面作了很大努力,但还是只有少数的抗原能用于DNA疫苗接种后的免疫诱导。因此,目前两种策略已用于增强或调节DNA疫苗诱导的免疫应答：(1)在DNA疫苗中加入细胞因子的编码质粒;(2)通过遗传学方法,将抗原与结合细胞表面受体的分子融合,使DNA疫苗编码的抗原得以定向。本文就这两个方面取得的进展和可能的机理进行综述。     

DNA疫苗的基因佐剂

DNA疫苗诱导免疫应答的效力较低，尤其在大动物和人类中，从而妨碍了它们的实际应用，尽管在加强DNA疫苗送递方面作了很大努力，但还是只有少数的抗原能用于DNA疫苗接种后的免疫诱导，因此，目前两种策略已用于增强或调节DNA疫苗诱导的免疫应答：（1）在DNA疫苗中加入细胞因子的编码质粒；（2）通过遗传学方法，将抗原与结合细胞表面受体的分子融合，使DNA疫苗编码的抗原得以定向，本文就这两个方面取得的进展和可能的机理进行综述。     

表达甲型H1N1流感病毒血凝素抗原的DNA疫苗构建及其免疫原性评价

目的 构建表达甲型H1N1流感病毒血凝素(hemagglutinin,HA)抗原的DNA疫苗,并在小鼠中测试其免疫原性.方法 运用人密码子优化技术合成甲型H1N1流感病毒HA序列,并转移至DNA疫苗载体,用Western blotting检测其表达效率.采用单纯随机抽样方法把BALB/c小鼠分成DNA疫苗组和对照组.用...     

CpG DNA佐剂研究进展

CpG DNA是含有非甲基化CpG基序的寡脱氧核苷酸,通过Toll样受体9(TLR9)激活树突状细胞(DC)和B细胞产生免疫应答.CpG DNA可以促进专职抗原呈递细胞有效地呈递抗原,从而增强疫苗的特异性免疫应答.目前使用CpG DNA佐剂的疫苗免疫后能维持长期免疫,具有明显的全身和黏膜免疫效果.临床前和临床试验表明,CpGDNA佐剂安全有效,能够提高传染病和肿瘤疫苗的效能,增强疫苗的免疫原性.     

流感DNA疫苗免疫BALB/c小鼠克服母源性抗体干扰的研究

目的 为了克服母源性抗体对子代的免疫抑制作用,寻找避免母源性抗体干扰的流感疫苗免疫策略.方法 以小鼠为动物模型,接种流感灭活疫苗或DNA疫苗,并用致死量流感病毒感染.感染后检测小鼠的存活率、肺部病毒滴度、体内抗体滴度等指标,对疫苗的保护效果进行评价.结果 母代与子代免疫相同的疫苗,不论是灭活疫苗还是DNA疫苗,子代体内的母源性抗体都抑制了子代免疫后的自动免疫应答,表现为子鼠接种疫苗后不能抵御致死量流感病毒感染;母代免疫流感灭活疫苗,子代免疫神经氨酸酶DNA疫苗,子鼠能够克服母源性抗体干扰,抵御致死量流感病毒感染;母代和子代免疫不同的DNA疫苗,即母代免疫血凝素或神经氨酸酶DNA疫苗,子代免疫神经氨酸酶或血凝素DNA疫苗,也能达到克服母源性抗体干扰的目的 .结论 流感DNA疫苗免疫BALB/c小鼠能克服母源性抗体的干扰,这为临床新生儿抗母源性抗体干扰的研究提供了实验参考.     

流感DNA疫苗免疫BALB/c小鼠克服母源性抗体干扰的研究

目的 为了克服母源性抗体对子代的免疫抑制作用,寻找避免母源性抗体干扰的流感疫苗免疫策略.方法 以小鼠为动物模型,接种流感灭活疫苗或DNA疫苗,并用致死量流感病毒感染.感染后检测小鼠的存活率、肺部病毒滴度、体内抗体滴度等指标,对疫苗的保护效果进行评价.结果 母代与子代免疫相同的疫苗,不论是灭活疫苗还是DNA疫苗,子代体内的母源性抗体都抑制了子代免疫后的自动免疫应答,表现为子鼠接种疫苗后不能抵御致死量流感病毒感染;母代免疫流感灭活疫苗,子代免疫神经氨酸酶DNA疫苗,子鼠能够克服母源性抗体干扰,抵御致死量流感病毒感染;母代和子代免疫不同的DNA疫苗,即母代免疫血凝素或神经氨酸酶DNA疫苗,子代免疫神经氨酸酶或血凝素DNA疫苗,也能达到克服母源性抗体干扰的目的 .结论 流感DNA疫苗免疫BALB/c小鼠能克服母源性抗体的干扰,这为临床新生儿抗母源性抗体干扰的研究提供了实验参考.     

流感DNA疫苗免疫BALB/c小鼠克服母源性抗体干扰的研究

目的 为了克服母源性抗体对子代的免疫抑制作用,寻找避免母源性抗体干扰的流感疫苗免疫策略.方法 以小鼠为动物模型,接种流感灭活疫苗或DNA疫苗,并用致死量流感病毒感染.感染后检测小鼠的存活率、肺部病毒滴度、体内抗体滴度等指标,对疫苗的保护效果进行评价.结果 母代与子代免疫相同的疫苗,不论是灭活疫苗还是DNA疫苗,子代体内的母源性抗体都抑制了子代免疫后的自动免疫应答,表现为子鼠接种疫苗后不能抵御致死量流感病毒感染;母代免疫流感灭活疫苗,子代免疫神经氨酸酶DNA疫苗,子鼠能够克服母源性抗体干扰,抵御致死量流感病毒感染;母代和子代免疫不同的DNA疫苗,即母代免疫血凝素或神经氨酸酶DNA疫苗,子代免疫神经氨酸酶或血凝素DNA疫苗,也能达到克服母源性抗体干扰的目的 .结论 流感DNA疫苗免疫BALB/c小鼠能克服母源性抗体的干扰,这为临床新生儿抗母源性抗体干扰的研究提供了实验参考.     

流感DNA疫苗免疫BALB/c小鼠克服母源性抗体干扰的研究

目的 为了克服母源性抗体对子代的免疫抑制作用,寻找避免母源性抗体干扰的流感疫苗免疫策略.方法 以小鼠为动物模型,接种流感灭活疫苗或DNA疫苗,并用致死量流感病毒感染.感染后检测小鼠的存活率、肺部病毒滴度、体内抗体滴度等指标,对疫苗的保护效果进行评价.结果 母代与子代免疫相同的疫苗,不论是灭活疫苗还是DNA疫苗,子代体内的母源性抗体都抑制了子代免疫后的自动免疫应答,表现为子鼠接种疫苗后不能抵御致死量流感病毒感染;母代免疫流感灭活疫苗,子代免疫神经氨酸酶DNA疫苗,子鼠能够克服母源性抗体干扰,抵御致死量流感病毒感染;母代和子代免疫不同的DNA疫苗,即母代免疫血凝素或神经氨酸酶DNA疫苗,子代免疫神经氨酸酶或血凝素DNA疫苗,也能达到克服母源性抗体干扰的目的 .结论 流感DNA疫苗免疫BALB/c小鼠能克服母源性抗体的干扰,这为临床新生儿抗母源性抗体干扰的研究提供了实验参考.     

流感DNA疫苗免疫BALB/c小鼠克服母源性抗体干扰的研究

目的 为了克服母源性抗体对子代的免疫抑制作用,寻找避免母源性抗体干扰的流感疫苗免疫策略.方法 以小鼠为动物模型,接种流感灭活疫苗或DNA疫苗,并用致死量流感病毒感染.感染后检测小鼠的存活率、肺部病毒滴度、体内抗体滴度等指标,对疫苗的保护效果进行评价.结果 母代与子代免疫相同的疫苗,不论是灭活疫苗还是DNA疫苗,子代体内的母源性抗体都抑制了子代免疫后的自动免疫应答,表现为子鼠接种疫苗后不能抵御致死量流感病毒感染;母代免疫流感灭活疫苗,子代免疫神经氨酸酶DNA疫苗,子鼠能够克服母源性抗体干扰,抵御致死量流感病毒感染;母代和子代免疫不同的DNA疫苗,即母代免疫血凝素或神经氨酸酶DNA疫苗,子代免疫神经氨酸酶或血凝素DNA疫苗,也能达到克服母源性抗体干扰的目的 .结论 流感DNA疫苗免疫BALB/c小鼠能克服母源性抗体的干扰,这为临床新生儿抗母源性抗体干扰的研究提供了实验参考.     

流感DNA疫苗免疫BALB/c小鼠克服母源性抗体干扰的研究

目的 为了克服母源性抗体对子代的免疫抑制作用,寻找避免母源性抗体干扰的流感疫苗免疫策略.方法 以小鼠为动物模型,接种流感灭活疫苗或DNA疫苗,并用致死量流感病毒感染.感染后检测小鼠的存活率、肺部病毒滴度、体内抗体滴度等指标,对疫苗的保护效果进行评价.结果 母代与子代免疫相同的疫苗,不论是灭活疫苗还是DNA疫苗,子代体内的母源性抗体都抑制了子代免疫后的自动免疫应答,表现为子鼠接种疫苗后不能抵御致死量流感病毒感染;母代免疫流感灭活疫苗,子代免疫神经氨酸酶DNA疫苗,子鼠能够克服母源性抗体干扰,抵御致死量流感病毒感染;母代和子代免疫不同的DNA疫苗,即母代免疫血凝素或神经氨酸酶DNA疫苗,子代免疫神经氨酸酶或血凝素DNA疫苗,也能达到克服母源性抗体干扰的目的 .结论 流感DNA疫苗免疫BALB/c小鼠能克服母源性抗体的干扰,这为临床新生儿抗母源性抗体干扰的研究提供了实验参考.     

流感DNA疫苗免疫BALB/c小鼠克服母源性抗体干扰的研究

目的 为了克服母源性抗体对子代的免疫抑制作用,寻找避免母源性抗体干扰的流感疫苗免疫策略.方法 以小鼠为动物模型,接种流感灭活疫苗或DNA疫苗,并用致死量流感病毒感染.感染后检测小鼠的存活率、肺部病毒滴度、体内抗体滴度等指标,对疫苗的保护效果进行评价.结果 母代与子代免疫相同的疫苗,不论是灭活疫苗还是DNA疫苗,子代体内的母源性抗体都抑制了子代免疫后的自动免疫应答,表现为子鼠接种疫苗后不能抵御致死量流感病毒感染;母代免疫流感灭活疫苗,子代免疫神经氨酸酶DNA疫苗,子鼠能够克服母源性抗体干扰,抵御致死量流感病毒感染;母代和子代免疫不同的DNA疫苗,即母代免疫血凝素或神经氨酸酶DNA疫苗,子代免疫神经氨酸酶或血凝素DNA疫苗,也能达到克服母源性抗体干扰的目的 .结论 流感DNA疫苗免疫BALB/c小鼠能克服母源性抗体的干扰,这为临床新生儿抗母源性抗体干扰的研究提供了实验参考.     

流感DNA疫苗免疫BALB/c小鼠克服母源性抗体干扰的研究

目的 为了克服母源性抗体对子代的免疫抑制作用,寻找避免母源性抗体干扰的流感疫苗免疫策略.方法 以小鼠为动物模型,接种流感灭活疫苗或DNA疫苗,并用致死量流感病毒感染.感染后检测小鼠的存活率、肺部病毒滴度、体内抗体滴度等指标,对疫苗的保护效果进行评价.结果 母代与子代免疫相同的疫苗,不论是灭活疫苗还是DNA疫苗,子代体内的母源性抗体都抑制了子代免疫后的自动免疫应答,表现为子鼠接种疫苗后不能抵御致死量流感病毒感染;母代免疫流感灭活疫苗,子代免疫神经氨酸酶DNA疫苗,子鼠能够克服母源性抗体干扰,抵御致死量流感病毒感染;母代和子代免疫不同的DNA疫苗,即母代免疫血凝素或神经氨酸酶DNA疫苗,子代免疫神经氨酸酶或血凝素DNA疫苗,也能达到克服母源性抗体干扰的目的 .结论 流感DNA疫苗免疫BALB/c小鼠能克服母源性抗体的干扰,这为临床新生儿抗母源性抗体干扰的研究提供了实验参考.     

流感DNA疫苗免疫BALB/c小鼠克服母源性抗体干扰的研究

目的 为了克服母源性抗体对子代的免疫抑制作用,寻找避免母源性抗体干扰的流感疫苗免疫策略.方法 以小鼠为动物模型,接种流感灭活疫苗或DNA疫苗,并用致死量流感病毒感染.感染后检测小鼠的存活率、肺部病毒滴度、体内抗体滴度等指标,对疫苗的保护效果进行评价.结果 母代与子代免疫相同的疫苗,不论是灭活疫苗还是DNA疫苗,子代体内的母源性抗体都抑制了子代免疫后的自动免疫应答,表现为子鼠接种疫苗后不能抵御致死量流感病毒感染;母代免疫流感灭活疫苗,子代免疫神经氨酸酶DNA疫苗,子鼠能够克服母源性抗体干扰,抵御致死量流感病毒感染;母代和子代免疫不同的DNA疫苗,即母代免疫血凝素或神经氨酸酶DNA疫苗,子代免疫神经氨酸酶或血凝素DNA疫苗,也能达到克服母源性抗体干扰的目的 .结论 流感DNA疫苗免疫BALB/c小鼠能克服母源性抗体的干扰,这为临床新生儿抗母源性抗体干扰的研究提供了实验参考.     

流感DNA疫苗免疫BALB/c小鼠克服母源性抗体干扰的研究

目的 为了克服母源性抗体对子代的免疫抑制作用,寻找避免母源性抗体干扰的流感疫苗免疫策略.方法 以小鼠为动物模型,接种流感灭活疫苗或DNA疫苗,并用致死量流感病毒感染.感染后检测小鼠的存活率、肺部病毒滴度、体内抗体滴度等指标,对疫苗的保护效果进行评价.结果 母代与子代免疫相同的疫苗,不论是灭活疫苗还是DNA疫苗,子代体内的母源性抗体都抑制了子代免疫后的自动免疫应答,表现为子鼠接种疫苗后不能抵御致死量流感病毒感染;母代免疫流感灭活疫苗,子代免疫神经氨酸酶DNA疫苗,子鼠能够克服母源性抗体干扰,抵御致死量流感病毒感染;母代和子代免疫不同的DNA疫苗,即母代免疫血凝素或神经氨酸酶DNA疫苗,子代免疫神经氨酸酶或血凝素DNA疫苗,也能达到克服母源性抗体干扰的目的 .结论 流感DNA疫苗免疫BALB/c小鼠能克服母源性抗体的干扰,这为临床新生儿抗母源性抗体干扰的研究提供了实验参考.     

无佐剂和添加MF59佐剂的流感病毒A/H_9N_2疫苗的安全性和免疫原性

背景:流感病毒A/H9N2毒株可以感染人体并且有引起爆发流行的危险。现在急需预防包括这种病毒在内的禽流感病毒感染的有效疫苗。方法:我们进行了Ⅰ期随机双盲试验来评价添加或不添加MF59佐剂的灭活流感病毒A/鸡/香港/G9/97(H9N2)疫苗的安全性和免疫原性。试验中用4个剂量水平(3.75、7.5、15、30mg血凝素)分别进行2次免疫(0和28天)。每天进行血液学检测用于评价疫苗的安全性。用血凝抑制试验(HAI)和中和试验(MNt)测定抗体水平来判断疫苗的免疫原性。结果:本研究对96名健康者进行了试验,年龄在18岁到34岁之间。合并MF59佐剂的注射免疫组…