蛋白酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物的不良反应及疗效性价比

目的：探讨蛋白酪氨酸激酶抑制剂抗肿瘤的不良反应与疗效性价比。方法：回顾性分析2007年1月1日-2008年12月30日的抗肿瘤蛋白酪氨酸激酶抑制剂的不良反应报告。结果：VEGFR引起的不良反应数最好;主要的不良反应的临床表现都是变态反应与消化系统反应;多靶点酪氨酸激酶抑制剂的价值相对较高。结论：蛋白酪氨酸激酶与细胞的增殖、分化、迁移和凋亡有着密切的关系,筛选出合理酪氨酸激酶抑制剂已经成为开发抗肿瘤药物的新途径。     

蛋白酪氨酸激酶信号转导途径与抗肿瘤药物

细胞信号转导(signal transduction)在细胞的代谢、分裂、分化、生物功能及死亡过程中起着重要作用，肿瘤的发生和发展与细胞信号转导过度激活有关。本文简要阐述了蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinases，PTKs)介导的信号转导途径，分别介绍了受体酪氨酸激酶介导的Ras/Raf/MAPK和PI-3K/Akt途径，非受体酪氨酸激酶介导的Src、Bcr-Abl和JAK/STAT途径。以此5条信号转导通路中参与的重要蛋白分子为靶点，统计和介绍了相关的已经上市或处于临床研究的抗肿瘤药物。     

蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

目的综述蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase,PTK)抑制剂类抗肿瘤药物的研究进展。方法根据已报道的PTK抑制剂的相关文献,将其分为国外已经上市、国外处于临床研究和我国自主研发的PTK抑制剂进行具体介绍。结果 PTK在细胞内的信号转导中起着重要的作用,与肿瘤细胞的生长、增殖、分化和凋亡密切相关,目前已经有多种结构的PTK抑制剂类抗肿瘤药物上市或进入临床研究。结论随着PTK的作用机制及构效关系研究的不断深入,该类药物终将成为治疗肿瘤的有效药物。     

蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

蛋白酪氨酸激酶（PTK）抑制剂是一类作用于细胞信号转导通路的分子靶向药物,针对特定靶点发挥抗肿瘤作用。目前已有十余种蛋白酪氨酸激酶抑制剂上市,且它们在多种实体瘤的治疗中显示出较好的疗效。该文对近年来蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展做简要综述。     

蛋白酪氨酸激酶小分子抑制剂研究进展

对近年来文献报道的小分子蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinases,PTKs)抑制剂按其结构类别进行综述.指出PTKs与肿瘤形成、生长过程有密切关系,已成为抗肿瘤研究的一个新靶点.在过去的30多年时间里,人们对大量的天然产物及人工合成化合物进行筛选,得到了许多小分子抑制剂,一些活性强、选择性高的化合物作为抗肿瘤药已进入开发研究的不同阶段,有的正在进行临床研究.     

作用于蛋白酪氨酸激酶的天然抗肿瘤药物研究进展

近年来,随着分子肿瘤学的发展,抗肿瘤药物的研究也从传统的细胞毒药物趋向作用于分子靶点的新型药物.人们认识到癌变是因为调控细胞的分子信号从细胞表面向核内传导的过程中某些环节发生病变.膜外信号及膜的信号传导是信号传导过程中的关键步骤,最典型的是生长因子与其受体结合.蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase,PTK)是多数肿瘤最常见的生长因子受体,通过抑制其活性可破坏肿瘤细胞的信号传递,选择性抑制肿瘤细胞而对正常细胞并无影响.而由于常用化疗药物存在广泛的细胞毒性作用,促使人们在天然药物中寻找作用更为专一、毒性更小的新型药物.本文拟就抑制PTK的天然抗肿瘤药物研究进展进行综述.     

多靶点蛋白酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物的研究进展

多靶点的蛋白酪氮酸激酶抑制剂药物的研究成为近几年来抗肿瘤药物研究的热点。本文整合国内外相关文献资料,简要介绍了该类药物的抗肿瘤作用机理,综合阐述了酪氨酸激酶抑制剂的研究进展。     

新型肿瘤治疗药物--酪氨酸激酶抑制剂

酪氨酸激酶介导的信号转导与肿瘤发生发展直接相关,针对这一途径研发药物已成为当前抗肿瘤治疗的热点,并且取得了重要进展.该文综述酪氨酸激酶的作用机制、酪氨酸激酶抑制剂的临床应用现状及其存在的问题.     

酪氨酸激酶及其小分子抑制剂研究进展

近年来，随着分子生物学技术的发展和对发病机制以及细胞分子水平的进一步认识，新药开发已经由传统的底物-受体-基因药理学研究模式向基因-受体-药物这一逆向分子药理学模式转变。而抗肿瘤药物的研究也正从传统的细胞毒药物向着针对肿瘤发生发展机制中多个环节靶向的新型抗肿瘤药物发展，如针对细胞信号传导、凋亡等设计药物。通过阻断酪氨酸激酶可破坏肿瘤细胞的信号传递，从而达到抗肿瘤的目的。因此，近年来有关酪氨酸激酶抑制剂的研究非常活跃，本文将对酪氨酸激酶及其抑制剂的研究进展综述如下。     

多靶点蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

肿瘤的发生与发展涉及多种受体或信号通路网络。多项研究结果表明,多靶点药物的治疗效果优于单靶点药物,多靶点抑制肿瘤信号转导是肿瘤防治药物重要的研究方向。本文根据化学结构分类,对多靶点蛋白酪氨酸激酶抑制剂及其发展前景做简要综述。     

酪氨酸激酶抑制剂帕唑帕尼的药理与临床研究

帕唑帕尼为一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂,临床用于治疗肾细胞癌。该药在临床前和临床研究中表现出了较强的抗肿瘤活性,且耐受性较好。文中通过文献检索对该药的药理作用、药动学、临床研究及安全性等进行了综述。     

脾酪氨酸激酶——动脉粥样硬化新靶点及其药物研究

脾酪氨酸激酶(Spleen tyrosine kinase,Syk)是一种非受体型酪氨酸激酶,在多种细胞中表达,主要与炎症过程有关。Syk在氧化脂质沉积、C-反应蛋白、NF-κB的激活、血小板活化及炎症小体的激活等动脉粥样硬化的炎症过程中发挥重要调节作用。抑制Syk可降低动脉粥样硬化的炎症过程,并降低斑块的发展,因此,Syk抑制将作为一个新的抗动脉粥样硬化的治疗策略。针对Syk的靶向药物的研发也将是治疗动脉粥样硬化药物发展的新方向之一。     

Pyrrolo[2,3]pyrimidine inhibitors of Janus kinase 3 protein tyrosine kinase

Therapeutic immunosuppression (TI) remains vital for prevention of chronic rejection of transplanted organs or tissues. TI is typically maintained with combinations of calcineurin inhibitors (cyclosporin A), mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors, inhibitors of inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH) (inhibited by mycophenolic acid) and antibodies specific for activated T lymphocytes (daclizumab). However, the adverse events associated with these agents limits their use in the treatment of severe, but not immediately life threatening, autoimmune diseases such as multiple sclerosis, rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. Calcineurin, mTOR and IMPDH are ubiquitously expressed and some of the adverse events associated with their inhibition may be due to action outside the immune system. Janus kinase 3 (JAK3) is a protein tyrosine kinase whose expression is largely restricted to haematopoietic cells and humans deficient in JAK3 are immunocompromised but without other disorders. Pfizer presents a new class of JAK3 inhibitors and a method for chiral resolution of a precursor in their synthesis.     

多靶点酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼的研究进展

近年来各种酪氨酸激酶抑制剂不断涌现,以酪氨酸激酶抑制剂为代表的分子靶向治疗已成为抗肿瘤研究的热点.舒尼替尼(sunitinib,商品名Sutent)是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,对血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、干细胞因子受体(C-Kit)等多种受体酪氨酸激酶具有抑制作用,已于2006年1月被美国FDA批准用于临床上晚期肾细胞癌(RCC)和对伊马替尼(ima-tinib)耐药和(或)治疗失败的胃肠道间质瘤(GIST)的治疗,并在其他多种肿瘤的临床试验中也显示显著抗肿瘤活性,文中综述了该药的临床前研究及临床研究进展.     

以调控Ras信号传导为靶标的抗肿瘤药物研究进展

Ras信号转导途径与肿瘤发生和生长密切相关, 针对此信号通路重要靶点的药物设计是当前抗肿瘤药物研究的热点。本文综述了Ras蛋白及与其上下游信号转导途径相关的靶点及其抑制剂的研究现状, 为新型抗肿瘤药物的研究设计提供参考依据。     

治疗免疫性血小板减少症的脾酪氨酸激酶抑制剂fostamatinib

Fostamatinib是美国里格尔制药公司开发的一种口服的脾酪氨酸激酶抑制剂,为成年慢性免疫性血小板减少症患者提供了一个全新的治疗方案。其有效性已经被临床试验充分证实,于2018年5月由美国食品药品管理局（FDA）批准上市。概述了fostamatinib的基本性质、合成路线、作用机制、药动学、药物相互作用和临床研究等内容,以期为该类新药研发以及合理用药提供帮助。