胰岛素受体基因变异与胰岛素抵抗

胰岛素受体基因突变常常引起胰岛素抵抗。它主要通过抑制受体的生物合成，使受体向膜的转运发生障碍，降低受体与胰岛素的亲和力，抑制受体酪氨酸激素酶活性，加速受体的降解，而减少细胞膜表面的胰岛素受体的数目和（或）削弱胰岛素受体的正常功能而最终导致胰岛素抵抗。由于胰岛素受体基因与胰岛素抵抗的密切关系，胰岛素受体基因已成为研究一些与胰岛素抵抗相关疾病的重要的候选基因。有研究推测大约１％～１０％的非胰岛素依赖型糖尿病患者胰岛素抵抗的发生与胰岛素受体基因突变有关。     

高密度脂蛋白受体研究进展

组织细胞中存在多种高密度脂蛋白受体或高密度脂蛋白结合蛋白 ,这些受体蛋白的组成、结构及一般特征各不相同。载脂蛋白AI是高密度脂蛋白受体的配基 ,其受体结合部位位于肽链C 末端。研究发现载脂蛋白AI是以从脂蛋白表面解离下来的游离形式与高密度脂蛋白受体结合。肝细胞及肝外细胞高密度脂蛋白受体分别具有不同功能 ,其中肝细胞高密度脂蛋白受体介导高密度脂蛋白CE选择性进入细胞 ,肝外细胞高密度脂蛋白受体则介导细胞胆固醇流出     

维甲酸及其受体与代谢综合征

代谢性核受体是一组与糖脂和能量代谢密切相关的核受体,主要包括脂质过氧化物酶体增殖物活化受体、肝X受体、法尼酯衍生物x受体、维甲酸受体等.越来越多的证据表明,代谢性核受体不仅参与代谢综合征(MS)的发生,也是MS治疗的重要分子靶点.维甲酸x受体与其他代谢性核受体形成异源二聚体,调节靶基因的表达,参与多种生物学过程.近年来发现,维甲酸及受体与MS各组分如肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病、血脂紊乱及高血压关系密切,本文就维甲酸及受体与MS的研究进展作一综述.     

肾上腺素能受体的临床研究进展

受体是细胞膜上特殊的蛋白质，肾上腺素能受体是受体家族中最重要的部分。现将肾上腺素能受体的分类、受体的分布、药理学特性以及在临床应用的进展综述如下。     

雌激素受体及其介导的血管保护作用

雌激素的生物学效应是由雌激素受体所介导 ,血管壁中存在有雌激素受体 ,为雌激素对血管的直接作用提供了分子水平的物质基础。本文介绍了雌激素受体的结构和特性、雌激素受体亚型、雌激素作用机制、膜雌激素受体及血管壁雌激素受体及其介导的血管保护作用     

多巴胺受体在心血管疾病中的作用及其分子机制研究进展

目前,多巴胺及其受体在中枢神经系统中的作用被广泛报道,但其在外周尤其是在循环系统中的作用还有待研究。多巴胺受体分为D1样受体和D2样受体,哺乳动物中D1样受体包含D1和D5受体,与腺苷酸环化酶刺激有关。D2样受体包含D2、D3和D4受体,与腺苷酸环化酶抑制有关。多巴胺通过这些不同亚型受体在心血管疾病的发生和发展中发挥重要作用。现主要对多巴胺受体在心肌肥厚、心肌缺血、高血压及心律失常等心血管疾病中的作用机制的最新进展进行综述,期望对多巴胺及其受体靶点药物研发及在慢性心血管疾病中的临床应用提供理论指导。     

β受体阻滞剂的临床应用进展

目前,β受体阻滞剂的应用范围已扩展到多种疾病.根据药物对受体的阻断部位主要分三大类:高度心脏选择性的β1受体阻滞剂;非心脏选择性的β受体阻滞剂;兼有α受体阻滞作用的β受体阻滞剂.现结合文献资料对β受体阻滞剂的临床应用进展综述如下.     

核受体在胆汁酸和胆固醇代谢中的作用

人体内多种核受体参与胆汁酸和胆固醇的代谢调节.近年来核受体调节胆汁酸及胆固醇代谢的研究已成为国内外研究的热点,其中尤以法尼酯X受体和肝X受体α作用最为重要,此文着重对该两种核受体的研究现状作一综述,对其他核受体作用作简要叙述.     

代谢性核受体与原发性胆汁性肝硬化

寻找原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)潜在治疗靶点和开发新型且有效的药物是未来研究的重点.核受体是一组调节复杂基因网络活性的细胞内转录因子,其超家族可分为3个亚家族,包括类固醇激素受体、甲状腺素/视黄醇受体以及孤儿核受体等.很多孤儿核受体和一些其他核受体活跃地参与糖、脂和能量代谢过程,称为代谢性核受体.     

谷氨酸受体过度激活拮抗剂神经节苷脂GM1

神经节苷脂GM1是一种谷氨酸受体过度激活拮抗剂 ,不直接作用于受体 ,而是通过阻止或抑制受体过度激活后所致的一系列病理生理变化来拮抗谷氨酸神经性毒性 ,不影响受体的生理活性 ,无谷氨酸受体拮抗剂的副作用。     

NMDA受体介导的缺血性脑损伤的治疗进展

NMDA受体介导的神经兴奋毒性在缺血性脑损伤中起着关键性作用。目前 ,从NMDA受体出发 ,通过抑制受体激动剂的释放、拮抗受体的活性、下调受体蛋白的基因表达等途径对缺血性脑损伤的治疗进行了大量的实验研究。     

谷氨酸受体过度激活拮抗剂神经节苷脂GM1（综述）

神经节苷脂GMl是一种谷氨酸受体过度激活拮抗剂,不直接作用于受体,而是通过阻止或抑制受体过度激活后所致的一系列病理生理变化来拮抗谷氨酸神经性毒性,不影响受体的生理活性,无谷氨酸受体拮抗剂的副作用.     

巨噬细胞甘露糖受体与呼吸系统疾病研究进展

甘露糖受体是参与免疫反应的一种模式识别受体,可以调节巨噬细胞的活化,呈递抗原及吞噬等过程,甘露糖受体下调或缺失将会影响机体对病原体的易感性.本文对近年巨噬细胞表面甘露糖受体基本结构和分布以及甘露糖受体在呼吸系统相关疾病中的研究进行综述.     

核受体在原发性胆汁性胆管炎发生发展中的作用

原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种原因不明的慢性进行性肝内胆汁淤积性自身免疫性肝病。目前PBC的病因和发病机制尚不完全清楚。核受体是配体依赖性转录因子超家族,通过信号分子与转录应答间构建联系,调控细胞的生长和分化。人类中核受体家族包含48个成员,如过氧化物酶体增殖物激活受体、孕烷X受体、组成型雄烷受体、肝X受体、法尼醇X受体、维生素D受体、糖皮质激素受体等,受到广泛关注。这些核受体在转录水平调节胆汁酸代谢的关键酶和转运体基因,从而调节体内胆汁酸水平及参与炎症反应。而胆汁酸代谢紊乱和炎症的持续可能是PBC发生发展的关键因素。就核受体在PBC发生发展中的研究进展作一综述,为PBC的发病机制和寻找新的治疗靶点提供理论基础。     

胰岛素受体基因变异与胰岛素抵抗

胰岛素受体基因突变常常引起胰岛素抵抗。它主要通过抑制受体的生物合成，使受体向膜的转运发生障碍，降低受体与胰岛素的亲和力，抑制受体酪氨酸激素酶活性，加速受体的降解，而减少细胞膜表面的胰岛素受体的数目和（或）削弱胰岛素受体的正常功能而最终导致胰岛素抵抗。由于胰岛素受体基因与胰岛素抵抗的密切关系，胰岛素受体基因已成为研究一些与胰岛素抵抗相关疾病的重要的候选基因。有研究推测大约１％￣１０％的非胰岛素依赖型     

多巴胺D_1类受体对胰岛素受体介导的血管平滑肌细胞增殖的影响

目的观察多巴胺D1类受体对胰岛素受体介导的血管平滑肌细胞增殖的影响。方法本研究以A10细胞为研究对象,观察刺激D1类受体对胰岛素促增殖作用的影响,并用免疫印迹研究D1类受体影响胰岛素作用的机制。细胞增殖作用采用[3H]胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入量表示。结果胰岛素可促进A10细胞的增殖,该作用呈现浓度依赖性的。D1类受体激动剂Fenoldopam本身对A10细胞无增殖影响,但Fenoldopam通过D1类受体可完全阻断胰岛素介导的血管平滑肌细胞增殖作用。免疫印迹显示刺激D1类受体可降低胰岛素受体的蛋白表达,提示该机制可能参与了D1类受体对胰岛素受体作用的过程。结论D1类受体对胰岛素受体介导的血管平滑肌细胞增殖具有抑制作用,该作用可能在高血压的发生发展中发挥一定作用。     

多巴胺D1类受体对胰岛素受体介导的血管平滑肌细胞增殖的影响

目的 观察多巴胺D1类受体对胰岛素受体介导的血管平滑肌细胞增殖的影响.方法 本研究以A10细胞为研究对象,观察刺激D1类受体对胰岛素促增殖作用的影响,并用免疫印迹研究D1类受体影响胰岛素作用的机制.细胞增殖作用采用[3H]胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入量表示.结果 胰岛素可促进A10细胞的增殖,该作用呈现浓度依赖性的.D1类受体激动剂Fenoldopam本身对A10细胞无增殖影响,但Fenoldopam通过D1类受体可完全阻断胰岛素介导的血管平滑肌细胞增殖作用.免疫印迹显示刺激D1类受体可降低胰岛素受体的蛋白表达,提示该机制可能参与了D1类受体对胰岛素受体作用的过程.结论 D1类受体对胰岛素受体介导的血管平滑肌细胞增殖具有抑制作用,该作用可能在高血压的发生发展中发挥一定作用.     

凝血酶对大鼠血管平滑肌细胞血小板源生长因子受体基因表达的影响

为了研究凝血酶对血管平滑肌细胞血小板源生长因子受体基因表达的影响 ,探讨凝血酶刺激血管平滑肌细胞增殖的机制 ,通过培养SD大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞 ,用斑点杂交检测凝血酶对血管平滑肌细胞血小板源生长因子受体mRNA的表达。结果发现培养的血管平滑肌细胞在基础状态下可表达血小板源生长因子α受体和 β受体mRNA ,凝血酶在作用于血管平滑肌细胞 2～ 12h抑制了血管平滑肌细胞血小板源生长因子α受体 β受体mRNA的表达 ,2 4～ 48h后血管平滑肌细胞血小板源生长因子α受体 β受体mRNA的表达恢复到基础状态。提示凝血酶对血管平滑肌细胞具有较强的促增殖作用 ;凝血酶显著降低了血管平滑肌细胞血小板源生长因子α受体 β受体mRNA的表达     

β3肾上腺素能受体与心力衰竭

人的心脏存在α和β两大肾上腺素能受体家族,β肾上腺素能受体(简称β受体)是调节心脏功能最有力的刺激物。根据药理学方法和分子克隆,心肌不仅存在β1、β2受体,新近还发现β3,受体。     

慢性阻塞性肺疾病和肺内受体相关药理学意义

当前治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的绝大多数药物作用于气道内细胞所表达的受体.因为吸入治疗可以传送药物到关键靶位细胞,并且全身副作用较小,所以吸入治疗成为当前治疗COPD最有前途的治疗方式.β2肾上腺素受体激动剂和抗胆碱能药都靶向到大小气道平滑肌上自主神经受体,发挥支气管扩张作用,同时β2肾上腺素受体激动剂还可作用到炎症细胞等其他靶位细胞上的受体而发挥抗炎作用.糖皮质激素受体分布广泛,吸入治疗使用普遍.肺部还有许多其他受体靶位,包括趋化因子受体和孤儿受体等,相应药物正在临床开发.