BDNF及其受体TrkB在不同程度癫痫患者颞叶或海马中的差异性表达

目的 检测不同发病程度的癫痫患者颞叶或海马中脑源性神经营养因子(BDNF)及其酪氨酸激酶B 受体(TrkB)差异性表达情况,探讨其在癫痫发病机制中的作用.方法 取82例癫痫患者颞叶或海马脑组织,用免疫组化方法检测BDNF及其受体TrkB的表达,分析不同病程和发作频率患者脑组织中BDNF及TrkB的表达差异.结果 癫痫患...     

酪氨酸激酶受体B在肿瘤中的研究进展

酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)是原癌基因Trk编码的神经营养酪氨酸激酶受体家族成员,主要与其配体脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)结合。     

GABAA受体激活BDNF—TrkB—ERK信号通路在脑缺血中的作用

目的探讨γ-氨基丁酸（GABA）A受体激活后在大鼠脑缺血模型中是否能通过激活BDNF—TrkB—ERK信号通路而延缓海马神经元的死亡。方法制备sD大鼠大脑四动脉结扎全脑缺血模型,采用末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）介导的d—UTP缺口末端标记（TUNEL）技术观察GABA。受体激动剂蝇蕈醇对缺血后海马神经元凋亡的影响;采用免疫印迹法检测蝇蕈醇和GABA受体的拮抗剂荷包牡丹碱对缺血后海马神经元脑源性神经营养因子（BDNF）表达和下游蛋白ERKI／2磷酸化水平的影响;采用免疫沉淀检测蝇蕈醇和荷包牡丹碱对BD—NF的受体TrkB磷酸化水平的影响。结果蝇蕈醇对缺血后海马CA1区神经元具有保护作用（P〈0．05）;而且,在缺血15min复灌1天蝇蕈醇提高了BDNF表达水平、TrkB和ERK1／2磷酸化水平（P〈0．05）,而荷包牡丹碱可以降低三者升高的水平（P〈0．05）。结论蝇蕈醇对缺血后神经元有保护作用,可能的分子机制是激活了BDNF—TrkB—ERK信号通路。     

利培酮对大鼠各脑区组织BDNF-TrkB信号通路的影响

目的 探索非典型抗精神病药利培酮对大鼠脑区中脑源性神经生长因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）及其受体酪氨酸激酶受体B（tyrosine kinase receptor, TrkB）、P75神经营养因子受体(P75 neurotrophin receptor,P75NTR)的调控作用。方法 将大鼠随机分为利培酮处理组（ n=8)和对照组（ n=8),利培酮处理组采用0.25 mg/kg利培酮腹腔内注射,对照组采用等量安慰剂腹腔内注射,连续处理14 d后处死大鼠。取大鼠左右前额叶皮质、左右颞叶皮质及海马,提取RNA并进行BDNF、TrκB和P75NTR mRNA的实时荧光定量PCR分析。结果 利培酮处理组大鼠的左右前额叶皮质、左右颞叶皮质及海马中BDNF及TrkB mRNA的表达水平较对照组增高（P<0.05）,而利培酮处理组P75NTR mRNA的表达与对照组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论 利培酮能够上调大鼠左右前额叶皮质、左右颞叶皮质及海马BDNF-TrkB信号通路,而不能改变上述脑区中P75NTR mRNA的表达水平。     

短暂性脑缺血后TrkB与NO产生的关系

目的:本实验研究大鼠前脑缺血10 min后脑源性神经营养因子(brain-derived neurophic factor,BDNF)的高亲和力受体酪氨酸激酶B(tyrosine kinase B,TrkB)的抗体对海马内一氧化氮(nitric oxide,NO)产生的影响。方法:NO测定电极直接检测海马内NO浓度,海马内血流量使用激光多普勒血流测定仪监测。脑缺血前20 min通过微泵以0.08μl/min的速度向海马内持续输注相应液体。结果:脑缺血前对照组、生理盐水组及实验组间NO浓度、海马区血流量没有明显差异,脑缺血过程中3组在NO浓度、海马区血流量也没有显著差异,脑缺血再灌注后,实验组NO的浓度较对照组与生理盐水组产生显著减少。结论:受体TrkB抗体在脑缺血后显著降低海马内NO的产生。     

三七三醇皂苷对MCAO大鼠BDNF和TrkB表达的影响

目的观察三七三醇皂苷(PTS)对脑缺血大鼠模型脑源性神经营养因子(BDNF)及其酪氨酸激酶受体B(TrkB)表达的影响,揭示PTS对脑缺血受损神经元的重塑作用机制。方法选取成年雄性SD大鼠,采用改良的EZ Longa方法建立大脑中动脉缺血(MCAO)大鼠模型,根据清醒后所得Longa评分随机分为模型组(生理盐水)、三七三醇皂苷组(三七舒通胶囊)和阳性对照组(尼莫地平),分别于给药后3、7、28 d随机取大鼠6只,通过免疫组织化学法观察BDNF和TrkB的表达,并观察大鼠脑缺血后的神经功能变化。结果与正常组比较,术后各时间点脑组织BDNF和TrkB表达变化均有增高,并随时间的迁延呈下降的趋势。与模型组比较,三七三醇皂苷组能明显改善脑缺血的神经功能缺失症状,并能上调皮质中BDNF和TrkB蛋白的表达水平。结论三七三醇皂苷能上调脑缺血后BDNF和TrkB蛋白的表达,可能通过上调BDNF和TrkB表达对脑缺血神经元损伤起保护作用,促进神经元的重塑,发挥其对脑缺血的治疗作用。     

TrkB基因在脑源性神经营养因子治疗宫内缺氧缺血性脑损伤中的表达变化

目的:探讨酪氨酸激酶(TrkB)基因在尾静脉注射脑源性神经营养因子(BDNF)治疗官内缺血缺氧脑损伤中的表达变化.方法:钳夹孕鼠子宫动脉30 min后,尾静脉注射BDNF 1 μg或2 μg,持续5天,同时设立假手术组和生理盐水组为对照,RT-PCR和Western blot方法检测胎鼠TrkB mRNA和蛋白的表达变化.结果:孕鼠子宫动脉钳夹30 min后,可造成胎鼠TrkB的表达增高,并且进行尾静脉注射外源性BDNF可使TrkB表达增高更为明显.结论:通过尾静脉注射BDNF可明显上调胎鼠脑内TrkB的核酸和蛋白表达,加强BDNF对脑神经元的保护和修复作用.     

褪黑激素对慢性应激性抑郁症大鼠前脑皮质BDNF,TrkB表达及认知行为的影响

目的:通过观察慢性应激对大鼠认知行为的变化和前脑皮质BDNF,TrkB表达的影响,探讨褪黑激素抗抑郁作用及其机制.方法:60只SD大鼠,分为5组:空白对照组、模型对照组、褪黑激素治疗Ⅰ～Ⅲ组,每组12只.采用慢性轻度不可预见性应激和孤养方法制作抑郁症模型,腹腔注射褪黑激素加以干预,以"T"型迷宫试验和开场试验观察实验前后动物学习记忆能力和探究行为的变化,用免疫组化法测定前脑皮质BDNF,TrkB的表达.结果:应激刺激后,"T"型迷宫试验中模型对照组的错误次数多于空白对照组(P<0.01)和褪黑激素治疗组(P<0.01),开场试验中模型对照组的水平和直立活动次数少于空白对照组(P<0.01)和褪黑激素治疗组(P<0.01/P<0.05).前脑各层面皮质均可见到BDNF,TrkB染色阳性细胞,模型对照组阳性细胞及其灰度少于空白对照组和褪黑激素治疗组(P<0.05/P<0.01),褪黑激素治疗组则多于空白对照组(P<0.01).结论:褪黑激素能有效地促进前脑皮质神经元表达BDNF,TrkB,推测褪黑激素可能通过增强神经营养素,从而起到抑制抑郁症发作的作用.     

BDNF/TrkB通路活化星形胶质细胞对大鼠神经病理性痛的影响

目的 观察外源性脑源性神经营养因子(BDNF)对大鼠机械痛阈和星形胶质细胞的影响,探讨BDNF参与疼痛调控的可能机制.方法 将30只鞘内置管成功的大鼠随机分为空白对照组、安慰剂组、BDNF组、BDNF+星形胶质细胞抑制剂组(BDNF+氟代柠檬酸组)及BDNF+酪氨酸激酶受体B(TrkB)抑制剂组(BDNF+ K252a组),每组6只.予鞘内注入药物,1次/d×7 d.每次注药前1h测定50％机械缩爪阈值(50％ PWT);末次给药后1h取脊髓腰膨大,Western blotting法测定胶质细胞纤丝酸性蛋白(GFAP)及磷酸化TrkB的蛋白表达.结果 BDNF组大鼠后肢50％ PWT较空白对照组显著下降(P＜0.05);给药后第7天,BDNF组大鼠脊髓腰膨大GFAP和磷酸化TrkB的蛋白表达较空白对照组显著升高(P＜0.01).BDNF+氟代柠檬酸组和BDNF+K252a组50％ PWT和GFAP蛋白表达水平与空白对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).BDNF+ K252a组磷酸化TrkB的蛋白表达与空白对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 BDNF可能通过磷酸化TrkB受体使脊髓星形胶质细胞活化,进而参与神经病理性痛的发生和发展过程.     

Ras-MAPK信号转导系统在哮喘气道重塑中的作用

目的 探讨Ras-MAPK信号转导系统在哮喘气道重塑中的作用。方法 以卵蛋白诱导并激发的豚鼠哮喘模型为研究对象，选择末次诱喘后即刻至240min间数个时间点，采用Dot-blot分子杂交法检测气道ras mRNA水平。免疫组化ABC研究气道Ras和MAPK蛋白的表达情况。结果 与正常对照组相比，哮喘组豚鼠气道上皮水肿、脱落，平滑肌层及基底膜显著增厚。诱喘后ras mRNA的表达水平明显上调，30min达高峰并维持至120min。各级气道的上皮和平滑肌细胞Ras表达量显著增加，而MAPK只在气道平滑肌层呈现高表达现象。结论 Ras-MAPK信号转导系统在哮喘气道重塑早期发挥重要作用，阻断这一途径有望延缓重塑的病理过程。     

腺性膀胱炎组织中MAPK信号传导作用的相关研究

目的:研究腺性膀胱炎病变中促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)p42/44和p38的含量水平,探讨其可能的发生机制。方法:应用Westernblot法检测腺性膀胱炎、膀胱普通炎症、膀胱移行细胞癌和正常膀胱组织中p42/44和p38MAPK的含量,并进行比较分析。结果:腺性膀胱炎与膀胱癌组织中p42/44的水平显著高于正常膀胱组织(P<0.01),膀胱普通炎性组织p42/44蛋白水平只轻度增高,但其组织p38水平最高(P<0.01)。膀胱癌组织的p38最低,与腺性膀胱炎比较有显著性差异(P<0.05),与正常膀胱组织比较无差异。结论:腺性膀胱炎的p42/44和p38MAPK信号传导通路不同的激活或抑制可能是细胞增殖、转化和恶性变的重要机制。     

Ras基因及其信号转导通路与皮肤肿瘤关系

Ras基因是人类肿瘤中一种常见的癌基因,约有30%的恶性肿瘤存在Ras基因的点突变。皮肤肿瘤是一种常见的肿瘤,Ras基因及其信号转导通路的异常与皮肤肿瘤的发生、发展密切相关。文中就Ras基因及其信号转导通路与皮肤肿瘤关系作一综述。     

戊四氮致痫大鼠中ERK信号通路的研究

目的:研究细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)信号通路在癫痫大鼠脑内的表达规律及其意义。方法:建立戊四氮致痫大鼠模型,在痫性发作30 min、1.5 h5、h和8 h应用免疫组织化学和Western印迹法对海马ERK1、ERK2和p-ERK1/2蛋白水平的表达进行研究,并加用ERK通路阻断剂PD98059干预。结果:正常大鼠脑内有少量的ERK1和ERK2阳性神经元,未见有p-ERK1/2阳性神经元。戊四氮致痫后30min p-ERK1/2开始表达,ERK1和ERK2表达较对照组开始增强(P<0.05),1.5 h后p-ERK1/2强烈表达(P<0.05),5 h后3者的表达开始减弱。PD98059干预组ERK1/2的活化较癫痫组显著受抑(P<0.05)。Western Blot结果显示,癫痫组大鼠ERK1、ERK2和p-ERK1/2蛋白表达较对照组明显增强(P<0.05),PD98059干预组3种蛋白水平显著低于癫痫组(P<0.05)。1.5 h时点的蛋白表达水平高于其他各时点相应组(P<0.05)。同时PD98059完全抑制了大鼠的痫性发作。结论:ERK信号途径在戊四氮致痫模型中被激活,参与癫痫发作的病理生理过程,并可能具有上游始动发生的作用。     

Role of beta-adrenergic signal transduction pathway on myocardial ischemic preconditioning of rats.

To study the changes in every part of the beta-adrenergic signal transduction pathway and their effects on ischemic preconditioning of rat myocardium in vivo. SD rats were divided into three groups: IP group, I/R group and CON group. The IP group was further divided into PC1-, 2-, 3-, and PC1+, 2+, 3+ groups according to preconditioning procedure. The rats received surgical procedure and underwent left coronary artery occlusion and reperfusion. We analyzed the infarct size by TTC staining, measured serum myocardial enzymes, studied the beta-AR Bmax and Kd by radioligand binding assay of receptors, checked the activity of AC and PKA by the method of biochemistry and examined the content of cAMP by radioimmunoassay. The infarct area was much smaller in the IP group than in the I/R group (P < 0.001), while the enzymes were significantly higher in I/R (P < 0.001). The Bmax of beta-AR in IP was much higher than that in I/R (P < 0. 001), but no difference in Kd could be seen between IP and I/R groups. In IP, the activity of AC and PKA and the content of cAMP were higher than those in I/R (P < 0.05, 0.002 and 0.001, respectively). In the procedure of preconditioning, the content of cAMP and the activity of PKA showed the characteristic of cyclic fluctuation. Ischemic preconditioning can protect the heart from necrosis and reduce endo-enzyme leakage. The system of beta-adrenergic signal transduction pathway probably takes part in the protection effect of the IP, which might be elicited by the PKA.     

Role of β-adrenergic signal transduction pathway on myocardial ischemic preconditioning of rats

Summary To study the changes in every part of the β-adrenergic signal transduction pathway and their effects on ischemic preconditioning of rat myocardiumin vivo. SD rats were divided into three groups: IP group, I/R group and CON group. The IP group was further divided into PC1−, 2−, 3−, and PC1+, 2+, 3+ groups according to preconditioning procedure. The rats received surgical procedure and underwent left coronary artery occlusion and reperfusion. We analyzed the infarct size by TTC staining, measured serum myocardial enzymes, studied the β-AR Bmax and Kd by radioligand binding assay of receptors, checked the activity of AC and PKA by the method of biochemistry and examined the content of cAMP by radioimmunoassay. The infarct area was much smaller in the IP group than in the I/R group (P<0.001), while the enzymes were significantly higher in I/R (P<0.001). The Bmax of β-AR in IP was much higher than that in I/R (P<0.001), but no difference in Kd could be seen between IP and I/R groups. In IP, the activity of AC and PKA and the content of cAMP were higher than those in I/R (P<0.05, 0.002 and 0.001, respectively). In the procedure of preconditioning, the content of cAMP and the activity of PKA showed the characteristic of cyclic fluctuation. Ischemic preconditioning can protect the heart from necrosis and reduce endo-enzyme leakage. The system of β-adrenergic signal transduction pathway probably takes part in the protection effect of the IP, which might be clicited by the PKA. LAN Xiaoli, female, born in 1973, M. D., Ph. D.     

丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路

生物的细胞每时每刻都在接受来自细胞内外的各种各样信号。细胞感知这些信号后,通过细胞内信号分子的逐级传递作用,最终诱导产生一系列的细胞质、细胞核内事件和各种生理生化反应。研究表明,细胞内信号转导是一个有严密组织,并且是高度网络的过程。目前研究最多的     

JAK-STAT信号转导通路在类风湿性关节炎中的研究进展

正类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以多关节受累为主要表现的自身免疫性疾病,其病理特征主要表现为关节滑膜增生、血管翳生成、炎性细胞浸润、关节软骨破坏,最终关节功能障碍,甚至畸形。虽然RA的病因及发病机制目前还未完全明确,但其病理过程主要由细胞因子参与和介导。这些细胞因子在RA滑膜病变中起着核心作用,其主要通过RA滑膜自分泌或旁分泌的形式大量产生,它们相互影响,相互促进,构成了一个较为复杂的网络,最终引起免疫失衡、炎症反应、滑膜细胞增殖~([1])。     

柴胡皂甙d对人肝癌细胞STAT3/COX-2信号通路的调节作用

目的 观察柴胡皂甙d(saikosaponin-d, SSd)对人肝癌细胞STAT3、COX-2表达的影响,探讨其抗肿瘤作用可能的信号通路机制.方法 体外培养人肝癌SMMC-7721细胞,分别经IL-6、AG490和SSd作用后,免疫细胞化学及免疫印迹方法检测STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)以及COX-2蛋白表达的变化,并探讨其关系.结果 免疫细胞化学结果显示,IL-6诱导组人肝癌细胞p-STAT3和COX-2蛋白的表达较空白对照组显著升高,而加入AG490或SSd后p-STAT3、COX-2 蛋白表达较IL-6诱导组明显减弱,SSd对STAT3蛋白表达则无明显影响;免疫印迹结果亦显示出类似变化:经IL-6作用,人肝癌细胞p-STAT3和COX-2的表达明显增强,AG490或SSd作用的人肝癌细胞p-STAT3表达呈现剂量依赖性下降,COX-2蛋白表达亦出现相应下调.结论 p-STAT3参与了人肝癌细胞COX-2表达调节,SSd可能通过抑制STAT3磷酸化下调COX-2的表达而发挥抗肿瘤作用.     

抑郁症与细胞信号转导研究进展

抑郁症是严重危害人类健康的情感障碍疾病,其发病机制至今尚不明确,近年来更多的研究指向受体的细胞信号转导机制。通过查『列整理相关文献,本文综述了信号转导机制在抑郁症中的研究进展,为阐明抑郁症的发病机制和研制新型抗抑郁药物提供参考。