脑血栓形成血淤证患者前列腺素和凝血象变化的观察

<正> 脑血栓形成为临床常见的急症之一,病理变化上常具有血瘀证的改变,中医运用活血化瘀治法,疗效颇佳。近年来研究表明,血栓素A_2(TXA_2)/前列环素(PGI_2)平衡、血管内皮细胞的功能以及抗凝纤溶活性的变化在脑血管疾病的发生发展中,具有重要的作用、。因而,从 TXA_2/PGI_2平衡、凝血、     

电针“太溪”对肾缺血家兔血栓素A_2和前列环素的影响

以氢气清除法测得的肾血流量(RBF)为指标,观察电针“太溪”穴在甘油致肾缺血状态下,对 RBF 的影响,并进一步探讨血栓素 A_2(TXA_2)和前列环素(PGI_2)在此过程中的变化情况。结果显示:(1)电针“太溪”可升高 RBF;(2)肾缺血时 TXA_2升高,PAI_2减少,TXA_2/PGI_2比值增高;(3)电针“太溪”可降底 TXA_2,升高 PGI_2,调整TXA_2/PGI_2的比值。提示:电针“太溪”升高 RBF 与 PGI_2、TXA_2密切相关。     

川芎对原位性肾炎大鼠肾皮质TXA2—PGI2平衡失调影响的实验研究

在肾小球肾炎的发病机制研究中,目前认为前列腺素内过氧衍生物——血栓素A_2(TXA_2)——前列环素(PGI_2)平衡失调对于肾小球肾炎的发生、发展具有重要意义。TXA_2是引起肾小球损伤的炎性介质之一。本实验采用Border等方法,应用阳离子化牛血清白蛋白(C—BSA)制做大鼠原位免疫复合物性肾小球肾炎模型,以此模型观察肾皮质内TXA_2—PGI_2平衡的变化,探讨活血化瘀药川芎对其的影响,进一步论证川芎在肾炎治疗方面的可行     

活血开窍方对急性缺血性中风患者血浆自由基及TXA_2/PGI_2的影响

目的 探讨活血开窍方治疗急性缺血性中风(AIS)的疗效及药理作用机制。方法 采用随机对照单盲观察法对105例AIS患者进行自由基3项和TXA_2/PGI_2的检测分析,其中中药治疗组69例,尼莫通对照组36例。结果 活血开窍方对AIS的疗效优于尼莫通(P<0.05),提示活血开窍方能降低患者血浆LPO含量,提高SOD及GSH－Px活性(P<0.01);抑制TXA_2生成,促进PGI_2合成,使TXA_2/PGI_2比值减小(P<0.01)。结论 活血开窍方能促进自由基清除,减轻自由基损伤,保护脑细胞;能纠正TXA_2/PGI_2失衡,对抗血栓形成,缓解脑缺血。     

三七茜草复方有效组分宫内缓释系统对大鼠宫腔冲洗液和子宫内膜TXA_2、PGI_2、t-PA、PAI-1的影响

目的通过检测三七茜草复方有效组分(SQ)宫内缓释系统对大鼠宫腔冲洗液和子宫内膜血栓素(TXA_2)、前列环素(PGI_2)、纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原抑制剂(PAI-1)的影响,探讨其治疗IUD副反应出凝血的机制。方法选定32只SD雌性大鼠,按随机数字表法分为三七茜草复方有效组分宫内缓释系统(SQ-IUD)组、IUD模型组、缓释材料(LR)对照组、空白对照组,造模后第15天取大鼠宫腔冲洗液及IUD压迫区子宫内膜,ELISA检测TXA_2、PGI_2、t-PA、PAI-1表达水平。结果置入IUD后大鼠子宫内膜及血管结构功能发生异常。宫腔冲洗液:与IUD模型组相比,宫宁颗粒有效组分能降低t-PA含量(P0.05),升高PAI-1含量(P0.05),稳定TXA_2/PGI_2比值(P0.05);子宫组织:经去除极端值、数据标准化处理校正后,各组间比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论置IUD后,大鼠子宫内膜纤溶系统存在异常,宫宁颗粒有效组分能减轻内膜形态学损伤,其机制可能是通过降低t-PA表达,升高PAI-1表达,调节TXA_2/PGI_2比值,使纤溶系统趋于平衡,进而起到减轻IUD出血副反应的作用。     

血栓素B2[125I]放射免疫分析及其应用

血栓素 A_2(TXA_2)和前列环素(PGI_2)为两种作用截然相反的活性物质,在生理状态下两者维持动态平衡,当平衡破坏时可能导致血小板聚集、血栓形成、血管痉挛等病理改变,这常常是临床血瘀证发生发展的重要原因。体内这两种物质极不稳定,TXA_2可迅速降解为血栓素 B_2(TXB_2),PGI_2则分解为6-酮-前列腺素F_(1α)(6-keto-PGF_(1α))。通过放射免疫分析(RIA)测定TXBz和6-keto-PGF_(1α)含量可以反映其前身物质 TXA_2与PGI_2的体内水平。本文建立了用~(125)Ⅰ标记 TXB_2RIA,     

赤芍和硝苯啶对慢性高脂血症兔血浆TXB2和6-酮-PGF1α的影响

本研究对比观察了赤芍和硝苯啶对兔实验性动脉粥样硬化(AS)的彤响。结果表明,两种药物均使高脂血症引起的 TXA_2/PGI_2比值改变趋向平衡,降低血浆 LPO、动脉壁脂质、钙和磷脂及主动脉斑块面积。赤芍明显强于硝苯啶。提示两种药物通过影响钙代谢调节 TXA_2/PGI_2平衡是其抗 AS 主要作用机理之一。赤芍可以作为防治 AS 的一种新药物用于临床。     

血栓素、前列环素变化在中风辨病及辨证中的意义

血栓素A_2(TXA_2)和前列环素I_2(PGI_2)的生成平衡是维持血管正常生理活动的基础。二者平衡失调即易导致心,脑血管等多种疾病。其含量变化,与中风的关系甚为密切。我们用放免测定法对35例中风患者的血浆TXA_2和PGI_2的稳定代谢产物—血栓素B_2(TXB_2)和前列环素F_(α1)(6—K—PGF_(α1))的含量进行测定,并与正常组进行比较,以探索其与中风病及证候之间的关系,为临床辨病及辨证提供客观依据。现报道如下:     

硫酸镁、硝苯地平片联合丹参注射液对子痫前期患者ET-1/NO、TXA_2/PGI_2及血液流变学的影响

目的观察硫酸镁、硝苯地平片联合丹参注射液对子痫前期患者内皮素-1(endothelin-1,ET-1)/一氧化氮(nitric oxide,NO)、血栓素A_2(thromboxane A_2,TXA_2)/前列环素I_2(prostacyclin I_2,PGI_2)及血液流变学的影响。方法将704例子痫前期患者随机分为治疗组和对照组,每组352例。两组均使用硫酸镁联合硝苯地平片治疗(第1日:硫酸镁注射液5 g缓慢静脉推注+硫酸镁注射液10 g静脉滴注+硝苯地平片30 mg口服;第2、3日:硫酸镁注射液10 g静脉滴注+硝苯地平片30 mg口服),治疗组加用丹参注射液(20 mL/d,静脉滴注,连续3日)。检测两组治疗前后血浆ET-1、NO、TXA_2、PGI_2及血液流变学指标[全血高切黏度(high blood viscosity,HBV),全血低切黏度(low blood viscosity,LBV),血浆黏度(plasma viscosity,PV),红细胞刚性指数(erythrocyte rigidity index,ERI),纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)]。结果与本组治疗前比较,两组治疗后血清ET-1、TXA_2、HBV、LBV、PV、ERI、FIB水平降低(P0.05),NO、PGI_2水平升高(P0.05)。与对照组同期比较,治疗组治疗后ET-1、TXA_2、HBV、LBV、PV、ERI、FIB水平降低(P0.05),NO、PGI_2水平升高(P0.05)。结论硫酸镁、硝苯地平片联合丹参注射液可有效调节子痫前期患者ET-1/NO、TXA_2/PGI_2平衡,并改善血液流变学。     

川芎嗪和参麦注射液对老龄大鼠脑缺血/再灌注前列腺素和β-内啡肽的影响

目的:从血栓素 A_2(TXA_2)与前列环素(PGI_2)平衡失调和β-内啡肽(β-EP)的变化方面研究川芎嗪和参麦注射液及川芎嗪加参麦注射液对老龄大鼠脑缺血/再灌注损伤防护作用的机制,为防治脑梗塞提供实验依据。方法:老龄(20月龄以上)大鼠分为老龄对照组、老龄模型组、尼莫通组、川芎嗪组、参麦组、川芎嗪加参麦组(川芎参麦组),观察大鼠全脑缺血30 min 再灌注60 min 后血浆血栓素 B_2(TXB_2)、6-酮-前列腺素F_(1α)(6-keto-PGF_(1α))、β-EP 含量和脑组织 TXB_2和6-keto-PGF_(1α)的水平。结果:老龄模型组血浆β-EP 水平和脑组织 TXB_2/6-keto-PGF_(1α)高于老龄对照组(P<0.05);尼莫通组β-EP 低于老龄模型组(P<0.05),接近老龄对照组;尼莫通组和川芎参麦组及参麦组脑组织 TXB_2/6-keto-PGF_(1α)低于老龄模型组(P<0.05,P<0.01),接近老龄对照组。结论:脑组织中以 TXA_2为优势的 TXA_2/PGI_2平衡失调和β-EP含量增高与老龄大鼠脑缺血/再灌注脑组织损伤有关。尼莫通和参麦注射液及川芎嗪与参麦注射液配伍均能调节 TXA_2与 PGI_2平衡失调,这可能是其拮抗脑组织损伤的机制之一。     

六类十八种中药对血栓素A2和前列环素合成的影响

本实验应用猪肺微粒体为供酶体,与花生四烯酸为底物进行反应,生成血栓素A_2(TXA_2)和前列环素(PGI_2)的方法,对6类18种中药进行实验研究。结果发现北沙参是一味对花生四烯酸代谢具有双向调节作用的药物;生大黄300mg组和灯盏花仅对TXA_2合成有明显抑制作用,对前列环素合成无明显影响;党参、黄芪、当归、人参皂甙、黄芩素等在一定剂量范围内主要抑制TXA_2合成,而对前列环素合成影响很小。这表明传统中药中存在着多种具有抑制TXA_2生成的中药,这些药物丰富了活血化瘀药的内容;而传统活血化瘀药在显著抑制TXA_2生成中仍占有重要地位。某些具有补益作用的中药具有不同程度的既抑制TXA_2合成,又促进或不抑制PGI_2合成的特点。这种扶正祛邪或祛邪不伤正的作用特点明显优于已知对照药阿司匹林和一些活血化瘀药。     

党参对血栓素A2和前列环素合成的影响

24例冠心病患者用党参口服液20ml(含生药党参20g)每日3次,治疗7天;另外10例冠心病患者每日用阿斯匹林0.5g 治疗7天作对照。经治疗,血浆 TXB_2含量在党参组从156.76±11.875pg/ml 明显减至125.01±8.855pg/ml(x±S下同),P<0.05;抑制率为15.67±5.66%,P<0.05;6-酮-PGF_(6-K)含量和抑制率均无明显变化,P>0.05。阿斯匹林组 TBX_2含量也有明显下降,P<0.05,抑制率为38.11±8.69%,P<0.001;6-K 也有较大减少,其抑制率为24.33±9.40%,P<0.05。为了揭示党参对 TXA_2和 PGI_2的作用机制,用制备的猪肺微粒体作为环氧化酶、TXA_2合成酶和 PGI_2合成酶的供酶体,用放免法分别测定了党参对由花生四烯酸或前列腺素内过氧化物合成 TXB_2及6-K 的含量。结果表明,以花生四烯酸或前列腺素内过氧化物合成的 TXB_2含量皆被党参明显抑制;在党参100mg/ml 剂量时仅明显抑制 TXB_2合成,而对6-K 生成无抑制,提示党参在此剂量时呈现 TXA_2合成酶抑制剂作用,当党参剂量为300mg/ml 时,TXA_2和PGI_2的合成酶均被抑制,P<0.001。其作用机理有待进一步研究。     

党参及其有效成分抗胃粘膜损伤作用与机制研究——Ⅴ、党参部位提取物Ⅶ-Ⅱ对胃组织内前列腺素含量的影响

党参部位提取物Ⅶ-Ⅱ20、30、40g/kg给药3小时能明显提高正常大鼠胃组织内PGE_2含量,对PGF_(2a)作用不明显,PGE_2/PGF_(2a)比值增大;对PGI_2和TXA_2含量均有一定的降低作用,以TXA_2降低为显著,PGI_2/TXA_2比值增大。上述药理效应均有量效依赖关系。认为党参部位Ⅶ-Ⅱ抗胃粘膜损伤作用与增强胃粘膜的细胞保护作用有关。     

几种活血化瘀药和乙酰水杨酸对大鼠动脉壁前列腺环素样物质的生成和血小板聚集性的影响

近年来的研究说明,机体内有一对相互制约、相互拮抗的细胞功能调节因子,即血小板凝集素A_2(T-XA_2和前列腺环素(PGI_2)。TXA_2为血小板聚集最强诱导剂,并有收缩血管作用,由血小板合成,PGI_2则与之相反,为血小板聚集最强抑制剂,有扩张血管作用,由血管内皮细胞合成,血栓的形成过程受 T-XA_2和 PGI_2的调节和控制。凡对抗 TXA_2或增强 P-GI_2的药物必将有利于血栓一栓塞性疾病的防治。     

血塞通分散片对慢性脑缺血大鼠的作用及相关机制

目的研究血塞通分散片对慢性脑缺血大鼠模型的治疗作用,并通过检测前列环素I_2(PGI_2)/血栓素A_2(TXA_2)及一氧化氮(NO)/血管内皮舒张因子(EDRF)信号通路的变化,探讨其作用机制。方法采用永久性双侧颈总动脉结扎法建立慢性脑缺血大鼠模型。将SD大鼠随机分为模型组,假手术组,灯盏细辛颗粒组(1.5 g·kg~(-1)),血塞通分散片高、中、低剂量组(50,25,12.5 mg·kg~(-1)),每组10只,每天灌胃给药1次,连续8周。采用酶联免疫吸附实验检测血清细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、PGI_2、TXA_2、NO、EDRF含量;分别称定脑组织湿质量、干质量,计算脑组织含水量。结果与假手术组比较,模型组大鼠的脑组织含水量及血清炎症因子ICAM-1含量均明显增加(P 0.01),血清PGI_2、NO、EDRF含量明显降低(P 0.05,P 0.01),TXA_2含量明显增加(P 0.05)。与模型组比较,血塞通分散片高、中剂量组能明显降低慢性脑缺血大鼠脑组织的含水量和血清ICAM-1、TXA_2含量(P 0.05, P 0.01),明显增加血清PGI_2、NO、EDRF含量(P 0.05,P 0.01)。结论血塞通分散片可能通过降低炎症因子ICAM-1、调节PGI2/TXA2及NO/EDRF信号通路,发挥对慢性脑缺血的治疗作用。     

大鼠脊髓损伤后血栓素A_2、前列环素和丙二醛的变化及川芎嗪的作用

目的:探讨血栓素 A_2(TXA_2)、前列环素(PGI_2)及氧自由基与脊髓损伤后继发性损伤的关系及川芎嗪对急性脊髓损伤的保护作用。方法:采用 Allen’s法建立急性脊髓损伤模型,分为损伤组、治疗组,同时设正常对照组,观察其不同时间点血栓素B_2(TXB_2)、6-酮-PGF_(1α)(6-Keto-PGF_(1α))、丙二醛(MDA)的变化及病理学改变。结果:损伤组脊髓伤区组织 TXB_2、6-Keto-PGF_(1α)及 MDA 含量明显升高,镜下脊髓损伤程度加重。治疗组脊髓伤区组织 TXB_2、6-Keto-PGF_(1α)及 MDA 含量减低,镜下脊髓损伤程度减轻。结论:脊髓损伤后TXA_2、PGI_2代谢失衡及自由基的释放,是加重继发性脊髓损害的重要因素;川芎嗪能够减轻脊髓伤后的继发性损害。     

冠心病血瘀证患者血小板脂质过氧化物与血栓素A2/前列环素平衡的研究

观察了98名健康人、109例血瘀证和非血瘀证冠心病患者血小板脂质过氧化损伤与血栓素A_2/前列环素(TXA_2/PGI_2)平衡的关系,发现血瘀证组血小板脂质过氧化物(PL-LPO)、血浆脂质过氧化物(LPO)、血栓素B_2明显增高,非血瘀证组血小板超氧化物歧化酶(PL-SOD)、血小板硒谷胱甘肽过氧化物酶(PL-SeGSHPx)、血浆超氧化物歧化酶(SOD)、6-酮-前列腺素F_(1α)(6-Keto-PGF_(1α))显著降低,血瘀证组PL-LPO与血浆LPO呈显著正相关。提示血小板脂质过氧化损伤可能是血瘀证的原发性损伤因素之一;血栓素B_2(TXB_2)、LPO可能属于血的范畴,PGI_2、SOD、SeGSHPx可能属于气的范畴,两者失调则构成本虚标实的病理基础。     

稳斑汤联合体外反搏治疗冠心病经皮冠状动脉介入治疗术后患者的临床疗效及对血清血栓素A2、前列腺素I2、TNF-α、单核细胞趋化蛋白-1的影响

目的:观察稳斑汤联合增强型体外反搏治疗冠心病经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者的临床疗效及对血清血栓素A2(TXA_2)、前列环素2(PGI_2),TNF-α/单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的影响,探讨其疗效机制。方法:选取2014年10月至2016年2月辽宁中医药大学附属医院就诊的符合纳入标准的冠心病PCI术后(痰瘀互结证)患者60例,随机分为观察组和对照组,每组30例。对照组采用常规西药加稳斑汤治疗,观察组在对照组基础上联合体外反搏治疗,疗程均为35 d,疗程前后对2组临床疗效,血清TXA_2、PGI_2、TNF-α、MCP-1水平进行比较分析。结果:与治疗前比较,治疗后2组临床疗效、血清TXA_2、PGI_2、TNF-α、MCP-1比较,差异有统计学意义(P0.05);观察组优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:稳斑汤联合体外反搏治疗能有效改善冠心病PCI术后患者的临床疗效,改善血管内皮功能和降低炎性反应递质水平可能是其作用机制之一。     

红参的抗血栓形成、抗动脉硬化作用:对血小板、血管壁的作用

①红参的投与试验:对20名血栓形成、动脉硬化性疾病患者投与红参胶囊,每日9粒,共投与4周。测定由二磷酸腺苷及胶原刺激的血小板聚集能与尿中TXA_2-M,PGI_2-M。②血管平滑肌细胞的花生四烯酸代谢:大鼠胸主动脉调制培养的平滑肌细胞中加入~(14)C-花生四烯酸,反应后以薄层层析法分离、定量产生的代谢产物。结果,投与红参胶囊血小板聚集能降低的同时,尿中PGI_2-M量及PGI_2-M/TXA_2-M比值增加。     

缩宫汤治疗子宫肌瘤月经异常(气虚血瘀型)初步研究

为了研究缩宫汤对子宫肌瘤月经异常(气虚血瘀型)患者的作用及其机制。观察了40例患者治疗前后经量、经期的变化,并测定血浆TXB_2、6-keTo-PGF1a浓度。结果缩宫汤止血有效率为82.5％,除6-keTo-PGF1a外,TXB_2、T/K均显著高于正常对照组(p<0.01)。缩宫汤治疗后,除6-ke-To-PGF1a皆有显著降低(p<0.01),T/L趋于正常。提示调节血栓素A_2(TXA_2)、前列环素(PGI_2)平衡失调可能是缩宫汤止血作用机制之一。