蛛网膜下腔出血后脑脊液血管紧张素转换酶的变化

目的：研究蛛网膜下腔出血（SAH）后脑脊液血管紧张素转换酶（ACE）的变化及临床意义。方法：检测47例蛛网膜下腔出血患者脑脊液ACE活性,并与30例健康对照者相比较,同时通过经颅多普勒超声（TCD）观察病人的脑血管平均血流速度。结果：与对照组相比较,病人组脑脊液ACE活性显著升高（P＜0．01）,同期TCD检查病人组脑血管亦有不同程度痉挛,且发病后4－7天较1－3天有所加重。结论：ACE参与SAH后脑血管痉挛（CVS）的发生、发展,结合TCD检测结果,有助于CVS的早期诊断。     

脑脊液置换术防治SAH后脑血管痉挛的临床观察和护理

蛛网膜下腔出血（SAH）后并发脑血管痉挛（CVS）是常见且重要并发症,同时也是致残和致死的主要原因。有文献报道,蛛网膜下腔的积血是导致CVS发生的根本原因,尽快清除蛛网膜下腔积血是防治CVS的重要措施。自1993年至2002年以来,我科开展脑脊液（CSF）置换术防治脑血管痉挛40例,取得良好效果。本文就CSF置换术防治脑血管痉挛的观察与护理介绍如下：     

蛋白质组学技术应用于动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的可行性研究

目的：探讨蛋白质组学技术用于动脉瘤性蛛网膜下腔出血（SAH）后脑血管痉挛（CVS）研究的可行性.方法：收集22例动脉瘤性SAH患者发病后第1天的脑脊液,按CVS程度将脑脊液标本分成3组：无痉挛组（对照组）、轻中度痉挛组、重度痉挛组.采用双向凝胶电泳分离各组混合脑脊液总蛋白,然后比较无痉挛组与轻中度痉挛组及重度痉挛组之间的双向凝胶电泳图谱.筛选出差异表达的蛋白质点,对差异点用4800 MALDI-TOF/TOF质谱仪进行鉴定.检索NCBInr数据库,确定差异表达的蛋白质.结果：无痉挛组与轻中度痉挛组及重度痉挛组差异表达2倍以上的蛋白质斑点有68个,成功鉴定并命名不同的差异表达蛋白23个.结论：运用蛋白质组学技术成功找到与CVS可能相关蛋白,为动脉瘤性SAH后CVS的发病机制的研究提供了新方法.     

蛛网膜下腔出血患者血清IL-6、CRP、S100及脑脊液NO表达水平与脑血管痉挛、临床预后相关性研究

目的 探讨蛛网膜下腔出血(SAH)患者血清白细胞介素-6 (IL-6)、C-反应蛋白(CRP)、S100及脑脊液NO变化对脑血管痉挛及预后的影响。方法 对45例SAH患者均进行了Hunt-Hess分级评定。根据DSA检查将患者分为脑血管痉挛(CVS)组和非CVS组;根据APACHE II评分将患者分为预后良好组和预后不良组。分别检测血清中IL-6、CRP、S100和脑脊液中NO水平,并进行统计学分析。结果 Hunt-Hess分级等级越高,血清IL-6、CRP、S100及脑脊液NO表达水平越高;CVS组和预后不良组血清中IL-6、CRP、S100和脑脊液中NO均有较高表达,差异有统计学意义(P<0.05)。脑血管痉挛和预后不良与血清中IL-6、CRP、S100和脑脊液中NO表达水平均呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SAH患者血清中IL-6、CRP、S100和脑脊液中NO表达水平升高,与SAH后的CVS发生及预后不良呈正相关,可作为SAH早期临床干预治疗的参考。     

腰椎穿刺蛛网膜下腔置管持续引流防治脑血管痉挛的初步观察

目的：探讨腰椎蛛网膜下腔置管持续引流对蛛网膜下腔出血（SAH）后脑血管痉挛的预防与治疗效果。方法：对88例颅内动脉瘤性SAH患,在超早期行电解可脱卸弹簧圈（GDC）栓塞术后,实施腰椎蛛网膜下腔置管持续引流,通过临床症状、经颅多普勒超声（TCD）及脑血管造影、ECT判断血管痉挛的发生率及严重程度。结果：11例出现症状性脑血管痉挛,平均随访11个月,恢复良好10例,中度致残1例。无引流相关并发症。结论：腰椎蛛网膜下腔置管持续引流可以清除蛛网膜下腔积血、引流血管收缩物质,预防血管痉挛的发生及缓解痉挛程度。     

不对称二甲基精氨酸在蛛网膜下腔出血后的表达研究

目的 探讨蛛网膜下腔出血(SAH)后血浆与脑脊液不对称二甲基精氨酸(ADMA)含量与脑血管痉挛(CVS)的关系.方法 采用枕大池二次注血法建立SAH后CVS兔模型,分别于术前、术后1、4、7d行经颅多普勒超声检查测定基底动脉血流速度,应用酶联免疫分析法测定不同时间血浆和脑脊液中ADMA含量.结果 (1)SAH后脑脊液中ADMA浓度显著高于注血前正常水平(P<0.05),第4天达到峰值后逐渐下降;而血浆中ADMA水平在SAH前后变化不明显.(2)SAH后血管痉挛程度逐渐加重,基底动脉血流速度第4天达到最大值,其后逐渐减慢(P<0.05),与ADMA水平时相表达一致.(3)SAH后脑脊液中ADMA浓度变化趋势与基底动脉血流速度变化呈正相关.结论 SAH后CVS程度与脑脊液中ADMA表达含量密切相关,与血浆中水平无明显相关性,SAH后脑脊液中ADMA含量能反映迟发性脑血管痉挛发生发展的过程.     

实验性大鼠蛛网膜下腔出血后病理观察

在既往研究大鼠蛛网膜下腔出血（SAH）后局部脑血流量（rCBF）变化的基础之上，进一步观察SAH后颅底血管痉挛状态和结构变化、血脑屏障（BBB）开放及脑水肿过程．发现SAH后颅底动脉出现间期为72h的痉挛过程，rCBF变化与之有显著的相关性（r＝0．93，P＜0.01）；SAH后早期血管壁呈现强烈的收缩，无血管壁结构变化，晚期在血管壁扩张过程中有部分内皮细胞脱落，弹力膜断裂和平滑肌细胞退性变；SAH后早中期出现轻度BBB通透性增加和脑水肿，二者之间有显著的相关性（r＝0．92，P＜0．01）；BBB通透性改变与血管痉挛有显著的负相关关系（r＝－0．84，p＜005）．这些结果提示：SAH后rCBF变化是反映脑血管痉挛（CVS）状态的较好功能指标；SAH后CVS主要是由脑血管收缩功能改变所致而非血管壁结构改变所致；SAH后出现轻度的BBB开放和血管源性脑水肿，主要是由于CVS引起，但也可能间接部分地影响CVS过程。     

蛛网膜下腔出血后脑脊液检测对脑血管痉挛的预测性研究

脑血管痉挛（CVS）是蛛网膜下腔出血（SAH）后的重要并发症，是患者致死、致残的主要原因，及早发现并防止脑血管痉挛的发生，是提高患者成活率及生活质量的关键。脑血管痉挛的确诊有赖于脑血管造影，受客观条件限制多数医院早期诊断比较困难，一旦发生，预后较差。如何判断脑血管痉挛的存在是临床医生较为关心的问题。研究发现，蛛网膜下腔出血后脑脊液（CSF）的一些物质在血管痉挛前已发生变化，而CSF的采集和检查相对来说比较容易，通过对其监测能及早发现脑血管痉挛的发生。     

腰池置管脑脊液持续外引流术治疗重症蛛网膜下腔出血

目的：探讨腰池置管脑脊液持续外引流术治疗重症蛛网膜下腔出血（SAH）的临床疗效。方法：将38例SAH患者随机分成两组：观察组18例应用腰池置管脑脊液持续外引流术；对照组20例应用腰穿脑脊液置换术。结果：蛛网膜下腔积血清除时间观察组较对照组短（P＜0．01）；头痛缓解时间观察组较对照组快（Ｐ＜0．01）；明显降低再出血、脑血管痉挛、脑积水三大并发症的发生率。结论：采用腰池置管脑脊液持续外引流技术治疗重症蛛网膜下腔出血疗效优于腰穿脑脊液置换术。     

动脉内灌注罂粟碱治疗脑血管痉挛的实验研究

目的 研究不同时间段动脉内灌注罂粟碱（IAP）治疗蛛网膜下腔出血（SAH）后脑血管痉挛（CVS）的效果,观察脑水肿及病理变化,并测定血清中IL－6及TNF－α含量的变化。方法 经额颞开颅,Willis环前部2次注血制成兔SAH模型。经DSA脑血管造影测量基底动脉（BA）的直径来评价CVS的严重程度,病理检查BA的形态学变化;测定脑组织中水含量的变化;测定血清中IL－6及TNF－α的含量。治疗分别于SAH后3d及7d由颈内动脉（ICA）灌注罂粟碱,同时进行上述检查。结果 该模型引起的脑血管痉挛发生率达100％。脑组织中水含量在SAH后有不同程度升高,BA也发生不同程度病理改变。血清中IL－6含量3d时有明显升高,7d时达高峰,至SAH后14d时仍维持较高水平;TNF－α含量在各时间段变化不明显。IAP治疗后,痉挛动脉有明显的扩张,早期治疗效果明显,治疗组血管中IL－6含量较同期SAH组低,而TNF－α含量在各组中无明显差异。结论 IAP对治疗SAH后CVS疗效确切,能显著扩张血管,减轻缺血性脑水肿及病理变化,SAH后早期治疗的效果更为明显。血清中IL－6水平与CVS程度呈正相关,提示免疫炎症反应与CVS的发生存在一定关系。早期联合应用免疫抑制剂,可望进一步提高IAP治疗CVS的疗效。     

自由基、脑血液速度与蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛关系的探讨

目的：探讨自由基、脑血流速度与网膜下腔出血后脑血管痉挛的关系,方法：对28例蛛网膜下腔出血（SAH）患者及39例健康人进行血自由基（TAO、MDA）和经颅多普勒（TCD）超声检测。结果：与对照组相比,病人组TAO、MDA显著升高,且均不同和蔼的脑血管痉挛（CVS）、结果：SAH后血自由基明显升高,是导致CVS的重要因素,CVS的产生促使脑血管内血流速度异常加快。     

动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛与脑脊液IL-6的关系

目的:探讨动脉瘤性急性蛛网膜下腔出血(SAH)后脑脊液IL-6水平与血管痉挛的关系。方法 :经数字减影血管造影确诊为急性动脉瘤性SAH患者19例,入院后在24小时内经血管内介入治疗。术后第1、2、3、5、7天于同一时间点留取脑脊液,使用ELISA法测定IL-6的含量。将出现血管痉挛者设为观察组,无血管痉挛者设为对照组,对两组数据进行比较分析。结果:全组发生血管痉挛10例(52.6%),发生时间平均为手术后4.38天。脑血管痉挛发生率男性显著高于女性,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组脑脊液中IL-6的平均值在术后第2、3、5、7天均显著高于对照组(P<0.05)。改良Fisher分级3级以上患者血管痉挛发生率也显著高于其他分级(P<0.05)。结论:血管痉挛者脑脊液中IL-6术后第2天升高,早于临床诊断时间,IL-6是预测SAH脑血管痉挛的参考指标。     

磁共振灌注成像评估动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床研究

目的 探讨磁共振灌注成像在动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛中的诊断价值,并探讨脑血流动力学与脑血管痉挛之间的关系.方法 采用磁共振灌注加权成像和全脑血管造影的方法,对38例动脉瘤性蛛网膜下腔出血后(7±2)d的患者进行检查并动态观察.通过磁共振灌注成像检查采集大脑全动脉供血区,大脑中动脉供血区和基底节区所选感兴趣区的...     

Induction of autophagy by cystatin C: a potential mechanism for prevention of cerebral vasospasm after experimental subarachnoid hemorrhage

Background

Studies have demonstrated that autophagy pathways are activated in the brain after experimental subarachnoid hemorrhage (SAH) and this may play a protective role in early brain injury. However, the contribution of autophagy in the pathogenesis of cerebral vasospasm (CVS) following SAH, and whether up-regulated autophagy may contribute to aggravate or release CVS, remain unknown. Cystatin C (CysC) is a cysteine protease inhibitor that induces autophagy under conditions of neuronal challenge. This study investigated the expression of autophagy proteins in the walls of basilar arteries (BA), and the effects of CysC on CVS and autophagy pathways following experimental SAH in rats.

Methods

All SAH animals were subjected to injection of 0.3 mL fresh arterial, non-heparinized blood into the cisterna magna. Fifty rats were assigned randomly to five groups: control group (n = 10), SAH group (n = 10), SAH + vehicle group (n = 10), SAH + low dose of CysC group (n = 10), and SAH + high dose of CysC group (n = 10). We measured proteins by western blot analysis, CVS by H&E staining method, morphological changes by electron microscopy, and recorded neuro-behavior scores.

Results

Microtubule-associated protein light chain-3, an autophagosome biomarker, and beclin-1, a Bcl-2-interacting protein required for autophagy, were significantly increased in the BA wall 48 h after SAH. In the CysC-handled group, the degree of CVS, measured as the inner BA perimeter and BA wall thickness, was significantly ameliorated in comparison with vehicle-treated SAH rats. This effect paralleled the intensity of autophagy in the BA wall induced by CysC.

Conclusions

These results suggest that the autophagy pathway is activated in the BA wall after SAH and CysC-induced autophagy may play a beneficial role in preventing SAH-induced CVS.     

实验性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛兔海马组织中Bcl-2和Bax mRNA的表达

目的：探讨蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)造成脑损伤的机制．方法：用反转录聚合酶链式反应(RT—PCB)技术检测兔SAH后CVS时海马组织Bcl—2和BaxmRNA的表达变化．结果：Bcl—2mBNA的表达水平在SAH组1d时即开始下降，3d时降至最低，持续至7d．SAH组海马组织中BaxmRNA的表达呈上升趋势，3d时达最高，7d时仍显著高于正常组．在假手术组海马组织内的Bcl—2和BaxmRNA的表达水平保持相对恒定．结论：Bcl—2和Bax可能参与了SAH后CVS所造成的海马神经元损伤过程。     

蛛网膜下腔出血后S100B蛋白表达增加与脑血管痉挛有关

目的观察蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后不同时间点S100B蛋白在基底动脉中的表达,探讨S100B蛋白与脑血管痉挛(cerebral vasospasm,CVS)关系,进一步阐述SAH后CVS的发生机制。方法SD大鼠40只,分为正常对照组、假手术组、生理盐水组和实验组。根据取材时间不同,又将实验组分为SAH后第1、3、4、7、14天组,病理切片观察基底动脉病理改变;测定S100B蛋白染色含量,并比较不同时间点基底动脉中S100B蛋白的表达;进行统计学分析。结果SAH后在第3天时出现明显的血管腔变小;7 d时血管痉挛达高峰;14 d时动脉改变较7 d时有减轻;基底动脉中S100B蛋白主要表达位于平滑肌细胞。SAH后第3天开始表达增强,7 d时表达最强,14 d时减弱。结论SAH后不同时间点S100B蛋白的表达强度不一,随着CVS加重表达越强,在第7天达高峰。S100B蛋白的表达可能与CVS有关。     

蛛网膜下腔出血与内皮素和降钙基因相关肽的关系研究

目的：探讨蛛网膜下腔出血（ＳＡＨ）后血液、脑脊液中内皮素（ＥＴ）、降钙基因相关肽（ＣＧＲＰ）含量变化及与血管痉挛（ＣＶＳ）的关系。方法：用放免法检测３２例不同时期、不同病因、不同病情ＳＡＨ患者血液、ＣＳＦ中ＥＴ、ＣＧＲＰ含量变化并与对照组比较。结果：ＳＡＨ后血浆、ＣＳＦ中ＥＴ对照组明显升高,Ｐ〈０．０５。ＣＧＲＰ则明显低于对照组,Ｐ〈０．０１。ＥＴ升高和ＣＧＲＰ降低与病情程度、病后时间有关,与引起ＳＡＨ的原因无关。结论：ＥＴ和ＣＧＲＰ的变化与ＳＡＨ后脑血管痉挛有关,可作为ＳＡＨ后血管痉挛（ＣＶＳ）的一种观察指标。     

兔蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛诱导海马组织p38 MAPK磷酸化

目的: 观察蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)模型中海马组织内p38 MAPK及其磷酸化的时相变化特点,初步探讨CVS导致缺血性脑损伤的分子机制. 方法: 用Western blot方法检测兔SAH后CVS时海马组织内p38 MAPK和磷酸化p38 MAPK (p-p38 MAPK)蛋白的表达变化.结果: p38 MAPK在SAH组各时间点的海马组织内的表达保持相对恒定,与正常对照组相比无明显变化(P > 0.05).p-p38 MAPK的表达水平在SAH组1 d时即有明显升高,4 d时达到高峰,7 d时仍维持较高的表达水平,与正常对照组相比有显著差异(P < 0.01),分别是其在正常组海马组织中表达水平的3.1,7.9和6.2倍.结论: p38 MAPK信号通路的激活可能与SAH后CVS所造成的海马神经元的损伤有密切关系.     

蛛网膜下腔出血脑脊液不对称二甲基精氨酸水平与脑血管痉挛的相关性研究

目的 观察蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后脑脊液中不对称二甲基精氨酸(ADMA)和NO水平的动态变化,探讨ADMA含量与脑血管痉挛(cerebral vasospasm,CVS)的关系.方法 采用枕大池二次注血法建立SAH后脑血管痉挛动物模型,分别于术前,术后1、4、7 d行经颅多普勒超声(transcranial Doppler sonography,TCD)检查测定基底动脉脑血流速度,应用酶联免疫分析法(ELISA)和硝酸还原酶法测定不同时间脑脊液中ADMA和NO含量.结果 ①SAH后脑脊液中ADMA浓度显著高于注血前正常水平(P<0.01),术后4 d达到峰值后逐渐下降,而脑脊液中NO水平注血后4 d逐渐下降至最低值(P<0.01);②SAH后血管痉挛程度逐渐加重,动脉血流第4天达到最大值后逐渐缓解,与ADMA水平时相表达一致;③SAH后脑脊液中ADMA浓度变化趋势与基底动脉血流速度相应,SAH后第4天脑脊液中ADMA浓度与NO水平呈显著负相关(r=-0.950,P<0.01),与基底动脉血流速度呈显著止相关(r=0.953,P<0.01).结论 SAH后脑血管痉挛程度与脑脊液中ADMA表达含量密切相关,SAH后脑脊液中ADMA可能通过调控NO生成水平参与了迟发性脑血管痉挛发生、发展的过程.     

蛛网膜下腔出血与内皮素和降钙基因相关肽

目的 :探讨蛛网膜下腔出血 (SAH)后血液、脑脊液中内皮素 (ET )、降钙基因相关肽 (CGRP )含量变化及与血管痉挛 (CVS)的关系。方法 :用放免法检测 32例不同时期、不同病因、不同病情SAH患者血液、CSF中ET、CGRP含量变化并与对照组比较。结果 :SAH后血浆、CSF中ET比对照组明显升高 (P <0 .0 5 )。CGRP则明显低于对照组 (P <0 .0 1)。ET升高和CGRP降低与病情程度、病后时间有关 ,与引起SAH的原因无关。结论 :ET和CGRP的变化与SAH后脑血管痉挛有关 ,可作为SAH后血管痉挛 (CVS)的一种观察指示