ET-NO系统与心肌胶原代谢的关系

目的：探讨心肌缺血缺氧状态下局部内皮素（ＥＴ）和一氧化氮（ＮＯ）与心肌胶原代谢的关系。方法：应用异丙肾上腺素（ＩＳＰ）注射大鼠，造成心肌缺血缺氧和心肌坏死模型。检测血清内ＧＯＴ、ＣＫ、ＬＤＨ、ＥＴ含量，并检测心肌组织匀浆内ＥＴ、ＮＯ含量变化和胶原蛋白含量以及细胞外间质（ＥＣＭ）的增殖情况。结果：注射ＩＳＰ后，血清ＧＯＴ、ＣＫ、ＬＤＨ活性增加，与此同时，心肌匀浆内ＥＴ含量上升和ＮＯ含量下降，ＥＣＭ效应细胞增殖和心肌胶原含量升高。结论：心肌缺血缺氧后，心肌局部合成释放ＥＴ增加，ＮＯ合成减少，胶原蛋白含量增加，说明ＥＴ等生物因子与心肌间质胶原代谢变化相关     

一氧化氮、内皮素和循环内皮细胞在支气管哮喘中的作用研究

目的：探讨一氧化氮、内皮素和循环内皮细胞在支气管哮喘中的作用。方法：哮喘患儿６１例,４０名健康儿童为对照,测定其血浆ＮＯ－２／ＮＯ－３、ＥＴ、ｃＧＭＰ和循环内皮细胞（ＣＥＣ）水平,用过敏性哮喘豚鼠进行验证。结果：哮喘患儿血浆ＮＯ－２／ＮＯ－３、ｃＧＭＰ和ＣＥＣ水平均明显升高（Ｐ＜０．０５～００１）,其中重度哮喘患儿血浆ＮＯ－２／ＮＯ－３和ＣＥＣ水平较轻中度哮喘患儿更高（Ｐ均＜００１）;重度哮喘患儿血浆ＥＴ水平明显升高（Ｐ＜００１）;哮喘患儿血浆ＮＯ－２／ＮＯ－３与ｃＧＭＰ和ＣＥＣ水平呈显著正相关（Ｐ＜００５～００１）。过敏性哮喘豚鼠ＢＡＬＦ中ＮＯ－２／ＮＯ－３、ＥＴ及ｃＧＭＰ水平均明显升高（Ｐ均＜００１）;血浆中ｃＧＭＰ和ＣＥＣ水平亦升高（Ｐ均＜００５）;糖皮质激素可降低ＮＯ－２／ＮＯ－３、ＥＴ、ｃＧＭＰ和ＣＥＣ水平。结论：哮喘时ＮＯ－２／ＮＯ－３、ＥＴ和ＣＥＣ产生过多,它们在哮喘发病机制中占有重要地位,而且血浆ＥＴ和ＣＥＣ水平可能与哮喘病情相关。     

当归对氧化低密度脂蛋白致内皮细胞分泌一氧化氮下降和细胞间粘附分子-I表达升高的影响

目的：探讨当归对氧化低密度脂蛋白（ＯＬＤＬ）致血管内皮细胞（ＶＥＣ）损伤的细胞保护作用。方法：以人脐静脉内皮细胞９ＨＵＶＥＣ）为实验模型,采用细胞培养,免疫组化等技术观察ＯＫＬＤＬ对ＶＥＣ分泌一氧化氮（ＮＯ）及细胞间粘分子－１（ＩＣＡＭ－１）表达的影响并研究当归的保护作用。结果：ＯＬＤＬ使ＥＣ分泌的ＮＯ显著降低,ＩＣＡＭ－１的表达显著升高。当归明显忱一作用,而阿托品能阻断当归的作用结论：当归能拮抗     

低浓度H2O2对肺微血管内皮细胞的迟发效应--凋亡

目的和方法：对大鼠肺微血管内皮细胞（ＰＭＶＥＣ）培养、鉴定。观察了低浓度Ｈ２Ｏ２（０￣１００μＭ）对体外培养的ＰＭＶＥＣ的迟发性损伤效应。结果：ＭＩＴ法发现Ｈ２Ｏ２对ＰＭＶＥＣ的增殖代谢活性具有剂量依赖性抑制作用,而且当Ｈ２Ｏ２去除后,此作用仍可进一步发展。形态观察、流式细胞仪ＤＮＡ测定、３’末端标记ＤＮＡ降解片断原位检测（ＴＵＮＥＬ）均表明,细胞凋亡是Ｈ２Ｏ２对ＰＭＶＥＣ迟发性损伤效应的一种重要     

妊高征患者血浆一氧化氮和内皮素变化以及对胎儿的影响

目的：探讨一氧化氮（ＮＯ）和内皮素（ＥＴ－１）在妊高征发病中的作用及其对胎儿生长发育的影响。方法：采用比色法和放射免疫法对正常妊娠妇女２７例,正常未孕组２０例９对照组）,妊高征患者５２例（妊高征组）的血浆、新生儿脐血（２３例）中ＮＯ和ＥＴ－１水平进行检测。结果：妊高征组ＥＴ－１水平较对照组高,以中重度妊高征组增高显著（Ｐ〈０．０１）。ＮＯ水平较对照组低,差异有显著性（Ｐ〈０．０５）。在中重度妊高征者中,合并胎儿生长发育迟缓组（ＩＵＧＲ）母血和新生儿脐血ＥＴ－１水平明显高于 且。ＮＯ水平则明显低于未合并ＩＵＧＲ组。结论：ＮＯ的合成、释放减少与内皮细胞损伤ＥＴ－１释放增加,在妊高征发病中超重要作用。并且影响胎儿的生长发育。     

开博通与左旋精氨酸对自发性高血压大鼠血管内皮细胞功能影响

目的通过一氧化氮（ＮＯ）和内皮素（ＥＴ）的改变观察开博通和左旋精氨酸对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）血管内皮细胞功能影响,以探索两者联合使用的降压机制。方法Ｗａｓｔａｒ大鼠 １０Ｒ作正常对照组。３８只 ＳＨＲ随机分为 ４组： ＳＨＲ对照组（ｎ＝１０）,Ｌ－Ａｒｇ治疗组（ｎ＝１０）,开博通治疗组（ｎ＝９）,Ｌ－Ａｒｇ＋开博通联合治疗组（ｎ＝９）。同时测各组用药前后的血压,一氧化氮（ＮＯ）和内皮素（ＥＴ）。结果ＳＨＲ组的ＮＯ低于正常对照而ＥＴ则高于对照组（Ｐ＜ ０．０５）,Ｌ－Ａｒｇ和／或ＣＰＴ两治疗组与ＮＯ和ＥＴ各有不同程度升高和降低．（与ＳＨＲ组比较均Ｐ＜０．０５）,其中以Ｌ－Ａｒｇ＋ＣＰＴ联合治疗组最明显。３个治疗组用药后ＢＰ较用药前均有不同程度的下降（均Ｐ＜０．００１）,而又以Ｌ－Ａｒｇ ＋ＣＰＴ联合组降压效果最佳。结论ＣＰｔ和Ｌ－Ａｒｇ均可有效增加 ＳＨＲ的 ＮＯ合成释放,同时又加强 ＣＰＴ降压效应,由此降低血压进而改善血管内皮细胞功能。     

香烟烟雾提取物对大鼠肺组织的损伤作用及对一氧化氮生成的影响

将大鼠肺组织切片与香烟烟雾提取物（ＣＳＥ）共同孵育,测定其乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）活性、亚硝酸盐（ＮＯ_２） 含量、一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性及左旋精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）转运,以探讨吸烟对肺组织的氧化损伤作用及对一氧化氮 生成的影响。结果显示： １０％ ＣＳＥ时间依赖地增加大鼠肺组织 ＬＤＨ漏出及 ＮＯ_２释放,二者高度正相关（ｒ=０．６５, Ｐ＜０．０１）,刺激诱导型ＮＯＳ（ｉＮＯＳ）活性增加,并通过增加最大转运速度（Ｖｍａｘ）使Ｌ－Ａｒｇ转运增加。提示：吸烟可 能通过增加 Ｌ－Ａｒｇ的跨膜转运使细胞内 Ｌ－Ａｒｇ浓度增高,并增加 ｉＮＯＳ活性使 ＮＯ过量产生。 ＮＯ可能参与了吸烟对肺 组织的损伤过程。     

肥厚心肌胶原及基质金属蛋白酶的活性变化

探讨压力负荷增高性心肌肥厚时心肌胶原网络及心肌细胞外基质金属蛋白酶（ ＭＭＰｓ）活性的变化。腹主动 脉部分结扎术致大鼠压力负荷增高性心肌肥厚,ＶＧ染色和图像处理观察心肌胶原网络,酶谱法（Ｚｙｍｏｇｒａｐｈｙ）测定 心肌ＭＭＰｓ活性。结果：手术组大鼠术后２周即出现明显心肌肥厚,术后４周左室肥厚程度进一步加重。与假手术组 比较,左室心肌总胶原容积百分比（ＣＶＥ－Ｔ）于术后２周即增高（Ｐ＜０．０５）,术后４、８周大鼠ＣＶＦ－Ｔ和无小血管视野 ＣＶＦ（ＣＶＦ－ＮＶ）均明显增高（Ｐ＜０．０１）,手术组大鼠左室心肌组织ＭＭＰ－１活性明显低于相应假手术大鼠,但经胰蛋 白酶激活后其活性反而高于假手术大鼠。结论：压力负荷增高性心肌肥厚时伴有心肌胶原网络的重构,心肌组织内 ＭＭＰ－１活性调节异常可能与心肌胶原网络重构的形成有关。     

自发性高血压大鼠高胰岛素血症对血管反应性的影响及药物干预的实验研究

目的和方法：研究自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）及合并高胰岛素血症时血管反应性的差异及血管紧张素转化酶抑制剂（苯那普利,ｂｅｎａｚｅｒｐｒｉｌ）、“九七黄”（复合制剂,Ｊｉｕｑｉｈｕａｎｇ）对其影响。ＳＨＲ喂养高糖饲料形成高胰岛素血症观察ＳＨＲ及ＳＨＲ合并高胰岛素血症时血管对缩血管物质及舒血管物质的反应性改变,及用苯那普利,苯那普利与“九七黄”合用时血管反应性的改变;及各组血液亚硝酸盐（ＮＯ２）、内皮素（ＥＴ）、血栓素（ＴＸＡ２）、前列腺环素（ＰＧＩ２）的变化。结果：高胰岛素血症可使血管对缩血管物质反应性增强,对舒血管物质反应性减弱。苯那普利在降低高胰岛素血症的同时使血管对缩血管物质及舒血管物质的反应性有所改善;但加用“九七黄”后,这种改善作用更显著。结论：高胰岛素血症可使ＳＨＲ血管对缩血管物质反应性增强,对舒血管物质反应减弱。苯那普利、“九七黄”可改善这种异常作用,这些均与体内血管活性物质一氧化氮（ＮＯ）、ＰＧＩ２降低,ＥＴ、ＴＸＡ２升高有关。苯那普利、“九七黄”的改善作用也与ＮＯ、ＰＧＩ２升高,ＥＴ、ＴＡＸ２降低有关。     

动脉粥样斑块中内皮素和一氧化氮合成酶的表达及拮抗作用

目的为探讨动脉硬化斑块的发生机制,对内皮素（ＥＴ）和一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）的参与和拮抗作用进行研究。方法用兔主动脉硬化模型和培养的正常兔主动脉平滑肌细胞（ＳＭＣ）进行ＥＴ和ＮＯＳ的原位杂交、反转录ＰＣＲ和ＮＯＳ细胞化学检测。结果粥样斑块中ＥＴｍＲＮＡ转录增多,ＮＯＳｍＲＮＡ转录减少;与正常主动脉相比,斑块中ＥＴ基因表达增加１．２倍,而ＮＯＳ基因表达降低２２．２％;细胞化学图像分析表明,ＥＴ多肽异常增多可抑制ＳＭＣ内ＮＯＳ蛋白合成;ＥＴ－Ａ型受体拮抗剂抑制ＥＴ的作用;从而防止细胞内ＮＯＳ蛋白减少。结论ＥＴ与ＮＯＳ的平衡失调即ＥＴ异常增加和／或ＮＯＳ明显减少,与动脉粥样硬化斑块的形成有一定的关系。     

牛磺酸镁配合物保护血管内皮改善血流变学的实验研究

目的:探讨牛磺酸镁配合物保护血管内皮和改善血流变的作用。方法:冰浴加肾上腺素复制整体血管内皮损伤模型,检测血液循环内皮细胞(CEC)数量和血流变学变化,观察牛磺酸镁配合物的作用。结果:模型大鼠,CEC数量明显增加;全血比粘度增高,血液粘稠度增大,红细胞压积增大,红细胞变形能力下降,聚集能力增高;同时,血浆内皮素水平增高,一氧化氮代谢产物减少,一氧化氮合酶活性亦下降。牛磺酸镁配合物能减少模型大鼠的CEC数量;降低模型大鼠全血粘度的低切和高切变率,减少红细胞压积,提高红细胞变形能力;血浆内皮素水平下降、一氧化氮代谢产物增多、一氧化氮合酶活性增高。上述作用均呈剂量依赖性。结论:冰浴加肾上腺素法可作为整体条件下评价血管内皮损伤的模型,牛磺酸镁配合物具有血管内皮保护和血流变改善作用。     

自发性高血压大鼠的微血管改变及其与血管内皮细胞损伤的关系

目的：探讨自发性高血压大鼠（SHR）的微血管改变与血管内皮细胞（VEC）损伤的关系。方法：以10只成年Wistar－Kyoto大鼠（WKY）为正常对照组（WKY组）。观察、计数10只成年SHR的肠壁微动脉管径和分支数，同时测定血浆亚硝酸根（NO2－）和内皮素（ET）并与WKY组对照。结果：SHR组的肠壁各级微动脉管径较WKY组变细（P＜0．01～0．001）、各级微动脉总条数较WKY组减少（P＜0．001～0．0001）；SHR组的血浆NO2-水平和K值［10g（NO2－／ET）」较WKY组低（P＜0．05～0．001），而ET较WKY组高（P＜0．05）。血压和K值分别与肠壁微动脉管径和条数呈负相关和正相关（P＜0．005～0．001）。结论：高血压的微血管结构异常与VEC损伤有密切的关系。     

微血栓大鼠循环内皮细胞,血浆内皮素和一氧化氮测定的结果分析

目的：对微血栓动物模型行普通肝素和低分子量肝素的治疗，通过内皮细胞计数（CEC）、内皮素（ET）、一氧化氮（NO）三项指标观察分析其血管内皮细胞损害及肝素的治疗效果。方法：对18只wistar大鼠行尾静脉注射高分子右旋糖苷（高右），制成微血栓动物模型。其中12只在高右基础上分别予普通肝素（普肝组，n＝6）和低分子量肝素（低肝组，n＝6）治疗。其余6只不治疗。另以5只wistar大鼠行尾静脉注射生理盐水为正常对照组（对照组，n＝5）。对上述各组作循环内皮细胞计数（CEC）、血浆内皮素（ET）及一氧化氮（NO）测定。结果：高右组CEC、ET高于对照组和治疗组（P＜0．05），NO则低于对照组和治疗组（P＜0．05）。治疗组的上述结果均有明显恢复至对照组的趋势。结论：微血栓大鼠有血管内皮损伤，普通肝素及低分子量肝素不仅能抗微血栓形成，且可促进血管内皮细胞功能恢复，其中以低分子量肝素为优。     

高血压患者血管内皮依赖性舒张功能失调的研究

目的 :观察不同程度高血压对血管内皮依赖性舒张功能失调的影响 ,并探讨其发生的可能机制。方法 :71例原发性高血压患者按照高血压程度分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级三组。另设正常血压对照组 3 0例。采用高分辨超声影像技术 ,测量肱动脉反应性充血前后血管内径和血流速度的变化。测定各组受试者反应性充血前后血浆NO、PGI2 、TXB2 、ET等血管活性物质。结果 :随高血压分级程度增加 ,肱动脉血管内皮依赖性舒张能力逐步变小 ,血浆NO、PGI2 逐渐下降 ,TXB2 、ET逐渐增高。结论 :随着高血压程度的加重 ,血管内皮依赖性舒张功能受损也加重 ,可能是由于内皮源性NO、PGI2 等舒张性因子合成释放减少而缩血管因子ET、TXB2 合成释放增加有关。     

卡托普利对自发性高血压大鼠微血管稀少和内皮功能障碍的影响

为探讨自发性高血压大鼠（SHR）的微血管改变和血管内皮细胞（VEC）功能障碍的关系及卡托普利（CPT）的干预效果，对9只SHR给予CPT（CPT组），并以10只WKY大鼠作为正常对照组（WKY组），以10只SHR作为实验纠（SHR组），观察检测人鼠的血压（BP）、回肠壁各级微动脉分支总数、血浆一氧化氮（NO）和血浆内皮素（ET）。结果显示，SHR组的微动脉分支总数、NO及K值[log(NO／ET)]均较WKY组下降（P均<0.01），而ET则增高（P＜0．01）；CPT组给药后第7口BP较给药前下降（P<0．01），其微动脉分支总数、NO及K值均较SHR组增加（P均<0．01）；SHR的BP与K值呈负相关（r=－0．5863），BP与各级微动脉分支总数呈负相关(r＝－0．7866～－0．6380），而K值与各级微动脉分支总数呈正相关（r＝0.5951～0.7529）。认为SHR的微血管改变与其内皮功能状态关系密切，CPT时改善高血压的VEC功能和微血管稀少现象，从而发挥降压作用。     

低温体外循环致血管内皮损伤的临床研究

目的 :探讨低温体外循环对血管内皮细胞损伤及其可能机制。方法 :用酶联免疫法测定 2 0例先天性心脏病患者围术期血浆中血管性假血友病因子 (vWF)及肿瘤坏死因子α(TNF α)的浓度 ,同时对患者血中循环内皮细胞 (CEC)进行计数及形态学观察。结果 :转流后各时相点vWF水平及CEC数较体外循环前显著升高。体外循环期间TNF α浓度明显升高 (P <0 .0 5 ) ,停体外循环后TNF α浓度下降 ,停机后 4h浓度与转流前无明显差别。结论 :体外循环可导致血管内皮细胞激活或损伤 ,细胞因子TNF α可能参与体外循环致内皮细胞激活或损伤的过程。     

西拉普利对缺氧大鼠肺血管内皮功能失调的改善作用

目的:进一步了解西拉普利(cilazapril)对缺氧大鼠肺血管内皮(EC)功能失调的改善作用。方法:采用生化、放射免疫、透射电镜和血流动力学技术研究缺氧肺血管EC结构和功能状况。结果:(1)缺氧大鼠肺血管EC超微结构发生变化, 细胞受损。(2)血管EC内皮依赖性舒缩功能失调, 表现为血浆NO、SOD和肺组织eNOS显著降低, 血浆ET－1、ACE和MDA显著增加, 这些舒缩因子与肺动脉平均压(mPAP)呈显著正相关或负相关。(3)cilazapril显著降低ET－1水平和ACE活性, 同时增加NO水平和eNOS及SOD活性, 减轻EC结构受损。结论:缺氧大鼠存在肺血管EC结构受损和功能失调是参与缺氧性肺动脉高压(PH)发病机理之一。Cilazapril能够减轻EC的损伤, 改善EC的分泌功能, 对PH防治有一定作用。     

联合转染NOS基因、反义ET核酸对移植静脉血管内皮细胞功能影响的研究

目的：从蛋白分子水平探讨联合转染内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因、反义内皮素（ET）核酸对移植静脉血管内皮素细胞功能的保护作用。方法：选择20只大鼠,随机等分为实验组和对照组,均行自体颈静脉腹主动脉移植手术,实验组移植颈静脉在腺病毒介导eNOS基因转染后实施移植手术,吻合后移植血管周围应用反义ET核酸凝胶涂布,对照组移植静脉无eNOS基因转染,仅行凝胶涂布,无任何药物。利用放射免疫分析法和Griss方法动态观察血浆ET、NO水平,并比较两组之间的差别。结果：实验组血浆ET水平明显低于对照组,而NO则高于对照组,实验组于术后7天接近术前水平,而对照则于术后14天接近术前水平。结论：联合转染eNOS基因和反义ET核酸可有效地保护移植血管内皮细胞,促进血管内皮细胞正常内分泌功能的恢复。     

高血脂通过氧化/硝基化双重作用介导大鼠血管内皮功能失调

目的:观察高脂饮食对大鼠血管内皮功能的影响并探讨其具体机制。方法:将30只8周龄雄性SD大鼠随机分为正常饮食组及高脂饮食组,喂养14周,麻醉后下腔静脉采血,测定甘油三酯、胆固醇、空腹血糖及胰岛素水平;分离主动脉,观察胸主动脉对内皮依赖性血管舒张剂乙酰胆碱(ACh)及内皮非依赖性血管舒张剂(SNAP)的舒张反应;检测血管一氧化氮(NO)、过氧化物的生成量及gp91phox的表达水平,NO合酶(NOS)的活性。结果:高脂饮食组大鼠血脂、空腹血糖和胰岛素水平显著升高,胸主动脉对ACh反应明显降低,血管组织gp91phox表达显著上调,过氧化物的生成及诱导型NOS的活性水平显著增加。结论:高脂血症大鼠存在内皮功能障碍,其机制可能与高血脂引起的氧化/硝基化作用密切相关。