阿法替尼在NSCLC中的应用与展望

在全球肿瘤病死率中,肺癌病死率居首,5年生存率很低,只有15%。肺癌主要分为非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer,NSCLC）、小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）。NSCLC最常见,约占肺癌85%。     

晚期NSCLC靶向新药阿法替尼的研究进展

肺癌是当前全球癌症相关死亡最常见的原因之一,严重威胁人类的健康-（[1]）。肺癌以多学科综合治疗为主,经手术、化疗及放疗后,5年生存率仍〈15%。肺癌主要组织学亚型分为小细胞和非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer,NSCLC）,后者约占肺癌患者的85%。     

厄洛替尼治疗NSCLC致急性间质性肺疾病的临床分析

报道1例厄洛替尼治疗非小细胞肺癌导致急性间质性肺疾病（interstitial lung disease,ILD）,并通过文献检索收集到24例病例报道。在这24例病例中,急性间质性肺疾病发生于服用厄洛替尼后的5天-1年,75．O％（18／24）的病例在服药后5—39天出现ILD。ILD的危险因素包括高龄、男性、吸烟史、基础肺疾病史、放化疗史。11例死于呼吸衰竭,合并高危因素的患者死亡率更是高达50％。     

EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌研究进展

吉非替尼和厄洛替尼均为小分子量表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),已在化疗失败的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)解救治疗中取得疗效,但仅对特定人群发挥作用。EGFR- TKI联合化疗一线治疗NSCLC并未能提高疗效;正在进行的临床研究聚焦于优势人群EGFR-TKI一线治疗或联合化疗的研究。     

EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌研究进展

吉非替尼和厄洛替尼均为小分子量表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）,已在化疗失败的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）解救治疗中取得疗效,但仅对特定人群发挥作用。EGF冀。TKI联合化疗一线治疗NSCLC并未能提高疗效;正在进行的临床研究聚焦于优势人群EGFR-TKI一线治疗或联合化疗的研究。     

吉非替尼治疗复治、晚期非小细胞肺癌的临床分析

目的:观察晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受吉非替尼(gefitinib)治疗后的生存期、缓解率、疗效。方法:分析2000年12月-2003年10月美国M.D.Anderson癌症治疗中心与上海市胸科医院接受吉非替尼250 mg/d口服治疗的共175例晚期NSCLC患者。用Kaplan-Meier及logrank进行生存分析和比较,并用Cox多因素回归分析生存相关因素。用χ2检验比较不同因素在缓解率及疾病控制方面有无差异,logistic多因素回归分析疾病控制率、缓解率的相关因素。结果:175名患者的中位生存期(MST)为6.9个月(95%CI:4.19~9.61);中位无疾病进展时间(PFS)为3.47个月(95%CI:2.67~4.27)。Cox多因素分析显示性别(P=0.002)、年龄(P<0.001)、治疗前血红蛋白水平(P=0.034)、PS评分(P=0.019)、既往化疗方案次数(P=0.013)、病理类型(P=0.030)是影响生存的独立因素。性别(P=0.002)、PS评分(P=0.013)是影响PFS的独立因素。所有患者的缓解率为10.14%;疾病控制率为40.54%。影响缓解率与疾病控制率的多因素分析提示性别(P=0.041)、年龄(P=0.035)、吸烟情况(P=0.038)是影响缓解率的独立因素,而性别是影响疾病控制率的独立因素(P=0.036)。结论:吉非替尼治疗复治、晚期NSCLC患者是安全、有效的。     

盐酸埃克替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌患者的临床观察

目的 观察盐酸埃克替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌的近期疗效及安全性.方法 回顾性分析老年晚期非小细胞肺癌患者24例,均口服单药盐酸埃克替尼,每次125 mg,每日3次,直至病情进展或出现无法耐受的不良反应.观察近期疗效及不良反应.结果 全组24例患者中无完全缓解患者,部分缓解6例,病情稳定11例,病情进展7例,客观缓解率25.0％ (6/24),疾病控制率70.8％ (17/24);24例患者中有14例(58.3％)口服盐酸埃克替尼后有不同程度的症状缓解,咳嗽、胸闷、气喘症状改善最为明显.安全性方面,皮疹发生率20.8％,腹泻发生率12.5％,为Ⅰ～Ⅱ级不良反应;无患者因无法耐受药物不良反应而停药.结论 盐酸埃克替尼单药治疗老年晚期非小细胞肺癌有较好的近期疗效,安全性好,值得临床进一步研究.     

抗血管生成药物联合EGFR-TKI在晚期NSCLC治疗中的应用

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）和抗血管生成药物在治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）方面都已被证实临床获益。近年来研究表明,抗EGFR和抗血管生成药物联合能进一步提高晚期NSCLC的治疗疗效,甚至可以缓解EGFR-TKI耐药现象。根据抗血管生成药物的不同分类,目前临床研究主要包括抗血管内皮生长因子的单克隆抗体贝伐珠单抗联合EGFR-TKI和多靶点抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂联合EGFR-TKI,其中前者的研究结果在安全性和效果方面尤为理想,因而有望成为部分晚期NSCLC患者新的治疗标准。     

非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药机制研究进展

晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一线治疗正由传统的化疗向分子靶向治疗发展.根据肿瘤组织癌变驱动基因的改变,选择相应的靶向药物已成为晚期NSCLC一线治疗的发展方向.表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)目前已广泛用于NSCLC的治疗,其中女性、不吸烟、东亚人种及EGFR突变患者经EGFR-TKI治疗效果较好.IPASS、NEJ002、WJTOG3405、EURTAC等研究已证实EGFR-TKI 一线治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者的疗效优于化疗,患者有明显的缓解率(response rate,RR)和无进展生存期(progress free survival,PFS)获益1].同时,OPTIMAL研究显示,厄洛替尼与吉西他滨/卡铂分别应用于EGFR突变的晚期NSCLC患者,厄洛替尼组总缓解率更高、无进展生存期更长、生活质量更好[2].     

对比EGFR-TKIs治疗EGFR突变状态未明晚期NSCLC疗效研究

目的探讨对比表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)一线、维持及二线治疗EGFR突变状态未明晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)的疗效。方法回顾性分析接受EGFR-TKIs治疗的57例EGFR突变状态未明晚期NSCLC,按照接受EGFR-TKIs治疗的时机分为EGFR-TKIs治疗一线组(19例)、维持组(18例)和二线组(20例),按照RECIST标准进行疗效评价。结果一线组、维持组和二线组客观有效率(52.6%vs 38.9%vs 35.0%,P=0.098)、中位无进展生存期(4.0月vs 7.8月vs 2.2月,P=0.417)差异无统计学意义,但一线组患者总生存期较维持组和二线组差(8.7月vs 20.0月vs 19.1月,P=0.009)。结论 EGFR突变状态未明晚期NSCLC EGFR-TKIs一线、维持和二线治疗的客观有效率和中位无进展生存期相似,但EGFR-TKIs一线治疗总生存期较短,建议EGFR-TKIs用于维持或二线治疗EGFR突变状态未明晚期NSCLC。     

阿法替尼在非小细胞肺癌中的临床应用进展

摘 要：阿法替尼（afatinib）是表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶家族的抑制剂,与第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）非共价结合于EGFR胞内段不同,阿法替尼共价结合于所有由EGFR、Her-2、ErbB3和ErbB4组成的同源或异源二聚体,从而抑制酪氨酸激酶自磷酸化和下游信号,且这种结合不可逆。目前非小细胞肺癌靶向治疗领域,共有三代EGFR-TKI药物。文章就三代药物同堂的情况下,如何合理使用介于第一和第三代药物之间的第二代药物阿法替尼作一综述。     

埃罗替尼在非小细胞肺癌治疗中的研究进展

埃罗替尼（erlotinib）是表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，能与细胞内EGFR分子酪氨酸激酶结构域的ATP结合袋特异性结合，可逆性地抑制EGFR酪氨酸激酶活性，促使肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭、血管新生和转移。该药目前已成功用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，可显著延长患者的生存时间和无进展生存时间，显著改善症状，改善患者生活质量。     

盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展

盐酸埃克替尼是一种新型的口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,在体内外实验研究中显示出对非小细胞肺癌（NSCLC）的明显抑制作用.Ⅲ期临床研究ICOGEN显示埃克替尼对晚期复治NSCLC疗效与吉非替尼相当.临床用于治疗既往接受过1种或2种化疗的局部晚期或转移的NSCLC,在临床应用中,埃克替尼显示出肯定的疗效及轻微的不良反应,尤其对于表皮生长因子受体基因突变的人群更具有优势.     

吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌

吉非替尼（gefitinib）是用于靶向治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的二线或三线药物，是表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶（PTK）抑制剂，能选择性阻断EGFR的PTK，有效地“切断”EGFR向细胞内发出信号。gefitinib具有减慢和降低癌细胞增殖的作用，虽不能完全治愈NSCLC，但可以长期使用，能有效延缓病情恶化，减少并发症，改善患者的生活质量，延长患者生存期，为NSCLC患者提供了一种重要的新型治疗方法。现综述gefitinib的作用机制及其临床应用。     

埃罗替尼在非小细胞肺癌治疗中的研究进展

埃罗替尼(erlotinib)是表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,能与细胞内EGFR分子酪氨酸激酶结构域的ATP结合袋特异性结合,可逆性地抑制EGFR酪氨酸激酶活性,促使肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭、血管新生和转移。该药目前已成功用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗,可显著延长患者的生存时间和无进展生存时间,显著改善症状,改善患者生活质量。     

吉非替尼治疗女性晚期复治NSCLC的临床研究

目的评价吉非替尼治疗女性晚期复治非小细胞肺癌的疗效和安全性。方法 32例患者接受口服吉非替尼250 mg/d治疗,直至病情进展或不能耐受。中位给药时间11.8月（2-52月）。结果随访至2010年1月1日,中位随访期20.2月,死亡19例,进展4例。32例患者CR 1例（3.1%）,PR 19例（59.4%）,SD 11例（34.4%）,PD 1例（3.1%）。客观有效率为62.5%,疾病控制率为96.9%;无进展生存期（PFS）13.0月,1年无进展生存率50.9%,2年无进展生存率33.4%;中位生存期24.0月,1年生存率80.3%,2年生存率46.2%,3年生存率27.7%。与药物相关的毒副反应依次为皮疹27例（84.4%）,腹泻15例（46.9%）,食欲缺乏6例（18.8%）,乏力5例（15.6%）。结论吉非替尼治疗女性晚期复治非小细胞肺癌有效,不良反应低。性别是晚期肺癌选择药物治疗及判断预后、疗效的一个重要临床因素,对于晚期、复治的女性非小细胞肺癌,可选择吉非替尼治疗。     

厄洛替尼治疗NSCLC致急性胆汁淤积型药物性肝病1例

正1病例报告1.1病例资料患者男性,78岁,因确诊肺腺癌2月余,口服厄洛替尼43天,皮肤巩膜黄染1天入院。患者2012年11月26日经皮肺穿刺病理活检提示肺腺癌,伴多发骨转移,临床分期cT_3N_3M_(1b)Ⅳ期。EG-FR基因检测:外显子19缺失突变。1.2治疗经过患者于2012年11月30日开始口服厄洛替尼150 mg qd,同时加用西黄丸3 g bid、百令胶囊2.5g tid、乌苯美司30 mg qd辅助抗肿瘤治疗。用药1个月后出现口周皮疹。2012年12月30日病情评估     

厄洛替尼与西妥昔单抗联合应用治疗吉非替尼耐药NSCLC的疗效

本研究通过EGFR-TKI和EGFR单克隆抗体联合应用探讨治疗EGFR突变阴性和EGFR T790M突变继发性耐药的NSCLC的疗效。方法：应用EGFR突变阴性和EGFR T790M突变继发性耐药的NSCLL细胞原代培养及药敏技术检验EGFR-TKI和EGFR单克隆抗体联合应用的疗效。结果：检测厄洛替尼和西妥昔单抗联合处理对于15例EGFR突变阴性和8例T790M突变阳性的继发性耐药的NSCLC患者原代细胞的影响,应用浓度分别为50 μg/mL西妥昔单抗和1 μM厄洛替尼作用于EGFR突变阴性的NSCLC患者原代细胞,结果显示这三组间T/C值无显著性差异（P>0.05）,对于T790M突变阳性的继发性耐药的NSCLC原代细胞这三组间T/C值有显著性差异（P<0.05）,联合用药组疗效明显高于单药组。结论：进一步验证了厄洛替尼和西妥昔单抗联合应用对于EGFR突变阴性的NSCLC患者无效,但对于T790M突变阳性的继发性耐药的NSCLC患者有效。     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂的一线治疗

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)参与的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的几种模式显示出不同的结果.化疗与EGFR-TKI联合未显示生存优势,化疗序贯EGFR-TKI和EGFR-TKI单药这两种模式取得了巨大的突破,为晚期NSCLC个体化治疗开辟了新的道路.同时发现EGFR突变在晚期NSCLC靶向治疗方面有很好的疗效预测价值.