青蒿琥酯治疗MRL／lpr狼疮鼠肾炎的病理变化及机制

目的研究青蒿琥酯对MRL／lpr狼疮鼠肾炎的疗效，探讨青蒿琥酯治疗狼疮鼠肾炎的病理变化及机制，为临床用于治疗狼疮患者提供依据。方法MRL／lpr鼠随机分为青蒿琥酯治疗组、环磷酰胺（CTX）治疗组和对照组。16周龄时青蒿琥酯组给予青蒿琥酯125mg／（kg·d）治疗16周，CTX组给予CTX100mg／kg×2d腹腔注射。PAS染色观察病理改变，免疫荧光检测补体G沉积，运用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测小鼠肾脏血管内皮生长因子（VEGF）的mRNA表达水平，用免疫组化法检测肾脏中VEGF的蛋白表达。结果①青蒿琥酯组和CTX组肾脏病理损伤较对照组明显减轻；②青蒿琥酯组和CFX组肾脏内补体C3沉积较对照组明显减少；③青蒿琥酯组肾脏VEGFmRNA表达（0．72±0．11）和CFX组肾脏VEGFmRNA表达（066±0．19）均低于对照组（0．92±0．06）（P〈0．05）；④青蒿琥酯组和CTX组肾脏VEGF表达比对照组明显减少。结论青蒿琥酯治疗MRL／lpr狼疮鼠可以改善。肾脏病理损伤。抑制C3的沉积及VEGF的产生是青蒿琥酯治疗MRL／lpr狼疮鼠肾炎的有效的可能机制。     

青蒿琥酯对大鼠小肠移植急性排斥反应的作用

背景：随着强效、特异免疫抑制剂的问世,小肠移植的成活率有了一定程度的提高。但这些免疫抑制剂的不良反应及昂贵的治疗费用,让很多患者难以承受。所以,选择有免疫抑制作用的中药在临床上应用是很有意义的。青蒿琥酯有免疫抑制作用,可以减轻小肠移植急性排斥反应,提高小肠移植的成功率。 目的：观察青蒿琥酯在大鼠小肠移植急性排斥反应中的作用及其机制。方法：选用封闭群SD大鼠和Wistar大鼠建立同种异基因小肠移植模型,随机分为3组：①同基因移植组（SD→SD）。②异基因移植组（Wistar→SD）。③异基因移植＋青蒿琥酯治疗组（Wistar→SD＋青蒿琥酯60 mg/（kg？d）,腹腔注射）。〈br〉 结果与结论：同基因移植组大鼠存活均超过10 d,并于第10天全部处死。异基因移植组大鼠平均存活（6.7±0.58） d,治疗组大鼠平均存活（8.50±0.74） d,两组间比较差异有显著性意义（P＜0.01）。病理组织学检查显示同基因移植组标本无明显排斥征象,异基因移植组标本在术后第3,5,7天分别符合轻、中、重度排斥反应,治疗组部分标本有轻度排斥表现,但出现较晚、程度较轻。ELISA 法检测显示异基因移植组血清白细胞介素2、γ-干扰素表达水平在术后均显著高于其他2组（P＜0.01）,治疗组血清白细胞介素2表达水平与同基因移植组比较亦有升高,但差异无显著性意义（P＞0.05）,治疗组血清γ-干扰素表达水平高于同基因移植组（P＜0.05）。结果可见青蒿琥酯对大鼠小肠移植急性排斥反应有抑制作用,其作用机制可能与抑制白细胞介素2、γ-干扰素等细胞因子的分泌表达有关。     

青蒿琥酯对迟发型超敏反应小鼠脾脏T淋巴细胞的免疫调节作用

背景：青蒿琥酯是青蒿素低毒、高效的衍生物,具有免疫调节功能,但其具体机制仍需研究阐明。目的：初步探讨青蒿琥酯对迟发型超敏反应小鼠脾脏T淋巴细胞的免疫调节作用。方法：建立迟发型超敏反应小鼠模型,40只小鼠随机数字表法均分正常对照组、青蒿琥酯干预组、p-38 MAPK抑制剂组、基质对照组进行实验观察。T淋巴细胞转化实验检测小鼠T淋巴细胞增殖水平;Western blot方法检测p38丝裂酶原激活蛋白激酶（p38 MAPK）蛋白的活性表达。结果与结论：局部给药后青蒿琥酯明显减轻迟发型超敏反应小鼠耳肿胀、降低脾指数、抑制刀豆蛋白A诱导的T淋巴细胞增殖;同时减弱p38MAPK的磷酸化活性表达。提示青蒿琥酯可以有效抑制小鼠迟发型超敏反应,其作用途径可能与抑制p38MAPK信号通路有关。     

青蒿琥酯对K562细胞的抑制作用及对VEGF表达的影响

本研究探讨青蒿琥酯（artesunate，ART）对K562的抑制作用和对VEGF表达的影响，为青蒿琥酯可能成为一种新的抗白血病药物提供实验基础和理论依据。实验以K562细胞为靶细胞．设对照组及各ART浓度（12．5、25、50、100μg／ml）组，绘制其生长曲线。用光学显微镜观察K562细胞生长情况及不同浓度ART作用不同时间后的细胞形态变化，同时用ELISA检测ART作用K562前后细胞上清液中VEGF含量变化.结果表明：ART对K562细胞的生长有明显的抑制作用（P〈0．01），ART在抑制K562细胞生长时也下调其VEGF的表达（P〈0．01）。K562细胞抑制率与其上清液中的VEGF浓度的相关分析表明：随着各ART组作用浓度递增，在一定时间范围内K562细胞抑制率升高，与此同时K562细胞VEGF表达下调，此变化差异有显著统计学意义（P〈0.01）。结论：青蒿琥酯能显著地抑制K562细胞的生长；青蒿琥酯在抑制K562细胞生长时对VEGF的表达明显下调，K562细胞抑制率与其VEGF表达呈负相关；青蒿琥酯抑制K562细胞生长的机制可能是通过下调细胞的VEGF的表达实现的。     

组织因子凝血酶受体和血栓调节蛋白在重度脓毒症诱导ALI／ARDS大鼠肺组织细胞中的表达北大核心CSCD

目的探讨重度脓毒症诱导的ALI/ARDS大鼠肺组织细胞组织因子（TF）、凝血酶受体（TR）和血栓调节蛋白（TM）的表达。方法应用盲肠结扎穿孔（CLP）加生理盐水灌洗法制作重度脓毒症诱导的ALI／ARDS大鼠,以PaO2／FiO2≤300作为ALI/ARDS大鼠纳入标准,随机分为假手术组、ALI／ARDS组。制模成功后1、2、3h处死大鼠,取肺组织称质量制备组织匀浆,ELISA方法测定TF、TR和TM的表达。结果①TF表达：ALI/ARDS组灌洗后1、2、3h分别为（206363±8178）pg／mL、（148186±6383）pg／mL、（170889±7180）pg／mL,较假手术组[（55956±271）pg／mL、（53269±473）pg/mL、（54175±416）pg/mL]明显升高（P〈0．05）。②TR表达：ALI/ARDS组灌洗后1、2、3h分别为（1．657±0．063）ng／mL、（1．180±0．074）ng／mL、（1．497±0．087）ng／mL,较假手术组[（0．266±0．046）ng/mL、（0．273±0．048）ng／mL、（0．258±0．050）ng／mL]明显升高（P〈0．01）。③TM表达：ALI/ARDS组灌洗后1、2、3h分别为（16960±179）ng/mL、（10372±300）ng／mL、（12287±189）ng／mL,较假手术组[（567±21）ng／mL、（774±35）ng／mL、（695±43）ng/mL]明显升高（P〈0．05）。ALI／ARDS组组内各时点参数比较差异无统计学意义,但呈现灌洗后1h急性应激性升高、2h后下降、3h后再次上升的趋势。结论重度脓毒症诱导的ALI/ARDS大鼠肺组织在高表达TF和TR等促凝血因子的同时,也高表达具有辅助抗凝和增加纤溶功能的TM。     

佐剂性关节炎模型大鼠滑膜组织凋亡因子Fas／FasL及Bcl-2／Bax表达与青蒿琥酯的干预

背景:类风湿关节炎的发病与细胞凋亡过程异常密切相关,其滑膜细胞过度增生源于滑膜细胞凋亡的相对不足,诱导滑膜细胞凋亡对治疗类风湿关节炎有积极意义。青蒿素及其衍生物可诱导多种细胞凋亡。目的:观察青蒿琥酯对佐剂性关节炎滑膜组织中凋亡因子Fas/FasL及Bcl-2/Bax表达的影响。设计:随机对照观察。单位:三峡大学第一临床医学院。材料:实验于2005-09/2005-11在三峡大学免疫实验室及形态动物学实验室完成,选用50只生后8周雄性Wistar大鼠,体质量(150±21)g,清洁级,由华中科技大学同济医学院动物实验中心提供。完全Freud佐剂为美国SIGMA公司产品,青蒿琥酯注射液购自桂林南药股份有限公司。兔抗鼠Fas(SC-716)、兔抗鼠FasL多抗(SC-834)、山羊抗小鼠IgG抗体-HRP多聚体、兔抗鼠P53(M3566)多抗、Bcl-2(sc-7382)多抗、兔抗鼠Bax(sc-7480)多抗以及ABC复合物试剂盒和DAB显色试剂盒均为美国SantaCruz公司产品;甲氨蝶呤由上海华联制药有限公司生产;德国Leica生物应用显微镜及图象分析系统;德国Leica切片机。方法:摸球法随机将大鼠分为6组:空白组(n=8),模型组(n=8),青蒿琥酯高剂量组(n=10),青蒿琥酯低剂量组(n=8),青蒿琥酯加甲氨蝶呤组(n=8),甲氨蝶呤组(n=8)。①实验干预:按照文献叙述的模型构建方法,除空白组外,余5组每只右足跖处给予注射0.1mL完全Freud佐剂,致炎成佐剂性关节炎模型,空白组注射生理盐水0.1mL。致炎后第13天开始给药,青蒿琥酯高剂量组、青蒿琥酯低剂量组分别注射40,20mg/(kg·d)青蒿琥酯注射液,青蒿琥酯加甲氨蝶呤组注射20mg/(kg·d)青蒿琥酯注射液,0.4mg/(kg·3d)甲氨蝶呤注射液。甲氨蝶呤组给予注射0.4mg/(kg·3d)甲氨蝶呤注射液,模型组腹腔注射1mL/d生理盐水。各组给药方式均为腹腔注射。②实验评估:给药前及给药后13d分别评价大鼠关节肿胀指数;免疫组织化学法检测给药后13d大鼠滑膜组织中Fas/FasL、Bcl-2及Bax的表达情况。主要观察指标:各组关节肿胀指数及滑膜组织中凋亡相关因子Fas/FasL,Bcl-2/Bax的表达。结果:纳入大鼠50只均进入结果分析。①给药后13d,各实验组关节肿胀指数明显低于给药前,差异有统计学意义(P<0.01),各实验组关节肿胀指数均明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。②青蒿琥酯高剂量组、青蒿琥酯低剂量组和青蒿琥酯加甲氨蝶呤组滑膜组织中FasL及Fas均上调,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01),甲氨蝶呤组与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05);青蒿琥酯高剂量组、青蒿琥酯低剂量组、青蒿琥酯加甲氨蝶呤组及甲氨蝶呤组Bcl-2表达下调,Bax上调,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:实验证实青蒿琥酯具有诱导佐剂性关节炎病情缓解的作用,上调滑膜组织中Fas/FasL及Bax,下调Bcl-2的表达而诱导滑膜细胞凋亡可能是其机制之一。     

青蒿琥酯对结肠癌HCT116细胞间黏附分子蛋白表达的影响

目的：研究青蒿琥酯对结肠癌细胞锚着不依赖性增殖及其细胞间黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）基因蛋白表达的影响。方法：以人结肠癌细胞株HCT116为模型，以软琼脂集落培养试验检测青蒿琥酯对肿瘤细胞的增殖抑制效应；Western blot方法检测青蒿琥酯作用前后细胞ICAM-1蛋白表达的变化。结果：青蒿琥酯能有效地抑制结肠癌细胞HCT116的恶性增殖，且呈剂量依赖性。青蒿琥酯能有效地抑制ICAM-1基因蛋白表达，作用呈时间和浓度依赖性。结论：青蒿琥酯可明显抑制结肠癌HCT116细胞增殖，可能与下调ICAM-1表达有关。     

青蒿琥酯治疗MRL/lpr狼疮鼠肾炎的病理变化及机制

目的研究青蒿琥酯对MRL/lpr狼疮鼠肾炎的疗效,探讨青蒿琥酯治疗狼疮鼠肾炎的病理变化及机制,为临床用于治疗狼疮患者提供依据。方法MRL/lpr鼠随机分为青蒿琥酯治疗组、环磷酰胺(CTX)治疗组和对照组。16周龄时青蒿琥酯组给予青蒿琥酯125 mg/(kg.d)治疗16周,CTX组给予CTX 100 mg/kg×2 d腹腔注射。PAS染色观察病理改变,免疫荧光检测补体C3沉积,运用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测小鼠肾脏血管内皮生长因子(VEGF)的mRNA表达水平,用免疫组化法检测肾脏中VEGF的蛋白表达。结果①青蒿琥酯组和CTX组肾脏病理损伤较对照组明显减轻;②青蒿琥酯组和CTX组肾脏内补体C3沉积较对照组明显减少;③青蒿琥酯组肾脏VEGF mRNA表达(0.72±0.11)和CTX组肾脏VEGFmRNA表达(0.66±0.19)均低于对照组(0.92±0.06)(P<0.05);④青蒿琥酯组和CTX组肾脏VEGF表达比对照组明显减少。结论青蒿琥酯治疗MRL/lpr狼疮鼠可以改善肾脏病理损伤。抑制C3的沉积及VEGF的产生是青蒿琥酯治疗MRL/lpr狼疮鼠肾炎的有效的可能机制。     

青蒿琥酯对内毒素诱导的炎性因子合成抑制作用的研究

目的：探讨青蒿琥酯（AR）对内毒素诱导的巨噬细胞炎性因子产生的影响。方法：采用体外培养的巨噬细胞系RAW 264．7细胞,向细胞悬液中分别加入细菌脂多糖（LPS）、AR或LPS＋AR,于37℃、15％CO2条件 下培养24小时后,收集细胞培养上清液,测定上清液中的肿瘤坏死因子－α（TNF－α）和一氧化氮（NO）含量。此外,采用角叉菜胶致敏的小鼠,静注LPS制备内毒素血症模型,观察青蒿琥酯对内毒素血症小鼠血清中炎性因子TNF－α水平的影响。结果：在体外培养的RAW 264．7细胞上,AR2．5－10.0mg/L可明显抑制LPS诱导的TNF－α产生,同时对NO产生也有明显的抑制作用。给小鼠肌注青蒿琥酯后,可使小鼠单核－巨噬细胞、内皮细胞系统对LPS刺激的反应明显降低,可使内毒素血症小鼠体内诱导产生的TNF－α明显减少。结论：青蒿琥酯在体内和体外均可明显抑制内毒素诱导的巨噬细胞炎性因子产生,表明对内毒素诱导的炎症反应具有明显的抑制作用。     

Fas及FasL和Caspase-3在青蒿琥酯诱导人胚肺成纤维细胞凋亡中的表达

背景：青蒿琥酯具有减轻肺纤维化的作用,但相关机制的研究罕见报道。目的：探讨青蒿琥酯对人胚肺成纤维细胞凋亡的作用及其与Fas,FasL,Caspase-3表达的关系。方法：用1,10,100mg/L青蒿琥酯分别干预体外培养的人胚肺成纤维细胞。采用CCK-8法检测青蒿琥酯对人胚肺成纤维细胞增殖的影响,流式细胞术测定细胞凋亡率,RT-PCR法测定Fas,FasL,Caspase-3的mRNA的表达。结果与结论：青蒿琥酯呈浓度依赖性抑制人胚肺成纤维细胞增殖,细胞经青蒿琥酯作用后凋亡率明显增加（P〈0.05或P〈0.01）,Fas,FasL,Caspase-3mRNA的表达显著高于对照组（P〈0.05）。结果证实,青蒿琥酯可通过上调Fas,FasL,Caspase-3mRNA的表达抑制人胚肺成纤维细胞增殖、并促进细胞凋亡,发挥抗肺纤维化作用。     

青蒿琥酯对痤疮丙酸杆菌的体外抑菌作用及机制研究

目的探究青蒿琥酯对痤疮丙酸杆菌的体外抑菌作用及相关机制。方法采用微量肉汤稀释法检测痤疮丙酸杆菌标准株和临床株,观测青蒿琥酯联合盐酸多西环素的最小抑菌浓度(MIC),并观察2种药物对痤疮丙酸杆菌生长的动态影响。采用扫描电镜观察青蒿琥酯作用后痤疮丙酸杆菌的形态学变化。结果青蒿琥酯MIC为0.750~3.000 mg/mL,盐酸多西环素MIC为0.040~0.160μg/mL,两药联合使用呈相加或协同抑菌作用。两药在单药和联合使用时的MIC差异有统计学意义(P<0.05)。细菌生长动态观察结果显示两药联合使用可降低药物浓度,且抑菌作用起效快、持续时间长。扫描电镜观察结果显示青蒿琥酯作用后菌体变短,表面有皱瘪、凹陷、弯折等改变。结论青蒿琥酯对痤疮丙酸杆菌有一定抑菌作用,与盐酸多西环素联合使用抑菌效果优于单独使用,且对痤疮丙酸杆菌形态有影响。     

七叶皂苷钠联合依达拉奉治疗脑出血的效果分析

目的：分析七叶皂苷钠联合依达拉奉治疗脑出血患者的效果。方法将梁平县人民医院2009年1月至2013年6月神经内科收治的120例脑出血患者按治疗方法不同分为观察组和对照组,每组各60例。对照组患者采用常规保守疗法,观察组在常规治疗的基础上采用七叶皂苷钠联合依达拉奉治疗,比较两组患者治疗14d后与治疗前脑水肿体积、美国国立卫生院卒中量化表（NIHSS）评分、Barthel指数（BI）评分变化,比较治疗7d后与治疗前血清氧化亚氮（NO）、肿瘤坏死因子（TNF‐α）、白细胞介素‐6（IL‐6）水平差值。结果观察组患者治疗后脑水肿体积、NIHSS评分、BI评分及血清NO、TNF‐α、IL‐6水平与治疗前的差值分别为（4．75±2．21）mL、（6．25±2．21）分、（35．29±21．79）分、（4．33±1．15）pg／mL、（4．64±1．73）pg／mL、（8．33±4．17）pg／mL;对照组治疗后脑水肿体积、NIHSS评分、BI评分及血清NO、TNF‐α、IL‐6水平与治疗前的差值分别为（7．11±3．09）mL、（7．85±2．69）分、（32．87±20．34）分、（8．02±4．54）pg／mL、（5．76±2．78）pg／mL、（20．11±10．29）pg／mL,两组比较差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论七叶皂苷钠联合依达拉奉治疗急性脑出血效果明显,值得临床推广应用。     

地塞米松对SD大鼠肺炎克雷伯杆菌性重症肺炎模型血清白细胞介素-8、10的影响

目的:评价小剂量地塞米松(DXM)对SD大鼠肺炎克雷伯杆菌性重症肺炎白细胞介素(IL)-8、IL-10的影响。方法:54只清洁级SD大鼠随机分为3组(模型组、DXM组、对照组),36只采用气管穿刺注入感染法制作肺炎克雷伯杆菌性重症肺炎模型,按成人常用临床治疗剂量折算出大鼠的等效剂量,连续6d腹腔注射DXM,取材测定血清IL-8、IL-10。结果:模型组、DXM组感染症状明显重于对照组。接种后第6、8、10天,模型组大鼠血清IL-8水平均明显高于对照组(P<0.01),并且随时间延长而升高;DXM可降低血清IL-8水平,第8、10天DXM组与模型组差异有统计学意义(P<0.01)。接种后第6、8、10天,模型组大鼠血清IL-10水平均明显高于对照组(P<0.01),并且随时间延长而降低;DXM可使血清IL-10水平升高,第8、10天DXM组与模型组差异有统计学意义(P<0.01)。结论:重症肺炎大鼠表达血清IL-8、IL-10水平明显升高,且IL-10水平先增加后下降,提示重症肺炎时存在炎症介质/抗炎介质失衡。DXM可显著抑制炎症介质表达,增加抗炎介质表达,DXM可能通过维持炎症介质/抗炎介质平衡而发挥对肺损伤的保护作用。     

青蒿琥酯与奎宁马斯静脉滴注治疗塞拉利昂儿童无并发症恶性疟疾的疗效比较

【目的】比较青蒿琥酯针剂和奎宁马斯针剂治疗儿童恶性疟疾的疗效和副作用发生情况。【方法】对549例轻型恶性疟疾患儿随机分为两组,分别采用青蒿琥酯针剂（A组,n=293）和奎宁马斯针剂（B组,n=256）治疗,比较两组疗效和副作用发生情况。【结果】A组显效率高于B组（84．64％vs75．39％,P〈0．05）。而两组总有效率差异无统计学意义（97．95％vs95．70％,P〉0．05）;A组副反应发生率低于B组（3．75％vs10．54％,P〈0．05）。【结论】两种药物均适合用于恶性疟疾的治疗,但青蒿琥酯针剂起效更快,奎宁马斯要注意副作用的发生。     

佐剂性关节炎模型关节液与血清白细胞介素17及肿瘤坏死因子α表达及青蒿琥酯的干预

背景:已证实青蒿琥酯具有抗风湿作用,但其具体作用机制尚不明确.目的:探讨青蒿琥酯对佐剂性关节炎模型兔关竹液及血清中白细胞介素17及肿瘤坏死因子α表达的影响.方法:建立佐剂性关节炎实验兔模型,造模诱发第1天,青蒿琥酯组按20mg/(kg·d)灌服青蒿琥酯7d,羟氯喹组按5mg/(kg·d)灌服羟氯喹7 d,模型对照组灌服生理盐水3 mL/d.另取10只未经干预的大耳白兔作为正常对照组.分别于造模结束时及给药5周后,应用酶联免疫吸附法检测各组关节液及血清中白细胞介素17及肿瘤坏死因子α的水平.结果与结论:青蒿琥酯组、羟氯喹组关节炎症状得到明显改善,关节液及血清中的白细胞介素17、肿瘤坏死因子α质量浓度均明显降低(P＜0.05或P＜0.01),且青蒿琥酯组降低幅度明显大于羟氯喹组(P＜0,05).提示青蒿琥酯可能通过抑制白细胞介素17及肿瘤坏死因子α的分泌而产生免疫调节作用,其抗炎疗效优于羟氯喹.     

非ST段抬高型急性冠脉综合征患者经皮冠脉介入治疗前后IL-10的变化

【目的】探讨非ST段抬高型（NSTE）急性冠脉综合征（ACS）患者经皮冠脉介入治疗（PCI）前后血清IL-10浓度的变化及意义。【方法】稳定性心绞痛患者（SA）25例、非ST段抬高型ACS患者65例,其中不稳定心绞痛（UA）40例和非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）25例,正常对照组25例,查血清IL-10的浓度。随后ACS组随机分为药物治疗组33例和PCI组32例,观察治疗前、术后d。及术后d1。血清IL-10的变化。【结果】按正常对照组、SA组、UA组及NSTEMI组排序,治疗前血清IL-10进行性升高[（1．79±0．42）VS（2．25±0．38）VS（4．14±0．84）VS（6．8±1.06）pg／mL];NSTEACS患者的血清IL-10经药物治疗后逐渐降低[（5．34±0．76）vs（5．04±0．81）VS（3．86±0．51）pg／mL,P〈0．05],而PCI组在术后d1迅速升高,随后明显下降[（5．21±0．82）vs（9．42±1．28）VS（2．31±0．47）pg／mL,P〈0．01],d10时PCI组的血清IL-10明显低于药物治疗组[（2．31±0．47）VS（3．86±0．51）pg／mL,P〈0．01]。【结论】血清IL-10作为抗炎细胞因子,其升高和降低能一定程度上反映NSTEACS患者心肌缺血的程度;PCI能显著改善NSTEACS患者的心肌供血,并且在减轻近期冠脉血管局部炎症上较常规的药物治疗可能更加有效。     

重症急性胰腺炎患者血浆TNF-α、IL-6浓度与外周血单核细胞TLR4表达的变化及临床意义

【目的】探讨重症急性胰腺炎（SAP）早期机体免疫功能指标的变化及其临床意义。【方法】选择2007～2009年本院急诊及住院临床诊断明确的SAP患者32例（SAP组）,轻症胰腺炎（MAP）48例（MAP组）,同时以健康自愿者35例作为对照（NC组）。采用ELISA法测定受试者血浆肿瘤坏死因子一α（TNF-α）和白介素一6（IL-6）浓度,流式细胞法检测外周血单核细胞上TLR4的表达。患者检测时间均为发病后12h内。【结果】SAP组TLR4阳性表达百分比为（67．23±10．71）％,MAP组及NC组分别为（48．38±8．55）％和（30．75士5．25）％;TLR4荧光强度（MFI）,分别为（78．30±8．96）％、（42．98士5．12）％、（27．20±5．75）％;血浆TNF_a分别为（38．79±6．65）pg／mL、（29．15士5．62）pg／mL和（21．38±5．60）pg／mL,IL一6浓度分别为（19．85±4．78）pg／mL、（14．55±3．91）pg／mL、（10．25士4．59）pg／mL,SAP组与MAP组及NC组比较差异均有显著性（均P〈0．01）。SAP组TLR4表达荧光强度与血浆中TNF-α、IL一6浓度呈明显正相关（r=0．997和0．995,P〈0．05）。【结论】sAP患者外周血单核细胞TLR4的阳性高表达与血浆TNF-α及IL一6明显增高呈正相关,提示MAP早期发病与先天性免疫系统的激活及炎症介质的释放密切相关,检测上述指标对重症胰腺炎的判定具有潜在临床价值。     

扶正利肺汤对老年社区获得性肺炎患者中性粒细胞TLRs及MyD88 mRNA表达研究

目的观察扶正利肺汤对老年社区获得性肺炎患者外周血中性粒细胞Toll样受体（TLRs）2、4,髓样分化因子88（MyD88）mRNA表达及对细胞因子的调节作用和临床疗效。方法以老年肺炎患者（中西医结合治疗组A,n=38,抗生素治疗组B,n=32）和对照者C组（n=25）作为研究对象。分离外周血中性粒细胞,提取中性粒细胞mRNA,实时定量．PCR检测各组TLR2,TLR4及MyD88mRNA表达;采用ELISA检测外周血上清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）浓度并观察临床表现。结果对照组外周血中性粒细胞有基础的TLR2、TLR4和MyD88mRNA表达和外周血TNF—α、IL-6产生,分别是0．812±0．227,0．021±0,017,0．948±0,082和（9．520±3．009）pg／ml,（28．820±8．172）pg／ml;而老年肺炎（A组、B组）患者以上指标均显著升高,A组分别是1．096±0．181,0．0394-0．023,1．031±0．088和（25．810±6．737）pg／ml,（65．660±21．296）pg／mhB组分别是1．061±0．226,0．037±0．022,1．029±0．072和（26．160±7．349）pg／ml,（65．960±19．586）pg／ml,较对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。两组治疗后均使TLR2、TLR4和Myd88mRNA相对表达量下降,虽然无统计学差异,但A组治疗后TLR2mRNA和TLR4mRNA降低趋势更明显,P均〈O．10;两组（A组、B组）治疗后TNF。a和IL．6浓度均显著下降,TNF—α分别为（15．050±3．925）pg／ml,（16．250±3．320）pg／ml,IL-6分别为（39．900±1．634）pg／ml,（40．610±1．836）pg／ml,治疗前后比较差异有统计学意义,分别为t=4．254、3．816、3．734、4．007,P=0．002、0．004、O．005、0.003;治疗后两组比较差异无统计学意义（P=0．470,P=0．372）;但A组发热持续时间显著缩短,差异有统计学意义（f=5．018,P----0．001）;肺部炎症吸收更明显,差异有统计学意义（P=4．119,P=0．042）;同时抗生素治疗时间亦缩短,差异亦有统计学意义（f=3．003,P=0．008）。结论中性粒细胞TLR2、TLR4-Myt）88信号传导通路在老年社区获得性肺炎发生发展中起一定作用。虽然扶正利肺汤单独治疗尚不能影响患者中性粒细胞TLR2、TLR4-Myd88mRNA的表达及细胞因子的释放,但在改善症状、肺部炎症吸收及减少抗生素使用均有益处,提示合理有效抗生素治疗协同扶正利肺汤治疗可能是老年人肺炎治疗新的启示。     

雷公藤甲素对实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠细胞凋亡的影响

目的：细胞凋亡是实验性变态反应性脑脊髓炎恢复及随后出现缓解的原因之一，观察Wistar大鼠诱发实验性变态反应性脑脊髓炎后，雷公藤甲紊的治疗效果和对大鼠脑脊髓中细胞凋亡的影响，并与糖皮质激素地塞米松相比较。方法：实验于2003—03／10在山西大同大学脑科学研究所中心实验室进行。取雌性Wistar大鼠随机分为5组：①地塞米松组（n=10）：用抗原匀浆0．4mL／只，双后肢足垫皮下免疫动物，同时足背皮下注射减毒百日咳杆菌0．05mL/只（含5．0&;#215;10^10 个菌体），免疫发病后或免疫后第15天，腹腔注射地塞米松10mg／kg。②模型组（n=10）：同前处理，但改为腹腔注射生理盐水0．5mL。③雷公藤甲紊组（n=10）：同前处理，但改为腹腔注射雷公藤甲紊40μg／kg。④完全福氏佐剂组（n=6）：用完全福氏佐剂（0．4mL／只）加减毒百日咳杆菌（0．05mL/只）免疫动物，方法同前，免疫后15d腹腔注射生理盐水0．5mL。⑧生理盐水组（n=6），用生理盐水免疫动物，其他处理同完全福氏佐剂组。观察各组大鼠发病和死亡情况，腹腔给药24h后麻醉状态下处死大鼠，取脑、脊髓，用原位末端标记法法检测大鼠脑脊髓细胞凋亡情况，计算凋亡率。结果：42只大鼠全部进入结果分析。①至取材时发病和死亡情况：模型组、地塞米松组和雷公藤甲紊组发病率无差异[80％（8／10），90％（9／10），90％（9／10）]，但地塞米松组和雷公藤甲紊组死亡率低于模型组[0，10％（1／10），40％（4／10）1。②脑组织凋亡细胞率：生理盐水组无凋亡，模型组为（0．97&;#177;2．38）％，地塞米松组和雷公藤甲紊组均高于完全福氏佐剂组[（47．72&;#177;6．38）％，（47．63&;#177;8．81）％，（15．98&;#177;3．77）％，P〈0．051。（9脊髓中细胞凋亡率：生理盐水组和模型组无凋亡；地塞米松组和雷公藤甲素组均高于完全福氏佐剂组[（39．41&;#177;7．01）％，（38．70&;#177;5．08）％，（14．14&;#177;2．34）％，P〈0．05]。结论：雷公藤甲紊对实验性变态反应性脑脊髓炎有治疗作用，可减低动物死亡率，有促进大鼠脑脊髓中细胞凋亡的作用，其治疗效果与地塞米松相似。     

青蒿素对免耳创面瘢痕增生的抑制效应

目的:许多研究报道青蒿素能抑制多种肿瘤细胞的增殖活性,临床证实青蒿素对增殖性瘢痕也有抑制作用,但是其机制不详.实验拟验证青蒿素对兔耳增生性瘢痕的影响.方法:实验于2006-09/2007-03在重庆市神经病学重点实验室完成.①实验分组:新西兰大白兔16只,体质量(2.5±0.3)kg,兔耳健全,雌雄不拘,随机数字表法分为对照组(n=4)和青蒿琥酯组(n=12):青蒿琥酯由广西桂林南药股份有限公司提供.②实验方法:建立兔耳增牛性瘢痕动物模型,术后第6天,开始向创面基底部及创面灶内局部注射50g/LNaHCOs:青蒿琥酯组各选4只兔分别注射浓度为40,80,120 g/L的青蒿琥酯钠.⑤实验评估:术后28,56 d测定瘢痕发生率及瘢痕增生指数的变化:苏木精一伊红染色后光镜下观察瘢痕的变化情况.结果:纳入大白兔16只,均进入结果分析.①青蒿琥酯可以降低兔耳瘢痕发生率及瘢痕增生指数,与对照组相比,差异显著(P<0.05,P<0.01):其抑制瘢痕增生效果与青蒿琥酯浓度呈剂量依赖性.②术后28 d光镜下见青蒿琥酯能明显抑制成纤维细胞增殖及降低胶原纤维的含量.⑨苏木精一伊红染色显示,青蒿琥酯组:真皮层变薄,成纤维细胞数量较少,胶原纤维密度下降,胶原纤维排列规则,无胶原结节或者胶原结节不明显.而对照组真皮层较厚,成纤维细胞密集,胶原纤维旋涡状,形成胶原结节.结论:青蒿琥酯可明显抑制兔耳创面增生性瘢痕的形成及瘢痕组织增生.