维迪西妥单抗与特瑞普利单抗联用致心肌炎

1例68岁女性浸润性尿路上皮癌患者术后接受免疫治疗(维迪西妥单抗120 mg+特瑞普利单抗240 mg静脉滴注、第1天, 14 d为1个周期)。首次用药后19 d, 患者诉腰部肌肉酸痛, 实验室检查示肌酸激酶(CK)1 079 U/L, CK-MB 33 U/L。暂停第2个周期免疫治疗, 并予泼尼松20 mg口服、1次/d。5 d后, 患者出现胸闷, 实验室检查示CK 3 366 U/L, CK-MB 91 U/L, 乳酸脱氢酶518 U/L, 肌红蛋白1 282 μg/L, 高敏肌钙蛋白T 0.068 μg/L, 氨基末端脑利钠肽前体148 ng/L。结合心脏彩色多普勒超声检查结果, 考虑为维迪西妥单抗和特瑞普利单抗联用所致心肌炎, 将泼尼松换为甲泼尼龙160 mg静脉滴注、1次/d。患者上述实验室检查指标逐渐下降, 但心电图检查示异位心律, 给予胺碘酮等治疗。甲泼尼龙静脉滴注11 d后, 改为甲泼尼龙片20 mg口服、1次/d(逐渐减量并停用)。停用激素后4 d复查, 患者实验室指标和心电图未见异常。     

氨曲南致肌酶水平升高

1例47岁女性患者因盆腔炎给予氨曲南1.0 g入0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注2次/d,替硝唑0.4 g静脉滴注2次/d,保妇康栓1粒/d(阴道给药)。用药第4天患者出现乏力,实验室检查示肌酸激酶(CK)764 U/L,乳酸脱氢酶(LDH)357 U/L,α-羟丁酸脱酸酶(α-HBDH)293 U/L。次日停用氨曲南,其他药物未变。停用氨曲南第5天乏力缓解,CK 257 U/L,LDH 351 U/L,α-HBDH 162 U/L;第9天乏力消失,CK 166 U/L,LDH 331 U/L,α-HBDH 156 U/L,均在正常范围内。     

卡瑞利珠单抗致药源性甲亢1例

1例54岁男性食管癌患确诊后接受TP方案化疗(白蛋白结合型紫杉醇480 mg静脉滴注1次+顺铂45 mg静脉滴注3次)联合免疫治疗(卡瑞利珠单抗200 mg静脉滴注1次),每3周为1个周期。治疗2周期后患者出现心悸不适,复查甲状腺功能五项提示fT3、fT4、TotT3、TotT4较正常水平大幅升高,TSH<0.01 mIU/L,甲状腺球蛋白抗体和抗甲状腺过氧化物抗体滴度高,心电图提示窦性心动过速,甲状腺彩超提示甲状腺体积增大,诊断为甲状腺功能亢进,考虑与卡瑞利珠单抗不良反应有关,但不能排除合并使用碘造影剂的影响。遂停用卡瑞利珠单抗,给予甲巯咪唑片10 mg口服、2次/d和普萘洛尔片10 mg口服、3次/d治疗。停用卡瑞利珠单抗并对症治疗1个月后,患者心慌症状缓解,复查甲功五项指标逐渐恢复至正常范围,后续未再使用卡瑞利珠单抗,停用甲巯咪唑片后复查甲功五项指标正常,甲亢未再复发。     

信迪利单抗致多器官免疫相关不良反应

1例67岁男性原发性肝癌患者因多次介入治疗后疾病进展, 改为瑞戈非尼联合信迪利单抗方案治疗, 用药1个周期后出现左侧面部表情肌和左侧上睑无力, 全身肌肉疼痛伴呼吸困难。实验室检查示肌红蛋白8 614 μg/L, 肌酸激酶(CK)17 480 U/L, CK-MB质量528 μg/L, 肌钙蛋白I 0.465 μg/L, 天冬氨酸转氨酶(AST)1 069 U/L, 丙氨酸转氨酶(ALT)493 U/L, 乳酸脱氢酶(LDH)2 469 U/L;心电图示新发左束支阻滞。考虑为信迪利单抗所致免疫相关性肌炎、免疫相关性肌痛、免疫相关性肝炎, 不除外免疫相关心脏毒性。立即停用瑞戈非尼和信迪利单抗, 给予甲泼尼龙500 mg冲击治疗(5 d后逐渐减量)、甘草酸单铵半胱氨酸氯化钠注射液和双环醇保肝、降肝酶治疗。7 d后, 患者左侧面部表情肌及左侧眼睑无力较前缓解, 胸闷较前缓解, 全身肌肉无明显疼痛;15 d后实验室检查示肌红蛋白494 μg/L, CK 537 U/L, CK-MB质量115 μg/L, LDH 519 U/L, AST 52 U/L, ALT 77 U/L。治疗半年后停用甲泼尼...     

特瑞普利单抗致黑色素瘤患者横纹肌溶解症

1例51岁女性患者行左足拇趾恶性黑色素瘤切除术后接受特瑞普利单抗240 mg静脉滴注、1次/3周治疗。第6个周期用药后第18～21天, 患者先后出现腿部、脸部肿胀;第6个周期用药第28天, 实验室检查中示血清肌酐(Scr)186 μmol/L、肌酸激酶(CK)4 038 U/L、CK-MB 52 U/L、乳酸脱氢酶(LDH)1 034 U/L、丙氨酸转氨酶(ALT)202 U/L、天冬氨酸转氨酶(AST)269 U/L, 尿常规提示尿潜血(++)。考虑为特瑞普利单抗引起的横纹肌溶解症。给予甲泼尼龙、人免疫球蛋白、补液及碱化尿液等治疗。15 d后, 患者腿部、脸部肿胀缓解, 实验室检查示CK 2 132 U/L、CK-MB 32 U/L、ALT 73 U/L、AST 47 U/L、Scr 70 μmol/L;22 d后, 患者腿部及脸部肿胀基本消失, 实验室检查示CK 1 804 U/L、CK-MB 33 U/L、ALT 66 U/L、AST 41 U/L。     

布洛芬缓释胶囊致新型冠状病毒感染患者横纹肌溶解症和急性肾损伤

1例17岁女性患者感染新型冠状病毒后出现发热, 3 d内4次自行服用布洛芬缓释胶囊(0.3 g/次), 期间出现胸闷、气促、四肢乏力、大汗淋漓、肌肉酸痛等症状和酱油色尿。实验室检查示肌酸激酶(CK)583 800 U/L, CK-MB 45 μg/L, 乳酸脱氢酶4 772 U/L, 血清肌酐(Scr)392 μmol/L, 肌红蛋白87 μg/L, 尿素氮32. 8 mmol/L。考虑为横纹肌溶解症伴急性肾损伤, 可能与布洛芬有关。给予患者肾脏替代治疗、血液透析、输血、补液、利尿等对症治疗。33 d后患者肌肉酸痛等症状消失, 尿液颜色恢复正常, 实验室检查示CK 168 U/L、肌红蛋白24 μg/L、Scr 52 μmol/L。     

莫西沙星与阿托伐他汀钙联用相关横纹肌溶解

1例80岁男性患者,因脑梗死及高脂血症口服阿托伐他汀钙20 mg,1次/d。服药20 d后出现胸痛、胸闷、无力,实验室检查示肌酸激酶(CK)由130 U/L升至741 U/L,同时出现肾功能异常和电解质紊乱。第28天,患者因肺部感染给予莫西沙星注射液0.4 g静脉滴注,之后患者CK由741 U/L升至3565 U/L,停用阿托伐他汀钙;莫西沙星改为头孢哌酮舒巴坦钠。10 d后CK逐渐下降至54 U/L,其他血生化检查均恢复正常。     

信迪利单抗致自身免疫性糖尿病

1例69岁女性患者因左肺腺癌术后复发采用免疫治疗,予信迪利单抗200 mg静脉滴注,1次/21 d。患者无糖尿病史,治疗前血糖正常。首次静脉滴注信迪利单抗3 d后,患者感口干和乏力,10 d后症状加重,伴恶心,实验室检查示随机血糖27.0 mmol/L,给予降糖治疗。静脉滴注信迪利单抗第29天,口服葡萄糖耐量试验示空腹...     

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼致严重皮肤不良反应1例★

1例80岁男性患者因左肺腺癌行6周期化疗后进展，采用免疫治疗，给予卡瑞利珠单抗0.2 g静脉滴注（d1，21 d为1个周期）。首次静脉滴注卡瑞利珠单抗后1周，患者躯干部出现多处皮疹伴瘙痒，对症治疗后好转。继续第2周期卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗后5 d，患者头面部、躯干及四肢再次出现大面积皮疹伴瘙痒，诊断为发疹型药疹。停用卡瑞利珠单抗及阿帕替尼，给予糖皮质激素和抗过敏药物等治疗，10 d后皮疹基本消退。     

替比夫定少见不良反应:横纹肌溶解症

1例26岁男性患者,因双下肢肌痛、胸闷和心悸入院治疗.患者入院时尿少,呈酱油色,BP 80/50 mm Hg,HR 120次/min.实验室检查:CK 906 U/L,CK-MB 100 U/L,ALT 310 U/L,AST 369 U/L;尿常规:WBC 1 493.2/μl,RBC 193.1/μl,管型65/μl,病理性管型(+),胆红素(++),潜血(++),蛋白(++),比重1.030;血气分析:pH 值6.9,PO2 64 mm Hg.考虑为代谢性酸中毒,给予5%碳酸氢钠静脉滴注.追问病史,患者有慢性乙型肝炎史,并服用替比夫定600 mg,1次/d,共11个月余.查血肌红蛋白＞500 ng/ml,诊断为替比夫定相关横纹肌溶解症.给予血液滤过,甲泼尼龙及其他对症治疗,并停用替比夫定,改为恩替卡韦.住院第2天,患者CK峰值为1300 U/L,CK-MB 61 U/L,ALT 512 U/L,AST 579 U/L.4 d后尿量恢复正常,肾功能逐渐恢复正常.住院第12天,患者双下肢肌痛明显好转,四肢肌力达Ⅳ级,CK 144 U/L,CK-MB 15.1 U/L,ALT 57 U/L,AST 34 U/L,电解质正常.     

伏立康唑与奥美拉唑可能的不良相互作用致肌病及肝功能恶化

1例35岁男性患者,因慢性重型乙型肝炎并自发性腹膜炎入院,给予保肝、退黄、利尿、抑酸(奥美拉唑)和抗病毒(阿德福韦酯+拉米夫定)药物治疗,其间发生肺部侵袭性真菌感染。给予卡泊芬净抗真菌治疗10 d,实验室检查结果及临床症状好转。后因经济原因改为口服伏立康唑(首剂量0.4 g,之后0.2 g2,次/d),治疗第3天患者开始出现频繁的恶心、呕吐,对症治疗效果不佳;第10天改为伏立康唑0.2 g、2次/d静脉滴注,仍频繁呕吐;治疗第14天出现四肢肌肉酸痛症状,实验室检查示:AST880 U/L,ALT 166 U/L,CK 22 855 U/L and CK-MB 442 U/L。停用伏立康唑4,d后患者CK和CK-MB水平分别降至5625 U/L和73 U/L,但AST和ALT水平分别升至1226 U/L和396 U/L。该肌病和肝功能恶化考虑可能与伏立康唑和奥美拉唑不良相互作用有关。患者最终肝衰竭,家属主动要求出院。     

加巴喷丁致横纹肌溶解症

1例66岁女性患者因不安腿综合征口服加巴喷丁0.3 g、1次/d。用药3 d后出现四肢肌肉酸痛、双下肢无力和浓茶色尿等。实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）45 U/L,天冬氨酸转氨酶（AST）105 U/L,肌红蛋白2 855.0 μg/L,肌酸激酶（CK）3 009 U/L,CK-MB 61 U/L,血清肌酐（Scr...     

单剂量熊去氧胆酸相关横纹肌溶解综合征

1例81岁女性患者因高血脂服用辛伐他汀40 mg/d治疗1年,因胆结石加用单剂量熊去氧胆酸250 mg.次日出现乏力、全身肌肉酸痛,尿色加深.第10天肌酸激酶(CK) 12 650 U/L,诊断为横纹肌溶解综合征.给予患者水化治疗、静脉滴注碳酸氢钠及呋塞米治疗.期间CK最高达80 539 U/L,CK-MB/CK比值最...     

普伐他汀致老年患者横纹肌溶解症

1例78岁男性冠状动脉粥样硬化性心脏病患者间断服用普伐他汀(20 mg,1次/晚)和阿司匹林(100 mg,1次/d)4年,3个月前因"阵发性心前区不适、心悸、气短"来本院就诊,诊断为"冠心病",开始规律口服上述2种药物(剂量同前)。服药11周后患者无明显诱因出现全身肌肉疼痛、肢体无力,尿色深伴尿量减少。入院前1 d患者排便时出现胸闷、心悸、气短,休息后不能完全缓解。血生化检查示天冬氨酸转氨酶(AST)294 U/L,丙氨酸转氨酶(ALT)180 U/L,乳酸脱氢酶(LDH)677 U/L,羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)720 U/L,肌酸激酶(CK)12 210 U/L,肌酸激酶同工酶(CK-MB)770 U/L。停用普伐他汀,予对症治疗。3 d后患者全身肌痛减轻,1周后肌痛消失;2周后血生化检查示AST 16 U/L,ALT 24 U/L,LDH 192 U/L,α-HBDH 225 U/L,CK72 U/L,CK-MB 1.3 U/L。随访3个月,症状无复发,心肌酶及肝酶均正常。     

替雷利珠单抗致肝损伤和糖尿病酮症酸中毒

1例63岁女性食管癌患者, 既往无慢性肝病和糖尿病史, 手术后接受替雷利珠单抗200 mg静脉滴注、1次/21 d单药治疗。替雷利珠单抗第4个周期治疗后39 d发现肝功能异常, 丙氨酸转氨酶494 U/L, 天冬氨酸转氨酶442 U/L, 碱性磷酸酶1 161 U/L, 总胆红素21.4 μmol/L。停用替雷利珠单抗。经肝脏病理学检查及相关实验室检查排除其他原因导致的肝损伤, 考虑其与替雷利珠单抗有关。给予甲泼尼龙(32 mg/d口服)及保肝治疗后, 患者肝功能逐渐好转。甲泼尼龙治疗2周后, 减量至16 mg/d, 减量2周后发现患者空腹血糖升高至19.4 mmol/L。甲泼尼龙减量至8 mg/d, 2 d后血糖升至33.7 mmol/L, 血乳酸3.66 mmol/L, 尿酮(++++), 诊断为糖尿病酮症酸中毒, 停用甲泼尼龙。实验室检查示空腹和餐后血胰岛素和C肽水平明显降低, 提示胰岛功能损伤, 考虑为替雷利珠单抗所致的1型糖尿病。经补充胰岛素、纠正酸中毒等治疗后患者肝功能好转。8个月后随访, 患者肝功能恢复正常, 但需长期依赖胰岛素控制血糖。     

卡瑞利珠单抗致免疫性心肌炎文献病例分析

目的：分析卡瑞利珠单抗致免疫性心肌炎不良反应发生一般规律及特点,为临床安全用药提供参考。方法：检索PubMed、Web of Science、Embase、万方、中国知网、维普等数据库（检索时间为自建库至2022年12月）收集卡瑞利珠单抗相关免疫性心肌炎的病例报道,对患者性别、年龄、用药情况、免疫性心肌炎发生时间、临床表现等进行描述性分析。结果：共收集到卡瑞利珠单抗相关免疫性心肌炎患者16例,其中男性10例（62.5%）,女性6例（37.5%）;所有患者中年龄最小的45岁,最大的76岁,中位年龄69岁。卡瑞利珠单抗暴露至发生免疫性心肌炎的时间为1～22 d,多发生在2～22 d(12例)。有1例患者无临床症状,其余15例患者出现临床症状,表现为胸闷胸痛、气短、呼吸困难、心悸、乏力、心动过速者有14例,其中累及骨骼肌3例、眼肌2例、眼肌合并骨骼肌1例,表现为发热伴乏力、低血压1例。出现心肌炎症状后,4例停用卡瑞利珠单抗。16例患者均进行激素大剂量冲击疗法,8例联合利尿剂、强心剂,3例联合免疫促进剂。治疗后,有13例患者好转,1例无明显变化,1例加重,1例死亡。结论：卡瑞利珠单抗致免疫性心...     

替雷利珠单抗致噬血细胞综合征

1例49岁男性因原发性肝细胞癌接受替雷利珠单抗联合多纳非尼治疗。2个周期后(第1次用药后37 d), 患者出现持续发热, 纳差、乏力, 白细胞、血红蛋白、血小板减少, 纤维蛋白原降低, 血清铁蛋白显著升高(91 501 μg/L), 脾脏增大, 临床诊断为噬血细胞综合征, 考虑为替雷利珠单抗所致。给予甲泼尼龙60 mg/d静脉滴注4 d, 40 mg/d静脉滴注7 d, 28 mg/d静脉滴注5 d, 之后换为泼尼松35 mg/d口服治疗(4～6周内逐渐减量至停药)。治疗过程中, 实验室检查各项指标逐渐好转。患者未再使用替雷利珠单抗, 并恢复多纳非尼治疗, 未再出现上述症状。     

脂必妥与环孢素联用致横纹肌溶解症

1例66岁女性因高脂血症服用脂必妥（0.35 g,3次/d）。服药4 d后出现三角肌酸痛、无力;服药25 d时出现全身酸痛、乏力、上下楼梯困难;服药4周时肌酸激酶（ CK）〉6400 U/L,肌酸激酶同工酶（ CK-MB）150.7 U/L,乳酸脱氢酶（ LDH）611 U/L,丙氨酸转氨酶（ ALT）52 U/L,天冬氨酸转氨酶（ AST）121 U/L,尿素氮10.1 mmol/L,肌酐106μmol/L。诊断为横纹肌溶解症。因患者患有再生障碍性贫血长期服用环孢素,考虑横纹肌溶解症为脂必妥和环孢素相互作用所致。停用脂必妥,给予补液、利尿、保肝治疗。5 d后患者全身酸痛、乏力明显减轻,CK降至1170 U/L。10 d后全身酸痛、乏力等症状完全消失,CK 59 U/L,CK-MB 6.3 U/L,LDH 173 U/L,ALT 17 U/L,AST 16 U/L。     

替雷利珠单抗致暴发性1型糖尿病

1例73岁男性淋巴结转移性肉瘤样癌患者接受替雷利珠单抗注射液200 mg静脉滴注、第1天, 21 d为1个治疗周期。第10个周期治疗后患者出现头晕、胸闷、恶心、呕吐, 实验室检查:随机血糖99.1 mmol/L, 血清肌酐(Scr)260 μmo/L, 血钾5.8 mmo/L, 血钠129 mmol/L, 血渗透压368 mOsm/(kg·H2O), 血气分析示pH 7.1, 乳酸2.8 mmol/L。考虑为酮症酸中毒。给予补液、胰岛素降糖和补充电解质等治疗。5 d后患者症状好转, 实验室检查示血钾4.4 mmol/L, 血钠134 mmol/L, 二氧化碳结合力17.0 mmol/L, 空腹C肽0.02 nmmol/L。7 d后实验室检查示空腹C肽0, 餐后2 h C肽0, 诊断为暴发性1型糖尿病, 考虑与替雷利珠单抗有关。19 d后患者空腹血糖5.8 mmol/L, 餐后2 h血糖19 mmol/L, Scr 102 μmol/L, 血钠139 mmol/L, 血氯108 mmol/L, 血钾3.9 mmol/L。     

替雷利珠单抗致暴发性1型糖尿病1例并文献学习

1例74岁女性左侧输尿管癌(高级别尿路上皮癌)患者接受替雷利珠单抗静脉滴注200 mg(1次/3周)。患者于2021年10月24日至2022年2月21日行5次免疫治疗前,实验室检查空腹血糖均在正常范围内,非住院期间未监测血糖。于2022年5月入院行免疫治疗前实验室检查示：葡萄糖36.93 mmol/L,糖化血红蛋白7.9%,空腹C肽0.27 ng/ml,血β羟丁酸0.24 mmol/L,诊断为暴发性1型糖尿病,给予降糖、补液、纠正水电解质及酸碱平衡治疗26 d后,患者血糖控制稳定。