EGFR-TKI联合化疗对比单用EGFR-TKI治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌疗效与安全性Meta分析

摘 要：［目的］ 评价表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）联合化疗治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者的疗效与安全性。［方法］ 计算机系统检索PubMed及其他数据库中截止至2017年10月所有使用EGFR-TKI联合化疗对比单用EGFR-TKI治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的随机对照试验（randomized controlled trial,RCT）。［结果］ 包含862例患者的5项临床研究符合纳入条件。EGFR-TKI联合化疗可显著延长EGFR突变的晚期NSCLC患者的无进展生存期（progression-free survival,PFS）（HR=0.72,95％CI：0.58~0.91,P=0.006）。两种治疗方式的客观反应率（objective response rate,ORR）（RR=1.06,95％CI：0.94~1.19,P=0.35）及总生存期（overall survival,OS）（HR=1.00,95％CI：0.68~1.47,P=0.99）无差异显著性。两种治疗方法的不良事件（adverse event,AE）发生率较低且相近。［结论］ EGFR-TKI联合化疗在EGFR突变的晚期NSCLC患者中极具应用前景,值得进一步研究。     

EGFR-TKI一线治疗不同EGFR突变状态晚期非小细胞肺癌疗效分析

目的：分析表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂（EGFR-TKI）一线治疗不同EGFR突变状态（外显子19缺失、21突变）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。方法收集徐州市肿瘤医院经组织病理学证实的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者72例,分析两种不同EGFR突变状态与一线EGFR-TKI治疗的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）之间的关系。结果72例患者均进行EGFR基因检测,其中37例为EGFR19外显子缺失,35例为EGFR21外显子突变。72例患者均可评价疗效,其中EGFR19外显子缺失的患者ORR 75．7％,DCR 89．2％;EGFR21外显子突变的患者ORR 51．4％,DCR 68．6％,差异均有统计学意义（χ2＝4．583,P＝0．032;χ2＝4．636,P＝0．031）。EGFR19外显子缺失和21外显子突变的患者校正后的中位PFS分别为13．2个月、10．8个月,差异有统计学意义（χ2＝4．700,P＝0．030）;中位OS分别为30．2个月、25．6个月,差异有统计学意义（χ2＝4．686,P＝0．030）。两组间不良反应无明显差别,皮疹最为常见,两组差异无统计学意义（48．7％∶48．6％,χ2＝0．000,P＝0．995）。结论 EGFR突变状态是晚期NSCLC患者一线EGFR-TKI治疗疗效和OS的预测因素,EGFR19外显子缺失患者的疗效优于EGFR21外显子突变患者。     

从价值医疗视角探讨EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌一线EGFR-TKI的选择

摘 要：肺癌的发病率和死亡率均居我国恶性肿瘤的首位,且以晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者占比最高。众多表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）被推荐用于表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变阳性晚期NSCLC的一线治疗,但指导个体化临床实践仍面临挑战。目前价值医疗相关的研究及实践正盛,全文尝试从价值医疗视角（有效性、安全性、可及性）探讨EGFR突变阳性晚期NSCLC个体化一线EGFR-TKI的选择,以期为指南指导下EGFR-TKI个体化应用及践行价值医疗服务提供参考。     

一线EGFR-TKIs联合血管生成抑制剂治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌的疗效分析

目的:比较一线表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)联合血管生成抑制剂对比EGFR-TKIs单药治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的疗效和安全性。方法:对PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library数据库以及欧洲医学肿瘤学会(ESMO)、美国临床肿瘤学会(ASCO)中会议摘要进行了全面的文献检索。检索时间截止至2020年11月13日。使用STATA V.14.0对相关数据进行统计分析。结果:本meta共纳入6个II/III期RCTs(11篇文章),包括1 537例符合分析条件的NSCLC患者。结果表明,与EGFR-TKIs单药组相比,联合血管生成抑制剂组患者的无进展生存期(progression-free survival, PFS)显著延长(HR=0.62,95%CI 0.54～0.70,P<0.001)。然而,联合治疗并不能改善...     

EGFR敏感突变非小细胞肺癌脑转移患者临床特征综述

晚期非小细胞肺癌(NSCLC)常常合并脑转移,预后和生活质量较差。表皮生长因子受体(EGFR)是常见NSCLC的敏感基因突变类型,与其他分子类型相比,具有不同的分子生物学特征。随着靶向药物的广泛使用,EGFR敏感突变NSCLC脑转移的预后及颅内外控制有很大提高。为了更好地认识EGFR敏感突变NSCLC脑实质转移的特点,本文从脑转移的发病率、发病时间、发病部位、病灶数目及大小、发病症状、靶向治疗疗效和疾病转归等方面综述了EGFR突变阳性NSCLC脑实质转移的临床特征及治疗,为脑实质转移局部治疗的介入时机以及局部治疗技术选择提供参考。     

EGFR-TKI一线治疗晚期非小细胞肺癌研究进展

表皮生长因子受体(EGFR)-小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)已成为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的研究热点.虽然与化疗同步联合未能显示出生存优势,但在序贯联合及维持治疗的初步研究中均延长无进展生存期;尤其在有EGFR突变的患者中,单药一线TKI能显著改善无进展生存;同时验证了EGFR突变是TKI治疗获益的有效预测指标.     

非小细胞肺癌EGFR突变与脑转移的关系北大核心CSCD

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)突变状态与患者脑转移的关系。方法收集2010年至2014年经病理确诊的NSCLC患者资料132例,应用扩增阻滞突变系统(ARMS)方法检测原发肿瘤或者转移肿瘤组织的EGFR突变状态,随访患者疾病发展,分析EGFR突变状态与临床病理特征及脑转移之间的关系。结果 NSCLC患者发生脑转移与性别、吸烟状态无相关性(P>0.05),而与患者的年龄及EGFR突变状态有相关性(P<0.05),患者年龄越小、EGFR发生突变更易发生脑转移。经EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)治疗后生存期明显延长,其中吸烟是影响脑转移患者预后的独立危险因素。结论 EGFR基因突变患者更易发生脑转移,接受TKI及脑部放疗等治疗后,生存期更长。     

EGFR突变的非小细胞肺癌脑转移的治疗策略

约10%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者初诊时出现脑转移,而脑转移为肺癌死亡的主要原因之一.目前全脑放疗(WBRT)仍为脑转移的标准治疗方案,但其疗效已达平台期.酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在NSCLC脑转移治疗中取得了可观的疗效.TKI联合WBRT可能成为表皮生长因子受体(EGFR)突变的肺癌脑转移的主要治疗手段.     

EGFR突变晚期非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。表皮生长因子受体是亚洲肺腺癌患者最常见的突变类型。酪氨酸激酶抑制剂是表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌一线首选治疗,但获得性耐药限制了其长期疗效,对于耐药后治疗仍没有有效选择方案。目前,免疫治疗延长了部分患者的生存时间,但在表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌中反应较差,介导其疗效不佳的原因仍尚不明确。多种生物标志物的联合评价更能准确预测其免疫治疗疗效并筛选潜在获益人群。联合抗血管生成及新型靶点药物治疗具有免疫增敏作用。本文就表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌免疫治疗研究现状、免疫治疗潜在获益人群及免疫联合治疗新策略进行综述。     

阿帕替尼联合EGFR-TKI一线治疗EGFR敏感突变的晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效和安全性分析

目的 观察阿帕替尼联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)一线治疗EGFR敏感突变的晚期非鳞非小细胞肺癌(nsNSCLC)的疗效及不良反应.方法 拟计划入组2016年8月至2018年8月本院初治伴EGFR敏感突变的Ⅲb～Ⅳ期nsNSCLC患者20例,给予甲磺酸阿帕替尼联合EGFR-TKI治疗直至疾病进展...     

EGFR-TKI在局部晚期非小细胞肺癌中的应用

随着肺癌分子生物学研究的不断深入,小分子靶点类抗肿瘤药物取得了突破性的进展,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是其中最受人关注的.多项研究证实了EGFR-TKI具有放射增敏性.放疗单独联合EGFR-TKI可使身体状况差的患者生存获益,但仍不能忽视肺毒性.然而,EGFR-TKI与放化疗联合能否使局部晚期NSCLC患者获益仍存在较大争议.     

福建省非小细胞肺癌患者EGFR基因突变分析

 目的　检测福建省非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体（EGFR）基因突变情况。方法　提取50例NSCLC患者新鲜癌组织及其对应的正常组织标本的DNA，用EGFR基因巢式聚合酶链反应（PCR）及脱氧核糖核酸（DNA）测序技术分析NSCLC患者EGFR基因突变情况。结果　50例NSCLC患者的正常组织EGFR第19、21外显子均为野生型，而50例NSCLC患者的癌组织EGFR基因突变检出率为26 ％（13／50）。第19外显子缺失突变10例，第21外显子替代突变3例。结论　福建省NSCLC患者EGFR突变以19外显子突变为主。     

EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌研究进展

吉非替尼和厄洛替尼均为小分子量表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),已在化疗失败的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)解救治疗中取得疗效,但仅对特定人群发挥作用。EGFR- TKI联合化疗一线治疗NSCLC并未能提高疗效;正在进行的临床研究聚焦于优势人群EGFR-TKI一线治疗或联合化疗的研究。     

第一代与第二代EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析

目的:系统评价第一代与第二代EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法:计算机检索PubMed、The Cochrane library、Web of Science、Embase、中国生物医学文献服务系统、中国知网、维普、万方等数据库。收集关于第一与第二代EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照试验,检索时限均从建库至2018年6月10日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,用Stata 14.0进行统计分析,计算比值比、风险比及其95%可信区间。研究终点为中位无进展生存期、中位总生存期、客观缓解率、疾病控制率和安全性。结果:共纳入6篇文献,包括5个RCT,其中2篇文献为同一随机对照试验的不同结局指标,共计2 632例患者,Meta分析结果显示:与第一代EGFR-TKIs治疗相比,第二代EGFR-TKIs治疗可提高晚期非小细胞肺癌患者的客观缓解率［OR=1.58,95%CI=(1.25,1.99),P=0.000］、疾病控制率［OR=1.36,95%CI=(1.03,1.80),P=0.033］、中位无进展生存期［HR=0.75,95%CI=(0.63,0.90),P=0.002］。但两组在总生存期［HR=0.87,95%CI=(0.76,1.01),P=0.07］差异无统计学意义。在≥Ⅲ级的不良反应方面,经第二代EGFR-TKIs治疗后腹泻［OR=5.43,95%CI=(3.95,8.21),P=0.000］、口腔炎［OR=9.85,95%CI=(3.91,24.80),P=0.000］、甲沟炎［OR=3.40,95%CI=(1.61,7.20),P=0.001］、低钾血症［OR=3.30,95%CI=(1.13,9.62),P=0.029］等不良反应发生率较高,而在皮疹或痤疮、皮肤干燥、瘙痒、乏力、食欲下降、脱发、恶心、呕吐、结膜炎、手足综合征、体重下降、脱水、痤疮样皮炎等方面,两组差异无统计学意义。结论:第二代EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌患者可以提高客观缓解率、疾病控制率、中位无进展生存期,但该方案可能导致腹泻、口腔炎、甲沟炎及低钾血症等不良反应的发生率增加。     

EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌研究进展

吉非替尼和厄洛替尼均为小分子量表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）,已在化疗失败的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）解救治疗中取得疗效,但仅对特定人群发挥作用。EGF冀。TKI联合化疗一线治疗NSCLC并未能提高疗效;正在进行的临床研究聚焦于优势人群EGFR-TKI一线治疗或联合化疗的研究。     

EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者EGFR-TKIs原发性耐药相关基因突变分析

背景与目的活化的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变鉴定和EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosinekinaseinhibitors,EGFR-TKIs)的应用已经极大地改变了非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)的治疗策略。然而,耐药性的产生限制了EGFR-TKI治疗的长期疗效。本研究旨在探讨EGFR激活突变的晚期NSCLC患者中8种驱动基因的突变与EGFR-TKIs原发耐药性的相关性。方法回顾分析2004年4月至2011年3月,在中山大学肿瘤防治中心首次接受EGFR-TKIs治疗的416例Ⅲ/Ⅳ期或复发的NSCLC患者的临床资料。通过常规临床技术检测到多种与EGFR-TKIs疗效相关的基因突变,包括BIM、ALK、KRAS、PIK3CA、PTEN、MET、IGF1R和ROS1基因突变。采用Kaplan-Meier生存分析和logrank检验,比较不同组间的无进展生存(progression-free survival,PFS)和总生存(overall survival,...     

EGFR-TKI靶向治疗EGFR 19或21突变的非小细胞肺癌临床分析

[目的]探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)对于EGFR活化突变(外显子19缺失或外显子21点突变)的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床效果。[方法]回顾性分析2013年1月至2017年12月在我院接受EGFR-TKI治疗的363例NSCLC患者。其中184例外显子19缺失,179例外显子21 L858R位点突变。[结果]与EGFR外显子21 L858R位点突变组比,EGFR外显子19缺失组的OS明显增加(92个月vs. 65个月,P<0.001)。两组中位PFS无统计学差异(12个月vs. 14个月,P>0.05)。与EGFR外显子21 L858R位点突变患者比,EGFR外显子19缺失组的客观缓解率增加(28.35%vs. 22.87%),疾病控制率增加(93.70%vs. 84.31%,P=0.014)。EGFR外显子19缺失组的患者人群中,接受EGFR-TKI治疗的患者表现出较高客观缓解率和疾病控制率,18例患者中有16例达到稳定疾病。[结论] EGFR活化突变的NSCLC患者手术后接受EGFR-TKI治疗安全有效。外显子19缺失的患者比外显子21 LS58R位点突变的患者疗效更优。     

Iressa单药治疗化疗失败后的晚期非小细胞肺癌

目的 初步总结Iressa单药治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌的近期疗效及毒副作用。方法 研究对象系日本大阪羽曳野病院肿瘤科2002年9～12月的31个住院病例，所有病例均为ⅢB或Ⅳ期的非小细胞肺癌，并且行2周期以上含铂类药物的联合化疗后病情进展(PD)或复发者。治疗方案为Iressa单药口服250mg，每日1次，至出现PD。同时每周行一次胸部平片检查，每月一次胸部CT扫描。结果 31例入选病例中，1例达到完全缓解(CR)，7例部分缓解(PR)，17例病情稳定(SD)，完全缓解率为3．2％(95％可信限区间CI：0～17％)，部分缓解率22．6％(95％CI：10％～41％)，疾病控制率(包括所有缓解病例和病情稳定的病例)80．6％(95％CI：52％～92％)。症状缓解率为51．6％(95％CI：33％～70％)，缓解最为明显的症状为咳嗽和疼痛，出现症状缓解的中位时间为14天。最常见的毒副作用为Ⅰ、Ⅱ度的皮疹和腹泻，无1例因毒副作用而退出。结论 口服Iressa单药对于经化疗治疗失败的晚期非小细胞肺癌，是一种有效且具有良好耐受性的治疗方案。