ALK在肺腺癌中表达情况的分析及靶向治疗

正表皮生长因子受体(EGFR)突变检测及其EGFR-TKI的使用是非小细胞肺癌(NSCLC)治疗史上里程碑式的进展~([1])。继EGFR之后,间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排也己成为NSCLC尤其是肺腺癌中一个非常重要的分子亚型~([2])。2007年Soda等~([3])首次在1例肺腺癌组织标本中扩增出一种致瘤的变异融合基因—棘皮动物微管相关类蛋白4-间变性淋     

艾迪注射液与复方班蝥胶囊治疗非小细胞肺癌的疗效及经济学评价

正近年来肺癌发病率和死亡率居高不下,是威胁人类生命健康的恶性肿瘤之一~([1])。非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的75%~80%,大部分NSCLC患者发现较迟,无法手术,只能采取化疗~([2-3])。中成药辅助化疗是中国肿瘤治疗的一大特色,在化疗期间使用中成药能起到增效减毒、改善生活质量、降低不良反应的作用~([4])。艾迪注射液与复方班蝥胶囊均具有抗肿瘤作用~([5-6])。本研究比较复方艾迪注射液与复方班蝥胶囊治疗非小细胞肺癌的疗效和经济学差异,现报告如下。     

150例青海地区非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体突变状态分析

目的探讨青海地区非小细胞肺癌(NSCLC)治疗过程中表皮生长因子受体(EGFR)突变状态。方法利用实时荧光Taqman探针法,采用PCR体外扩增,回顾性分析150例晚期NSCLC患者的临床特征、EGFR突变状态。结果 150例NSCLC患者标本检测发现EGFR(exon18)突变2例,突变率1.3%;EGFR(exon19)突变18例,突变率12.0%;EGFR(exon20)未检测出;EGFR(exon21)突变27例,突变率18.0%。结论青海地区NSCLC患者EGFR基因外显子19和21的突变(体细胞突变)率较高,可接受EGFR-TKIs治疗。     

循环miR-21对新辅助化疗非小细胞肺癌患者的检测价值

<正>非小细胞肺癌(NSCLC)作为较常见的肺癌,起病隐匿,通常发现较晚~([1])。而手术根治是其主要的治疗手段,但存在复发率高预后不佳等问题~([2])。近年来,研究发现新辅助化疗可在一定程度上降低术后的复发率~([3]),但缺乏明确指标提示何类患者受益更大。miR-21被证实在多种肿瘤中表达异常且与化疗耐药相关~([4])。因此本研究拟探究血清miR-21对NSCLC新辅助化疗预后的检测价值。1材料和方法1.1临床资料     

表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂一线治疗不同表皮生长因子受体突变阳性晚期非小细胞肺癌疗效关系

目的表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKI)是治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)一线标准治疗方案,但不同EGFR突变状态与疗效的关系报道较少。本研究分析晚期NSCLC不同EGFR突变状态(外显子19缺失、21突变)经EGFR-TKI一线治疗后的疗效。方法收集徐州市肿瘤医院自2008年1月1日至2013年12月31日经组织病理学证实的门诊及住院晚期EGFR突变(19外显子缺失、21外显子突变)的NSCLC患者(ⅢB/Ⅳ期)72例(均进行过EGFR基因检测),分析两个不同EGFR突变状态与一线EGFR-TKI治疗疗效及无病进展生存期(PFS)之间的关系(统计学方法采用χ~2或Fisher's检验)。结果 72例患者中EGFR19外显子缺失的患者37例,EGFR 21外显子突变的患者35例。所有患者均可评价疗效,其中EGFR19外显子缺失的患者一线EGFR-TKI治疗后完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)27例,稳定(SD)5例,进展(PD)4例,客观缓解率(ORR)75.7%,疾病控制率(DCR)89.2%;EGFR 21外显子突变的患者一线EGFR-TKI治疗后CR 1例,PR 17例,SD 6例,PD 11例,ORR 51.4%,DCR 68.6%;两组ORR及DCR差异均有统计学意义(P=0.032,P=0.031)。EGFR 19外显子缺失的患者一线EGFR-TKI治疗后1年PFS率为81.2%(30例),而EGFR 21外显子突变的患者1年PFS为57.1%(20例),两组间统计学有差异(P=0.025)。两组间毒副作用相似。结论 EGFR突变状态是晚期NSCLC患者一线EGFR-TKI治疗PFS和ORR的疗效预测因素。     

腹腔镜与开腹手术治疗早期卵巢癌的疗效比较

<正>卵巢癌发病率仅次于宫颈癌,好发于围绝经期妇女,发病因素尚未完全明确,最常见的发病因素包括:饮食习惯、营养失调、不良生活习惯等~([1])。卵巢癌的临床症状主要表现为疼痛、消瘦及月经不调,常因发现下腹部肿块而就诊~([2])。卵巢癌的治疗方式较多,早期卵巢癌患者行全面分期手术,晚期多采取细胞减灭术~([3])。作者比较腹腔镜与开腹手术治疗早期卵巢癌的疗效,现报告如下。     

自噬吞噬对miR-155调控结肠癌细胞存活和凋亡的影响

<正>全球平均每年有100万人被诊断出患有结直肠癌~([12]),结直肠癌存在的类型多样,约40%的病例携带KRAS突变,10%为BRAF突变~([3])。与野生型KRAS患者相比,突变的KRAS预示着不良的预后和生存,同时耐受抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗~([4-6])。成熟的microRNAs(miRNAs)是内源性转录调节RNA分子,长度仅有18-25bp,与目标mRNA 3’UTR相结合,负向调节其翻译~([7])。miRNAs已被广泛证实可以调控基础细胞过程,如增殖,分     

参麦注射液联合化疗治疗中晚期肺癌疗效观察

<正>肺癌~([1])分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC),其中NSCLC占75%~80%~([2]),临床上对于中晚期肺癌患者多采用药物化疗、放疗等方式治疗,而药物化疗往往作为首选之一。肺癌在中医基本理论中属于"肺积","咳嗽","痰液","咯血"等范畴,中成药能有效提高患者的免疫力,减轻化疗药物对骨髓的抑制作用,对放化疗有增敏减毒等功效~([3-4])。本研究观察参麦注射液联合化疗治疗中晚期肺癌的临床疗效和安全性,     

培美曲塞联合奥沙利铂在非小细胞肺癌术前新辅助化疗中的应用效果

正非小细胞肺癌(NSCLC)发病率高,多数患者被发现时已处于中晚期,临床治疗以化疗为主,仅有1/5患者适合进行手术治疗,且术后易转移、复发~([1])。术前新辅助化疗是对肺癌患者术前先给予1~2个疗程的化疗,然后实施手术~([2])。目前已有较多研究报道新辅助化疗(NACT)可以显著提高晚期非小细胞肺癌患者的生存率。培美曲塞是一种多靶点抗叶酸新型药物,临床用于治疗胸膜间皮瘤和非小细胞肺癌,其与顺铂类药物联用已     

表皮生长因子受体突变与肿瘤标记物在晚期非小细胞肺癌靶向治疗中意义及相关性分析

目的 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌总数的80％.本研究拟观察表皮生长因子受体(EGFR)基因突变和肿瘤标记物癌抗原125(CA125)与角蛋白19片段(CYFRA21-1)在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗晚期NSCLC患者中的意义及其之间的相关性,探讨晚期NSCLC靶向治疗疗效评价指标及预后相关因子.方法 自2008年1月至2011年8月间,我院肿瘤内科收治的晚期NSCLC患者74例,依据方案分为化疗组和靶向治疗组.化疗组:以顺铂为基础的联合化疗(吉西他滨1000mg/m2第1,8天;多西他赛75mg/m2,第1天;长春瑞滨30mg/m2第1,8天+顺铂80mg/m2第1天),21天为1个周期;靶向治疗组:吉非替尼250mg/d,或者厄洛替尼150mg/d,餐后2小时口服.比较化疗组与靶向治疗组治疗前后CA125、CYFRA21-1变化.靶向治疗组依据是否接受基因检测分为突变组和未检测组,分别记录靶向治疗组中EGFR突变患者与未检测患者的临床疗效,同时统计两组接受靶向治疗后肿瘤标记物CA125、CYFRA21-1降低率,以及靶向治疗患者EGFR突变与临床疗效关系及与标记物的相关性.结果 靶向治疗后肿瘤标记物CA125与CYFRA21-1分别为(33.96±7.03)kU/L和(4.02±1.76)μg/L,与治疗前比较均明显降低(P＜0.05);化疗组治疗后肿瘤标记物CA125与CYFRA21-1分别为(36.24±6.03)kU/L和(3.80±1.35)μg/L,与治疗前比较也均明显降低(P＜0.05).EGFR突变患者疾病控制率为84.2％(16/19),明显高于EGFR突变未检测患者(P＜0.05);在EGFR突变患者经靶向治疗是肿瘤标记物CA125和CYFRA21-1降低率分别为89.5％(17/19)和47.4％(9/19),均明显高于EGFR突变未检测组,差异有统计学意义(P ＜0.05).结论 基因突变的晚期NSCLC患者EGFR-TKI靶向治疗临床疗效好;在EGFR-TKI靶向治疗过程中有一定比例的患者肿瘤标记物CA125和CYFRA21-1均有降低,且EGFR基因突变的患者接受靶向治疗后CA125、CYFRA21-1降低人数比率更高,CA125、CYFRA21-1变化可能与EGFR基因突变有关;CA125和CYFRA21-1可以作为潜在判定靶向治疗疗效的血清学指标,值得临床进一步研究.     

晚期非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药机制及外周血ctDNA基因检测的研究进展

针对EGFR敏感型突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC),EGFR-TKIs的治疗效果已得到临床证实,但这部分患者所面临的EGFR-TKIs耐药问题却还亟待解决。外周血ct DNA的研究为难以获取肿瘤组织的晚期NSCLC患者带来了新的检测途径。本文检索近年来关于NSCLC患者EGFR-TKIs治疗及其耐药相关文献,以及外周血ct DNA用于EGFR检测的相关文献,加以总结介绍。     

多瑞吉应用更换时间提示表的设计及应用

<正>疼痛属于肿瘤常见的伴随症状,晚期肿瘤患者常出现难以忍受的剧痛,严重影响生活质量~([1])。对于晚期肿瘤患者的疼痛治疗有多种选择,如综合性护理干预~([1])、口服阿片类药物或盐酸氢考酮~([2])、中医治疗~([3])、芬太尼透皮贴剂(多瑞吉)~([4])等。吗啡     

IL-17A单克隆抗体与窄谱中波紫外线治疗掌跖脓疱病的效果观察

<正>掌跖脓疱病(PPP)是一种局限于掌跖的慢性复发性炎症性皮肤病,临床表现为掌跖无菌脓疱,伴痂皮和红斑等~([1])。PPP病因至今尚未明确,可能由局灶性感染或免疫反应引起,与脓疱性银屑病相关,严重影响患者生活质量~([1-2])。目前临床上PPP治疗方法很多,包括紫外线(UV)和药物治疗,但疗效均不佳~([3-4])。研究~([5])发现,IL-17A单克隆抗体(secukinumab)具有治疗中重度斑块     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因及k-ras基因突变与临床病理特征的关系

  目的  探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancers, NSCLC)肿瘤组织中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)基因及k-ras基因突变与临床病理特征的关系。  方法  应用显微切割技术及蝎形探针扩增阻滞突变系统(scorpions amplification refractory mutation system, Scorpions ARMS)检测170例NSCLC石蜡包埋肿瘤组织中EGFR基因第18、19、20和21外显子突变及k-ras基因12、13密码子突变, 统计分析EGFR及k-ras基因突变与不同组织类型NSCLC临床和病理特征的相关性。  结果  Scorpions ARMS检测结果显示, 170例NSCLC肿瘤组织中84例存在EGFR突变, 突变检出率为49.4%, 其中39例为EGFR第19外显子缺失改变, 34例为EGFR第21外显子L858R点突变, 3例为EGFR第21外显子L861Q点突变, 4例为EGFR第20外显子插入突变, 2例为EGFR第20外显子S768I点突变, 另外2例为EGFR第20外显子T790M点突变和第21外显子L858R点突变同时存在。170例NSCLC肿瘤组织标本中检测到14例k-ras基因突变, 检出率为8.2%, 均位于12密码子, 其中8例为12CYS点突变, 3例为12ASP点突变, 3例为12VAL点突变。未发现k-ras基因突变与EGFR基因突变发生在同一NSCLC肿瘤组织标本中。腺癌与非腺癌EG-FR基因突变比较差异具有统计学意义(P < 0.001), 突变更常见于腺癌。此外, 比较EGFR基因突变与NSCLC各临床病理因素的关系, 发现EGFR基因突变更常见于女性、不吸烟、肿瘤较小(≤ 3cm)且分化程度较好的NSCLC患者; 然而, k-ras基因突变与患者年龄、性别、吸烟史、肿瘤大小、组织学类型、肿瘤分化程度、淋巴结转移及pTNM分期等均无显著的相关性(P > 0.05)。  结论  中国NSCLC患者的EGFR基因突变检出率明显高于其他国家, 且女性、不吸烟、腺癌患者突变率较高; 而k-ras基因突变的检出率很低, 其突变与性别、年龄等临床病理特征无关; EGFR和k-ras基因突变不会同时存在同一患者中。吉非替尼疗效和耐药与EGFR和k-ras基因突变相关。Scorpions ARMS技术可快速、敏感、准确地检测EGFR与k-ras基因突变, 能为临床治疗及预后提供重要信息。     

基于PASS技术的EGFR基因突变比例检测方法的建立与评价

目的 近期临床研究发现EGFR-TKI并非对所有EGFR基因激活突变的NSCLC患者都有效,提示EGFR-TKI的治疗效果也可能与NSCLC患者中EGFR基因突变比例相关。本研究基于平行等位基因特异性测序(Parallel Allele-Specific Sequencing, PASS)方法,建立一个稳定可靠的EGFR突变基因比例检测平台。方法 构建野生型和突变型EGFR基因重组质粒,建立EGFR基因突变比例检测的PASS平台,从灵敏度、精密度以及准确度对PASS检测平台进行性能评价。结果 建立的PASS平台可用于EGFR基因点突变和缺失突变的检测,能够检测到的最小基因拷贝数为1,能够稳定检测到的最小基因拷贝数为10,在野生型基因中最低能检测出0.01%的突变基因。线性回归分析显示,检测到的突变型/野生型比例与预期的突变型/野生型比例呈良好的线性相关(R₂=0.9962)。结论 该方法的建立能够对EGFR基因突变比例进行灵敏、准确测定,这对其在临床中的应用奠定了良好的技术基础,对于评价EGFR基因突变比例与EGFR-TKI靶向治疗NSCLC患者疗效的关系也具有重...     

小剂量左乙拉西坦单药与氟桂利嗪联合预防难治性偏头痛的疗效研究

<正>研究~([1-2])发现,偏头痛患者数量呈现上升且趋于年轻化,中青年患偏头痛呈现上升趋势。偏头痛缺乏有效的治疗方法,尤其是是难治性偏头痛仍是处于研究阶段~([3])。Ann等~([4])研究发现,左乙拉西坦对减少儿童偏头痛发作的频率有良好疗效,并能降低残障程度,治疗中除轻微的行为发生改变外,无其他副作用发生。Pizza等~([5])应用左乙拉西坦治疗老年偏头痛,效果显著。本研究分析220例难治性偏头痛患者治疗结果,报告如下。     

晚期NSCLC中EGFR基因突变状态与PD-L1蛋白表达的相关性分析

目的 探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中EGFR基因突变状态与PD-L1蛋白表达的关系。方法 收集晚期NSCLC病例74例,采用荧光定量PCR法检测EGFR基因突变,免疫组织化学法检测PD-L1蛋白表达,统计分析病理特征对患者的EGFR突变状态与PD-L1表达的关系。结果 IV期肺癌和腺癌患者的EGFR突变率较高(P=0.02～0.042),肿瘤细胞非低分化的女性脑转移无吸烟史患者更倾向于具有较高的EGFR突变率(P=0.052～0.189),EGFR突变率与患者年龄和骨转移情况均无关;肿瘤细胞低分化患者更倾向于具有较高的PD-L1表达率(P=0.159),PD-L1表达率与患者年龄、性别、吸烟史、肿瘤类型、TNM分期、骨、脑转移均无明显相关性;EGFR突变状态与PD-L1表达存在负相关(r=-0.249,P=0.032),EGFR突变状态与PD-L1阳性表达高低无相关性。结论 患者EGFR突变状态与PD-L1表达存在负相关性,该研究可以给晚期NSCLC患者的临床靶向或免疫治疗及临床药物实验方面提供新思路。     

放疗联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂药物治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展

靶向药物表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)通过竞争性阻断表皮生长因子受体(EGFR)转导的自身磷酸化、调控细胞周期、阻碍肿瘤细胞DNA损伤修复以及抑制新生血管形成等,起到放疗增敏的效果,同时不增加毒副反应的发生。目前放疗联合EGFR-TKI药物在治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)及转移灶的临床应用中已显示出一定的疗效优势,有望成为EGFR突变的NSCLC优势人群另一项重要的治疗措施。     

内蒙古包头地区非小细胞肺癌患者EGFR基因突变检测分析

目的分析内蒙古包头地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者EGFR基因突变的情况。方法采用等位基因特异PCR(allele specific PCR,ASPCR)荧光探针法检测内蒙古包头地区506例NSCLC患者EGFR基因的突变情况,并分析该突变与患者临床相关参数的关系。结果 506例NSCLC患者中检出EGFR基因突变197例,总体突变率为38.93%,突变发生以单一位点为主,在总体突变中占92.39%(182/197),共检出EGFR基因第18～21号4个外显子上7个位点的突变,其中突变率发生最高的2个为21-L858R和19-del位点,分别占总体突变的38.07%(75/197)和30.96%(61/197);检出两位点发生突变者14例,占总体突变的7.11%(14/197),其中19-del+20-T790M位点突变6例、21-L858R+20-T790M位点突变5例;发现1例三位点突变者,为20-Ins+20-T790M+21-L861Q;男性患者的突变率明显低于女性(32.87%vs 47.00%,χ~2=10.412,P0.05);病理类型为腺癌患者的突变率明显高于鳞癌患者(42.20%vs 18.57%,χ~2=14.166,P0.05)。结论内蒙古包头地区NSCLC患者EGFR基因突变以单一位点为主,且存在2个以上多位点同时突变的个体;可作为指导NSCLC患者使用抗EGFR靶向药物治疗的重要指标。     

经尿道等离子前列腺电切术治疗前列腺增生的临床疗效观察

<正>前列腺增生为中老年男性常见病症~([1])。手术是现有医疗技术条件下治疗前列腺增生最有效的手段之一,尤其是随着微创技术的快速发展,多种术式治疗取得良好的治疗效果~([2])。本研究探讨经尿道等离子前列腺电切术治疗前列腺增生的临床疗效,现报告如下。1资料与方法1.1一般资料采用简单随机抽样法将本院2015年2月—