胃癌浸润转移—整合蛋白,Ⅳ型胶原酶及细胞外基质的作用

用免疫组织化学方法研究76例胃癌标本中整合蛋白α6亚基、层粘连蛋白(Ln)、Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)及Ⅳ型胶原酶(Col Ⅳ酶)及ras P21的表达以探索胃癌浸润转移的机制,结果发现:α6及Col Ⅳ酶在胃癌细胞的表达增强,α6与Ln在基底膜上呈协调表达,而Col Ⅳ酶与Col Ⅳ在基底膜上的表达呈反比。提示α6(代表Ln受体)及其配体(Ln)通过细胞—细胞外基质的相互作用影响胃癌的浸润性生长;而Col Ⅳ酶通过分解Gol Ⅳ而促进胃癌浸润转移。且与ras P21的表达呈正相关,可能是ras癌基因活化而参与调控胃癌浸润转移表型的途径之一。它们可作为反映浸润转移性状的标志。     

ras癌基因功能产物P_(21)在胃癌表达的研究

采用 P_(21)单抗 SCI-oncogemaI,用抗生物素-生物素-过氧化酶复合物技术(ABC 法),检测了141例胃癌、重度不典型增生、肠化生、萎缩性胃炎、浅表性胃炎及正常胃粘膜 ras 癌基因蛋白产物 P_(21)在单个细胞水平的表达。结果示53例胃癌 ras P_(21)表达多出现于早期胃癌。阳性率为87%,中晚期癌为阳性率胃74%,重度不典型增生为86%,萎缩性胃炎为74%,肠化生为73%,正常胃粘膜仅1例呈弱阳性.本研究提示癌前病变、早期胃癌时 ras 癌基因大量激活,其功能性蛋白产物 P_(21)过度表达,与胃癌的早期癌变可能有密切关系.     

ras产物P_(21)表达与膀胱癌生物学行为之间的关系

为了解P_(21)表达在估计膀胱癌的恶性程度及其预后,用癌基因ras产物P_(21)的单克隆抗体SCI—oncogema 1及ABC免疫酶标染色法,对36例膀胱癌和9例正常膀胱粘膜进行了P_(21)检测,结果表明,癌组织中P_(21)表达均为阳性,还发现随着膀胱肿瘤病理分级的增高,P_(21)表达亦增强。提示P_(21)表达与膀胱癌细胞的分化程度密切相关。     

胃隆起性糜烂的P21-ras,PCNA,CEA表达,超微结构及临床意义探讨

本文应用免疫组织化学方法及电镜技术,观察胃隆起性糜烂组织P21—ras,抗增殖细胞核抗原(PCNA),癌胚抗原(CEA)的表达及超微结构病变,结果显示:胃隆起性糜烂P21—ras与胃癌无显著性差异(P>0.05);PCNA/PC10与胃癌及浅表性胃炎均有显著性差异(P<0.01);CEA与浅表性胃炎无显著性差异(P>0.05)。电镜可见腺腔有幽门螺旋菌者占60％(30/50)。腺体中大量炎细胞浸润,间质可见浆细胞,巨噬细胞等浸润,分析结果认为胃隆起性糜烂可能是一种由幽门螺旋菌感染所致,多种炎细胞浸润,有免疫反应参加及癌蛋白产生的局灶性病变,可能为一种癌前病变。     

Ras P21在胰腺癌组织中的表达及其临床病理学意义

应用免疫组化方法检测了ras P_(21)在43例胰腺癌组织中的表达情况。结果表明:ras P_(21)单抗在胰腺癌组织中的染色阳性率为55.8％,ras P_(21)单抗的染色阳性率与胰腺癌的组织学分化程度和临床分期均有一定关系。经Kaplan-Meier生存率曲线比较和Log-rant检验结果显示:ras P_(21)单抗染色阳性组胰腺癌的预后优于染色阴性组。提示:ras P_(21)的表达主要发生于胰腺癌的早期,而对于肿瘤的进展作用甚少。     

胃粘液细胞癌中72KDⅣ型胶原酶的表达与其浸润的关系

采用免疫组织化学方法研究２２例胃粘液细胞癌中７２ＫＤⅣ型胶原酶的表达及Ⅳ型胶原在胃癌组织的分布，结合电镜进行胃粘液细胞癌三种类型癌细胞的观察。结果显示该酶在胃粘液细胞癌第Ⅱ型细胞中有强烈的表达，Ⅰ、Ⅲ型细胞表达较弱，癌细胞周围Ⅳ型胶原呈阴性。揭示Ⅳ型胶原酶的表达与癌细胞的分化状态有关。癌细胞分泌Ⅳ型胶原酶降解基底膜Ⅳ型胶原，从而便于其向间质浸润。     

胃癌组织中C—Ha—rasP21表达及其临床意义

本文应用鼠抗人C-Ha-ras基因产物P21的抗体和免疫组织化学技术,检测了20例胃癌组织中C-Ha-rasP21的表达,根据石蜡切片中阳性染色细胞的染色强度(S_1)和阳性染色细胞占总细胞的百分比(psi),判定细胞中P_21的表达水平.结果表明,癌细胞中C-He-ras P_21表达水平和胃癌发生、演化密切相关,随着胃癌临床病程的进展.肿瘤细胞中C-Ha-ras P_21表达水平逐步升高.本文提示应用免疫组织化学方法检测胃癌组织中C-Ha-ras P_21的表达水平,可预测胃癌细胞的生物学行为和指导临床治疗.     

P53、P2lras蛋白和P—糖蛋白在胃癌中过表达的意义

目的研究胃癌组织p53、p21ras蛋白和P-耐药糖蛋白(P-gp)在胃癌中的表达及临床意义.方法采用免疫组化SABC法检测7例正常胃粘膜、12例慢性萎缩性胃炎、8例粘膜慢性胃炎伴肠型不典型增生和93例胃腺癌组织中p53、p21ras蛋白和P-gp的表达.结果p53、p21ras蛋白和P-gp在正常胃粘膜组、癌前病变组和胃腺癌组中的阳性率分别为0,14.3%,0;20.0%,25.0%,5.0%;55.9%,51.6%,44.1%.p53蛋白、P-gp表达均与淋巴结转移有关(P＜0.05);p21ras蛋白表达与肿瘤的浸润程度有关(P＜0.05);P-gP表达与p53和p21ras表达有显著的协同性(P＜0.05).结论p53和p21ras蛋白常并存于胃癌组织中.p53突变蛋白和P-gp过表达在胃癌淋巴结转移中起重要作用,因此早期进行p53蛋白和P-gp检测有重要的临床意义.     

白血病细胞ras癌基因产物P21的免疫细胞化学研究

采用ras癌基因产物P_(21)的单克隆抗体对26例白血病骨髓涂片进行免疫细胞化学研究。结果表明:粒细胞白血病为阳性,且较正常白细胞ras癌基因P_(21)表达明显增高。在幼稚的粒细胞分化阶段,P_(21)表达亦增高。淋巴细胞白血病为阴性。我们认为,ras癌基因与细胞增殖可能有密切关系。并可能在粒细胞白血病的成因上,较淋巴细胞白血病占有更重要的位置。     

P_(21)~(ras)在人宫颈癌中的表达及其临床意义

作者以P_(21)单克隆抗体为探针,应用免疫组化ABC法、凝胶电泳ABC染色及ELISA定量分析对宫颈癌、慢性宫颈炎及正常宜颈组织进行了P_(21)~(ras)表达的研究。结果表明:宫颈癌呈阳性表达,并与癌细胞的分化程度及病理类型有关,其阳性率为72.8%(51/70例);30例慢性宫颈炎仅2例阳性;正常宫颈无阳性表达。凝胶电泳ABC染色,在宫颈癌组织中呈现一条与P_(21)单克隆抗体呈阳性反应,分子量为21kd的区带,进一步证明宫颈癌中的过量表达确为P_(21)~(ras)蛋白质。ELISA定量分析显示,宫颈癌中P_(21)蛋白质含量显著高于炎症及正常宫颈组织。     

甲状腺癌中VEGF ras-p21的表达及与淋巴结转移的关系

目的　研究甲状腺癌中血管内皮生长因子 (VEGF) ,原癌基因ras的表达及与淋巴结转移的关系。方法　采用免疫组化对 6 0例甲状腺肿瘤 (其中甲状腺癌 4 0例 ,甲状腺腺瘤 2 0例 )标本中VEGF、ras -p2 1的表达进行检测。结果　甲状腺癌中VEGF、p2 1表达的阳性率分别为 72 .5 % ,5 2 .5 % ,明显高于甲状腺腺瘤(P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ;甲状腺癌VEGF的表达与ras -p2 1的表达显著相关 (P <0 .0 5 ) ,与淋巴结转移显著相关 (P <0 .0 5 ) ;甲状腺癌p2 1的表达与淋巴结转移无关。结论　甲状腺癌中VEGF的表达与ras -p2 1表达呈显著相关 ,在甲状腺癌的发生发展中起重要作用     

术前动脉化疗对膀胱移行细胞癌ras-p21表达及预后的影响

目的 研究术前腹壁下动脉插管化疗对膀胱移行细胞癌ras-p21表达及预后的影响.方法 术前动脉化疗组44例术前盆腔区域化疗1周(1疗程),再行开放手术;单纯手术对照组68例单纯行开放手术.采集肿瘤标本,行ras-p21的免疫组织化学染色,检测癌基因蛋白的表达,同时对病人随访.结果 ras-p21的表达与膀胱移行细胞癌的临床分期呈正相关(P＜0.05);术前动脉化疗组ras-p21表达阳性率为54.5%,对照组ras-p21表达阳性率为70.6%,术前动脉化疗降低T2～T4膀胱移行细胞癌的ras-p21表达阳性率(P＜0.05);术前动脉化疗组3年复发率18.2%,5年生存率81.1%,10年生存率54.5%,对照组3年复发率55.9%,5年生存率50.0%,10年生存率26.5%.结论 术前动脉化疗降低ras-p21表达,可提高膀胱移行细胞癌患者的生存率、降低复发率.     

胃良恶性病变组织及不同距离癌旁粘膜内癌胚抗原表达的研究

为了研究癌胚抗原（ＣＥＡ）表达与胃癌发生及癌细胞生物学行为的关系，作者采用ＡＢＣ免疫组织化学方法，检测了４１例胃癌及其不同距离癌旁粘膜和６７例胃良性病变组织的ＣＥＡ表达。结果表明：胃癌组织内 ＣＥＡ １００％表达阳性，癌旁 ２ ｃｍ及 ５ ｃｍ处粘膜、胃良性病变组织内 ＣＥＡ表达阳性者分别为４％、２６％和５６％。癌组织内 ＣＥＡ多以胞浆型和间质型分布为主，而良性病变多以腔缘型和膜型分布为主。ＣＥＡ表达的阳性程度与癌细胞生物学行为无关，而分布形式则与之有关。不同距离癌旁粘膜及胃良性病变组织内ＣＥＡ表达与细胞分化程度有关。但在癌变之前，ＣＥＡ尚保持着极性分布状态。作者认为：ＣＥＡ的表达状况与胃癌细胞发生及其生物学行为有关。     

CEA蛋白、CEAmRNA的检测在大肠癌、胃癌早期诊断中的应用价值

目的研究CEA蛋白、CEAmRNA在大肠癌、胃癌患者血清、癌组织中的表达,为大肠癌、胃癌的早期诊断提供理论依据。方法选取21例大肠腺癌、20例胃腺癌住院患者和40例胃肠道良性疾病患者,检测其术前血清CEA蛋白表达;用免疫组织化学法和实时荧光定量RT-PCR法检测癌组织、癌旁组织及良性胃肠道疾病组织中CEA蛋白和CEAmRNA表达。结果大肠癌、胃癌癌组织CEA蛋白及CEAmRNA的表达均高于癌旁组织及良性胃肠道疾病组织（P〈0.01,P〈0.05）,胃癌组织CEAmRNA表达与血清及组织中CEA表达比较有统计学显著差异（P〈0.05）;大肠癌组织CEAmRNA表达与血清CEA表达比较有统计学差异（P〈0.05）。CEA和CEAmRNA在癌旁组织和良性胃肠道组织中表达率低。结论应用实时荧光定量RT-PCR法检测组织CEAmRNA在大肠癌和胃癌早期诊断中有重要价值。     

良、恶性胃病变组织表达CEA mRNA的差别

目的:研究良、恶性胃病变组织表达癌胚抗原(CEA)mRNA的差别,评估其在胃癌诊断中的应用价值。方法:以胃癌和良性胃病组织为检测标本,应用反转录套式聚合酶链反应技术检测CEAmRNA。结果:胃癌组织CEAmRNA的阳性表达率为82.4%、良性胃病组织标本为6.7%,差别有统计学意义(P<0.01)。应用CEAmRNA指标诊断胃癌的特异性为93.3%、敏感性为82.4%。结论:CEAmRNA在胃细胞恶性变时有高水平的表达,检测组织标本CEAmRNA指标诊断胃癌具有较高的应用价值。     

CEA mRNA检测诊断胃周围淋巴结癌细胞微转移

目的:评估癌胚抗原(CEA)mRNA在诊断胃癌细胞淋巴结微转移方面的应用价值。方法:以胃周围淋巴结为检测标本,用反转录套式聚合酶链反应技术(RT-NP-PCR)检测CEA mRNA,用常规病理学方法检查癌细胞。结果:胃癌组胃周围淋巴结38.8?A mRNA阳性,病理学检测17.9%癌细胞阳性;良性胃病组胃周围淋巴结均阴性。RT-NP-PCR检测CEA mRNA与病理学检查癌细胞的结果比较,有非常显著性差异(P<0.01)。结论:CEA mRNA指标诊断胃癌细胞淋巴结微转移的敏感性较高,具有较高的应用价值,可以在病理学诊断胃癌淋巴结转移时开展应用。     

胃癌组织、胃液、血清癌胚抗原关系的临床研究

用酶联免疫法和免疫酶染色法同时测定52例胃癌患者粘膜CEA含量分布和胃液血清CEA浓度,探讨其关系并以30例胃良性病变作对照。结果表明:①胃液与胃粘膜CEA呈明显正相关(r=0.77)能够较好地反映瘤细胞排泌CEA的情况,因此胃液CEA测定可用于胃癌辅助的诊断、术后监测和胃癌高危险人群的筛选。②免疫酶CEA染色方法简便易行,临床上可用于鉴别常规病理学检查形态类似的胃部肿瘤。③胃癌患者血清CEA阳性率较低,不适于单独应用,但特异性较好,与胃液CEA测定及CEA免疫酶染色联合应用胃癌诊断符合率明显提高。     

胃癌粘膜粘液组织化学分型与CEA免疫荧光定量观察

对118例胃镜取材的胃癌标本进行粘液组织化学和CEA免疫组织化学染色,根据染色结果将胃癌分为肠型和胃型;CEA产生型和CEA非产生型。CEA产生型多为高分化癌,CEA非产生型多为低分化癌。肠型胃癌硫酸粘液和CEA的检出率分别为93.9％和83.7％,显著高于胃型胃癌(分别为10.3％和37.9％)(P<0.01)。CEA产生型胃癌硫酸粮液的检出率(73.6％)显著高于CEA非产生型胃癌(26.1％)。以上结果提示CEA产生型胃癌起源于大肠型肠化粘膜,CEA非产生型胃癌起源于胃固有粘膜。作者认为检测肠化粘膜的硫酸粘液和CEA对于确定肠化的随诊范围和提高肠型胃癌的早诊率可能有重要意义。     

MDM2、p53和p21WAF1/CIP1蛋白在胃癌中的表达及意义

目的：探讨MDM2在胃癌中的表达情况以及MDM2、p53和p21^WAF1/CIP1在胃癌发生发展中的作用。方法：应用免疫组化SABC法检测94例胃癌MDM2、p53和p21^WAF1/CIP1蛋白的表达情况，并对三者之间的关系及其与胃癌临床病理特征的关系进行统计分析。结果：94例胃癌中未发现有MDM2的表达。p53及p21^WAF1/CIP1的阳性表达率分别为56.38%（53／94）和41.49%（39／94），阳性表达位于癌细胞核。在癌旁不典型增生灶中，p53有3例，p21^WAF1/CIP1有5例阳生，癌旁正常黏膜均为阴性。p53和p21^WAF1/CIP1两者的阳性表达率之间无显著相关性。在性别、年龄、部位、浸润深度、局产淋巴结转移及组织学类型等临床病理指标中，p53或p21^WAF1/CIP1的阳性表达率的差异均无统计学意义。结论：MDM2在胃癌的发展中不起重要作用，而在胃癌发展中起主要作用的是抑癌基因p53的突变。p21^WAF1/CIP、在胃癌中可能是以不依赖p53的途径增高，说明癌细胞增生已不受G1期检查点的控制。     

端粒酶活性和血清癌胚抗原 糖类抗原-724在胃癌中的表达相关性研究

目的研究端粒酶在胃癌组织中的表达情况及胃癌患者血清中癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)-724水平,探讨三者在胃癌中的表达相关关系。方法采用免疫组织化学的方法检测端粒酶活性在70例胃癌组织中的表达及采用微粒子化学发光免疫法检测胃癌患者血清中CEA、CA-724水平,对照比较三者的相互关系进行综合分析。结果胃癌组织端粒酶阳性表达分别为41例(58%);血清中CEA、CA-724阳性水平分别为59例(84%)、47例(67%)。经Spearman秩相关分析,端粒酶胃癌组织的表达与CEA、CA-724两两比较呈正相关性(P<0.05)。结论端粒酶在胃癌组织中存在着过表达,在评估胃癌的发生发展中及鉴别良性胃疾病有一定的临床价值。端粒酶联合血清CEA、CA-724水平检测在胃癌组织中的表达呈正相关性,三者在胃癌的发生发展中起协同作用。