成纤维细胞生长因子23与慢性肾脏病钙磷代谢相关性研究

目的研究血清钙(Ca)、磷(P)、甲状旁腺激素(iPTH)、1,25(OH)2D3以及肾功能与成纤维细胞生长因子23(FGF23)的关系。方法将2009年9月至2010年2月中国医科大学附属第一医院住院的慢性肾脏病(CKD)患者58例分为3组,另设对照组20例。采用免疫酶联吸附(ELISA)法测定FGF23及1,25(OH)2D3浓度。全自动生化分析仪测定血清Ca、P、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)浓度,化学免疫发光法测定全段iPTH。结果 FGF23在CKD血清中的质量浓度均高于健康对照组,且随肾小球滤过率(GFR)的降低逐渐升高,在CKD 4,5期FGF23升高明显,与CKD 3期比较差异有统计学意义(P<0.05),1,25(OH)2D3显著下降,与对照组差异有统计学意义(P<0.01)。随着GFR的降低,血清Scr、P、iPTH逐渐升高。Pearson相关分析显示,CKD 3～5期logFGF23与logiPTH、Scr、P呈正相关(r=0.516,P<0.01;r=0.397,P<0.01;r=0.344,P<0.01),与GFR,1,25(OH)2D3呈负相关(r=-0.491,P<0.01;r=-0.413,P<0.01)。结论血清FGF23、iPTH、P随着GFR降低逐渐升高,1,25(OH)2D3逐渐降低,尤以CKD 4～5期明显。当GFR<30时FGF23质量浓度与GFR、血清iPTH、P、1,25(OH)2D3等因素有关。     

慢性肾脏病患者动脉僵硬度的相关因素研究

背景动脉僵硬是慢性肾脏病(CKD)患者的重要心血管危险因素,明确CKD患者动脉僵硬度相关因素有助于寻找预防CKD患者心血管疾病的靶点。目的分析CKD患者动脉僵硬度的相关因素。方法选取2016年1月—2018年6月江苏省中医院肾内科病房收治的CKD患者70例,收集其一般资料〔包括年龄、体质指数(BMI)及血压〕及实验室检查指标{包括血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血红蛋白、血钙、血磷、血清1,25-二羟维生素D3〔1,25-(OH)2D3〕水平、甲状旁腺激素、估算肾小球滤过率(eGFR)及稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)},采用超极速超声成像脉搏波(uf-PWV)技术定量评定脉搏波传导速度(PWV)。CKD患者PWV相关因素分析采用Pearson相关分析及多元线性回归分析。结果 (1)Pearson相关分析结果显示,CKD患者PWV与年龄(r=0.481)、收缩压(r=0.257)、HOMA-IR(r=0.286)呈正相关(P0.05),与血清1,25-(OH)2D3水平(r=-0.467)、eGFR(r=-0.272)呈负相关(P0.05)。(2)多元线性回归分析结果显示,年龄(β=0.316)和血清1,25-(OH)2D3水平(β=-0.366)与CKD患者PWV独立相关(P0.05)。结论高龄及血清1,25-(OH)2D3水平较低的CKD患者动脉僵硬度增高,应引起临床重视。     

中晚期慢性肾脏病患者成纤维细胞生长因子23水平与颈动脉粥样硬化的关系

目的　探讨中晚期慢性肾脏病（CKD）患者成纤维细胞生长因子23（FGF23）水平与颈动脉粥样硬化的相关性。方法　收集我院中晚期慢性肾脏病患者共计120例,分为3组,其中CKD非透析组患者（3～5期）30例、腹膜透析组患者30例、血液透析组患者60例;另外选择年龄、性别匹配的20例健康体检者为健康对照组。比较中晚期慢性肾脏病患者与健康人群FGF23水平的差别,以及3组之间的差别。同时将中晚期CKD患者分为颈动脉粥样硬化组和无颈动脉粥样硬化组,比较两组临床有关参数及FGF23水平的变化,探讨FGF23水平与颈动脉粥样硬化的相关性,分析其临床意义。结果　中晚期CKD患者颈动脉粥样硬化发生率较高（59/120,49.2%）。颈动脉粥样硬化组血清FGF23水平明显高于无颈动脉粥样硬化组（P<0.01）;中晚期CKD患者血清FGF23水平显著高于健康对照组（P<0.01）;中晚期CKD患者3组人群比较,透析患者FGF23水平高于非透析的CKD　3～5期患者（P<0.05）;血液透析患者的FGF23水平又显著高于腹膜透析患者（P<0.01）。中晚期CKD患者FGF23水平与颈动脉内膜中层厚度呈正相关（r＝0.68,P<0.05）,多因素分析显示,FGF23水平是中晚期慢性肾脏病患者发生颈动脉粥样硬化的独立危险因素。结论　血清FGF23水平与中晚期CKD患者颈动脉粥样硬化的发生相关,FGF23在颈动脉粥样硬化的发生发展中可能起着重要作用。FGF23可能成为预测CKD患者发生心血管疾病和死亡风险性增高的更敏感的标志物之一。     

骨代谢标志物在慢性肾病患者中的表达

目的分析慢性肾病(CKD)1～5期患者的骨钙素、Ⅰ型胶原N端前肽(PⅠNP)、β-胶原特殊序列(CTX)、25羟维生素D3[25(OH)D3]、血钙、血磷、血甲状旁腺激素(iPTH)之间的相关性。方法 157例CKD患者作为研究对象,收集临床资料,检测骨钙素、PⅠNP、β-CTX、25(OH)D3、血钙、血磷、血iPTH、血肌酐(Scr),使用流行病学合作(EPI)公式计算肾小球滤过率(eGFR)后将其分成CKD1～5期共5组,同时进行相关性分析,再将CKD5期的腹透患者根据iPTH水平及是否行腹膜透析分成iPTH正常+腹透组、iPTH正常+非腹透组、iPTH升高+腹透组、iPTH升高+非腹透组4组。结果男性CKD患者25(OH)D3水平显著高于女性(P0.05),骨钙素、PⅠNP、β-CTX、血磷、血钙、血iPTH水平无性别差异(P0.05)。CKD1～4期患者PⅠNP、β-CTX、骨钙素、血磷、血iPTH水平差异无统计学意义(P0.05),CKD5期患者以上各指标显著高于其他4期(P0.05);同时血钙及25(OH)D3在5组间差异无统计学意义(P0.05),其中25(OH)D3水平在各组间均呈现缺乏或不足状态。EPI-eGFR与骨钙素、PⅠNP、β-CTX、血磷、血iPTH呈明显负相关(P0.01),而与血钙及25(OH)D3无相关性(P0.05);CKD5期患者中iPTH升高+腹透组患者与iPTH正常+腹透组患者比较,血磷、骨钙素、PⅠNP、β-CTX、iPTH水平均明显升高(P0.05)。结论 CKD患者普遍存在25(OH)D3的缺乏,且在CKD早期即存在,女性较男性更容易出现25(OH)D3缺乏。不同CKD分期患者中,CKD5期患者表现出较前4期患者更活跃的骨代谢状态,骨形成加快,骨降解活跃,这种骨代谢状态和eGFR的变化呈显著负相关。在腹膜透析患者中高iPTH水平及低eGFR水平更容易导致骨代谢的异常。     

成纤维细胞生长因子23与肾脏疾病

成纤维细胞生长因子23(FGF23)是钙磷代谢平衡研究的热点之一.FGF23主要通过FGF受体(FGFR)及其共受体蛋白klotho作用于肾脏、甲状腺等靶器官,与甲状旁腺激素、1,25(OH)2D3、klotho蛋白之间关系密切,共同调节机体钙磷平衡.在慢性肾脏病(CKD)患者中,FGF23水平明显升高,并与进展为终末期肾病、心血管事件、死亡相关,部分归咎于FGF23通过klotho非依赖途径导致的心脏直接脱靶毒效应.临床上提出了一系列可能降低FGF23水平的措施,这些措施可能改善CKD患者预后.     

慢性肾脏病患者钙磷代谢及调节因子的变化

目的观察慢性肾脏病（CKD）患者钙磷代谢的特点、影响因素及可能的作用机制。方法测定94例CKD患者及20例对照组血清1,25-二羟维生素D[1,25-（OH）2VitD]、成纤维细胞生长因子-23（FGF-23）、全段PTH（iPTH）、血清肌酐（Scr）、钙（Ca）和磷（P）等指标。结果CKD3、4期、血液透析（HD）及腹膜透析（PD）患者血磷、肌酐水平高于对照组及CKD1-2期患者（P〈0.01）,iPHT也明显升高（P〈0.05）。CKD3、4期、HD及PD患者血清1,25-（OH）2VitD3水平明显低于对照组及CKD1、2期（P〈0.01）,且HD组低于PD组（P〈0.05）。血清FGF-23水平CKD3期（75.18 ng/L&#177;25.03 ng/L）、4期（78.43 ng/L&#177;20.81 ng/L）、HD（88.51 ng/L&#177;35.01 ng/L）及PD（87.85 ng/L&#177;33.65 ng/L）患者均明显高于对照组（11.76&#177;3.63 ng/L）及CKD1-2期（26.78 ng/L&#177;6.69 ng/L）,P〈0.01。Pearson相关性分析显示血清FGF-23水平与血清肌酐、iPTH、磷呈正相关,与1,25-（OH）2VitD负相关。血清1,25-（OH）2VitD与血清肌酐、iPTH、血磷呈负相关,与白蛋白呈正相关。结论CKD3期起即存在活性维生素D缺乏、FGF-23及iPTH升高。CKD患者钙磷代谢紊乱与1,25-（OH）2VitD、FGF-23、iPTH等调节因子的变化相辅相成,提示多种因子共同参与其调节及病理生理过程。     

阿法D_3口服冲击治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进(附32例报告)

采用阿法 D3口服冲击疗法治疗透析患者继发性甲旁亢 (SHPT) 32例 (冲击治疗组 ) ,并与常规疗法 (常规治疗组 )进行比较。结果显示 ,冲击治疗组治疗 8周甲状旁腺素 (PTH)、血磷 (S- P)、AKP明显下降 ,血钙 (S- Ca)明显升高 (P<0 .0 1) ,治疗 12周与 8周无差异 (P>0 .0 5 )。提示阿法 D3口服冲击治疗透析患者 SHPT优于常规疗法。     

维持性血液透析患者血清成纤维细胞生长因子23与血管钙化和左心室肥厚的关系

目的:观察182例维持性血液透析(MHD)患者的血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)水平、影响因素及与血管钙化和左心室肥厚(LVH)的关系。方法:检测血清全段FGF23水平,钙、磷、全段甲状旁腺素(iPTH)、25羟维生素D及常规实验室指标,记录调节钙磷代谢的用药情况,螺旋CT检测冠脉钙化评分(CACS),腹部侧位平片检测腹主动脉钙化评分(AACS),心脏超声检测心脏指标。结果:所有患者的血清FGF23水平显著升高,根据FGF23水平用四分位法将患者分为四组:组1 FGF23为77.7~1 260.8 Pg/ml,组2 FGF23为1 290.9~5 934.6 pg/ml,组3 FGF23为6 969.8~27 219.7 pg/ml,组4 FGF23为27 487.3~234 869.2 pg/ml,随着组间FGF23水平升高,患者年龄更大,踝臂指数更低,血红蛋白更低,血磷更高(P0.05),FGF23与血磷的相关系数为0.435(P0.01)。同时,血清25羟维生素D水平呈下降趋势,lgiPTH、活性维生素D的处方率、左心室质量指数(LVMI)、LVH的患病率均呈上升趋势,但无统计学差异。除了AACS≥5的患者随FGF23升高腹主动脉钙化的患病率增加外(P=0.048),其余各组血管钙化患病率及严重程度有升高趋势,但无统计学差异。结论:血清FGF23水平在MHD患者中明显升高,与血磷升高正相关。高FGF23水平的患者腹主动脉钙化(AACS≥5)的患病率增加,未发现血清FGF23与冠状动脉钙化、LVH患病率的相关性。     

恶性高血钙症和原发性甲旁亢病人肠钙吸收与循环1,25-(OH)_2D的比较

作者对16例患恶性高血钙(HM)和16例原发性甲旁亢性高血钙(HPT)病人,进行了口服大剂量钙的试验,研究血中1,25(OH)_2D水平和体内钙吸收的关系。 HPT组服大剂量钙后血清钙增加并与1,25(OH)_2D水平有一定关系,HM组当增高1,25(OH)_2D水平时,多数病人血清钙与1,25(OH)_2D水平的改变无相关性。并且口服大剂量钙以后血清钙浓度无明显升高。肺鳞状上皮癌骨转移的HM病人,     

原发性高血压患者血清1,25二羟维生素D水平的相关性研究

目的:探讨原发性高血压患者血清1,25二羟维生素D水平与健康人群的差异,及可能影响1,25二羟维生素D水平的因素。方法 :随机选取原发性高血压患者124例(高血压组)与血压正常的健康人58例(对照组),进行血肌酐、血清1,25-二羟维生素D、肾素、钙离子水平测定和对比分析。结果 :与对照组比较,高血压组的血肌酐水平显著升高[(81.91±30.75)μmol/L比(76.53±11.77)μmol/L]及肾素[(3.14±9.22)ng/ml.h比(0.43±0.22)ng/ml.h],差异具有统计学意义(均P<0.01),1,25-二羟维生素D水平降低[(38.72±8.02)pg/ml比(39.59±11.53)pg/ml],差异具有统计学意义(P<0.05)。两组的钙离子浓度无差异。Pearson分析显示血肌酐水平与血清1,25-二羟维生素D水平存在负相关(r=-0.15,P<0.05)。结论 :高血压患者的1,25二羟维生素D水平显著低于健康人群。