成纤维细胞生长因子23与慢性肾脏病钙磷代谢相关性研究

目的研究血清钙(Ca)、磷(P)、甲状旁腺激素(iPTH)、1,25(OH)2D3以及肾功能与成纤维细胞生长因子23(FGF23)的关系。方法将2009年9月至2010年2月中国医科大学附属第一医院住院的慢性肾脏病(CKD)患者58例分为3组,另设对照组20例。采用免疫酶联吸附(ELISA)法测定FGF23及1,25(OH)2D3浓度。全自动生化分析仪测定血清Ca、P、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)浓度,化学免疫发光法测定全段iPTH。结果 FGF23在CKD血清中的质量浓度均高于健康对照组,且随肾小球滤过率(GFR)的降低逐渐升高,在CKD 4,5期FGF23升高明显,与CKD 3期比较差异有统计学意义(P<0.05),1,25(OH)2D3显著下降,与对照组差异有统计学意义(P<0.01)。随着GFR的降低,血清Scr、P、iPTH逐渐升高。Pearson相关分析显示,CKD 3～5期logFGF23与logiPTH、Scr、P呈正相关(r=0.516,P<0.01;r=0.397,P<0.01;r=0.344,P<0.01),与GFR,1,25(OH)2D3呈负相关(r=-0.491,P<0.01;r=-0.413,P<0.01)。结论血清FGF23、iPTH、P随着GFR降低逐渐升高,1,25(OH)2D3逐渐降低,尤以CKD 4～5期明显。当GFR<30时FGF23质量浓度与GFR、血清iPTH、P、1,25(OH)2D3等因素有关。     

成纤维细胞生长因子23与慢性肾脏病患者心血管疾病的关系

心血管疾病是慢性肾脏病(CKD)患者最常见的致死原因.成纤维细胞生长因子23(FGF23)在CKD患者中明显升高,且与左心室肥厚和心血管事件发生率密切相关.其机制包括FGF23激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统和非klotho依赖左心室肥厚等.目前针对降低FGF23干预性治疗尚无定论,低磷饮食、磷结合剂与西那卡塞可降低CKD患者FGF23水平,但其有效性还需进一步的临床研究加以证实.     

中晚期慢性肾脏病患者成纤维细胞生长因子23水平与颈动脉粥样硬化的关系

目的　探讨中晚期慢性肾脏病（CKD）患者成纤维细胞生长因子23（FGF23）水平与颈动脉粥样硬化的相关性。方法　收集我院中晚期慢性肾脏病患者共计120例,分为3组,其中CKD非透析组患者（3～5期）30例、腹膜透析组患者30例、血液透析组患者60例;另外选择年龄、性别匹配的20例健康体检者为健康对照组。比较中晚期慢性肾脏病患者与健康人群FGF23水平的差别,以及3组之间的差别。同时将中晚期CKD患者分为颈动脉粥样硬化组和无颈动脉粥样硬化组,比较两组临床有关参数及FGF23水平的变化,探讨FGF23水平与颈动脉粥样硬化的相关性,分析其临床意义。结果　中晚期CKD患者颈动脉粥样硬化发生率较高（59/120,49.2%）。颈动脉粥样硬化组血清FGF23水平明显高于无颈动脉粥样硬化组（P<0.01）;中晚期CKD患者血清FGF23水平显著高于健康对照组（P<0.01）;中晚期CKD患者3组人群比较,透析患者FGF23水平高于非透析的CKD　3～5期患者（P<0.05）;血液透析患者的FGF23水平又显著高于腹膜透析患者（P<0.01）。中晚期CKD患者FGF23水平与颈动脉内膜中层厚度呈正相关（r＝0.68,P<0.05）,多因素分析显示,FGF23水平是中晚期慢性肾脏病患者发生颈动脉粥样硬化的独立危险因素。结论　血清FGF23水平与中晚期CKD患者颈动脉粥样硬化的发生相关,FGF23在颈动脉粥样硬化的发生发展中可能起着重要作用。FGF23可能成为预测CKD患者发生心血管疾病和死亡风险性增高的更敏感的标志物之一。     

成纤维细胞生长因子23与肾脏疾病

成纤维细胞生长因子23(FGF23)是钙磷代谢平衡研究的热点之一.FGF23主要通过FGF受体(FGFR)及其共受体蛋白klotho作用于肾脏、甲状腺等靶器官,与甲状旁腺激素、1,25(OH)2D3、klotho蛋白之间关系密切,共同调节机体钙磷平衡.在慢性肾脏病(CKD)患者中,FGF23水平明显升高,并与进展为终末期肾病、心血管事件、死亡相关,部分归咎于FGF23通过klotho非依赖途径导致的心脏直接脱靶毒效应.临床上提出了一系列可能降低FGF23水平的措施,这些措施可能改善CKD患者预后.     

慢性肾脏病患者成纤维细胞生长因子23、Klotho蛋白与颈动脉内膜中膜厚度的相关性

目的探讨慢性肾脏病(CKD)2~5期非透析患者血清成纤维细胞生长因子23(FGF-23)、Klotho蛋白水平与颈动脉粥样硬化程度的关系。方法对126例CKD2~5期患者用彩色超声测定其颈动脉内膜中膜厚度(CIMT),根据CIMT分为CIMT增厚组及CIMT正常组。酶联免疫吸附法测定血清FGF-23、Klotho蛋白水平,收集患者一般资料及临床生化指标。对两组相关指标进行比较,分析FGF-23、Klotho蛋白与颈动脉硬化的相关性。采用非条件Logistic回归分析进行CIMT影响因素的多因素分析。结果 CIMT增厚组血清FGF-23水平明显高于CIMT正常组(435.39±221.20比360.22±194.26,P0.05),Klotho蛋白水平明显低于CIMT正常组(446.54±132.49比499.36±121.38,P0.05)。多因素逐步回归分析显示,Klotho蛋白是CKD患者CIMT增厚的独立保护性因素(OR=1.086,P0.05),而年龄增长、FGF-23是CKD患者CIMT增厚的独立危险因素(OR=1.075,P0.05;OR=1.238,P0.05)。结论 CKD2~5期非透析患者CIMT增厚与FGF-23、Klotho蛋白有关,FGF-23、Klotho蛋白在颈动脉硬化的发生发展中起重要作用。     

成纤维细胞生长因子-23在慢性肾脏病血管钙化中的作用

血管钙化(VC)是血液透析患者发病率和死亡率高的重要原因。慢性肾脏病(CKD)患者VC加重与矿物质代谢异常、内源性钙化抑制因子和慢性炎症等多种方面相互关联的机制有关。近年来,成纤维细胞生长因子-23 (FGF-23)与VC的相关性受到越来越多的关注。本文就FGF-23在CKD患者VC方面研究的进展作一综述。     

成纤维细胞生长因子23与心房颤动

心房颤动导致心力衰竭、卒中的发生率及死亡率明显增加,已经成为危害公众健康的重要心血管疾病,引起全社会的重视和关注。最新研究发现成纤维细胞生长因子（FGF23）可介导钙磷代谢、血管钙化、血管功能障碍和RAAS系统等途径促进心血管疾病的发生发展,并通过多种信号途径参与心肌重构及房颤的发生发展。     

慢性肾脏病患者血浆成纤维细胞生长因子23与心血管疾病的关系

慢性肾脏病(CKD)患者心血管并发症发生率较普通人群增高,心血管疾病(CVD)是CKD进展的重要危险因子。CKD患者的矿物质与骨代谢异常(MBD)包括血清全段甲状旁腺激素(i PTH)升高、维生素D缺乏及高磷血症等,均为CVD的独立影响因素。成纤维细胞生长因子23(FGF23)能调节体内磷和维生素D代谢水平。血浆FGF23水平在CKD患者早期即进行性升高,一方面是机体对尿毒症状态的适应性变化,另一方面也是骨病与心血管并发症等病理过程的起始因素。血浆FGF23水平与CKD患者的左心室肥厚(LVH)、血管钙化、心血管功能异常及死亡率增加相关。现将FGF23的生理特点及其与CVD的关系、介导CVD的机制等作一综述。     

Dietary phosphorus regulates serum fibroblast growth factor-23 concentrations in healthy men

CONTEXT: Fibroblast growth factor 23 (FGF-23) is important in the regulation of phosphorus and vitamin D metabolism. States of excess circulating FGF-23 are associated with renal phosphate wasting and inappropriately low serum 1,25-dihydroxyvitamin D [1,25(OH)(2)D] concentrations. Conversely, states of absent or biologically inactive circulating FGF-23 are associated with increased serum phosphorus and 1,25(OH)(2)D concentrations. Restriction of the dietary intake of phosphorus increases renal phosphate reabsorption and 1,25(OH)(2)D production, whereas the opposite occurs when dietary phosphorus is supplemented. OBJECTIVE: We sought to determine whether serum FGF-23 concentration is regulated by dietary phosphorus and thereby mediates the physiological response of serum 1,25(OH)(2)D to changes in dietary phosphorus. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: We studied 13 healthy men as inpatients during a 4-wk dietary phosphorus intervention study. INTERVENTION: Subjects consumed a constant diet that provided 500 mg of phosphorus per day, which was supplemented to achieve three phosphorus intakes, each of 9 d: 1) control = 1500 mg/d; 2) supplemented = 2300 mg/d; 3) restricted = 625 mg/d. Intakes of calcium, sodium, potassium, magnesium, and energy were constant. MAIN OUTCOME MEASURE: Serum FGF-23, 1,25(OH)(2)D, phosphorus, and calcium concentrations were measured. RESULTS: Serum FGF-23 concentrations decreased significantly from 30.7 +/- 8.7 pg/ml during phosphorus supplementation to 19.6 +/- 7.0 pg/ml during phosphorus restriction. Serum 1,25(OH)(2)D concentrations increased significantly from 29 +/- 10 pg/ml (75 +/- 26 pmol/liter) during phosphorus supplementation to 40 +/- 16 pg/ml (104 +/- 42 pmol/liter) during phosphorus restriction (P < 0.001). Serum 1,25(OH)(2)D concentrations varied inversely with those of serum FGF-23 (r = -0.67, P < 0.001). CONCLUSIONS: We conclude that in healthy men, changes in dietary phosphorus within the physiological range of intakes regulate serum FGF-23 concentrations and suggest that dietary phosphorus regulation of 1,25(OH)(2)D production is mediated, at least in part, by changes in circulating FGF-23.     

甲状旁腺切除术对慢性肾脏病5期患者血浆成纤维细胞生长因子23及心率变异性的影响

目的:本研究旨在评估慢性肾脏病(CKD)5期患者血浆成纤维细胞生长因子23(FGF-23)水平与心率变异性(HRV)的关系,并分析甲状旁腺切除术(PTX)对严重继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)患者上述指标的影响。方法:对164例CKD患者和100例健康对照行横断面研究,并对其中PTX成功组(n=39)和SHPT持续存在组(n=4)进行随访。ELISA检测血浆c末端FGF-23(c FGF-23)水平,24h Holter检测HRV相关指标。结果:与健康对照相比,CKD患者血浆c FGF-23显著升高、HRV降低。血清全段甲状旁腺激素、碱性磷酸酶及血浆c FGF-23水平与HRV独立相关。两亚组手术后血浆c FGF-23均显著下降。PTX成功组术后HRV明显改善,SHPT持续存在组术后HRV无统计学差异。结论:CKD患者血浆c FGF-23升高、矿物质骨代谢紊乱是导致HRV下降、自主神经调控失衡的重要因素,成功的PTX可逆转严重SHPT的上述病理变化,对减少心血管并发症有重要意义。     

慢性心力衰竭患者血浆中成纤维细胞生长因子-23和半乳糖凝集素-3水平与贫血的相关性

目的贫血对心力衰竭患者的预后具有重要影响,本研究主要探讨慢性心力衰竭患者血浆成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)和半乳糖凝集素-3(Gal-3)水平与贫血的相关性。方法回顾性分析2018年5月至2019年3月陕西省汉中市中心医院心血管内科收治的因慢性心力衰竭急性发作住院的患者临床资料,共95例。依据是否贫血分为2组:贫血组(n=47)和非贫血组(n=48)。对比2组患者临床资料。采用SPSS 25.0软件进行统计分析。采用logistic回归分析比较各相关因素对贫血的影响。受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标预测心力衰竭患者贫血的价值。结果 2组患者的血红蛋白(Hb)、FGF-23、Gal-3、尿素氮、胱抑素C、肌酐间差异具有统计学意义(P0.05),且Hb与FGF-23(r=-0.470)、Gal-3(r=-0.379)、尿素氮(r=-0.330)、胱抑素C(r=-0.319)、肌酐(r=-0.282)呈显著负相关(均P0.01)。多因素logistic回归分析显示,FGF-23(OR=1.02,95%CI 1.011～1.030)、Gal-3(OR=1.05,95%CI 1.004～1.102)和尿素氮(OR=1.23,95%CI 1.030～1.481)是心力衰竭患者贫血的独立危险因素(P0.05)。ROC曲线分析显示,FGF-23对贫血具有良好的预期价值,曲线下面积为0.826(95%CI 0.742～0.909)。结论慢性心力衰竭患者血浆中FGF-23和Gal-3水平与Hb呈显著负相关,血浆中FGF-23、Gal-3及尿素氮水平的增高是慢性心力衰竭患者贫血加重的危险因素。     

慢性肺原性心脏病病人血清胰岛素样生长因子-1的变化

目的 探讨慢性肺原性心脏病（肺心病）病人血清胰岛素样生长因子－１（ＩＧＦ－１）水平的变化及其临床意义。方法 采用放射免疫分析法检测受试者血清ＩＧＦ－１浓度。结果肺心病组ＩＧＦ－１水平（Ｐ２５４５．９９、Ｍ６２．１６、Ｐ７５１０６．０５ｎｇ／ｍｌ）显著低于对照组（Ｐ２５９９．１２、Ｍ１４８．０５、Ｐ７５２３０．１６ｎｇ／ｍｌ）,（Ｐ〈０．００１）。肺心病组血清ＩＧＦ－１水平与其病程、动脉血气和肝功能