肾上腺素受体与血管紧张素受体间的交互作用

在调节心血管活动的众多因素中,交感-儿茶酚胺系统和肾素-血管紧张素系统起着非常重要的作用。它们的主要效应因子去甲肾上腺素／肾上腺素和血管紧张素11的受体都是G蛋白偶联受体家族的成员。肾上腺素受体（AN）包括α1;α1和β三型,每一型又至少分为三个亚型。三型受体分别与Gq/11、Gi和C3蛋白偶联,通过不同的信号转导途径介导心脏收缩、血管舒缩、心肌肥大等效应。血管紧张素II受体主要分为AT1和AT2两种亚型,前者与Gq／11或Gi蛋白偶联,通过激活肌醇磷脂水解或抑制。AMP生成介导平滑肌细胞收缩和增殖、心肌肥大以及醛固酮释放…     

α1A-肾上腺素受体与骨形成蛋白-1的相互作用研究

目的 :在α1-AR 3种亚型中 ,α1A-AR的效应最强、功能最广泛 ,但原因一直不明 ,有研究者认为“非G蛋白”可能是一种参与因素。方法 :本研究采用酵母双杂交方法 ,以α1A-AR的细胞内游离C末端 (32 2 - 4 6 6aa)作为诱饵 (bait) ,在酵母细胞中对预转化的人脑cDNA文库进行筛选。对筛选出的克隆进行测序 ,采用免疫共沉淀和免疫荧光等方法在HEK2 93细胞中进一步观察“非G蛋白”与α1A-AR相互作用。结果 :(1)在酵母双杂交实验中 (Y187酵母细胞 ) ,筛选出骨形成蛋白 1片段与α1A-AR细胞内游离C末端 (32 2 - 4 6 6aa)结合 ,但不与α1B-AR…     

长期糖尿病大鼠心脏α1肾上腺素能受体及其亚型的改变

目的观察长期糖尿病大鼠心脏α1肾上腺素能受体（α1-AR）及其三种亚型的改变。方法采用链脲佐菌素（STZ）注射造成胰岛素依赖性糖尿病大鼠模型,放射配体结合实验和离体左心房收缩功能实验等方法观察心脏α1-AR及其三种亚型的改变。结果糖尿病大鼠与同龄对照大鼠相比,心脏α1-AR最大结合容量（Bmax）无显著差异,但α1B-AR减少,α1D-AR增加。糖尿病大鼠左心房α1-AR介导的最大收缩反应较对照组增加36%（P〈0.05）,pD2值不变。α1-AR亚型三种不同选择性拮抗剂5-MU、spiperon和BMY7378拮抗NE正性变力效应的pA2值不变。结论提示长期糖尿病大鼠心脏α1-AR介导的最大收缩反应增强,其主要与受体后信号转导效应增强有关,其中以α1B-AR尤为显著。     

β3肾上腺素能受体的心血管调节与信号转导

β肾上腺素能受体（β-Adrenergic Receptor，βAR）的β1、β2两种亚型已被普遍接受，β3肾上腺素能受体（β3-Adrenergic Receptor，β3-AR）发现较晚，是完全不同于β1、β2的另一类β肾上腺素能受体，最初在脂肪组织的脂解作用研究中被发现，它对去甲肾上腺素具有极高的敏感性，大约是对肾上腺素敏感性的10倍，自首次克隆出了基因序列以来，对β3-AR的相关研究引起了科研工作者的极大兴趣，随着研究的深入，人们发现β3-AR在体内多种脏器组织中均有分布，参与了多种病理生理过程，如心血管调节、抗肥胖作用、抗糖尿病作用及胃肠道、泌尿道的解痉和抗炎作用等。本文着重阐述β3-AR的心血管调节与信号转导。     

β肾上腺素能受体的基因结构

β肾上腺素能受体属于G蛋白偶联受体,分为β_1、β_2、β_3受体亚型,这些亚型具有相似的高级结构。各个亚型的基因克隆表明它们由不同的基因编码。不同亚型的基因具有明显的同源性。     

P2Y_6受体及其在神经系统疾病研究中的进展

<正>1978年Burnstock等发现了介导ATP神经递质信号转导的嘌呤受体,将其分为P2X1-7和P2Y1,2,4,6,11,12,13,14受体两类,其中P2X受体是离子通道受体,P2Y受体是G蛋白偶联受体。不同亚型P2Y受体通过不同G蛋白激活不同的细胞内信号转导通路,从而产生特定的生理功能。近年研究表明,P2Y6受体不仅参与了神经病理性疼痛的发生与维持,而且     

α_2肾上腺素受体的研究进展

α_2肾上腺素受体(α_2-AR)作为一个独立的受体系统广泛分布于神经、心血管等系统,参与神经递质释放、血压等调节。利用药理学与基因克隆技术已证实α_2-AR至少可分成α_(2A)-AR,α_(2B)-AR两种亚型,并已提出存在更多亚型的证据。在α_2-AR的信息传递过程中,除cAMP系统外,Na~+/H~+交换、K~+与Ca~(2+)通道等可能也起重要作用。在老年、高血压、心绞痛时α_2-AR的改变提示α_2-AR对疾病的发生与发展有重要影响。     

α1-肾上腺素受体激动时心肌细胞表型与基因表达谱的变化

目的 :分布在心脏中的肾上腺素受体 (adrenergicreceptors ,ARs)主要为α1-AR和 β -AR。已知α1-AR持续激动与心肌肥厚的发生密切相关 ,但其机制了解尚不全面 ,尤其对基因水平的了解知之甚少。为此 ,本研究在观察α1-AR激动引起心肌细胞蛋白质合成、葡萄糖摄取等表型变化的同时 ,采用高通量DNA芯片技术 ,检测了α1-AR持续激动不同时间心肌细胞基因表达谱的变化 ,并将基因表达谱变化与心肌细胞表型变化结合对比分析 ,以期深入揭示α1-AR致心肌肥厚的作用机制。方法 :体外培养乳鼠心肌细胞为实验模型 ,以心肌细胞 [3 H]-亮氨酸掺入量…     

α2A-肾上腺素受体亚型

α2 -肾上腺素受体 (α2 - AR)亚型 α2 A- AR广泛分布在中枢神经系统和外周组织 ,通过偶联 Gi蛋白 ,介导诸如心脏功能的调节 ,中枢神经系统的调控等一系列重要的生理、生化和药理学效应。α2 A- AR的激动剂已广泛应用于高血压等疾病的防治。本文就 α2 A- AR的结构、信号转导、生物功能、调节、激动剂等作一综述     

RGS蛋白在G蛋白信号转导中的作用与调节

RGS蛋白是近年来不断发现的新的蛋白家族 ,它们的结构中都包含一个高度保守的 RGS结构域。目前从 RGS结构域的结构及其同源性出发 ,对 RGS蛋白与 Gα亚单位及 Gβγ二聚体的相互作用、RGS蛋白的调节活性及其动力学过程、RGS蛋白调节作用的分子机制及其生物学效应等进行了广泛探讨。研究发现 ,由于高度保守的RGS结构域的存在 ,几乎所有的 RGS蛋白都具有 GAP活性 ,并对 G蛋白信号转导发挥负性调节作用。G蛋白信号转导是很多胞外信号引发细胞生理功能改变的共同途径 ,RGS蛋白的深入研究对于充分阐明该信号转导体系的构成及其调节机制具有深刻意义     

磷脂酶A_2激活在受体信号转导系统转变中的作用

与鸟核苷酸结合调节蛋白(G蛋白)相偶联的、具有7个跨膜区段的膜表面受体很多,但它们的信号转导系统只有两个:受体-G蛋白-腺苷酸环化酶(AC)系统和受体-G蛋白-磷脂酰肌醇(PI)系统。本研究以具有M_2亚型胆碱能受体(M_2受体)的人胚肺成纤维细胞证实,在激动剂氨甲酰胆碱(CCh)长时间作用下,原来与     

肾上腺素受体激动剂对乳鼠心肌细胞缝隙连接蛋白表达及功能的影响

目的 :研究α1-肾上腺素受体 (α1-AR)和 β-AR激动后 ,乳鼠心肌细胞中缝隙连接蛋白的表达和功能发生的变化。 方法 :(1)乳鼠心肌细胞培养 :用 0 1%胰酶消化法分离培养SD大鼠乳鼠心肌细胞。 (2 )免疫印迹技术 :用Westernblot的方法检测α1-AR激动剂 (苯肾上腺素 ,PE)和 β -AR激动剂 (异丙基肾上腺素 ,ISO)短时间 (10min)和长时间 (2 4h和 4 8h)作用后 ,乳鼠心肌细胞中缝隙连接蛋白 -Cx4 3表达量和磷酸化程度的变化。 (3)划痕标记染色示踪技术 (SLDT) :在生长到融合状态的心肌细胞中划痕 ,依据荧光染料 (luciferyellow ,LY)在细…     

异丙肾上腺素舒血管作用机制的在体实验研究

目的:研究NOS(一氧化氮合酶)抑制剂对异丙肾上腺素(isoprenaline)产生的血管舒张作用的影响及涉及的β-肾上腺素能受体(β-AR)亚型,探讨NO是否作为β-AR激动后信号转导过程中的信使物质参与β-AR激动产生的血管舒张。方法:利用家兔股动脉恒流灌注模型。结果:(1)Isoprenaline产生浓度依赖的血管舒张。(2)NOS抑制剂L-NAME阻断了isoprenaline产生的血管舒张作用。(3)β₁-AR阻滞剂CGP20712A不能阻断isoprenaline产生的外围血管舒张作用,但β₂-AR阻滞剂ICI118551能阻断isoprenaline产生的外周血管舒张作用。结论:Isoprenaline引起兔股动脉舒张通过激活NOS介导,涉及的β受体亚型为β₂受体。     

信号蛋白质14-3-3研究进展

14 - 3- 3信号蛋白质家族是一组高度保守 ,分布十分广泛的多功能真核生物蛋白质 ,具有 7个亚型 ,与各种信号肽分子包括激酶、磷酸酶、膜转移受体等结合 ,参与细胞内信号传导包括有丝分裂信号转导、细胞周期调节、细胞凋亡等 ,并对朊蛋白病有重要诊断价值     

M受体亚型与G蛋白

5种不同的M受体亚型的基因已被克隆,用免疫沉淀法观察了它们在体内的分布;G蛋 白调节许多膜受体介导的细胞内功能,在牛的中枢神经系统中发现至少有5种独立的G蛋白,且每种G蛋白都由3个亚基构成。实验表明,5种M受体亚型通过不同的G蛋白,可同时与cAMP改变和PI翻转发生偶联作用。     

肾上腺素受体信号转导通路对心功能的调节及机制

G蛋白偶联受体在心肌生长和收缩功能的调节中起重要作用 ,肾上腺素受体自身又被一系列特异性激酶所调控 ,这类激酶称为G蛋白偶联受体激酶。随着转基因鼠模型的发展和建立 ,对调控心血管系统的肾上腺素受体信号转导系统有了进一步认识。     

膜受体分类的分子生物学基础

基于对膜表面受体分子结构、信号转导机理以及它们之间相互关系的研究结果,将其分为3大类。第1类受体多由数个亚基组成,除含有配基结合部位外,各亚基共同组成离子通道,借以向细胞内转导信号。第2类是与G蛋白相偶联的受体。它们多为单链多肽,具有数个跨膜区段;在与配基结合后,通过G蛋白与效应分子相互作用,产生最终生物效应。第3类则为一些生长因子的受体。它们多具有内在的酪氨酸激酶活性;该酶激活是这类受体信号转导的重要环节。     

α1-肾上腺素受体的研究进展

α1 肾上腺素受体介导了机体内源性儿茶酚胺的大多数反应 ,参与了机体的许多基本生理过程 ,诸如交感神经传导、心脏收缩、血管张力、肝脏代谢以及泌尿生殖系统平滑肌活动的调控。本文综述了近年来关于α1 肾上腺素受体的亚型、分布及信号转导等方面的进展 ,以期为α1 肾上腺素受体的药理、生理及病理生理学作用提供更深入的认识。     

α-螺旋决定DNA与阻遏蛋白结合的特异性

基因表达调节的关键步骤是阻遏蛋白或活化蛋白与特异的DNA序列结合。蛋白质怎样识别这些特异的DNA序列?为了回答这个问题,近来有人测定了阻遏蛋白-DNA复合物的X-线晶体结构。这个阻遏蛋白由大肠杆菌噬菌体434(亲缘上接近λ噬菌体)编码。在此复合物中,阻遏蛋白二聚体与二重对称性的14bp操纵基因结合。每个阻遏蛋白单聚体用它一对α-螺旋与DNA接触;一个α-螺旋位于主沟,另一个跨过主沟(图1)。嵌进主沟的螺旋(识别螺旋)中的氨基酸侧链则被迫与碱基对的边缘相连,并构成序列特异性相互作用。在末端的另一α-螺旋中的氨基酸与糖-磷酸链构成无序列特异性相互作用。     

“minimA1”同源结构域的设计:N-末端臂调节同源结构域DNA结合的亲合力并能稳定其结构

同源结构域是一个保守的DNA结合区,特异地存在于从线虫到人类的发育调节蛋白中。从其一至三级结构和与DNA相互作用的模式中发现,在进化过程中它具有高度保守性。其60个氨基酸残基可形成3个α-螺旋和一个延伸的N-末端氨基酸臂。大部分同源结构域序列高度保守,构成一致性序列,具有促进其形成三级结构和调节DNA结合的能力。α-螺旋Ⅰ—Ⅲ区内的一致性序列构建了一个亲水核,保存其α-螺旋亲水与疏水的两性特征,而螺旋Ⅲ及N-末端氨基酸臂序列则与DNA接触。尽管同源结构域存在广泛的序列保守性,但含同源结构域的蛋白质仍然有其各自的功能,对此目前尚无恰当的解释。为此,作者以Msx-1蛋白质的同源结构域