三七总皂苷对心血管细胞信号转导影响的研究进展

三七总皂苷是中药三七的有效成分,它对于心血管细胞具有多方面的作用。在对心肌作用方面,三七总皂苷可降低不可逆性室颤发生,改善心脏舒缩功能,减少心肌缺血性损伤,对抗心肌肥大,抑制左心室重构;对内皮细胞作用主要表现在引起内皮细胞内游离钙离子浓度的增加,分泌NO1t-PA等,保护内皮;对血管平滑肌细胞,三七总皂苷具有抑制和促进细胞增生的双向作用。本文综述了近年来三七总皂苷对心血管细胞信号转导影响的研究进展。     

HO/CO通路激活阻抑动脉粥样硬化机制探讨

心脑血管疾病已经成为导致死亡的首要病因 ,其中动脉粥样硬化是严重危害人类健康的多发病和常见病。动脉粥样硬化的形成除与因高脂血症而致的局部氧化应激反应、血小板聚集及局部血管活性物质的作用引起的血管平滑肌细胞 (vascularsmoothmusclecell,VSMC)增殖等变化有关外 ,还与局部抗氧化和扩血管机制减弱密切相关。一般认为 ,自由基损伤、血小板聚集及局部舒血管物质减少等因素可促进动脉粥样硬化的形成 ,而抗氧化物和扩血管物质具有阻抑作用。血红素加氧酶 - 1(hemeoxygenase - 1,HO - 1)于应激状态下表达增多 ,其催化产物胆绿素、胆…     

缺氧与血红素氧化酶-1的表达

血红素氧化酶-1(hemeoxygenase1,HO-1)为诱导型血红素氧化酶,是一种急性应激反应蛋白,其催化血红素代谢的产物具有扩张血管和抗氧应激损伤等保护作用。急性缺氧普遍诱导哺乳动物细胞中HO1基因的表达,但在一些人类细胞中,缺氧却抑制HO1的表达,显示出种属、组织和细胞的特异性。缺氧时HO-1的特异性表达可能受细胞内活性氧、MAPK途径以及HIF-1,AP-1和Bach-1等转录因子的调节。     

内源性CO抑制肾性高血压大鼠离体血管反应性

体内由血红素加氧酶(HO)催化血红索代谢的产物一氧化碳(CO)可通过刺激血管平滑肌的可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)和钙激活的钾通道及抑制ET-1和血小板源生长因子-β(PDGF-β)的表达,发挥舒血管的作用.我们曾报道[1],HO/CO系统可降低肾性高血压大鼠的血压.本研究通过体内外实验进一步探讨HO/CO舒张血管平滑肌的可能机制.     

CO/HO体系影响缺氧性肺动脉高压幼年大鼠肺动脉超微结构的研究

目的 探讨血红素加氧酶，一氧化碳(HO/CO)体系对缺氧性肺动脉高压幼年大鼠肺动脉超微结构的影响。方法 将26只Wistar大鼠随机分为4组：对照组、低氧组、低氧 锌原卟啉(ZnPP)组和低氧 一氧化碳(CO)组。以右心导管法测定肺动脉压力，并对大鼠肺动脉进行超微结构观察。结果 低氧组大鼠肺动脉超微结构发生明显改变：内皮细胞呈柱状，部分核突入管腔，排列呈栅状，内皮细胞肿胀，胞浆内可见大量空泡，线粒体肿胀，内质网扩张；平滑肌细胞胞体肥大，胞浆中肌丝和致密斑减少。线粒体、粗面内质网和游离核糖体等三田胞器增多。约半数平滑肌细胞处于收缩表型，余呈过渡表型或合成表型，有肺血管结构重构形成。低氧 ZnPP组肺血管结构重建程度较低氧组加重：内皮细胞呈柱状，呈栅状排列，部分脱落致管腔，胞浆内可见大量空泡，线粒体肿胀，内质网扩张；平滑肌细胞形态不规则，胞体肥大，胞浆中肌丝和致密斑明显减少，粗面内质网和游离核糖体等细胞器明显增多。低氧组 CO组肺血管结构重建程度较低氧组减轻；内皮细胞胞体扁平，内衬血管内壁，其肿胀程度较低氧组减轻，空泡明显减少；平滑肌细胞改变较低氧组为轻，约半数平滑肌细胞处于收缩表型，余呈合成表型或过渡表型。结论 HO/CO系统对缺氧性肺动脉高压的形成以及缺氧性肺血管结构重建有重要的调节作用。     

大鼠钙化血管平滑肌细胞血红素加氧酶-CO-cGMP通路的变化

本文旨在观察钙化细胞血红素加氧酶 (HO) -一氧化碳 (CO) -环磷酸鸟苷 (cGMP)系统的改变 ,以探讨血管钙化发生的细胞分子机理。利用 β 甘油磷酸制备钙化血管平滑肌细胞 (VSMCs) ,测定细胞钙含量、碱性磷酸酶活性及4 5Ca沉积 ;观察HO 1免疫细胞化学染色 ;测定VSMCsHO 1活性、碳氧血红蛋白 (HbCO)的生成及cGMP含量。发现钙化细胞的钙含量、碱性磷酸酶活性及4 5Ca沉积均比正常组显著升高。钙化细胞HO 1的表达不均匀 ,钙化结节中HO 1表达强于正常细胞。与正常平滑肌细胞相比 ,钙化细胞的HO 1活性低 4 2 7% [36 4± 2 8pmol (mgprotein·h)vs 6 3 5± 5 3pmol (mgprotein·h) ,P <0 0 1];CO含量低 39 2 % (3 38± 0 39μmol mgproteinvs 5 5 6± 0 4 8μmol mgprotein ,P <0 0 5 ) ;cGMP含量比正常细胞低 78 1% (4 3± 0 5vs 19 6± 1 2pmol mgprotein ,P <0 0 1)。提示钙化血管血红素 HO CO cGMP途径功能下调     

NHE1在心肌肥大,心肌纤维化和心衰中的作用

心肌肥大、心肌纤维化是多种慢性心衰的共同病理学改变,钠氢交换体1(NHE1)是多种因子介导的心肌肥大和心肌纤维化的信号转导通路上的共同途径,直接参与了其病理生理学过程,这些因子包括多种生长因子、肾上腺素能受体激动剂、血管紧张素、内皮素、凝血酶以及直接作用于细胞上的机械性张力。从理论推理和实验学证据两方面研究NHE1参与心肌肥大、纤维化和心衰的机制具有重要的意义。     

血红素加氧酶和动脉粥样硬化关系的研究进展

血红素加氧酶(HO)是一种降解血红素的限速酶,它能催化降解血红素生成等摩尔质量的一氧化碳(CO),胆红素和游离铁离子。大量证据表明诱导型HO(HO-1)和其产物具有抗氧化损伤的功能.其具有细胞保护作用,机制可能是通过其降解产生的胆绿素及其随后胆红素的产生而发挥抗氧化剂的特性有关,其产生的CO,具有抗炎、抗增生和血管扩张作用。本综述将重点讨论HO与心血管疾病的关系,特别是粥样动脉硬化。HO-1及其代谢产物作用的研究将为心血管疾病的临床治疗开辟新的途径。     

miR-20a调控压力超负荷型心肌肥大

背景：心肌肥大是心脏对压力超负荷等生理和病理刺激所做出的适应性反应，早期具有代偿意义，若刺激持续进行可引起心肌病变导致心力衰竭。micro RNAs参与调控了心肌肥大的发生发展，然而mi R-20a在压力超负荷所致心肌肥大中的作用尚未见报道。目的：探究mi R-20a在压力超负荷所致心肌肥大中的作用及其机制。方法：横向主动脉缩窄术诱导心肌肥大小鼠模型，使用血管紧张素Ⅱ诱导心肌肥大H9c2细胞模型。体内实验在小鼠心脏原位注射mi R-20a过表达腺病毒，体外实验将mi R-20a mimic转染至H9c2细胞。通过检测心质量/体质量比值、细胞表面积、心肌纤维化等指标评估心肌肥大，实时荧光定量PCR法检测心房利钠肽、脑利钠肽、β-肌球蛋白重链和mi R-20a的表达水平，Mito Tracker法检测线粒体分裂情况，RNAhybrid软件预测miR-20a的下游靶基因。结果与结论：(1)在心肌肥大细胞模型和动物模型中，mi R-20a的表达水平均显著降低(P<0.05);(2)在动物水平，过表达miR-20a显著抑制了横向主动脉缩窄手术诱导的心肌肥大，包括抑制了肥大标志基因表达水平的...     

血红素氧合酶系统抗心肌缺血／再灌注损伤的研究进展

血红素氧合酶 一氧化碳 胆红素 环一磷酸鸟苷 (HO CO 胆红素 cGMP)途径作为一个新的细胞信使系统涉及许多生理和病理生理过程。目前已发现三种HO同工酶 ,HO 1为诱生型 ,HO 2和HO 3为结构型。丝裂素活化蛋白激酶 (MAPKs)、蛋白激酶C(PKC)、cGMP依赖蛋白激酶G(PKG)及蛋白磷酸酶 (PPs)是诱导HO 1的重要信号通路。HO 1具有抗心肌缺血 再灌注损伤、抗心肌细胞凋亡、缩小心肌梗死面积等功能     

HO通过减少ROS生成抑制AngⅡ的致血管平滑肌细胞增殖肥大

目的:观察血红素加氧酶（HO）在AngⅡ致血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖和肥大中的作用并探讨其可能机制。方法:（1)免疫印迹法测定平滑肌细胞HO-1蛋白表达水平;（2）β-液体闪烁记数仪测定［3H］-TdR和［3H］-亮氨酸掺入量;（3)乙酰乙酸双氯荧光素（DCFH-DA）法测定平滑肌细胞内活性氧（ROS）水平。结果:（1) Hemin组HO-1蛋白表达水平与对照组和AngⅡ组相比均明显升高（P<0.01）。（2）AngⅡ使血管平滑肌细胞［3H］-TdR和［3H］-亮氨酸掺入量较对照组分别升高20.7％和18.0％（P<0.01）,而给予HO底物Hemin则抑制了［3H］-TdR和［3H］-亮氨酸掺入量的增加, 给予HO的抑制剂ZnPPIX则可以促进AngⅡ所致的［3H］-TdR、［3H］-亮氨酸掺入量的增加。(3) AngⅡ组ROS水平明显高于对照组（P<0.01）;Hemin组ROS水平较AngⅡ组降低了62.7％,而ZnPPIX组高于AngⅡ组39.5％。结论:HO可抑制AngⅡ所导致的VSMCs的增殖和肥大,其机制可能与减少细胞内ROS生成有关。     

心脏局部肾素—血管紧张素系统在大鼠容量负荷性心肌肥大中的作用

本文采用大鼠腹腔动—静脉瘘(ACF)伴左肾切除模型,研究容量超负荷时,心脏和循环肾素—血管紧张素系统(RAS)的变化及其与心肌肥大的关系。结果发现,ACF伴左肾切除(ACF NT)大鼠,在心肌肥大的同时,左、右心室的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量及血管紧张素转换酶(ACE)活性均显著升高,尽管其血浆AngⅠ、Ⅱ和肾素活性都维持在一个较低水平。提示:(1)心脏局部RAS可能在容量负荷性心肌肥大早期起着不容忽视的作用;(2)心肌AngⅡ的升高与心肌ACE活性增高有关;(3)循环RAS在容量负荷性心肌肥大中不起主要作用。     

013 血液动力学超负荷患者心肌肥大时bFGF、 TGFβ1的变化

目的: 探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和转化生长因子(TGFβ1)在容量或压力超负荷患者心肌肥大发病机理中的作用. 方法: 本项研究心肌肥大病人32例, 均经二维超声心动图和病理组织学检查证实: 容量超负荷组(VG)均系16例风心病二尖瓣闭锁不全伴狭窄的人工瓣膜置换术病人的左室肥大心肌, 平均年龄28±5(24～50)岁; 压力超负荷组(PG)系16例先心病法乐氏四联征或三联征病人的右室肥大心肌, 平均年龄14±6(5～23)岁; 正常的左、右心室心肌(NG)各5例, 平均年龄22±4(18～28)岁; 均系无心脏疾病的意外死亡者. 采用免疫组织化学及原位杂交技术结合彩色图像分析技术对VG和PG心肌肥大病人的心室乳头肌组织中bFGF、 TGFβ1的mRNA及其蛋白水平进行测定并与正常人心室乳头肌组织对照: 以HE染色及天狼星红染色分别检查肌细胞肥大和基质胶原Ⅰ、Ⅲ型变化情况. 结果: (1) 心肌纤维增粗、体积增大、排列紊乱, 细胞间质胶原纤维明显增多, 尤其Ⅲ型胶原增加更突出; (2) VG或PG病人的心肌肥大中bFGF和TGFβ1的mRNA表达及其蛋白水平均显著增加. 结论: (1) 容量或压力超负荷导致心肌重构(remodeling). 病理组织学研究的结果表明, 无论容量或压力超负荷均引起心肌细胞肥大, 即体积增加和细胞排列方向改变; 细胞间质胶原纤维, 尤其以Ⅲ型胶原纤维增加更明显, 这就是心肌对血液动力学超负荷的适应性重构. (2) bFGF和TGFβ1在心肌重构中的作用在血液动力学超负荷情况下, bFGF以自分泌及/或旁分泌方式, 亦可以通过胞内分泌的方式核转位直接发挥其基因调控作用, 最终导致心肌细胞肥大; TGFβ1是成纤维细胞的强效趋化因子, 能明显促进成纤维细胞对胶原及纤维连接蛋白合成, 同时对新合成基质的降解有明显的抑制作用, 从而使胶原纤维明显增加.     

体外反搏对心肌缺血犬RAS的影响及与血流动力学的关系

目的:探讨心肌缺血与体外反搏(ECP)时犬局部肾素-血管紧张素系统(RAS)和血流动力学的改变以及它们之间的关系。方法:采用冠状动脉结扎法复制犬急性心肌缺血模型,检测缺血及外加反搏时缺血心肌、主动脉、肾脏、肺等局部肾素活性、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平和血管紧张素转换酶(ACE)活性,用八导生理记录仪记录血流动力学,分析它们之间的关系。结果:缺血能激活缺血区心肌、主动脉处肾素、ACE和AngⅡ,除缺血区心肌肾素外,ECP抑制缺血区心肌与主动脉处三者。缺血还能激活对循环RAS影响较大的肾脏与肺RAS,反搏对其有一定抑制作用。缺血与反搏时的血流动力学改变和心血管局部AngⅡ水平有关。结论:体外反搏治疗心肌缺血时,局部RAS和血流动力学状态的改变呈相关关系,即体外反搏对血流动力学的改善作用和能抑制局部RAS有关,这可能是它对缺血心肌起保护作用的机制之一。     

地尔硫(艹卓)对肺动脉高压大鼠血红素氧合酶1和一氧化氮合酶的影响

目的 :　探讨钙离子拮抗剂地尔硫 艹卓(商品名合心爽 )对大鼠缺氧性肺动脉高压模型肺小动脉 (SPA)血红素氧合酶 (HO) - 1、一氧化氮合酶 (NOS)表达的影响。方法 :常压缺氧 [(10 %± 1% )O2 ]6周复制大鼠肺动脉高压模型。缺氧 2周后随机分为模型组和地尔硫 艹卓 治疗组。检测右室收缩压 (RVSP)、右心肥大指数 (RVHI) ,用光镜和透射电镜观察肺的病理改变 ,并进行形态学定量。用免疫组化和Westernblot法观察肺内HO - 1、内皮型和诱生型NOS(eNOS和iNOS)的表达和分布。放免法检测肺组织环 -磷酸鸟苷 (cGMP)含量。结果 :地尔硫 艹卓 明显降低缺氧大鼠的RVSP和RVHI,减轻肺小动脉中膜肥厚 ,促进eNOS及抑制iNOS表达 ,但对缺氧引起的HO - 1表达增高和内皮超微结构损伤无显著影响。结论 :地尔硫 艹卓 能明显减轻肺动脉高压性结构重塑 ,这种作用可能部分通过抑制iNOS、促进eNOS ,而不减少HO - 1的表达等环节来实现。     

尾加压素Ⅱ抑制大鼠心肌细胞L型钙电流

尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ,UⅡ)是目前发现的哺乳动物体内最强的缩血管物质,其缩血管效应比内皮素-1强10余倍[1].它具有收缩血管、促心肌细胞肥大和血管细胞增殖、抑制心功能等生物学效应,在高血压、动脉粥样硬化、心血管重塑、心力衰竭等多种心血管疾病的发生发展中可能具有重要意义.     

心肌梗死后心肌组织炎症双重效应与骨髓间充质细胞的调节作用

心肌梗死后的局部炎症反应有加重心肌组织损伤,从而导致心脏重构和心功能不全的不利作用,同时也有清除心肌梗死组织内死亡细胞、基质碎片并促进组织修复的有益作用。近期研究表明,骨髓间充质细胞移植可有效抑制炎症反应对心肌组织损伤和诱导心脏修复的双重效应。本文就急性心肌梗死后心肌组织炎症反应的双重效应与骨髓间充质细胞移植对其产生双重调节作用的研究现状与进展作一综述。     

脂多糖介导的血管平滑肌细胞血红素

目的:研究脂多糖(LPS)作用下的血管平滑肌细胞血红素加氧酶-1(HO-1)基因的表达,并探讨HO/一氧化碳(CO)调节通路在内毒素性血管调节功能障碍中的作用。方法:10mg/L、30mg/L及50mg/L的LPS与培养的大鼠主动脉平滑肌细胞(VSMC)共同孵育6h,以及10mg/LLPS与VSMC共同孵育9h和18h。分别观察细胞丙二醛(MDA)含量及乳酸脱氢酶(LDH)活性、台盼蓝染色法记录VSMC蓝染率的变化;Northern杂交测HO-1mRNA表达。结果:VSMCHO-1mRNA表达随LPS浓度的增大而增加,LPS50mg/L时HO-1mRNA表达比对照高176.7%;低剂量LPS(10mg/L)诱导VSMCHO-1mRNA的表达量随诱导时间的延长而增加,18h组HO-1mRNA的表达量比对照高195.6%。只有当LPS浓度增加至50mg/L及10mg/L孵育18h时,细胞台盼蓝摄取率、MDA含量与LDH活性明显增加、细胞出现损伤。结论:LPS可诱导VSMCHO-1mRNA的表达且具有浓度依赖性和时间依赖性,HO/CO可能为介导内毒素性血管平滑肌功能调节障碍的重要通路。     

血管紧张素Ⅱ对血管平滑肌细胞增殖的影响

目的 :血管平滑肌细胞 (ＶＳＭＣ)异常增殖 ,血管壁细胞外间质组成改变导致的血管重构 ,在高血压、动脉粥样硬化、血管再狭窄等许多心血管疾病的发病中起重要作用 ,血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )是肾素 -血管紧张素系统的主要因子 ,显著增加ＶＳＭＣ的增殖和肥大 ,但确切分子机制尚未完全明确 ,有报导提示与丝裂素活化蛋白激酶 (ＭＡＰＫ)有关 ,本研究对此作进一步研究。方法 :用贴壁法培养大鼠胸主动脉ＶＳＭＣ ,实验选用第 4～ 1 0代。 [3Ｈ]-胸腺嘧啶掺入法测定ＶＳＭＣＤＮＡ合成 ,逆转录 -ＰＣＲ法测定ｃ-ｆｏｓ表达 ,ｐ42和ｐ44磷酸化抗体…     

血红素氧合酶对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用

探讨血红素氧合酶 1(HO 1)对大鼠肺缺血再灌注损伤 (I/R)的保护作用。Wistar大鼠随机分成假手术 (sham)组、I/R组、Hemin组和ZnPP IX组。采用夹闭大鼠左肺门 30min ,再灌注 12 0min ,分别观察各组HO 1活性 ,肺组织形态学变化 ,肺湿干重比、伊文思蓝含量、支气管肺泡灌洗液 (BALF)中细胞计数及蛋白含量变化。与sham组比较 ,I/R组和hemin组肺组织HO 1活性显著增高 (P <0 0 1) ,ZnPP IX组能取消hemin诱导的HO 1活性增高 (P <0 0 1)。光镜下可见I/R组和ZnPP IX组肺组织水肿 ,部分动物肺泡腔中可见出血 ,并伴有局部肺不张 ,而hemin组肺组织形态学改变明显减轻。Hemin组肺湿干重比、伊文思蓝含量、BALF中细胞数和蛋白含量均低于I/R组和ZnPP IX组 ,但仍高于sham组 (P <0 0 1)。结果提示 ,HO 1对在体大鼠肺I/R损伤具有部分保护作用