食管粘膜活检对食管癌前病变诊断的重复性研究

为评价食管粘膜上皮活检取样对食管癌前病变检出的重复性的影响，对来自河南食管癌高发区２８例患者行食管内镜检查和中、下段粘膜活检组织学病理检查，１０ｄ后对同一人群作重复检查。组织病理学分析显示，第二次粘膜活检组织中，食管中段２４％的患者病变减轻，２８％的患者病变加重，４８％的患者病变维持不变。食管下段粘膜活检中，４８％的患者病变减轻，１６％的患者病变加重，３２％的患者病变维持不变。结果提示，粘膜活检取样误差是造成以往报道人群癌前病变随访中出现病变“逆转”或“进展”的一个因素。肿瘤抑制基因Ｐ５３蛋白聚集的重复性检出率较高，可能是食管癌变过程中的有效生物学观察指标。     

食管鳞状细胞癌中p53蛋白和PCNA表达的研究

目的：研究p53蛋白和PCNA在食管鳞状细胞癌中表达的意义。方法：应用免疫组化S－P法检测94例食管鳞状细胞癌中p53蛋白和PCNA表达情况。结果：p53蛋白阳性率为65．96％，PCNA阳性率为85．11％，p53蛋白阳性、PCNA阳性与肿块的大小、肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、病人生存期有关，与肿瘤的分级无关。结论：临床检测p53蛋白和PCN评价食管癌病人预后有意义。     

食管粘膜活检对食管癌前病变诊断的重复性研究

为评价食管粘膜上皮活检取样对食管癌前病变检出的重复性的影响，对来自河南食管癌高发区２８例患者行食管内镜检查和中、下段粘膜活检组织学病理检查，１０ｄ后对同一人群作重复检查。组织病理学分析显示，第二次粘膜活检组织中，食管中段２４％的患者病变减轻，２８％的患者病变加重，４８％的患者病变维持不变。食管下段粘膜活检中，４８％的患者病变减轻，１６％的患者病变加重，３２％的患者病变维持不变。结果提示，粘膜活检取     

食管鳞癌组织端粒酶活性与PCNA和CK17关系的研究

目的：通过对食管鳞癌及癌旁组织端粒酶活性测定、增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞角蛋白(CKl7)免疫组化染色．了解端粒酶活性与食管鳞癌发生发展及其与PCNA和CK17表达之间的关系；探讨端粒酶活性作为诊断食管鳞癌、判断其生物学行为和预后指标的可能性。方法：食管鳞癌组织30例，癌旁2cm和癌旁5cm组织各25例及正常食管组织3例。标本离体后液氨速冻并深低温保存．以端粒酶PCR—ELISA试剂盒进行端粒酶活性测定，石蜡包理切片HE染色和免疫组化染色观察PCNA和CK17表达。结果：3例正常食管粘膜组织端粒酶活性均阴性。食管鳞癌癌组织86．7％(26／30)，癌旁2cm组织60％(15／25)，癌旁5cm组织8％(2／25)端粒酶活性阳性，三组阳性率有显著性差异(P＜0．01)。癌端粒酶活性与患者年龄，肿瘤大小，浸润深度，淋巴结转移无关；与临床分期(TNM分期)相关(P＜0．05)；PCNA阳性指数在食管鳞癌癌组织、癌旁2cm与癌旁5cm表达三组比较有差异(P＜0．05)；端粒酶与PCNA无相关关系(P＞0．05)；CK17在癌组织表达率为83．3％，三组间CK17表达率有显著性差异(P＜0．01)。癌组织端粒酶活性阳性率与CK17阳性表达率之间存在相关性。结论：正常食管粘膜组织无端粒酶活性表达。癌旁组织中端粒酶活性随与肿瘤间距离的增加逐渐降低，Ⅲ期者端粒酶活性阳性率明显高于临床分期Ⅰ、Ⅱ期者。癌灶端粒酶活性与PCNA阳性指数间无相关关系；与CK17表达有明显相关性，端粒酶活性有可能作临床诊断食管鳞癌和预测其生物学行为及预后的分子生物学指标。     

不同胎龄胎儿食管上皮与食管上皮癌变过程中p16和PCNA的表达

目的:分析胎儿食管上皮发育与成人食管上皮癌(esophageal carcer,EC)癌变多阶段演进过程中p16,PCNA表达的变化.方法:采用卵白素-生物素-辣根过氧化物酶复合物法和RT-PCR方法比较不同胎龄(3～5月18例,6～9个月8例)食管上皮和67例正常成人食管上皮、56例基底细胞增生、36例不典型增生、44例高分化、22例低分化食管鳞癌癌组织中p16和PCNA蛋白和mRNA表达变化特征.结果:随胎儿胎龄增加,p16和PCNA蛋白表达呈升高趋势.但成人食管正常上皮p16阳性表达率较高,随病变程度加重,p16蛋白阳性表达率逐渐下降;而PCNA蛋白与此相反,随病变程度加重,PCNA蛋白阳性率均明显升高.高分化食管癌组织p16蛋白阳性表达率明显高于低分化食管癌组织(32%vs 9%,x2=13.426,P＜0.05).胎儿食管上皮发育和成年人食管上皮癌变过程中的p16和PCNA mRNA表达与上述蛋白表达特点相似,即随胎龄增加,p16和PCNA mRNA表达均呈升高趋势,而高分化食管癌组织p16 mRNA表达明显高于低分化食管癌组织(68% vs 32%,x2=32.059,P＜0.05),PCNA mRNA表达与此相反(11% vs 59%,x2=28.647,P＜0.05).结论:胎儿食管上皮发育过程中和成人食管上皮癌变过程中均出现不同程度的p16和PCNA表达,这种不同基因的表达变化可能是导致不同分化结局的分子机制之一.     

良恶性病变食管组织及其邻近组织中HOXA5 蛋白 和mRNA的表达

 【目的】 探讨食管鳞癌组织中同源异型盒基因(HOX)HOXA5蛋白和mRNA的表达情况,分析HOXA5表达与食管癌患者年龄?性别及其他临床病理学特征的关系。【方法】 选择31例择期手术的食管癌患者,手术切除的标本均在离体30 min内分别于癌灶、癌旁3 cm以内及手术残端食管黏膜组织3处取材;对各部分标本作HE染色进行病理学诊断及分型,用免疫组织化学染色方法检测HOXA5蛋白的表达,用荧光定量PCR法检测HOXA5 mRNA的表达。 【结果】 ①HE病理组织学检测证实31例癌组织标本均为鳞癌,癌旁3 cm以内的标本呈中-重度不典型增生,手术残端食管黏膜组织均为正常鳞状上皮。②在正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织及食管鳞癌组织中HOXA5蛋白阳性表达率分别为32.3%、58.1%和64.5%(P < 0.05);HOXA5 mRNA的含量分别为0.97 ± 0.46?1.76 ± 1.03和2.37 ± 2.11(P < 0.05);HOXA5蛋白和mRNA均表现为癌组织及癌旁不典型增生组织的表达率/表达量明显高于正常食管黏膜组织。③HOXA5蛋白阳性表达率(P < 0.05)、HOXA5 mRNA的含量(P < 0.05)均与食管鳞癌组织的病理学分级有关,其在病理学Ⅲ级中的表达率明显高于病理学Ⅰ+Ⅱ级的;不支持HOXA5蛋白和mRNA的表达与患者的年龄、性别、浸润深度及有无淋巴结转移有关(均P > 0.05)。④HOXA5 蛋白表达与其mRNA的表达一致性程度良好(Kappa = 0.718, P < 0.05)。【结论】 HOXA5 蛋白和mRNA的表达在癌旁不典型增生组织、食管鳞癌组织中明显升高,它可能是食管鳞癌发生过程中的早期事件。     

食管上皮癌前各阶段病变PCNA表达的变化

采用LSAB免疫组织化学方法检测了食管上皮从正常———单纯增生——不典型增生——原位癌多阶段过程中PCNA表达的变化,结果表明上述癌前各阶段病变PCNA阳性细胞率依次增高,各组级之间差异显著(P<0.001)。可为筛选食管癌前病变和发现早期癌制定一个较为客观的组织学量化标准。     

食管癌前病变组织Rb和P16蛋白的表达

采用免疫组织化学方法，测定人食管正常上皮和癌前病变组织中肿瘤抑制基因Ｒｂ和Ｐ１６蛋白表达。结果：在２５例食管粘膜活检组织中，共发现８例食管正常上皮、１３例基底细胞增生和４例间变。在正常组织未见Ｒｂ和Ｐ１６免疫阳性反应，而基底细胞增生中Ｒｂ和Ｐ１６的免疫阳性反应率分别为１６％和９％，间变均为３３％。提示：食管癌变的早期阶段已发生Ｒｂ和Ｐ１６蛋白表达变化。     

膀胱癌中MCM5和PCNA基因的表达及与临床病理因素的关系

目的：研究膀胱癌发生发展过程中微小染色体维持蛋白5（MCM5）和细胞增殖核抗原（PCNA）表达的意义及其相互关系。方法：采用免疫组织化学S-P法分别检测30例膀胱正常黏膜及膀胱癌标本中MCM5和PCNA的表达情况。结果：①MCM5和PCNA在膀胱由正常向癌转变的过程中,表达逐渐升高（P〈0.01）;②MCM5和PCNA呈正相关（相关系数rs=0.922,P=0.000）。结论：①MCM5和PCNA在人膀胱癌组织中蛋白的表达上调;②MCM5和PCNA在人膀胱癌组织中蛋白的表达与癌细胞分化程度和临床病理分期（UICC）密切相关;③MCM5和PCNA在膀胱癌变过程中能很好地反映细胞的增殖状况。     

食管癌变过程中p53、BrdU、P21waf1和PCNA 蛋白表达的变化

目的:探讨食管癌及癌前病变组织中p53、P21waf1、PCNA及S期细胞标记指数(BrdU)表达的变化.方法:采用免疫组化ABC法对食管癌高发区无症状食管活检组织179例(正常上皮31例,基底细胞过度增生(BCH)117例,不典型增生(DYS)31例)、食管癌手术切除标本26例以及同一个体食管癌手术标本37例及相应癌旁组织中(正常上皮7例,BCH 29例,DYS 23例)p53、PCNA、BrdU和P21waf1进行检测.结果:不同个体和同一个体病理形态学相似的食管正常、各级癌前病变和癌组织中p53、P21waf1、PCNA和BrdU蛋白表达变化相似.随病变程度加重,PCNA、p53和BrdU阳性细胞数均呈上升趋势,但P21waf1呈下降趋势(P＜0.05).BrdU阳性表达与食管癌患者的年龄、性别、分化程度、肿瘤浸润程度及淋巴结转移均无关(P＞0.05).p53蛋白表达与食管癌患者淋巴结转移有关(P＜0.05),与其他指标无关;P21waf1的表达与细胞分化程度有关(P＜0.05);PCNA的表达与细胞分化程度和淋巴结转移有关(P＜0.05).结论:不同个体和同一个体食管癌变过程中存在相似的分子变化.在食管癌变过程中p53蛋白可能起重要的促进细胞增生的作用;P21waf1可能是一个重要的保护因子.     

P53、PCNA和Bcl-2蛋白表达与胃癌发生的关系

目的:探讨 p5 3、Bcl- 2、PCNA蛋白表达在胃癌发生发展过程中的异常表达及其内在关系。方法:随机选取 14 2例胃粘膜炎性增生及轻、中重度异型增生和胃癌活检组织标本 ,切片分别进行 HE染色病理诊断和免疫组化 L SAB法检查 p5 3、PCNA、Bcl- 2蛋白表达。 结果 :轻度不典型增生和炎性增生中无 p5 3表达 ,PCNA、Bcl- 2阳性表达率由炎性增生、异型增生到癌变逐渐增高 ,胃癌的表达率显著高于良性病变 (炎性增生、轻度异型增生 ) ( P<0 .0 5 ) ,p5 3、Bcl- 2蛋白阳性表达在胃癌与中重度异型增生间无统计学差异 ( P >0 .0 5 )。 结论 :胃癌前病变即有Bcl- 2蛋白的高表达 ,p5 3基因过度表达是胃粘膜癌前病变的晚期标志之一。在胃癌的发生发展过程中 ,p5 3、Bcl- 2基因发挥着既独立又协同的作用 ,中重度异型增生已具有癌变的分子生物学特征     

卵巢癌组织中Survivin和PCNA的表达

目的 :研究卵巢癌组织中Survivin的表达及其临床意义。方法 :用免疫组化法检测 38例卵巢癌和 1 2例卵巢良性肿瘤组织中Survivin和细胞增殖核抗原 (PCNA)蛋白的表达 ,用原位杂交 (ISH)法检测SurvivinmRNA。结果 :卵巢癌组织中SurvivinmRNA及其蛋白的阳性表达率分别为 6 8.4 2 % (2 6 / 38)、81 .5 8% (31 / 38) ,高于卵巢良性肿瘤组织中的 2 5 .0 0 % (3/ 1 2 )、33.33% (4 / 1 2 ) (P <0 .0 5或P <0 .0 1 )。其中 ,Survivin蛋白表达阳性的卵巢癌组织中PCNA标记指数明显高于Survivin蛋白表达阴性者 ,且Survivin表达与卵巢癌的临床分期、分化程度、淋巴结转移和腹水密切相关 ,但与组织学类型无关。结论 :卵巢癌组织中Survivin表达增强 ,且与细胞增殖密切相关 ;Survivin有可能成为卵巢癌的一项重要预后预测因素和治疗靶点     

食管上皮癌变过程中p27和增殖细胞核抗原的表达及其意义

目的　探讨 p2 7和增殖细胞核抗原 (PCNA)在食管鳞癌发生发展过程中的表达及意义。方法　正常食管粘膜、非典型增生及浸润癌各 6 4例 ,以免疫组化S P法检测p2 7和PCNA的表达状态。结果　p2 7在正常食管粘膜表达率最高 (90 .6 % ) ,随食管粘膜上皮病变的发展表达率呈下降趋势 ,且p2 7与食管癌组织学分级和淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 ) ;而PCNA在正常食管粘膜表达率最低 (35 .7% ) ,PCNA的表达与浸润深度和淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 ) ;p2 7与PCNA在非典型增生、浸润癌中的表达与正常组比较均有显著差异 (P <0 .0 1) ;p2 7与PCNA在浸润癌中的表达呈负相关。结论　p2 7和PCNA的异常表达在食管鳞癌发生发展中起重要作用 ,并可作为判断食管癌恶性程度、预测淋巴结转移趋势、指导制定合理治疗方案和预后评估的指标。     

河南食管癌高发区人群食管癌和癌旁组织磷酸化酪氨酸蛋白的变化

目的：探讨食管癌和癌旁组织磷酸化酪氨酸蛋白的变化。方法：17例食管癌切除标本，采用组织病理学和Western印迹技术研究食管癌和癌旁正常组织及各级病变组织中磷酸化酪氨酸蛋白的变化。结果：癌旁正常上皮、基底细胞过度增生、不典型性增生和鳞癌中存在75000，60000和55000 3条区域蛋白，75000最明显。75000区域蛋白半定量结果表明癌与癌旁组织间差异无统计学意义。结论：磷酸化酪氨酸蛋白是食管癌变多阶段演进过程中常见的蛋白类型，意义当需更多的研究证实。     

口腔颌面部肉瘤组织中Survivin和PCNA的表达

目的:探讨口腔颌面部肉瘤(OMFS)组织中Survivin和PCNA的表达.方法:应用免疫组织化学SP法检测37例OMFS组织,14例口腔良性间叶肿瘤组织和10例口腔正常间叶组织中Survivin及PCNA的表达.结果:口腔正常间叶组织及良性间叶肿瘤组织中均无Survivin表达,OMFS中Survivin阳性表达率为81.08%(31/37),且Survivin阳性表达率随肿瘤分化程度的降低而升高(P＜0.05),但与患者年龄、性别、肿瘤大小无关.OMFS组织中PCNA表达水平高于良性间叶肿瘤组织和口腔正常间叶组织.Survivin阳性表达的OMFS组织中PCNA标记指数为39.51±14.13,高于表达阴性者的22.52±11.65(t=2.856,P=0.007).结论:Survivin的高表达可能与OMFS的恶性生物学行为有关.     

PDCD5蛋白在胃腺癌及其癌前病变中的差异性表达研究

目的：通过检测程序化细胞死亡因子5（PDCD5）在慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生、慢性萎缩性胃炎伴不典型增生及胃腺癌中的表达,以探讨PDCD5蛋白在胃腺癌发生发展过程中的重要作用。方法应用Envision免疫组织化学方法,检测PDCD5在30例慢性浅表性胃炎、30例萎缩性胃炎伴肠上皮化生、30例萎缩性胃炎伴不典型增生和30例胃腺癌组织中的表达。统计学处理应用SPSS19.0统计软件进行。结果①PDCD5在慢性浅表性胃炎中表达最高,明显高于癌前病变及癌组织中的表达（P＜0.05）;在肠化组织中的表达明显高于不典型增生组和胃腺癌组（P＜0.05）,在中重度不典型增生和胃腺癌中的阳性率差异无显著性（P＞0.05）。②PDCD5在胃腺癌组织中的表达与胃癌的组织病理分级无显著相关性（P＞0.05）。结论 PDCD5在慢性浅表性胃炎‐慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生‐慢性萎缩性胃炎伴不典型增生‐胃腺癌的过程中阳性表达逐渐降低;但其在胃腺癌中的阳性表达与肿瘤的组织分化程度无关。