高密度脂蛋白升高药物的研发现状

高密度脂蛋白(HDL)在胆固醇逆向转运中所发挥的重要作用,使其在近年来开发动脉粥样硬化性心血管疾病药物中占据着主导性地位.按作用机制分类,开发中的HDL升高药物可分为以下7类:胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂、过氧化物酶体增殖因子激活受体(PPARs)激动剂、HDL模拟药物、肝X受体(LXR)激动剂、基因治疗、HDL去脂策略及其他.文中就处于开发阶段的HDL升高药物进行了综述.     

动脉粥样硬化发病因素中有关载脂蛋白的研究进展

多年来人们以高密度脂蛋白(HDL)中的胆固醇为研究对象,认为HDL胆固醇与动脉粥样硬化之间存在负相关。但因胆固醇在HDL中的相对含量较少,仅占HDL的15％～20％,故其预示价值有一定的局限性。近年来人们对脂蛋白中的蛋白质及其受体研究正逐步深化。 血浆脂蛋白的蛋白质部分称为载脂蛋白     

人血高密度脂蛋白生物活性测定方法的研究

目的 :建立人血高密度脂蛋白 (HDL)生物活性检测法。方法 :根据受体酶联免疫检测法的原理和步骤 ,以超速离心制备的HDL为参考品 ,以每 1 μgapoAⅠ为一个HDL活性单位 ,通过HDL生物活性标准曲线双对数回归方程 ,求测待测HDL制剂的生物活性。结果 :标准曲线在 1～ 1 6个活性单位范围内呈线性关系。测定的板内及板间变异系数分别为 7.6 %～ 9.5 %及 1 2 .3%。结论 :此法操作简便 ,重复性好 ,且HDL以外的脂蛋白不干扰检测反应 ,可作为检测人血浆HDL制剂生物活性的方法。     

B类Ⅰ型清道夫受体SR-BI表达上调剂的研究进展

目的综述B类I型清道夫受体(scavenger receptor class B type I,SR-BI)基因表达上调剂的研究进展。方法查阅近年来国内外相关文献29篇,对其进行归纳总结和分析。结果 SR-BI是高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)受体,能选择性介导胆固醇和HDL颗粒中胆固醇酯的吸收,在HDL的代谢中起重要作用。提高SR-BI基因表达,可促进胆固醇外流,降低血浆胆固醇水平,因此SR-BI基因表达上调剂有望成为新型抗动脉粥样硬化药物。许多报道的天然或合成小分子化合物具有SR-BI基因表达上调活性,有进一步研究价值。结论已报道的化合物虽然活性值不高,直接作为SR-BI基因表达上调剂候选药物应用较为困难,但以其为先导化合物,进行结构优化,对发现新的结构新颖、活性显著的SR-BI基因表达上调剂有重要意义。     

抗动脉粥样硬化的新靶位─高密度脂蛋白受体SR-BI

B族I型清道夫受体 (SR BI)是惟一确认的高密度脂蛋白 (HDL)受体 ,介导胆固醇逆转运的起始和终止步骤 ,即外周组织中胆固醇的流出和肝脏及类固醇激素生成组织中胆固醇的选择性摄取 ,在胆固醇逆转运中起着关键作用。不同组织中SR BI的表达调控研究表明其对心血管疾病具有明显保护作用 ,可以作为筛选新型抗动脉粥样硬化药物的新型分子靶位或用于动脉粥样硬化的基因治疗。     

降压药物与动脉粥样硬化

高血压病需长期药物治疗。近年发现,利尿剂与无内源拟交感活性的β受体阻滞剂影响脂质代谢,使血清胆固醇、甘油三酯升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)及糖耐量降低。高血压病所致的动脉病理变化主要表现为阻力血     

氧化修饰低密度脂蛋白对大鼠肝细胞脂蛋白受体mRNA表达影响的实验研究

目的：探讨氧化修饰低密度脂蛋白（OX-LDL）引起动脉粥样硬化的机理。方法：采用加OX-LDL的培养基培养大鼠肝细胞，原位杂交方法检测大鼠肝细胞中脂蛋白受体mRNA的表达。结果：OX-LDL培养的肝细胞低密度脂蛋白（LDL）受体mRNA表达下降，而高密度脂蛋白（HDL）受体表达活性上调。结论：OX-LDL可通过阻遏或诱导肝细胞LDL和HDL受体mRNA的表达，促进动脉粥样硬化的形成。     

运动锻炼对人体血清HDL及其亚组分含量的影响

通过实验观察健身运动对人体血清高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein,HDL)及其亚组分HDL2、HDL3含量的影响,为探讨健身运动抗衰老、能够减肥降压、防治冠心病提供依据。让29名中老年人进行为期6个月的健身锻炼(元极功),观察开始锻炼前和锻炼6个月结束后人体血清HDL及HDL2和HDL3的变化。结果显示,经过6个月锻炼后,HDL总量(以胆固醇计)、HDL2亚组分含量及HDL2/HDL3较锻炼前明显升高(P<0.01),差异有高度显著性;HDL3亚组分影响不大(P>0.05),差异不显著。     

孕中期脂代谢水平及血脂LDL/HDL、TG/HDL比值与妊娠期糖尿病的关系研究

目的:探讨孕中期脂代谢水平及血脂低密度脂蛋白(LDL)/高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)/HDL比值与妊娠期糖尿病(GDM)的关系。方法:选择2020年7月至2023年2月本院收治的80例GDM患者设为GDM组,同期选择在本院产检的葡萄糖耐量试验结果正常的健康孕妇80例设为对照组,孕24～28周时抽取空腹肘正中静脉血,离心分离血清,测定脂代谢相关指标[脂蛋白a(Lpa)、载脂蛋白A(ApoA)、TG、载脂蛋白B(ApoB)、HDL、总胆固醇(TC)、LDL、LDL/HDL、TG/HDL比值],对比两组孕妇脂代谢相关指标,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析LDL/HDL、TG/HDL比值预测GDM价值。结果:两组Lpa、ApoB、TC、ApoA水平对比,无统计学差异(P>0.05)。GDM组HDL较对照组高,LDL、LDL/HDL比值、TG/HDL比值较对照组低,有统计学差异(P<0.05)。LDL/HDL比值预测GDM的最佳截断值为1.87,曲线下面积(AUC)为0.626(95%CI:0.577～0.674),敏感度为71.90%,特异度为49.15%;TG/...     

葛兰素公司的抗糖尿病新药前景看好

葛兰素公司最近报告了口服抗糖尿病新药GI2 62 570的临床试验结果。 期临床数据表明与现用抗糖尿病药物相比 ,该药不仅能降低葡萄糖水平 ,还能显著降低甘油三酯水平 ,升高高密度脂蛋白(HDL)。与 Smith Kine Beecham 公司的罗格列酮(rosiglitazone,Avandia)和 Takeda/ Lilly公司的吡格列酮 (pioglitazone,Actos)相同 ,GI2 62 570也是过氧化物酶体增殖激活受体 (PPAR)激动剂。但它与前两者化学结构不同 ,不属于格列酮类。罗格列酮和吡格列酮也能降低甘油三酯水平 ,升高 HDL 水平 ,但程度不如 GI2 62 570明显。该药目前正进行大规模…     

烟酸对高密度脂蛋白亚型及动脉粥样硬化的影响

目的观察烟酸对高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-c)亚型及动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的影响,探讨其抗AS机制。方法138例血脂异常病例,分为阿托伐他汀(A组)67例,阿托伐他汀加烟酸缓释片(B组)71例,A组给予阿托伐他汀40mg/d,B组给予阿托伐他汀40mg/d加烟酸缓释片2.0g/d,连服12个月,在治疗前后分别采取血清,采用双电泳—免疫印迹检测法,分析它们血清HDL-c亚型的组成及含量。采用彩色多普勒测定双侧颈总动脉分叉处中-内膜厚度(IMT)。结果(1)HDL-c亚型含量:A组preβ1-HDL、preβ2-HDL、HDL2a、HDL2b有轻度升高,HDL3a、HDL3b、HDL3c有轻度下降,B组preβ1-HDL、preβ2-HDL、HDL2a、HDL2b、HDL3a、HDL3b、HDL3c有显著升高,且HDL2a、HDL2b的升高大于HDL3a、HDL3b、HDL3c的升高,与B组比较,其差异均有统计学意义(P<0.01)。(2)IMT:A组有进展,B组进展明显减慢,与A组比较,其差异有统计学意义(P<0.05)。结论烟酸能抑制动脉粥样硬化进展,其机制可能与升高高密度脂蛋白含量,改变高密度脂蛋白结构和功能有关。     

HDL及其在体内的作用

<正> HDL(高密度脂蛋白)通常是指d(密度)=1.063～1.21的脂蛋白。HDL分为HDL_2(d=1.063～1.125)及HDL_3(d=1.125～1.210)两种。目前认为HDL_1应放在LDL(低密度脂蛋白)之中,是指Sf值为0～3的一种脂蛋白。 HDL的核心是少量的TG(甘油三酯)和胆固醇酯,外围是由游离胆固醇及各种脱辅基蛋白(APO—蛋白)和磷脂构成的球状脂蛋白。     

251例血清脂蛋白电泳和HDL—Ch测定及其临床意义

目前关于高密度脂蛋白胆固醇(HDL—Ch)正常值及临床意义,国内外曾有报导。但 HDL—Ch 与电泳法测定之 a—脂蛋白的关系及 a—脂蛋白正常值和临床意义报导较少。本文就电泳法则定 a—脂蛋白与 HDL—-Ch和 HDL—Ch/T.C 比值的关系及其临床意义简介如下:一、测定对象:健康人组243例,其中男性120例(年龄22～     

载脂蛋白A-I与机体非特异性免疫系统防御功能

自从流行病学调查证实血浆高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)具有抗动脉粥样硬化作用以来，HDL就一直是研究人员关注的中心。从20世纪70年代末开始，人们在临床实践中陆续发现了HDL的许多与机体非特异性免疫功能相关的新功能：抗内毒素(endotoxin)、调节急性相反应(acute phase response，APR)中的中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophil，PMN)功能以及抗病毒。由于HDL的组成极其复杂多变，种类繁多，且分离制备HDL的过程不可避免要改变其组成，故而更多的研究是针对HDL主要的载脂蛋白A-I(apolipoprotein A-I，ApoA-I)进行的。     

血液透析冠心病患者低密度脂蛋白/高密度脂蛋白与氧化应激的临床研究

目的:探讨血液透析冠心病患者血脂低密度脂蛋白(LDL)/高密度脂蛋白(HDL)与氧化应激的临床意义。方法:采用回顾性方法分析2010年1月—2013年12月住院的所有血液透析合并冠心病患者临床资料。对照组为无冠心病者33例,观察组为冠心病者20例,分别检测各组患者LDL,HDL、血清晚期蛋白氧化产物(AOPPs)、血清超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)等变化。结果:两组的HDL及LDL/HDL比较,差异有统计学意义(P<0.05),两组的SOD,MDA及AOPPs比较,差异有统计学意义(P<0.05)。提示冠心病患者中LDL明显升高,而HDL明显降低,同时存在明显的氧化应激产物水平升高。采用逐步回归相关分析研究,经过逐步拟合,得出回归方程:y=6.884-4.811X2+1.249X3-0.057X4,结果表明LDL/HDL比值与LDL,HDL及SOD存在线性回归关系。由标准回归系数看出LDL/HDL比值与LDL关系最大。结论:在血液透析冠心病患者中,其血脂LDL/HDL比值变化可能与氧化应激之间存在一定的相关性。     

胆囊胆固醇沉积症患者血清瘦素、瘦素受体与血脂的相关性研究

目的 探讨胆囊胆固醇沉积症患者血清瘦素(Leptin,Lep)、可溶性瘦素受体(soluble leptin receptor,sLR)及血脂的变化及其相互关系.方法 胆囊胆固醇沉积症患者49例,对照组91例,测定其空腹血清瘦素、可溶性瘦素受体、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL),分析胆囊胆固醇沉积症患者血清Lep、sLR水平与血脂的关系.结果 胆囊胆固醇沉积症组患者血清TC、LDL和Lep值均显著高于对照组,sLR显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),单相关分析显示Lep与TC、TG呈正相关.结论 胆囊胆固醇沉积症患者血清瘦素水平与血脂异常有相关性.     

毛细塑料管在血清HDL—C测定中的应用

<正> 血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)的测定作为临床检验项目已普遍应用,但在采用肝素—锰或磷钨酸钠—镁沉淀法分离HDL时,往往由于某些样品中甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)浓度过高,在低速离心时很难使被沉降的物质完全沉降。目前国内测定HDL—C庄氏采用一种特制玻璃毛细管经封口后,离心除去沉降物或乳糜微粒,此法对于大批量测定HDL—C不太适用;杨氏等则采用小口径的试管离心除去沉降物。根据我们多     

Cohn‘sF-Ⅳ沉淀中人血高密度脂蛋白的溶解试验及载脂蛋白A-I的含量观察

国内外大量研究表明,高密度脂蛋白(HDL)与冠心病(CHD)的发生呈负相关[1,2],作为从根本上防治CHD的新药,HDL已经显示出良好的开发前景.笔者研究的从人血浆中直接提取人血HDL的工艺已经成熟[1,3].但由于受工艺限制,继续开发有一定难度,而且国内外广泛采用Cohn‘s低温乙醇法及其改良法分离血浆蛋白.为有效利用血浆资源,笔者考察了从Cohn‘s法废弃组分中提取HDL的可行性.本文以测定人血HDL的主要载脂蛋白A-I(apoA-1)为指标,对Cohn‘s法组分四(F-Ⅳ)沉淀中人血HDL的溶解条件及apoA-I的含量进行了研究.……     

HDL测定对肝病诊断价值的探讨

血清高密度胆固醇(HDL)水平与缺血性心脏病呈负相关,已为国内外广大学者所重视,但HDL对肝病的诊断价值尚不十分引人注意。HDL由肝脏合成,肝实质损伤可使其合成减少,但减少的程度是否具有临床价值,有必要进行探讨。本文通过对92例肝病患者及80例正常人血清HDL及总胆固醇(Ch)测定,并观察了HDL:Ch比值,初步表明血清中HDL的水平与肝实质的损伤程度呈负相关,现介绍如下:     

医苑百花

高密度脂蛋白对老年人冠心病的保护作用　　本文分析了高密度脂蛋白胆固醇( HDL C)水平与急性心肌梗死( AMI)及冠心病( CHD)死亡的关系,及HDL C水平对CHD的保护作用。笔者长期随访12 11例老年离休干部,按HDL C水平分为低( <1.0 3mmol/ L )中(正常,1.0 3～1.5 6 mmol/ L)及高( >